注射用伊尼妥单抗说明书

注射用伊尼妥单抗说明书

警告：心脏毒性：抗HER2单抗药物会导致亚临床和临床心力衰竭，其发生率和严重程度在合并蒽环类抗生素治疗的患者中最高。在给予本品治疗前以及治疗过程中需对左心室功能进行评估。在临床显著的左心室功能下降的转移性乳腺癌患者中，应停用本品。

输注相关反应及肺部反应：抗HER2单抗药物会导致严重的并可能致命的输注相关反应和肺部反应。症状多发生于其输注过程中或24小时内。对于发生呼吸困难或临床显著的低血压患者，应当立即停止输注本品，并对患者进行监控直至症状完全消失。发生过敏、血管性水肿、间质性肺炎或者急性呼吸窘迫综合征的患者应停止输注。胚胎毒性：孕期使用抗HER2单抗药物会导致羊水过少并继发造成胎儿肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。

药品名称:

通用名称：注射用伊尼妥单抗

英文名称：Inetetamab for Injection

商品名称：赛普汀

成份:

活性成份为伊尼妥单抗，是重组抗人表皮生长因子受体-2人源化单克隆抗体，由悬浮

培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）生产，为IgG1/k型免疫球蛋白分子。

辅料：盐酸组氨酸、组氨酸、蔗糖、聚山梨酯20。

适应症:

本品适用于HER2阳性的转移性乳腺癌：与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。

用法用量:

HER2检测

在使用本品治疗前，应进行HER2状态的检测。免疫组化（IHC）检测显示阳性

（+++）或免疫组化检测显示可疑阳性（++）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳

性的患者可以使用本品。

推荐剂量和给药方法

伊尼妥单抗的推荐初始负荷剂量为4mg/kg，静脉滴注90分钟以上；维持剂量为

2mg/kg，每周1次，如果在首次滴注时患者耐受性良好，后续滴注可改为30分钟。

严禁静脉推注或快速静脉注射。

长春瑞滨的推荐剂量为25 mg/m2，第1，8，15天静脉滴注，在伊尼妥单抗输注后当天应用，每28天为1个周期。有关长春瑞滨用药的详细信息，请参见长春瑞滨的药品说明书。

*剂量调整*

输注相关反应

患者发生轻度至中度输注相关反应时可降低输液速度；发生呼吸困难或者临床显著的

低血压时应中断输注；发生严重和危及生命的输注相关反应的患者应永久停止使用本

品。

心脏毒性

开始本品治疗前应检测左室射血分数（LVEF），治疗期间也应常规监测LVEF。出现LVEF较治疗前绝对数值下降＞10%且LVEF绝对数值下降至50%以下时，应暂停本

品治疗至少3周。3周内LVEF回升至≥50%或较治疗前绝对数值下降≤10%，可恢复

使用本品；若LVEF无改善或进一步下降，或出现有临床意义的充血性心力衰竭，应

停止本品用药。

使用说明

本品不含任何防腐剂，药液配制和静脉输液过程应遵守无菌操作原则。

首先，取本品每支加入2.5ml灭菌注射用水，轻轻旋转溶解；根据患者体重计算给药

剂量后抽取所需体积的溶液，缓慢注入250ml 0.9%氯化钠注射液（不可使用5%葡萄

糖注射液），轻轻翻转混匀，供静脉滴注。严禁剧烈振摇！配制成的溶液为无色至微

黄色透明溶液。为防止微生物污染，药品溶解后的药液应马上使用。溶液滴注前应目测有无颗粒产生和/或变色。

不良反应:

安全性特征概述

大约有369例转移性乳腺癌患者在临床试验中接受了伊尼妥单抗单药或联合给药治

疗。伊尼妥单抗联合长春瑞滨用于HER2阳性转移性乳腺癌的安全性数据主要来自两

项临床试验：一项在109例既往接受过化疗的转移性乳腺癌患者中开展的II期临床试

验（其中72例患者使用伊尼妥单抗联合长春瑞滨）；一项在341例既往接受过化疗的转移性乳腺癌患者中开展的III期临床试验（其中225例患者使用伊尼妥单抗联合长春瑞滨）。

伊尼妥单抗联合长春瑞滨用于转移性乳腺癌治疗中最常见的不良反应包括中性粒细胞

减少、白细胞减少、贫血、发热、寒战、恶心、呕吐和转氨酶升高。发生率>2%的3

级及以上不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少。与长春瑞

滨单药组相比，伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗组发生率较高的不良反应包括：发热、

寒战、贫血和转氨酶升高，大部分均为1~2级的轻度不良事件；发生率较高的3~4级不良反应为中性粒细胞减少和白细胞减少。

不良反应列表

一项随机、开放、对照的III期临床研究比较了伊尼妥单抗联合长春瑞滨对比长春瑞滨治疗既往接受过1个或多个化疗方案的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性和有

效性。表1列出了该研究治疗期间试验组发生率³1%的不良反应。

表1 III期临床研究中试验组发生率≥1%的药物不良反应

心脏毒性

本III期临床试验中报告的心脏相关不良反应为心电图异常和心悸，未观察到症状性心脏毒性事件。心脏相关不良反应发生率在试验组和对照组中分别为7.11%和5.61%，均为轻度反应，组间差异均无统计学意义。

同类抗HER2单抗药物曲妥珠单抗临床试验中，观察到接受曲妥珠单抗单药或含蒽环类（多柔比星或表柔比星）化疗序贯曲妥珠单抗联合紫杉烷类治疗的患者出现心脏毒性，包括左心室功能不全、心律失常、高血压、有症状的心力衰竭、心肌病和心源性死亡等。充血性心力衰竭（NYHA 分级II－IV）是曲妥珠单抗常见不良反应，会导致致命结果。转移性乳腺癌患者单独使用曲妥珠单抗导致的心功能不全的发生率为6-9%；使用曲妥珠单抗联合蒽环类抗生素/环磷酰胺化疗时，心功能不全的发生率为27%，显著高于仅使用蒽环类抗生素/环磷酰胺的患者（7-10%）。

目前大量人群长期暴露于伊尼妥单抗的数据有限，但心脏毒性与其HER2作用靶点相关，在本品的使用中也应予以关注。

输注相关反应

本III期临床试验中，伊尼妥单抗输注相关的发热和寒战为“全身性疾病及给药部位各种反应”中发生率最高的两种不良反应，且试验组和对照组的总体发生率有明显差异（发热：36.44% vs.10.28%；寒战：15.56% vs. 0.93%）。绝大部分的伊尼妥单抗相关输注反应为1~2级的轻度反应，易耐受，经对症处理或不经处理后症状即可消失，一般对患者后续药物的使用不产生影响。