药物分析第十六章药品质量控制中的现代分析方法与技术优秀课件
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药物分析课件药物现代仪器分析法
药物分析课件药物现代 仪器分析法
目录 CONTENT
• 药物现代仪器分析法概述 • 常用药物现代仪器分析方法 • 药物现代仪器分析法的应用 • 药物现代仪器分析法的实验技术
及操作 • 药物现代仪器分析法的挑战与展
望
01
药物现代仪器分析法概述
定义与特点
定义
药物现代仪器分析法是一种利用 现代仪器对药物进行定性和定量 分析的方法，主要包括色谱法、 光谱法、质谱法等。
结果处理与数据分析
对实验数据进行处理、分析和解释， 得出药物成分的定性和定量结果。
实验注意事项与安全防范
遵守实验室安全规定，确保实验 操作符合安全要求。
在实验过程中要避免交叉污染和 样品损失，确保分析结果的准确
性和可靠性。
对于有毒、有害或具有腐蚀性的 药物样品，要采取相应的防护措 施，确保实验人员的安全和健康
高精度和高鉴别能力的特点。
03
药物现代仪器分析法的应 用
在药物质量控制中的应用
药物纯度检测
通过高效液相色谱法（HPLC）和气 相色谱法（GC）等技术，对药物中 的杂质进行分离和检测，确保药物的 纯度。
含量测定
利用紫外可见分光光度法、荧光分析 法等手段，对药物中的有效成分进行 定量分析，确保药物的质量和疗效。
原子吸收光谱法（AAS）
测定元素含量的有效手段
AAS是一种基于原子能级跃迁的光谱分析方法，用于测定物质中的金属元素含量。其原理是利用不同 元素对特定波长光的吸收特性进行定量分析，具有高精度、高灵敏度和快速测定的特点。
紫外可见分光光度法（UV-Vis）
利用紫外可见光谱进行物质分析
VS
UV-Vis是一种基于物质对紫外可见 光的吸收和散射进行定量和定性分析 的方法。其原理是利用不同物质对紫 外可见光的吸收光谱和吸收强度进行 物质鉴别和含量测定，具有操作简便 、准确度高和适用范围广的特点。
目录 CONTENT
• 药物现代仪器分析法概述 • 常用药物现代仪器分析方法 • 药物现代仪器分析法的应用 • 药物现代仪器分析法的实验技术
及操作 • 药物现代仪器分析法的挑战与展
望
01
药物现代仪器分析法概述
定义与特点
定义
药物现代仪器分析法是一种利用 现代仪器对药物进行定性和定量 分析的方法，主要包括色谱法、 光谱法、质谱法等。
结果处理与数据分析
对实验数据进行处理、分析和解释， 得出药物成分的定性和定量结果。
实验注意事项与安全防范
遵守实验室安全规定，确保实验 操作符合安全要求。
在实验过程中要避免交叉污染和 样品损失，确保分析结果的准确
性和可靠性。
对于有毒、有害或具有腐蚀性的 药物样品，要采取相应的防护措 施，确保实验人员的安全和健康
高精度和高鉴别能力的特点。
03
药物现代仪器分析法的应 用
在药物质量控制中的应用
药物纯度检测
通过高效液相色谱法（HPLC）和气 相色谱法（GC）等技术，对药物中 的杂质进行分离和检测，确保药物的 纯度。
含量测定
利用紫外可见分光光度法、荧光分析 法等手段，对药物中的有效成分进行 定量分析，确保药物的质量和疗效。
原子吸收光谱法（AAS）
测定元素含量的有效手段
AAS是一种基于原子能级跃迁的光谱分析方法，用于测定物质中的金属元素含量。其原理是利用不同 元素对特定波长光的吸收特性进行定量分析，具有高精度、高灵敏度和快速测定的特点。
紫外可见分光光度法（UV-Vis）
利用紫外可见光谱进行物质分析
VS
UV-Vis是一种基于物质对紫外可见 光的吸收和散射进行定量和定性分析 的方法。其原理是利用不同物质对紫 外可见光的吸收光谱和吸收强度进行 物质鉴别和含量测定，具有操作简便 、准确度高和适用范围广的特点。
药物分析药品质量PPT课件
04
CATALOGUE
药品质量风险评估与控制
药品质量风险评估方法
风险识别
识别可能影响药品质量的因素， 如原料、生产工艺、储存条件等
。
风险评估
对识别出的风险因素进行评估， 确定其对药品质量的影响程度。
风险控制
根据风险评估结果，制定相应的 控制措施，降低药品质量风险。
药品生产过程质量控制
原料控制
对原料的采购、验收、储存等环节进行严格控制 ，确保原料质量符合标准。
取样
从待检测的药品总体中 抽取代表性样品。
样品处理
将抽取的样品进行必要 的处理，以便进行后续
检测。
检测
按照规定的药品质量标 准，采用适当的检测方 法对样品进行定性和定
量分析。
结果判定
根据检测结果，判定药 品是否符合质量标准要
求。
药品质量检测仪器与设备
化学分析仪器
如滴定管、分光光度计等 。
仪器分析设备
。
药品使用环节质量控制
1 2
处方审核
确保医生开具的处方符合用药规范和安全要求。
用药指导
