医疗药品管理沙坦类药物还有缬沙坦厄贝沙坦替米沙坦等

（医疗药品管理）沙坦类药物还有缬沙坦厄贝沙坦替

米沙坦等

影响血压的生理节律，安慰剂校正后谷峰比值为80-100%

2、坎地沙坦的疗效优和ACEI

壹项多中心、双盲、随机、平行分组实验对照395名20-80岁的轻中度高血压患者进行了坎地沙坦（8-16mg）和依那普利（10-20mg）降压疗效和安全性的动态血压（ABP）评价。治疗8周后，结果显示，坎地沙坦和依那普利相比，降压幅度大，降压作用持久。俩组耐受性均较好，但就咳嗽的发生氯而言，搏力高的耐受性更好。

平均坐位血压变化（mmHg）

3.坎地沙坦和长效CCB相当

壹项双盲研究对照了坎地沙坦和氨氯地平的降压疗效，工入选247名轻中度高血压，结果显示坎地沙坦（８mg）和氨氯地平（５mg）疗效相当。另外发现，俩药联合使用的降压效果优于任何壹种药物单壹治疗。

平均坐位血压变化（mmHg）

4、坎地沙坦联合用药

对于单药治疗效果不理想的患者，能够用坎地沙坦联合用药方案

和氢氯噻嗪联用

壹项对轻中度高血压患者（坐位舒张压95-110mmHg）的多中心、双盲研究表明，坎地沙坦4-16mg联合氢氯噻嗪12.5mg或25mg每日壹次降压效果显著优于二者单壹用药的疗效，其中坎地沙坦16mg联合氢氯噻嗪12.5mg的降压效果最大。

和安慰剂比较P<0.05P<0.001

有效率：治疗8周后，坐位舒张压下降下降幅度≥10mmHg

或坐位舒张压降低至90mmHg以下的患者比例

和氨氯地平联用

壹项对于179例轻中度高血压患者的双盲研究表明，坎地沙坦8mg和氨氯地平5mg联用的降压效果显著优于二者单壹用药的疗效，而且患者的耐受性良好。

降压效果比较图

坎地沙坦的安全性

1、坎地沙坦和AT受体的高度选择性

坎地沙坦特异性作用于AT受体，而对AT受体没有作用。AT受体的亲和力比对AT受体强10000倍之上。

2、耐受性

新近的临床研究表明，多数原发性高血压患者能够很好地耐受口服坎地沙坦。而且坎地沙坦且不产生氢氨噻嗪常见于老年人的低血钾症和高尿酸症以及ACE抑制常见的咳嗽等副作用。

不良反应

坎地沙坦的不良反应发生情况和安慰剂相似，且且不受年龄、性别及剂量的影响。对欧洲进行的涉及到4147名轻到中度高血压患者的开放式双盲Ⅱ期或Ⅲ期临床试验结果进行分析发现，坎地沙坦8或16mg/日的耐受性和安慰剂类似。

不良事件发生率%

壹项荟萃分析发现老年患者（≥65岁）和年轻患者（<65岁）于接受坎地沙坦2-16mg/日治疗≥8周后。均能够很好地耐受。而且，年龄≥65岁（N=193）或年龄≥75岁（N=34）的患者，对于坎地沙坦8或16mg/日治疗持续12周的耐受性和安慰剂相似，且且没有首剂低血压及体位性底血压。

俩项涉及632名轻中度原发性高血压患者的开放性前瞻性研究探讨了坎地沙坦4-16mg/日的长期（12）耐受性。长期耐受性和短期治疗试验中所报道的相似且不受年龄、性别或剂量影响，且且于这些研究中没见到突然停药后的血压反跳现象。

咳嗽的发生率显著降低

坎地沙坦和ACE抑制剂不同，它几乎不引起后者时有报道的咳嗽等副作用。

壹项于日本完成的为期12周的双盲试验表明，服用坎地沙坦4-12mg/日，咳嗽发生率（0.7%）显著低于依那普利5-20mg/日（14.5%，P〈0.001〉）。另外，于壹项为期8周的安慰剂对照试验中，对154名确定发生依普利咳嗽的患者，继以坎地沙坦8mg/日治疗，结果干咳的发生率及其严重程度明显降低（P≤0.001），和安慰剂组相似。

靶器官的保护作用

随着对高血压研究的深入，人们越来越认识到，现代降压药物不应仅仅只有降压的作用，应该同时具有对把靶器官（心脏、血管、肾脏、中区神经系统）的长期保护作用，以防止这些器官的结构重塑。

