趋化因子研究进展100929
趋化因子

全国趋化因子理论与实验学习班参考资料北京大学人类疾病基因研究中心2002年8月18-19日细胞因子总论1.导言在免疫系统中,各种免疫细胞均能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们调节机体的免疫调节功能,参与免疫细胞的增殖,分化和行使功能,这些因子统称为细胞因子(cytokine)。
细胞因子除存在于免疫系统外,在机体的各个系统也广泛存在,发挥极为重要的生理调节作用,某些情况下可产生病理作用。
与免疫有关的细胞因子主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核巨噬细胞产生的单核因子、白细胞介素(interleukin,IL)、干扰素(interferon,IFN)、集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、趋化因子(chemokine)、转化生长因子β(transforming growth factor β,TGFβ)等,它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用,在异常情况下也会导致免疫病理反应。
1.1 研究历史1957年,Issacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子, 可抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制, 因而命名为干扰素,这是发现第一个细胞因子。
但以后很长时间内,对细胞因子的了解只限于发现一些细胞培养上清液具有各种生物学活性,例如,分裂素或抗原刺激的T淋巴细胞培养上清含有T细胞生长因子(T cell growth factor,TCGF)、B细胞生长因子(B cell growth factor,BCGF)、T细胞替代因子(T cell replacing factor)活性;脂多糖(LPS)刺激的单核巨噬细胞可产生淋巴细胞活化因子(lymphocyte activating factor,LAF)、肿瘤坏死因子活性等,这主要是由于这些细胞因子的含量非常低, 并且多种细胞因子同时存在, 纯化困难, 因而限制了对其进行结构和功能的研究。
211232375_趋化因子受体3及其配体参与结核病免疫机制和诊断的研究进展

中国免疫学杂志2023 年第 39 卷趋化因子受体3及其配体参与结核病免疫机制和诊断的研究进展①翁嘉晨 黄子慧② 高璐珏 (南京中医药大学,南京 210023)中图分类号 R521 文献标志码 A 文章编号 1000-484X (2023)04-0890-03[摘要] 趋化因子(CXCL )9、CXCL10、CXCL11是目前研究较多且与结核免疫密切相关的3种趋化因子,同属于趋化因子受体3(CXCR3)配体。
CXCL9、CXCL10、CXCL11主要作用于活化的CD4细胞(CD4+T 细胞)、细胞毒性T 淋巴细胞(CD8+T 细胞)和自然杀伤(NK )细胞,参与结核病发病及免疫过程,在细胞免疫中发挥重要作用。
本文总结了近5年CXCL9、CXCL10及CXCL11在结核病免疫机制和检测中作用的相关研究,以期为结核病诊断和疗效评估提供新的方法。
[关键词] 趋化因子9;趋化因子10;趋化因子11;结核病;免疫机制Research progress of CXCR3 and its ligand in tuberculosis immune mechanism and diagnosisWENG Jiachen , HUANG Zihui , GAO Lujue. Nanjing University of Chinese Medicine , Nanjing 210023, China[Abstract ] Chemokines (CXCL ) 9, CXCL10, and CXCL11 are three kinds of chemokines that have been studied frequentlyrecent years , which are closely related to immune mechanism of tuberculosis , and belong to ligands of chemokine receptor 3 (CXCR3). CXCL9, CXCL10 and CXCL11 mainly act on activated CD4 cells (CD4+T cells ), cytotoxic T lymphocytes (CD8+T cells )and natural killer (NK ) cells , participate in pathogenesis and immune process of tuberculosis and play an important role in cell immunity. This article summarizes researches on role of CXCL9, CXCL10 and CXCL11 in immune mechanism and detection of tuber‐culosis in recent 5 years , hoping to provide new methods for diagnosis and efficacy evaluation of tuberculosis.[Key words ] CXCL9;CXCL10;CXCL11;Tuberculosis ;Immune mechanism结核病是全球十大死亡原因之一,也是单一传染源引起死亡的主要原因(高于艾滋病)。
趋化因子及其受体对卵巢癌发生发展的作用的研究进展