向患者提供正确的用药方法、剂量和注意事项， 提高患者用药依从性和安全性。
3
不良反应监测
及时发现和处理药品不良反应，保障患者用药安 全。
05
CATALOGUE
新药研发中的药物分析
新药研发流程中的药物分析
01
药物发现阶段
如高效液相色谱仪、气相 色谱仪、质谱仪等。
生物学分析设备
如生物反应器、生物鉴定 仪等。
03
CATALOGUE
药物分析在药品质量控制中的应用
药物成分分析
药物成分分析是药品质量控制中的基础环节，通过化学、物 理和生物学方法对药物中的有效成分进行定性和定量分析， 确保药物的有效性和安全性。
第十六章 药物分析新技术PPT课件
体，就要提供一种手性源，使待拆分的对映异构体（样 品）、手性作用物（如固定相）和手性源之间形成一个 非对映异构分子的络合物。在对映体拆分理论中颇为流 行的是“三点手性识别模式”。
15
16
（二）手性HPLC拆分法的类型
直接法：柱前手性衍生化法 间接法：手性流动相拆分法、手性固定相拆分法 1．柱前手性衍生化法：对映体混合物以手性试剂作柱 前衍生化，形成非对映体，然后以常规（偶见手性）固 定相分离。 对手性衍生化试剂的要求：高光学纯度。 常用的手性衍生化试剂：羧酸衍生物类、胺类、异硫氰 酸酯类、异氰酸酯类、萘衍生物类、光学活性氨基酸类、 固相衍生化试剂。
9
2.色谱条件：HP-5毛细管柱(30ｍ×0.32mm ,膜厚 0.1μ ｍ ) 。 氮 磷 检 测 器 , 不 分 流 进 样 ( 阀 关 闭 时 间 0.75min), 进 样 口 温 度 :280℃, 柱 温:200℃(1min)20℃/min280℃ (15min),载气为高 纯氮(2.2ｍml/min),尾吹气为高纯氮(10ml/min)。
第十六章 药品质量控制中的现 代分析方法与技术
1
一、高分辨气相色谱法
毛细管气相色谱法使用的色谱柱是空心的 毛细管柱，叫开管柱：固定液涂渍或固定化在 柱管内壁上，而载气和其中的样品从中心的通 道上通过。柱材料主要是熔融石英（FSOT）。
2
（一）色谱柱
1．毛细管柱的类型：
柱类型
柱内径
柱长
普通开管柱 0.2～0.53mm
8
（三）应用示例----人尿中劳拉西泮的检测
1.测定意义：劳拉西泮(简称LRZ)上用为催眠、镇静 和抗癫痫药物 ,常被犯罪分子作为麻醉药物用于麻醉 抢劫等麻醉后犯罪。为了确证这类案件的性质 ,经常 需要对受害人的血、尿等体液中麻醉药物或其代谢物 进行检测。人体摄入该药后其血液中药物浓度较低 , 且犯罪分子所用药量一般不使受害人死亡,而且此类 案件一般报案较迟，因此血中药物浓度较低 ,对其检 测较为困难。该药主要以葡萄糖醛酸苷的形式由尿液 排泄。
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（二）手性HPLC拆分法的类型
直接法：柱前手性衍生化法 间接法：手性流动相拆分法、手性固定相拆分法 1．柱前手性衍生化法：对映体混合物以手性试剂作柱 前衍生化，形成非对映体，然后以常规（偶见手性）固 定相分离。 对手性衍生化试剂的要求：高光学纯度。 常用的手性衍生化试剂：羧酸衍生物类、胺类、异硫氰 酸酯类、异氰酸酯类、萘衍生物类、光学活性氨基酸类、 固相衍生化试剂。
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2.色谱条件：HP-5毛细管柱(30ｍ×0.32mm ,膜厚 0.1μ ｍ ) 。 氮 磷 检 测 器 , 不 分 流 进 样 ( 阀 关 闭 时 间 0.75min), 进 样 口 温 度 :280℃, 柱 温:200℃(1min)20℃/min280℃ (15min),载气为高 纯氮(2.2ｍml/min),尾吹气为高纯氮(10ml/min)。
第十六章 药品质量控制中的现 代分析方法与技术
1
一、高分辨气相色谱法
毛细管气相色谱法使用的色谱柱是空心的 毛细管柱，叫开管柱：固定液涂渍或固定化在 柱管内壁上，而载气和其中的样品从中心的通 道上通过。柱材料主要是熔融石英（FSOT）。
2
（一）色谱柱
1．毛细管柱的类型：
柱类型
柱内径
柱长
普通开管柱 0.2～0.53mm
8
（三）应用示例----人尿中劳拉西泮的检测
1.测定意义：劳拉西泮(简称LRZ)上用为催眠、镇静 和抗癫痫药物 ,常被犯罪分子作为麻醉药物用于麻醉 抢劫等麻醉后犯罪。为了确证这类案件的性质 ,经常 需要对受害人的血、尿等体液中麻醉药物或其代谢物 进行检测。人体摄入该药后其血液中药物浓度较低 , 且犯罪分子所用药量一般不使受害人死亡,而且此类 案件一般报案较迟，因此血中药物浓度较低 ,对其检 测较为困难。该药主要以葡萄糖醛酸苷的形式由尿液 排泄。
第十六章药品质量控制中现代分析方法与技术