ACE抑制剂对于RAS的阻断，已经于关联发病率和死亡率方面的到很好的结果，而AⅡRA对于RAS更加特异、更完全的阻断，将有望于这方面取得更加理想的结果。

坎地沙坦于治疗高血压，尤其于预防心、脑、血管、肾等且发症方面具有广阔的前景。

1、心脏的保护作用

坎地沙坦能够减轻心脏重量、改善心衰症状。

对果酸喂养的自发性高血压大鼠，每日壹次给予坎地沙坦（1mg/kg）,共14天。结果显示即使于未达降压效果的剂量下，心脏血液动力学指标的以改善。心脏重量的减轻呈计量依赖性。每日壹次坎地沙坦（10mg/kg），能够切低阻断左心室肥厚的发生。

壹项名为SRTECH（Symptom，Tolerbility，ResponsetoExerciseTrialofCandesartanCilexetilinHeartFailure）的研究，即坎地沙坦对人心衰病人症状、耐受性、运动反应的研究。该研究评价了微尔亚对心衰患者症状、耐受性和运动反应的研究。于4周的安慰期导入期后，884例患者分别接受安慰剂（221）、坎地沙坦4mg（208）、8mg（212）和16mg（213例）治疗12周。研究显示坎地沙坦能够显著增加心衰患者的平均运动时间，治疗和剂量显著关联；能够改善心衰患者的气位乏力指数，NYHA 分级及心胸比例，从而改善心衰患者的症状和题证，而且患者对所有剂量的坎地沙坦能良好耐受。

平均运动时间的改变

2、肾脏保护作用

坎地沙坦具有肾脏保护作用

减少尿蛋白的治疗措施能够明显延缓肾脏疾病的进展。AⅡRA通过改善肾脏的血液动力学而发挥起肾脏保护作用，这壹作用和系统血压无关。

Trenkwalerp.等对35例2型糖尿病患者的亚组分析，给予坎地沙坦8mg或16mg，每日壹次，治疗12周后，尿蛋白的排泄明显下降，和对象好组相比，差异显著。

尿蛋白排泄量（mg/12h）

3、血管保护作用

动物试验已经显示出坎地沙坦对受损血管的有益作用。

KawamuraM.等对颈总动脉球囊损伤的大鼠，给予坎地沙坦治疗，从损伤前14天开始治疗，带损伤后14天治疗结束。发现坎地沙坦能够明显减轻内膜增生，预防管腔家于、狭窄。

4、降低中风

对于“中风倾向”动物的试验研究提示，坎地沙坦有预防中风。InadaY.等选取受缩压为230mmHm的自发这高血压大鼠为研究对象。给予坎地沙坦治疗，每日0.1mg/kg，起到了有效预防中风的作用。这壹剂量仅有轻微的降压作用。

SchraderJ等人进行了壹项名为ACCESS （THEAcuteCandesrtanCilexetilEvaluationinStrokeSurvivors）研究，既中风患者紧急使用坎地沙坦研究，对中风早期使用坎地沙坦湿度降低血压的安全性进行了评估。

研究表明和安慰剂组相比，坎地沙坦组的12个月累计死亡氯和心血管时间显著降低（优势0.475；95%可信区间，0.252—0.895）。因此研究的出以下结论：“因为血压低而没有心、脑血管时间发生的事实很有临床意义，根据ACCESS试验结果，当需要或没有降压咬的禁忌症时，坎地沙坦是壹中安全的选者”

且发症累积发生率%

5、特殊人群研究

老年病人

坎地沙坦能够有效控制轻中度老年高血压患者的血压。

于壹项研究中，193名年龄≥65岁的高血压患者随机、双盲风入坎地沙坦8mg/日组或安慰剂组，共治疗12周。到6周时，其中47.9%的患者由于卧位DBP扔持续高于90mmHg，坎地沙坦的剂量由初始剂量加倍。研究结束时，积极治疗组的卧位血压谷值降低14.3/8.7mmHg，而安慰剂组降低2.1/2.5mmHg(经安慰剂校正的降低程度具有显著性意义（P<0.001）)。总共有46.9%的坎地沙坦治疗组和21.1%的安慰剂组的患者对治疗发生反应（P<0.001）。坎地沙坦的治疗反应率且没有受到年龄的明显影响。

壹项涉及185名年龄≥75岁的高血压患者的研究发现：坎地沙坦（8或16mg）同氢氯噻嗪（12.5或25mg/日）同样有效；治疗反应率分别为74.6%和75。8%。

另壹项于日本进行的非比较性研究探讨了坎地沙坦对老年患者的有效性。这项研究中，44名患者分别服用坎地沙坦2—12mg/日，总有效率（SBP降低≥20mmHg及DBP降低≥10mmHg）为73%。

血压变化（mmHh）12周相对于基线的

肾功能不全患者

于日本进行的壹项非比较性研究中，41名合且不同程度肾功能不全的高血压患者服用坎地沙坦2、4或8mg/日公8周，血压明显降低。其中住院患者服用壹周后即出现明显的血压下降，而院外患者真则出当下服药俩周。总的降压反应率为63%。

糖尿病患者

壹项安慰剂对照的研究，对161名合且2型糖尿病的中度高血压患者服用坎地沙坦8或