2020年第9期广东化工第47卷总第419期 · 129 ·趋化因子及其受体对卵巢癌发生发展的作用的研究进展向雨,张泽宇,辛华*(佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154007)[摘要]卵巢癌是常见的生殖系统恶性肿瘤之一,由于卵巢癌发病早期多无症状,死亡率占各类妇科肿瘤之首。
因此,寻找早期诊断卵巢癌的标志物意义重大。
趋化因子是一类炎症介质,它们能够在多种肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。
本篇综述报道了趋化因子对卵巢癌发生发展的作用的研究进展。
[关键词]卵巢癌;趋化因子;肿瘤标志物[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2020)09-0129-02Research Progress on the Role of Chemokines and Their Receptors in theDevelopment of Ovarian CancerXiang Yu, Zhang Zeyu, Xin Hua*(First Affiliated Hospital, Jiamusi University, Jiamusi 154007, China)Abstract: Ovarian cancer is one of the common malignant tumors of the reproductive system. Because ovarian cancer is mostly asymptomatic in the early stages, the mortality rate is the highest in all types of gynecological tumors. Therefore, it is of great significance to find markers for early diagnosis of ovarian cancer. Chemokines are a class of inflammatory mediators, and they can play an important role in the development of many tumors. This review reports the research progress on the role of chemokines in the development of ovarian cancer.Keywords: ovarian cancer;chemokine;tumor markers1 引言上皮性卵巢癌是妇科肿瘤死亡的最常见原因。
趋化因子受体CXCR7在妇科肿瘤中的研究进展

趋化因子受体CXCR7在妇科肿瘤中的研究进展趋化因子是一类对不同细胞具有趋化吸引作用的蛋白质,它必须与趋化因子受体相结合而发挥生物学作用,从而调控肿瘤细胞的生长和扩散。
CXCR7作为趋化因子CXCL12的又一新发现的受体,它在调节细胞黏附和增殖、激活丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)和AKT信号通路、调节CXCR4的生物学活性及升高相关基质金属蛋白酶(MMPS)浓度方面发挥着越来越重要的作用。
通过探讨CXCR7在妇科肿瘤的作用机制,提出检测CXCR7将成为妇科肿瘤预防、早期诊断和治疗、判断预后的新指标和方向。
标签:妇科肿瘤;趋化因子受体CXCR7;肿瘤转移;信号通路;基质金属蛋白酶趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化吸引作用的细胞因子,是由白细胞、组织细胞和炎性细胞分泌产生的具有多种生物学功能的小分子多肽,是一组由70~90个氨基酸组成的小分子量的蛋白质(8~10 kDa)。
趋化因子由大约50种人类配体和20种受体组成的超家族,掌控着细胞的迁移[1]。
根据其氨基酸序列中半胱氨酸的数量和位置关系,分为4个亚型:C、CC、CXC、CX3C。
其中CXC 型含有保守的半胱-X-半胱(C-X-C)模体(X为任意氨基酸),可对中性粒细胞有强力的趋化作用,同时对淋巴细胞也有趋化作用。
趋化因子必须与其相应的受体结合方能发挥生物学效应,绝大多数趋化因子受体都含有与G蛋白偶联的7次跨膜结构,进而进行信号传导。
趋化因子受体根据结合配体的不同分为4类:CCR、CXCR、CR和CX3CR。
趋化因子CXCL12又称基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1),是CXC亚型中一种重要的趋化因子,主要由骨髓基质细胞及其他相关的间皮细胞和上皮细胞分泌,此外,肿瘤细胞和肿瘤间质细胞也可分泌CXCL12[2],它能调控许多重要的生物过程,包括心脏与神经的发育,干细胞运动,血管生成、凋亡及肿瘤发生[3-4],趋化因子CXCL12的受体是CXCR4,但是,最近有人认为CXCL12还可以与CXCR7受体结合。
趋化因子及其受体与原发性肝癌的研究进展

研究发现一些趋化 因子 参与 PHC 的 致 癌过 程, 且与 肝癌发 展 及 预 后 密 切 相 关。 黄 少 军 等[ 1] 指 出, 与
能区第一个 半 胱 氨酸 前 是 否 含 有 Glu-Leu-Arg( 谷氨 酸-亮氨 酸-精 氨 酸, 称 为 ELR 基 团 ) 分 为 ELR + 和
PHC 密 切相 关 的趋 化因 子为 CXC 与 CC 两个 亚 族, CXC 亚族包 括白 细 胞介 素 8( interleukin-8, IL-8) 、干 扰素 γ诱 生 蛋 白 10( interferon-inducible protein-10, IP-10) 、干扰素 γ诱生的单核因子等, CC 亚族包括巨 噬细胞趋化激活因子、巨噬 细胞 炎症蛋 白、正常 T 细 胞表达 和 分 泌 的 活 化 时 表 达 下 降 的 因 子 ( regulated
节 RANTES 的 表 达 与微 血 管密 度 关系 研 究中 发 现, 肝癌组织中的微血管密度及 RANTES 的 阳性 表达率 和表达评分均显著高于癌旁组织; 伴转移病例癌组 织中微血管密 度高 于无转 移病 例。相 关性 分析显 示, 肝 癌 组织 中 RANTES 表 达 评 分与 微 血管 密 度呈 正相关。提示 RANTES 可能与 PHC 的血管生成密切
趋化因子及其受体与肿瘤研究进展