第十六章药品质量控制中的现代分析方法与技术第一节从毛细管电泳到微流控芯片实验室林炳承研究员，博士生导师，1944年11月生于浙江宁波。
1968年毕业于南京工学院，1986年在中国科学院大连化物所获博士学位。
20世纪80年代从事色谱研究。
90年代从事毛细管电泳研究，1999年起开始芯片实验室研究。
中国化学会毛细管电泳专业小组组长。
德国洪堡基金、日本学术振兴会研究员，比利时布鲁塞尔自由大学访问学者，香港大学、德国Tübingen大学、美国Truman州立大学、意大利科学院访问教授。
1987年初，林炳承由洪堡研究基金资助，到德国吐宾根大学深造。
一次在接待美国波士顿大学的B. Karger教授时他得知，美国Anak. Chem.(《分析化学》)杂志刚刚引入了一个有生物学背景的博士作为编辑，以加强分析化学和生命科学结合的力度。
这一消息引起他很深的共鸣。
他一直认为，当代化学需要关注两大对象，一是生命科学，二是材料科学，分析化学更多的是前者，这是20世纪后期科学发展进程决定的，不以个人的意志为转移。
在众多的分析化学分支中，电泳技术已经在生物大分子的研究中显示出了独到的优势，80年代以来，人们开始注意把支撑电泳过程的载体从平板转移到50-100微米内径的毛细管上，从而有可能使电泳技术兼有高效、快速等特点，从那时起他萌生了以毛细管电泳研究为切入点进入生命科学领域的想法。
回国以后，林炳承带领几名同事开始着手筹建一个全新的毛细管电泳实验室。
他们利用洪堡基金会赠送的价值4万马克的仪器和张存浩所长拨给的3万元基金，迅速开展了第一轮研究工作。
此后他们又和美国伯乐公司合作，充分利用对方提供的价值8万美元的仪器和试剂、备件，有力地把研究工作推进到一个新的高度。
当然，一个新学科的建立和发展，不会是一帆风顺的。
90年代中前期，曾经有人对毛细管电泳的应用和市场前景产生质疑，并因此对其研究价值提出疑问。
有一段时期，林炳承直面压力，反复思考，他以其丰富的学术积累和渊博的知识断定，这是一个应当坚持的方向，不能动摇。
药物分析课件第16章药品质量控制中的现代分析方法与技术ppt
示例三、克仑特罗对映体的拆分（手性固定相拆分法） 色谱条件： 色谱柱 Chirex 3005手性色谱柱
[（R）-1-萘基甘氨酸和3，5-二硝基 苯甲酸以共价键结合]
流动相 正己烷-二氯乙烷-甲醇 该法的拆分机理为“三பைடு நூலகம்手性识别模式”。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
对热不稳定、稀的和宽沸程样品较 理想；能给出定量结果
非挥发物在柱的中积累导致柱变性 和柱效损失
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
直接进样：样品无须事先浓缩，进样器温度可较 低，载气消耗量小，分析所需样量小 适用于浓度范围要比不分流进样宽一个 数量级以上的样品，有利于对热不稳定 的样品；当样品中含有挥发性低的组分 时，难于定量分析
液膜厚度 5～60m 0.1～1.0μm
1μm或5μm
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
2．毛细管柱的选择 常用的固定液有：SE-31、OV-1、SE-54、SE52、OV-1701、Carbowax 20M。 柱的选择：根据样品组分的沸点，一般地，相差 2℃或2℃以上的组分，采用非极性毛细管柱分离； 若沸点相差在2℃以内的组分，则需在极性较大 的毛细管柱上分离。
流动相中L-苯丙氨酸为配基交换型手性添加剂，硫酸 铜为二价金属螯离子，L-苯丙氨酸与铜离子螯合，分布 于流动相中，遇到色氨酸对映体，共同形成配位络合物 对，然后在反相柱上拆分。
[（R）-1-萘基甘氨酸和3，5-二硝基 苯甲酸以共价键结合]
流动相 正己烷-二氯乙烷-甲醇 该法的拆分机理为“三பைடு நூலகம்手性识别模式”。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
对热不稳定、稀的和宽沸程样品较 理想；能给出定量结果
非挥发物在柱的中积累导致柱变性 和柱效损失
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
直接进样：样品无须事先浓缩，进样器温度可较 低，载气消耗量小，分析所需样量小 适用于浓度范围要比不分流进样宽一个 数量级以上的样品，有利于对热不稳定 的样品；当样品中含有挥发性低的组分 时，难于定量分析
液膜厚度 5～60m 0.1～1.0μm
1μm或5μm
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