趋化因子及其受体与肿瘤研究进展任勇,陈寿松,齐曼丽,熊丽萍【摘要】最近几年来,趋化因子及其受体在肿瘤侵袭和转移中的作用愈来愈受到人们的关注,随着分子生物学、分子免疫学及其相关技术的进展,愈来愈多的趋化因子及其受体的发觉,研究的进一步深切,趋化因子基因医治与基因疫苗的研制应用有望成为新的肿瘤医治策略和手腕。
【关键词】趋化因子;趋化因子受体;肿瘤;转移肿瘤的侵袭和转移是肿瘤患者死亡的重要缘故,关于肿瘤转移的机制尚不清楚,各类可能的因素仍在探讨中。
最近几年来,有关趋化因子(chemokines)及趋化因子受体(chemokine receptors)在肿瘤侵袭和转移中的作用愈来愈受到人们的关注,并以为其可能成为肿瘤医治的一个新靶点,本文就这方面的问题作一综述。
1 趋化因子及趋化因子受体趋化因子也称化学趋化性细胞因子(chemoattractant cytokines),是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽,相对分子质量为8 000~10 000(含70~100个氨基酸残基)。
目前已至少发觉60多个趋化因子,属于细胞因子中的一个超家族。
依其分子结构中氨基酸半胱氨酸(cysteine,C)残基排列顺序分4类:CXC(α)、CC(β)、C(γ)、CX3C(δ)趋化因子。
CXC族又依照是不是有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸(ELR)基序分为2类:ELR CXC趋化因子和非ELR CXC趋化因子。
研究标明,ELR CXC 趋化因子是有效的血管生长因子,如白细胞介素(L)八、生长相关性癌基因α(Groα)、生长相关性癌基因β(Groβ)、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)等。
而非ELR CXC趋化因子那么是抑制血管生长的因子,如血小板因子4(PF4)、诱导蛋白10(IP10)、单核因子(MIG)、L1二、L18等。
一样以为,CXC族趋化因子要紧作用于中性粒细胞,而CC、C 和CX3C族趋化因子那么要紧作用于单核/巨噬细胞及淋巴细胞。
趋化因子研究进展2

三、趋化因子的基本功能
(一)趋化作用; (二)上调整合素的表达, 活化白细胞; (三)促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放:
CCL2:Ba释放组织胺;CXCL8: Neu产生活性物质,呼吸爆发;
(四)调节血管生成:
ELRCXC 、CCL2促进血管生成; CXCL10 、CCL21/SLC抑制血管生成。
CTCE-9908(Chemokine therapeutics, vancouver, BC, Canada) is a peptide analog of CXCL12 that acts as a competitive antagonist of CXCR4. in a mouse model, treatment with it did not reduce the frequency of metastasis, but did decrease both the tumor burden of breast cancer in the bone and other organs, and also of the primary breast . Plerixafor (MD3100, Genzyme Corporation, Cambridge, Ma, usa) is a CXCR4 antagonist that promotes hematopoietic stem cells to mobilize from the bone marrow into the bloodstream, and is approved for use in autologous transplantation.
Onishi, T. et al. Nat Rev Clin Oncol. 2010 Aug 31. [Epub ahead of print]
趋化因子研究进展(格式)

北京大学医学部 韩文玲
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1
简介
目前,近50种趋化因子得以发现,成为最大的细胞因子 亚家族;
趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用,在 炎症、肿瘤、AIDS等疾病中发挥重要作用,趋化因子 相关产品已经进入临床研究,成为新的生物治疗热点;
趋化因子的理论和应用研究是目前生命研究的 热点之一。
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自稳性趋化因子的组织表达
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(2)诱导性表达趋化因子/炎性趋化因子: 定 义:在LPS、IL-1、TNF-等刺激下产生的CK 。 靶细胞:效应细胞。 功能:防御功能;反应过度时,有破坏作用。
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趋化因子的表达模式
C o n stitu tiv e
Inducible
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7
1999年,国际命名委员会根据CK的结构特征命名。
绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸(Cys),根据前两个Cys的相对位置 不同,可以分为CXC() 、CC() 、C() 和CX3C() 趋化因子。
分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家 族CK ,L为Ligand,迄今发现的CK有CXCL1-16, CCL1-28, XCL12和CX3CL1。 CCL17/TARC, CCL22/STCP-1/MDC
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2
趋化因子研究的迅速发展
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3
趋化因子研究的标志性成果
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4
一、趋化因子
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5
(一)概念: 趋化因子(chemokines, chemoattractant cytokines , CK)是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是 指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。
趋化因子研究进展100929PPT课件

12
CC趋化因子的名称、染色体定位及受体
13
CC趋化因子基因在17号染色体上成基因簇形式存在
14
(3)C()趋化因子 结 构:……C…………C…… (2,4位Cys) Ltn1,2 (lymphotactin,淋巴细胞趋化素)两个成员, 趋化谱:T,BMC 定 位:1q23
定义:既具有免疫防御功能,同时也参与白细 胞发育和免疫监视的趋化因子;
特点:对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。
21
趋化因子的分类
22
(四)趋化因子的共同结构特点
1、CKs分子量小,在8-12kD之间; 2、一级结构上具有同源性,CXC与CC成员之间:20%30%;
23
3、多数CKs含有4个保守的Cys ,1,3位Cys、 2,4位 Cys形成功能必须的两对二硫键;
7
1999年,国际命名委员会根据CK的结构特征命名
绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸(Cys),根据前两个Cys的相对位置 不同,可以分为CXC() 、CC() 、C() 和CX3C() 趋化因子。
…CXC……C……C… …CC……C……C… ……C………… C… …CX3C……C……C…
C为半胱氨酸,X为任意氨基酸
15
(4)CX3C ()趋化因子
结 构:…CXXXC……C……C…….. Fractalkine/neurotactin: 分形素/神经 趋化素,唯一一个CX3C成员,为膜结合型 CK。
趋化谱:Mo,T;
定 位:16q13,位于CCL17和CCL22之间。
16
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2、根据来源和功能分类:
炎性趋化因子(inflammatory chemokines); 自稳性趋化因子(homeostatic chemokines); 双功能趋化因子(dual-function chemokines)。
趋化因子在高血压发病机制中的研究进展

趋化因子在高血压发病机制中的研究进展杨青松【摘要】研究表明高血压是一种慢性炎症反应性疾病. 其中,内皮细胞功能不全及血管壁的炎症反应在高血压病因中起着重要作用. 趋化因子是白细胞及某些组织细胞合成并分泌到外周血液的一类低分子量蛋白,包括单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/CCL2)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10/CXCL10)、白介素-8 ( IL-8/CXCL8 )、RANTES ( CCL5 ) 及 Fractalkine (CX3CL1). 具体表达于白细胞表面相应的受体分别为CCR2、CXCR3、CXCR2、CCR5、CX3CR1. 趋化因子在体内外均有强大的诱导白细胞聚集、黏附及游走的功能,与血管壁的炎症反应密切相关,故趋化因子与其相应受体在高血压发病机制中扮演着重要角色. 应用影响趋化因子及其受体的药物,抑制血管壁的炎症反应过程,可以有效控制血压,可能成为临床上药物治疗高血压的新靶点.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2016(051)001【总页数】5页(P146-150)【关键词】趋化因子;炎症反应;高血压;发病机制【作者】杨青松【作者单位】安徽医科大学第一附属医院心血管内科,合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R392.114;R364.5;R544.1◇综述◇原发性高血压(essential hypertension, EH)是常见的心血管疾病之一,目前关于EH的发病机制尚未完全明确, 除遗传因素、饮食因素、精神因素及神经-内分泌机制外, 许多研究[1]表明EH是一种慢性炎症反应性疾病,炎症因子在EH的发生、发展及转归中扮演着极其重要的角色。
在炎症细胞因子中,一类具有诱导白细胞聚集、黏附、游走功能的低分子量蛋白的细胞因子超家族称为趋化因子,根据其结构域中的保守半胱氨酸的数目和位置将其分为CXC(α)、CC(β)、C(γ)、CX3C(δ)4个亚家族。
参与EH发病机制的趋化因子包括:单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1/CCL2)、干扰素诱导蛋白-10(interferon-inducible protein, IP-10/CXCL10)、白介素-8(interleukin-8, IL-8/CXCL8)、RANTES(CCL5)及Fractalkine(CX3CL1)。
趋化因子研究进展1

不同CKR之间具有同源性。 CKR之间具有同源性 2、不同CKR之间具有同源性。
3、胞内区与G蛋白偶联,G蛋白由αβγ组成; 胞内区与G蛋白偶联, 蛋白由αβγ组成; αβγ组成 亚单位具有GTP结合位点和GTP酶活性; GTP结合位点和GTP酶活性 4、α亚单位具有GTP结合位点和GTP酶活性; CKR未与CK结合时 αβγ呈聚合状态 未与CK结合时, 呈聚合状态, GDP结合 结合; 5、CKR未与CK结合时,αβγ呈聚合状态,α与GDP结合; CK结合后 结合后, GTP结合 βγ游离 活化下游效应物。 结合, 游离, 与CK结合后,α与GTP结合,βγ游离,活化下游效应物。
定义:既具有免疫防御功能, 定义:既具有免疫防御功能,同时也参与白细 胞发育和免疫监视的趋化因子; 胞发育和免疫监视的趋化因子; 特点:对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。 特点:对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。
趋化因子的分类
(四)趋化因子的共同结构特点
1、CKs分子量小,在8-12kD之间; CKs分子量小, 分子量小 12kD之间; kD之间 2、一级结构上具有同源性,CXC与CC成员之间:20%-30%; 一级结构上具有同源性,CXC与CC成员之间:20%-30%; 成员之间
CC趋化因子的名称、染色体定位及受体 趋化因子的名称、 趋化因子的名称
CC趋化因子基因在17号染色体上成基因簇形式存在 趋化因子基因在17 趋化因子基因在17号染色体上成基因簇形式存在
(3)C(γ)趋化因子 结 (2, 构:……C…………C…… (2,4位Cys) C C
Ltn1, (lymphotactin,淋巴细胞趋化素)两个成员, Ltn1,2 (lymphotactin,淋巴细胞趋化素)两个成员, 趋化谱: 趋化谱:T,BMC 定 位:1q23
趋化因子及其受体的研究进展