2．毛细管柱的选择 常用的固定液有：SE-31、OV-1、SE-54、SE52、OV-1701、Carbowax 20M。 柱的选择：根据样品组分的沸点，一般地，相差 2℃或2℃以上的组分，采用非极性毛细管柱分离； 若沸点相差在2℃以内的组分，则需在极性较大 的毛细管柱上分离。
流动相中L-苯丙氨酸为配基交换型手性添加剂，硫酸 铜为二价金属螯离子，L-苯丙氨酸与铜离子螯合，分布 于流动相中，遇到色氨酸对映体，共同形成配位络合物 对，然后在反相柱上拆分。
《药物分析》药品质量控制中的现代分析方法与技术复习课程
第十六章 药品质量控制中的 现代分析方法与技术
Modern analytical methods & techniques in quality control of drugs
现代分析方法与技术为药学的发展提供了适时而有效的 辅佐与动力。
如： 色谱及其联用技术实现了药学的现代分子水平的研究。 手性毛细管电泳及色谱分离与测定技术为手性药物研究
HTC (Hyphenated Techniques in Chromatography) GC-FTIR
HPLC-FTIR GC-MS HPLC-MS HPLC-NMR
FTIR(Fourier Transform Infrared) MS(Mass Spectrometry)
⊙毛细管电泳分析法
➢应用示例
＊利巴韦林及各中间体的定量分析
电泳条件 石英毛细管（未涂层） 57cm×50µm，优化选择25mmol/L磷酸 二氢钠-12.5mmol/L硼砂-25mmol/L SDS （pH7.8）为电泳介质，操作电压20kV， 柱温23℃，测定波长205nm
本文建立的优选方法可在11min内测定 利巴韦林及中间体含量，与HPLC测定 需1h相比，更快速。本方法也可用于利 巴韦林制剂中中间体的控制
▪分析速度快 通常，将样品杯置入NIR 光谱仪内，每秒进行5次扫描；一般扫 描50次求得平均值制得最后的光谱，继 之将光谱数据进行加工以作数据的定量 或定性的解释。通常，作一次NIRS分 析仅需2 ~3 min
▪ 灵敏度高 NIRS光源强度较大，检测 器的反应灵敏度较高，因而检测信噪比 高，尤其在散射效应强时，散射-吸收 比高
测定，定量效果优于GC、HPபைடு நூலகம்C和FTIR
➢方法特点
Modern analytical methods & techniques in quality control of drugs
现代分析方法与技术为药学的发展提供了适时而有效的 辅佐与动力。
如： 色谱及其联用技术实现了药学的现代分子水平的研究。 手性毛细管电泳及色谱分离与测定技术为手性药物研究
HTC (Hyphenated Techniques in Chromatography) GC-FTIR
HPLC-FTIR GC-MS HPLC-MS HPLC-NMR
FTIR(Fourier Transform Infrared) MS(Mass Spectrometry)
⊙毛细管电泳分析法
➢应用示例
＊利巴韦林及各中间体的定量分析
电泳条件 石英毛细管（未涂层） 57cm×50µm，优化选择25mmol/L磷酸 二氢钠-12.5mmol/L硼砂-25mmol/L SDS （pH7.8）为电泳介质，操作电压20kV， 柱温23℃，测定波长205nm
本文建立的优选方法可在11min内测定 利巴韦林及中间体含量，与HPLC测定 需1h相比，更快速。本方法也可用于利 巴韦林制剂中中间体的控制
▪分析速度快 通常，将样品杯置入NIR 光谱仪内，每秒进行5次扫描；一般扫 描50次求得平均值制得最后的光谱，继 之将光谱数据进行加工以作数据的定量 或定性的解释。通常，作一次NIRS分 析仅需2 ~3 min
▪ 灵敏度高 NIRS光源强度较大，检测 器的反应灵敏度较高，因而检测信噪比 高，尤其在散射效应强时，散射-吸收 比高
测定，定量效果优于GC、HPபைடு நூலகம்C和FTIR
➢方法特点
药品质量控制中的现代分析方法与技术
1、离子分析 analysis of ion
阳离子分析
迁移方向和电渗 流方向一致；
4.5min内分离了 24种金属离子；
阳极进样，阴极 检测；
具有很高的灵敏 度；
2、药物分析
analysis of pharmaceutics
检测体液或细胞 中某些代谢产物的分 析；
尿液中的氨基酸 含量作为临床诊断糖 尿病的辅助手段；
增加了样 品的通量
恒定柱长时；UPLC™的灵敏度提高1.7倍（170%）！
AU
AU
恒定L/dp时；UPLC™的灵敏度提高三倍（300%）！
0.050
0.040
0.030
0.020 0.010 0.000 0.050
5.0 µm
0.040
0.030
0.020
0.010
1.7 µm
0.000
0.00
1.00
2）联用仪器
CE-MS；
3）阵列毛细管凝胶电泳
应用于人类基因DNA测序；