趋化因子及其受体的研究进展摘要:趋化因子( chemokine)是一类一级结构相似小分子细胞因子,能够趋化细胞定向移动的,而且在免疫细胞和器官的发育、免疫应答过程、炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等方面发挥广泛的生理和病理作用。
本文综述了对趋化因子及其受体的结构、分类和生物学功能的研究进展。
关键词: 细胞因子;趋化因子;趋化因子受体;趋化作用Abstract:chemokine is similar to the primary structure of a class of small molecule cytokine, chemokine cell directional movement, but also in the development of immune cells and organs, immune response, inflammatory response, pathogen infection, wound healing andplay a wide range of physiological and pathological roles of tumor formation and metastasis。
This paper reviews the progress on the study of the structure, classification and biological function of chemokines and their receptors.Keywords: cell factor; chemokines; chemokine receptor; chemotactic effect 免疫细胞的定向迁移是集体免疫应答发生和完成的必须条件。
趋化因子是一类控制细胞定向迁移的细胞因子.其功能行使由趋化因子受体介导。
趋化因子与其受体的相互作用控制着各种免疫细胞在循环系统和组织器官间定向迁移,使之到达感染、创伤和异常增殖部位,执行清除感染源、促进创伤愈合和消灭异常增殖细胞,维持组织细胞的平衡的功能。
趋化因子在肾细胞癌中的研究进展

趋化因子在肾细胞癌中的研究进展陈少军;郑军华【期刊名称】《临床与病理杂志》【年(卷),期】2015(035)004【摘要】肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成人最常见的肾脏肿瘤,然而预后很不乐观。
许多研究表明炎症反应与包括肾癌在内的多种肿瘤的发生发展有关。
趋化因子(chemokines)是一类具有趋化作用的小分子分泌型蛋白质,最初被认为是介导炎症反应的介质,通过趋化白细胞的定向移动参与免疫应答。
然而,许多证据表明其与肿瘤的生长、血管生成、侵袭和转移等过程密切相关,其中CXCR2、CXCR3、CXCR4等在肾细胞癌的发生发展中起着非常重要的作用。
现综述趋化因子及其受体在肾细胞癌发生发展中的研究进展,旨在进一步了解趋化因子所介导的肾细胞癌的生长、血管生成、侵袭和转移等过程的机制,从而为肾细胞癌患者提供新的治疗策略。
【总页数】6页(P609-614)【作者】陈少军;郑军华【作者单位】同济大学附属上海市第十人民医院泌尿外科,上海200072【正文语种】中文【中图分类】R737.11【相关文献】1.趋化因子在肾细胞癌中的研究进展 [J], 陈少军2.趋化因子配体19和趋化因子受体7在肥胖脂肪组织慢性炎症中的作用及有氧运动对其影响的研究进展 [J], 昝晓燕;吴贻刚3.CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4轴在脓毒症中的研究进展 [J], 陈敏;袁佳辉;郭冬阳;杨舟鑫;蔡国龙4.抑癌基因PBRM1在肾细胞癌中的作用研究进展 [J], 唐余;辛慧;潘有福5.循环游离核酸分子标志物在肾细胞癌诊治中的研究进展 [J], 黄帅帅;岑东因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
趋化因子的研究进展

趋化因子的研究进展
赵金红;王健
【期刊名称】《陕西医学杂志》
【年(卷),期】2005(34)12
【摘要】趋化因子(Chemokine)是能使细胞发生趋化作用的细胞因子总称,最早发现于哺乳动物、鸟类及鱼类动物体内,为一类结构、功能相似,分子量8~10Kda 小分子量蛋白质,由中性粒细胞、单核细胞等多种细胞分泌产生.趋化因子与其受体相互作用,在多种炎性疾病中起重要作用.本文仅对趋化因子的分类、结构、功能及其在疾病转归中的作用进行综述.
【总页数】3页(P1542-1544)
【作者】赵金红;王健
【作者单位】安徽理工大学医学院病原学教研室,淮南,232001;安徽理工大学医学院病原学教研室,淮南,232001
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.CXC型趋化因子配体12与趋化因子受体4在心血管疾病中多细胞特异性作用的研究进展 [J], 王安奇;刘欣跃
2.趋化因子配体19和趋化因子受体7在肥胖脂肪组织慢性炎症中的作用及有氧运动对其影响的研究进展 [J], 昝晓燕;吴贻刚
3.趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4与胃癌的研究进展 [J], 何甜
4.CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4信号轴与卵巢癌相关性的研究进展[J], 陈丹丹;罗宁;程忠平
5.CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4轴在脓毒症中的研究进展 [J], 陈敏;袁佳辉;郭冬阳;杨舟鑫;蔡国龙
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趋化因子在肝纤维化中作用的研究进展

趋化因子在肝纤维化中作用的研究进展罗雪雁;阳学风【期刊名称】《中国肝脏病杂志(电子版)》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】目前,已发现50多种趋化因子(chemokine)[1,2]。
根据其基因组成和N-端2个高度保守半胱氨酸残端位置不同,趋化因子分为CXC亚家族(chemokine CXC subfamily)、CC亚家族(chemokine CC subfamily)、C亚家族(chemokine Csubfamily)、CX3C亚家族(chemokine CX3C subfamily)。
趋化因子受体(chemokine receptor)属G蛋白偶联受体超家族。
目前共发现19种配体[1,2],根据其对应的配体进行分类,分为1个CX3CR1、1个 XCR1、6个CXC受体(CXCR1~CXCR6)及11个CC受体(CCR1~CCR11)。
【总页数】3页(P94-96)【作者】罗雪雁;阳学风【作者单位】南华大学附属南华医院消化内科,衡阳421002 1;南华大学附属南华医院消化内科,衡阳421002 1【正文语种】中文【相关文献】1.趋化因子配体19和趋化因子受体7在肥胖脂肪组织慢性炎症中的作用及有氧运动对其影响的研究进展 [J], 昝晓燕;吴贻刚趋化因子配体2在肝纤维化进展中的作用及黄芪总皂苷的干预效应 [J], 杨萍;周玉平;吕雪幼;周飞3.趋化因子在肝纤维化发生发展中作用的研究进展 [J], 喻雪琴;张诗婉;陈芳;梅怡晗;梅小平趋化因子在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展 [J], 吴蓉5.趋化因子和小胶质细胞在阿尔茨海默病神经炎症中的作用研究进展 [J], 王佳;张丽;隗和儒;翟悦怡;刘树锋;张连峰因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
趋化因子在病毒性肝炎发病中的作用机制研究进展

趋化因子在病毒性肝炎发病中的作用机制研究进展
宋小飞(综述);胡鹏(审校)
【期刊名称】《实用肝脏病杂志》
【年(卷),期】2013(000)006
【摘要】趋化因子是机体内一群诱导免疫细胞游走到炎症部位的小分子细胞因子。
近年来,趋化因子在病毒性肝炎发病机制中的作用越来越受到重视。
大量研究表明,趋化因子在急慢性病毒性肝炎肝损伤中表达上调,并在大量免疫细胞浸润中发挥重要作用。
本文将重点介绍趋化因子与病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌发生的研究进展。
【总页数】4页(P580-583)
【作者】宋小飞(综述);胡鹏(审校)
【作者单位】400010重庆市重庆医科大学附属第二医院感染病科;400010重庆
市重庆医科大学附属第二医院感染病科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.CXC亚族趋化因子与丙型病毒性肝炎的研究进展 [J], 王甜
2.CXC型趋化因子配体12与趋化因子受体4在心血管疾病中多细胞特异性作用的研究进展 [J], 王安奇;刘欣跃
3.几种与病毒性肝炎相关的趋化因子研究进展 [J], 郭怡;朱清静;罗欣拉
4.CXC亚族趋化因子白细胞介素-8在乙型病毒性肝炎发病过程中的作用机制研究[J], 王德麟;汪晓莺
5.趋化因子与SP-D在持续性慢性鼻炎发病中的作用机制研究 [J], 马鹏; 冯俊; 彭涛
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趋化因子及其受体拮抗剂的研究进展