5～10万个基因，30亿个碱基对，目前最有效的DNA 序列分析仪，10小时/次；可同时电泳24个样品；速度 1200碱基对/小时，提高速度！
100支毛细管阵列电泳；速度280碱基对/小时/支
第二节 超高效液相色谱及其应用 UPLC
采用毛细管区带 电泳方式，在11min 内分离17种药物；
采用MEKC模 式，鉴定违 禁药物；效 果优于HPLG 法
3、手性化合物分析
analysis of chiral compounds HPCE分离分析手性化合物的方法：加入手性 选择剂；
形成配合物的稳定常数有差异，结合HPCE的 高效率；
• 国内最早是由竺安教授在1980年提出来的， 他先后在中国科学院化学研究所和浙江大学建 立了两个研究组。1992年CE开始受到国内广泛 重视，发展很快。
《药物分析》第十六章药品质量控制中的现代分析方法与技术pdf
–Column: Thermo Hypersil Gold C18 (100×2.1 mm, 5µ)
–Mobile Phase: A: Water; B: Acetonitrile –Column Temperature: 40 oC –Gradient Program: 0.25 mL/min
Time (min)
Q1 peak width and H-SRM experiment
Q1 peak width Q3 peak width
0.7 Da in SRM or 0.2 Da in H-SRM 0.7 Da
Enabling the H-SRM experiment Highly Selective Selected Reaction Monitoring (H-SRM) Reduces “isobaric” chemical noise Increases confidence of analysis & improved LOQ
环维黄杨星D和有关生物碱含量测定结果
次数 1
环维黄 峰1生 峰2生 峰4生 峰5生 有关生 杨星D 物碱含 物碱含 物碱含 物碱含 物碱总 含量% 量% 量% 量% 量% 含量%
86.85 3.57 8.09 0.79 0.92 13.37
2
87.08 3.84 8.54 0.80 0.98 14.15
MS/MS Selectivity in Complex Matrices
息斯敏——阿斯咪唑(astemizole)
2.3药物分析中的典型应用
• Chlroamphenicol(氯霉素，CAP)残留测定 • 黄杨生物碱成分鉴定 • 苯甲酸利扎曲普坦人体药代动力学研究
2.3.1 Chlroamphenicol(氯霉素，CAP)残留测定
–Mobile Phase: A: Water; B: Acetonitrile –Column Temperature: 40 oC –Gradient Program: 0.25 mL/min
Time (min)
Q1 peak width and H-SRM experiment
Q1 peak width Q3 peak width
0.7 Da in SRM or 0.2 Da in H-SRM 0.7 Da
Enabling the H-SRM experiment Highly Selective Selected Reaction Monitoring (H-SRM) Reduces “isobaric” chemical noise Increases confidence of analysis & improved LOQ
环维黄杨星D和有关生物碱含量测定结果
次数 1
环维黄 峰1生 峰2生 峰4生 峰5生 有关生 杨星D 物碱含 物碱含 物碱含 物碱含 物碱总 含量% 量% 量% 量% 量% 含量%
86.85 3.57 8.09 0.79 0.92 13.37
2
87.08 3.84 8.54 0.80 0.98 14.15
MS/MS Selectivity in Complex Matrices
息斯敏——阿斯咪唑(astemizole)
2.3药物分析中的典型应用
• Chlroamphenicol(氯霉素，CAP)残留测定 • 黄杨生物碱成分鉴定 • 苯甲酸利扎曲普坦人体药代动力学研究
2.3.1 Chlroamphenicol(氯霉素，CAP)残留测定
药物分析--药物质量检验技术概述PPT(51张)
“齐二药”假药事件：
齐齐哈尔第二制药有限公司违反规定，购入工业用 “二甘醇”代替医用丙二醇作辅料，用于“亮菌甲素注射液” 的生产，导致多名患者肾功能衰歇，造成多名患者死亡。
至少有三个环节的人员失职：首先是原料检验人员、产 品质检人员，以及药厂的管理人员。
“欣弗”假药事件：（安徽华源制药厂）
灭菌温度和时间不足、无菌检查不符合规定等违规行 为，引发了该药不良反应的出现。
例：苯甲酸
[性状] 本品为白色有丝光的鳞片或针状 结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭； 在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反 应。
本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸 水中溶解，在水中微溶。
熔点 本品的熔点（附录Ⅳ C）为 121.0～124.5℃。
三、鉴别（Identificati家关于药品标准的法典，是国家 管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样 具有约束力。
一、中国药典
中华人民共和国建国以来，分别于 1953、1963、1977、1985、1990、1995、 2000和2005年出版了八版中国药典，现 行版为2005年版。
英文名：Chinese Pharmacopoeia，缩 写为Ch.P（2005）。
光谱分析法 (波谱分析法)
紫外—可见分光光度法 (UV) 红外分光光度法(IR) 原子吸收分光光度法(AAS)
原子发射分光光度法(AES) 荧光分析法(Fluor)
质谱法(MS) 核磁共振法(NMR)
纸色谱法(PC)
经典色谱法 薄层色谱法(TLC)
色谱分析法
柱色谱法(CC) 气相色谱法(GC)
现代色谱法 高效液相色谱法(HPLC)
高效毛细管电泳法(HPCE)
电化学分析法
电导法 电位法 电解法 伏安法 极谱法
药物分析精品课件PPT课件
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚
合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例．在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造 成
溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。 （如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中λmax)
（二）溶液的温度
温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。
（三）溶液的酸碱度
试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。
（四）试验时间
有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。
溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性）， 再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比 色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各 药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中， 加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。于 供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水 稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上， 从比色管上方向下观察，比较，即得
1489
713
776Biblioteka 19901751784
967
1995
2375
920
1455
2000
2691
992
1699
建国后出版了七版；药典现行中国药典为2000年版。
2. 主要国外药典
美国药典 The United States Pharmacopoeia [USP（24）] 美国国家处方集 The National Formulary [NF （19）] USP(24)与NF(19)合并出版, 常以USP(24)表示 欧洲药典 European Pharmacopoeia [ Ph Eup] 第3版 国际药典 The International Pharmacopoeia [Ph Int]第3版 英国药典 British Pharmacopoeia [BP（2000）] 日本药局方 [JP（14）]
第十六章药品质量控制中的分析方法与技术课件
质谱法
通过测定分子质量，确定物质 的结构和组成。
生化分析方法
酶联免疫法 利用酶与免疫反应结合，测定抗原或 抗体的含量。