趋化因子及其受体拮抗剂的研究进展
王震模;胡昆;张永煜;李绍顺
【期刊名称】《中国药物化学杂志》
【年(卷),期】2003(013)005
【摘要】趋化因子是指具有趋化作用的细胞因子,它的高水平表达容易引起各种自身免疫性疾病的发生.目前,趋化因子受体已经成为药物研究的新靶点.许多研究表明:趋化因子受体拮抗剂对各种与趋化因子相关的疾病具有较好的疗效,有些药物已经进入临床试验中.本文对趋化因子及其受体拮抗剂的研究进展进行综述.
【总页数】5页(P301-305)
【作者】王震模;胡昆;张永煜;李绍顺
【作者单位】上海交通大学药学院,上海,200030;上海交通大学药学院,上
海,200030;上海交通大学药学院,上海,200030;上海交通大学药学院,上海,200030【正文语种】中文
【中图分类】R914
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(1)炎性趋化因子 chemokines) (inflammatory chemokines)
又名:诱导性表达趋化因子; 又名:诱导性表达趋化因子; 定 义:在LPS、IL-1、TNF-α等刺激下产生的CK; LPS、ILTNF- 等刺激下产生的CK; CK
特点:靶细胞广泛,受体多不单一; 特点:靶细胞广泛,受体多不单一; 靶细胞:效应细胞; 靶细胞:效应细胞; 功能: 参与炎症反应,有防御功能; 功能: 参与炎症反应,有防御功能; 反应过度时,有破坏作用。 反应过度时,有破坏作用。
(2)自稳性趋化因子 chemokines) (homeostatic chemokines)
又 定 特 称:组成性表达趋化因子、淋巴组织趋化因子; 组成性表达趋化因子、淋巴组织趋化因子; 义:胸腺、淋巴结、脾脏中组成性高表达的CK; 胸腺、淋巴结、脾脏中组成性高表达的CK; CK 点:靶细胞较窄,对受体的选择性较高; 靶细胞较窄,对受体的选择性较高;
趋化谱:Mo,T; 趋化谱:Mo,T;
定
位:16q13,位于CCL17和CCL22之间。 16q13,位于CCL17和CCL22之间。 CCL17 22之间
2、根据来源和功能分类: 、根据来源和功能分类:
炎性趋化因子( chemokines); 炎性趋化因子(inflammatory chemokines); 自稳性趋化因子(homeostatic chemokines); chemokines); 自稳性趋化因子( 双功能趋化因子(dualchemokines)。 双功能趋化因子(dual-function chemokines)。
1999年 国际命名委员会根据CK CK的结构特征命名 1999年,国际命名委员会根据CK的结构特征命名
绝大多数CK有 个保守的半胱氨酸(Cys),根据前两个Cys的相对位置不 绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸(Cys),根据前两个Cys的相对位置不 CK ),根据前两个Cys 可以分为CXC CXC( CC( 趋化因子。 同,可以分为CXC(α) 、CC(β) 、C(γ) 和CX3C(δ) 趋化因子。 …CXC CXC……C……C… C C CXC …CC CC……C……C… CC C C ……C………… C… C …CX3C CX3C……C……C… CX3C C C
STCP- MDC: roteinSTCP-1/MDC: Stimulated T Cell Chemoattractant Protein-1 活化T细胞趋化蛋白(活化T细胞趋化蛋白-1 ) Macrophage-Derived Chemokine acrophage巨噬细胞来源的趋化因子)。 (巨噬细胞来源的趋化因子)。
CKR的命名 CKR的命名
CK受体的命名规则与此相似, CK受体的命名规则与此相似,用R即Receptor代替L。 受体的命名规则与此相似 Receptor代替L 代替 目前发现的CK受体有CCR1 10,CXCR1CK受体有CCR1XCR1和 目前发现的CK受体有CCR1-10,CXCR1-6,XCR1和 CX3CR1。 CX3CR1。 http://cytokine.medic.kumamotohttp://cytokine.medic.kumamoto-u.ac.jp
(4)CX3C (δ)趋化因子
结 CXXXC……C……C…….. 构:…CXXXC CXXXC C C .. Fractalkine/neurotactin: 分形素/ Fractalkine/neurotactin: 分形素/神经 趋化素,唯一一个CX 成员, 趋化素,唯一一个CX3C成员,为膜结合型 CK。 CK。
趋化因子研究的迅速发展
2010年9月29日,综述7002篇; 2010年 29日 综述7002篇 7002 2010年 2010年1-9月29日,综述721篇。 29日 综述721篇 721
趋化因子研究的标志性成果
(二)命名
早期:根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。 早期:根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。 CK来源 而命名
(2) CC (β)趋化因子
分 类:4Cys CC趋化因子:包括多数CC CKs CC趋化因子:包括多数CC 趋化因子 …CC CC……C……C……; CC C C ; CC趋化因子 CCL15/Lkn趋化因子: 15/Lkn CCL21/SLC/6 21/SLC/ 6Cys CC趋化因子: CCL15/Lkn-1,CCL21/SLC/6Ckine …CC CC……C……C……C……C…… CC C C C C 趋化谱: 趋化谱:T、B、Mo、Bas、Eos、Neu等。 Mo、Bas、Eos、Neu等 同源性:CC成员之间:25% 70% 同源性:CC成员之间:25%-70%; 成员之间 定 位:CCL1-16,18,23: 17q11-12; CCL1 16,18,23: 17q11-12; CCL17 22:16q13; 17, CCL17,22:16q13; CCL19 21,25,27: 13。 19, CCL19,21,25,27:9p13。