生物化学法
利用生物化学反应，测定生物活性物 质的含量。
生物芯片技术
利用微电子和微加工技术，在芯片上 集成大量生物探针，进行高通量、高 灵敏度检测。
生物传感器技术
利用生物分子识别原理，将生物反应 转化为可测量的电信号，进行快速、 准确的检测。
多组分同时检测技术的研发与应用
总结词
多组分同时检测技术能够快速、准确地检测药品中多种组分 的含量，提高检测效率。
详细描述
随着药品质量控制要求的提高，多组分同时检测技术的研发 与应用成为了重要的研究方向。这种技术能够同时对多种成 分进行定性和定量分析，减少检测时间和成本，提高工作效率。
智能化和自动化分析仪器的研发与应用
提高药品质量水平
加强药品质量控制，有助 于提高我国药品的整体质 量水平，提升国际竞争力。
促进医药产业发展
优质的药品质量控制有利 于推动我国医药产业的健 康发展，促进经济社会的 可持续发展。
药品质量控制的基本原则
全面控制原则
对药品研发、生产、流通、 使用等全过程进行质量控 制，确保各环节的质量可 控、可追溯。
总结词
智能化和自动化分析仪器是未来药品质量控制的重要工具，能够提高检测的准确性和可靠性。
详细描述
随着科技的不断发展，智能化和自动化分析仪器在药品质量控制中的应用越来越广泛。这些仪器能够 实现自动进样、数据分析和远程监控等功能，提高检测的准确性和可靠性，减少人为误差和操作时间。
THANKS
感谢观看
02
规范药品生产过程中的质量控制，确保药品生产符合相关法规
通过测定分子质量，确定物质 的结构和组成。
生化分析方法
酶联免疫法 利用酶与免疫反应结合，测定抗原或 抗体的含量。
生物化学法
利用生物化学反应，测定生物活性物 质的含量。
生物芯片技术
利用微电子和微加工技术，在芯片上 集成大量生物探针，进行高通量、高 灵敏度检测。
生物传感器技术
利用生物分子识别原理，将生物反应 转化为可测量的电信号，进行快速、 准确的检测。
多组分同时检测技术的研发与应用
总结词
多组分同时检测技术能够快速、准确地检测药品中多种组分 的含量，提高检测效率。
详细描述
随着药品质量控制要求的提高，多组分同时检测技术的研发 与应用成为了重要的研究方向。这种技术能够同时对多种成 分进行定性和定量分析，减少检测时间和成本，提高工作效率。
智能化和自动化分析仪器的研发与应用
提高药品质量水平
加强药品质量控制，有助 于提高我国药品的整体质 量水平，提升国际竞争力。
促进医药产业发展
优质的药品质量控制有利 于推动我国医药产业的健 康发展，促进经济社会的 可持续发展。
药品质量控制的基本原则
全面控制原则
对药品研发、生产、流通、 使用等全过程进行质量控 制，确保各环节的质量可 控、可追溯。
总结词
智能化和自动化分析仪器是未来药品质量控制的重要工具，能够提高检测的准确性和可靠性。
详细描述
随着科技的不断发展，智能化和自动化分析仪器在药品质量控制中的应用越来越广泛。这些仪器能够 实现自动进样、数据分析和远程监控等功能，提高检测的准确性和可靠性，减少人为误差和操作时间。
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02
规范药品生产过程中的质量控制，确保药品生产符合相关法规
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➢应用示例
＊利巴韦林及各中间体的定量分析
电泳条件 石英毛细管（未涂层） 57cm×50µm，优化选择25mmol/L磷酸 二氢钠-12.5mmol/L硼砂-25mmol/L SDS （pH7.8）为电泳介质，操作电压20kV， 柱温23℃，测定波长205nm
本文建立的优选方法可在11min内测定 利巴韦林及中间体含量，与HPLC测定 需1h相比，更快速。本方法也可用于利 巴韦林制剂中中间体的控制
-
+
Flow, EOF
+-
EOP + -
-
+
Electrophoresic
------------------+++++++++++++++++++
Flow,EPF
a. 毛细管中电渗流呈“塞式流”流
型
b. HPLC柱中压力驱动呈抛物线流型
阳
3
阴
5
4
2
6
1
7
+ 30kV -
毛细管电泳装置示意图
➢ 1.高压电源 2.光电倍增管 3.液冷温控毛 细管 4.光源 5.数据采集 6.缓冲液/样品 7.缓
pharmaceutical analysis
⊙Near infrared spectrometry,NIRS
⊙Nuclear magnetic resonance spectrometry,NMRS
⊙X-ray diffraction method
HTC (Hyphenated Techniques in Chromatography) GC-FTIR
定量分析 经分析方法验证，本法具有良好的线 性关系，回收率大于97.0%。该法可作为快速、 准确测定复方甘草片中多组分含量的有效方法
药物现代光谱法及其应用 ⊙近红外分光光度法
12500cm-1
4000cm-1
400cm-1
NIR
MIR
(near infra-red spectrum) (mid infra-red)
测定，定量效果优于GC、HPLC和FTIR
➢方法特点
NIR反射谱又与MIR不同，它有以下特点：
▪ 可获得一系列物理性质的信息 由NIRS 可得到如密度、粒子尺寸、纤维直径、 大分子聚合度等特殊信息
▪ 样品无需预处理 NIRS法仅需将样品装 入样品池内而不必作预处理。一般，液 体样品可以直接装入光路长1～30mm的 石英池中。固体样品可直接放入具有石 英窗的反射样品杯中；盖上弹簧压缩盖， 即可。在1 min内即可完成装样；取出样 品、清洗杯子的时间也不需1min
第一节、药物现代色谱法及其应用 Modern chromatography & its application in
pharmaceutical analysis
Capillary electrophoresis,CE
第二节、现代光谱法及其应用 Modern spectrometry & its application in
药物分析第十六章药品质量控制中的现代分析方法与 技术
现代分析方法与技术为药学的发展提供了适时而有效的 辅佐与动力。
如： 色谱及其联用技术实现了药学的现代分子水平的研究。 手性毛细管电泳及色谱分离与测定技术为手性药物研究
与质量控制提供了保障。 现代光谱技术使药物结构分析鉴定也变得寻常容易，药
物的微量杂质检定与控制系统全面。
＊复方甘草片中甘草酸、甘草次酸、吗啡和
苯甲酸钠的分析[21]
复方甘草片为常用镇咳祛痰药，临床上有广泛的 应用。每片含甘草浸膏（中粉）112.5mg、阿片 粉4.0mg、樟脑2.0mg、八角茴香油2.0mg、苯甲 酸钠（中粉）2.0mg
电泳条件 石英毛细管65cm×75µm i.d.，有效 长度50cm，运行缓冲液为50mmol/L硼砂溶液； 运行电压14.0kV，电流70µA；测定波长228nm； 重力进样10s（高度7cm）
｛ 倍频 overtones
合频 combinations
C-H,N-H,O-H 伸缩振动谱带
峰强度 < 1/100~1/10基频峰强度
优点：
▪ 无边缘干扰，线性范围(A~C)宽
▪ 水份吸收不覆盖C-H、N-H、O-H吸收带适
用于水溶液样品，含水固体和泥浆状样
▪ 不经溶剂稀释，不必制备KBr片，可直接
▪ 自20世纪90年代初Menz等提出“微型全化学分 析 系 统 ” （ miniaturized total chemical analysis system，-TAS）概念以来，分析技术的微型化、 集成化和自动化一直是分析科学发展的主导趋势， 其中芯片毛细管电泳技术的研究已取得突出进展， 在生物、临床、医药、工业和环境等领域中得到 广泛应用。与传统毛细管电泳技术相比，芯片毛 细管电泳具有样品用量更少，分离速度更快的特 点，但对检测的灵敏度和响应速度提出了更高要
▪分析速度快 通常，将样品杯置入NIR 光谱仪内，每秒进行5次扫描；一般扫 描50次求得平均值制得最后的光谱，继 之将光谱数据进行加工以作数据的定量 或定性的解释。通常，作一次NIRS分 析仅需2 ~3 min
▪ 灵敏度高 NIRS光源强度较大，检测 器的反应灵敏度较高，因而检测信噪比 高，尤其在散射效应强时，散射-吸收 比高
HPLC
阳3Βιβλιοθήκη 阴542
6
1
7
+ 30kV -
毛细管电泳装置示意图
➢ 1.高压电源 2.光电倍增管 3.液冷温控毛 细管 4.光源 5.数据采集 6.缓冲液/样品 7.缓
-------------------
+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + Electroosmotic
HPLC-FTIR GC-MS HPLC-MS HPLC-NMR
FTIR(Fourier Transform Infrared) MS(Mass Spectrometry)
⊙毛细管电泳分析法
▪ 毛细管电泳（capillary electrophoresis，CE）是80 年代初发展起来的一种高效、快速的分离分析技 术。在药物分析中有着重要的应用与发展前景
▪ HPCE是经典电泳技术和现代微柱分离 相结合的产物。与HPLC相比，均为液 相分离技术，都有多种分离模式，且仪 器操作可自动化；但遵循不同的分离机 理。在很大程度上，HPCE和HPLC互为 补充。HPCE更具有如下优点：
1.高效 2.高速 3.微量 4.低消耗 ▪但HPCE的检出灵敏度和精密度不及