C为半胱氨酸,X为任意氨基酸 为半胱氨酸,
分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 代表CXC CX3C家族CK, 家族CK 分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家族CK,L CXCLn Ligand,迄今发现的CK CXCL1-16, CCL1-28, XCL1CK有 CX3CL1。 为Ligand,迄今发现的CK有CXCL1-16, CCL1-28, XCL1-2和CX3CL1。 CCL22/STCP- MDC。 CCL22/STCP-1/MDC。
趋化因子的结构、 趋化因子的结构、定位及组成
二、趋化因子受体
趋化因子受体属于G 趋化因子受体属于G蛋白偶联受体 超家族(GPCRs,G-Protein Coupled Receptors) , )
(一) 趋化因子受体的特点 一
1、7次跨膜,N端位于胞外,C端位于胞内,富含 次跨膜, 端位于胞外, 端位于胞内, Ser/Thr位点 参与信号转导。 位点, Ser/Thr位点,参与信号转导。
不同CKR之间具有同源性。 CKR之间具有同源性 2、不同CKR之间具有同源性。
3、胞内区与G蛋白偶联,G蛋白由αβγ组成; 胞内区与G蛋白偶联, 蛋白由αβγ组成; αβγ组成 亚单位具有GTP结合位点和GTP酶活性; GTP结合位点和GTP酶活性 4、α亚单位具有GTP结合位点和GTP酶活性; CKR未与CK结合时 αβγ呈聚合状态 未与CK结合时, 呈聚合状态, GDP结合 结合; 5、CKR未与CK结合时,αβγ呈聚合状态,α与GDP结合; CK结合后 结合后, GTP结合 βγ游离 活化下游效应物。 结合, 游离, 与CK结合后,α与GTP结合,βγ游离,活化下游效应物。
(三)趋化因子的分类
1、根据蛋白质的一级结构进行分类: 根据蛋白质的一级结构进行分类: CXC (α); CC (β); C (γ); 趋化因子。 CX3C (δ)趋化因子。
CXC( (1)CXC(α)趋化因子
根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR( acid根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR(glutamic acidCK第一个Cys前是否有ELR leucine-arginine,谷氨酸 亮氨酸-精氨酸)结构,分为: 谷氨酸leucine-arginine,谷氨酸-亮氨酸-精氨酸)结构,分为: ELR CXC趋化因子: 趋化因子: 趋化因子 …ELRCXC ELRCXC……C……C… CXCL8/IL-8 等, CXCL8/ILELRCXC C C 趋化Neu 不能趋化Mo 促进血管生成。 Neu, Mo; 趋化Neu,不能趋化Mo;促进血管生成。 非ELR CXC趋化因子: 趋化因子: 趋化因子 …CXC CXC……C……C… CXCL12/SDF-1等, CXCL12/SDFCXC C C 趋化Lymphocyte HPC;抑制血管生成。 Lymphocyte或 趋化Lymphocyte或HPC;抑制血管生成。 同源性: CXC家族CK之间 家族CK 同源性: CXC家族CK之间 :25%-90%。 。 染色体定位: 染色体定位: CXCL1-11: q21;CXCL12:10q11 CXCL13: q11; CXCL1-11:4q21;CXCL12:10q11;CXCL13:5q31
趋 化 因 子 研 究 进 展
北京大学人类疾病基因研究中心 北京大学基础医学院免疫学系 韩 文 玲 2010年9月29号 2010年 29号 10
一、趋化因子
(一)概念: 概念: 趋化因子( chemoattractant cytokines 趋化因子(chemokines, chemoattractant cytokines , CK)指能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。 CK)指能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运 动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。 动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。
定义:既具有免疫防御功能, 定义:既具有免疫防御功能,同时也参与白细 胞发育和免疫监视的趋化因子; 胞发育和免疫监视的趋化因子; 特点:对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。 特点:对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。
趋化因子的分类
(四)趋化因子的共同结构特点
1、CKs分子量小,在8-12kD之间; CKs分子量小, 分子量小 12kD之间; kD之间 2、一级结构上具有同源性,CXC与CC成员之间:20%-30%; 一级结构上具有同源性,CXC与CC成员之间:20%-30%; 成员之间
CXCL12/SDF- 的空间构型图(NMR) CXCL12/SDF-1的空间构型图(NMR) 12/SDF
Chem Biol Drug Des 2008; 72: 97–110
5、不同CKs具有相似的空间结构 不同CKs具有相似的空间结构 CKs