第5篇 传出神经系统药理学概论

【合成】

酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴 多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺-羟化酶 NA 囊泡
胞浆

酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羟化
酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧
酶脱羧后，生成多巴胺（dopamine DA）， 多巴胺进入囊泡中，经多巴胺-羟化酶的催化，
转化为NA。
【释放】
1.胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末 梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促 进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂 孔，NA排入突触间隙。囊泡中所含的NA、 ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶等一起 排入突触间隙,释放到突触间隙中的递质与突 触后膜上的肾上腺素受体相结合，引起次一级 神经元或效应细胞的功能改变，产生生理效应； 也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递 质释放。
②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal uptake)或摄取代谢型。 心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快 被儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl
transferase，COMT）和单胺氧化酶（monoamine
oxidase，MAO）代谢。尚有少量NA从突触间隙扩散到 血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。


突触的超微结构
3. 传出神经系统的主要递质

1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）

2）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA）
1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）
【分子结构】 【贮存】
在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很
多直径为20-50nm的囊泡，囊泡内含有大量的
receptor,M受体)
用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲 和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、 M 3、M 4、M 5。

M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。
药），或是拮抗药。
药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合， 或通过影响递质，产生与乙酰胆碱Ach或去甲肾 上腺素NA相似的作用，就称为拟胆碱药或拟肾 上腺素药，即拟似药（激动药）。 如果药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体 结合，或通过影响递质，不产生或较少产生拟似 递质的作用，反而 阻断递质或拟似药与受体的 结合，产生与递质相反的作用，就称为抗胆碱药 或抗肾上腺素药，即拮抗药。
2. 传出神经系统分类：
1）按照传统的解剖学分类 传出神经系统包括：
植物神经系统
（vegetative nervous system）
运动神经系统
（somatic motor nervous system）
植物神经系统的一部分。由脑干的副交感神经 核和脊髓骶部侧角发出神经纤维到器官旁或器 支配心脏、平 官内的平滑肌、心肌和腺体，调节内脏器官的 滑肌和腺体等 活动。刺激副交感神经能引起心搏减慢、皮肤 效应器 和内脏的血管舒张、消化腺分泌增加，瞳孔缩 小和膀胱收缩等反应。副交感神经和交感神经 两者在机能上有相互拮抗的作用 . 交感神经 传Fra bibliotek
M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。
心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。

M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿


肌兴奋收缩。
血管平滑肌扩张
中枢抑制
M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经
M受体小结


1 1
(2) α 、ß受体激动药:肾上腺素 (3) ß受体激动药 ② ß1受体激动药:多巴酚丁胺 ① ß1、ß2受体激动药:异丙肾上腺素 ③ ß2 受体激动药:沙丁胺醇
4. 传出神经系统的受体
1）受体的命名根据递质选择性与受体结合的不同而 命名。
胆碱受体(acetylcholine
receptor)：能选择性与
Ach相结合的受体。
肾上腺素受体(adrenoceptor)
：能选择性与NA、AD
相结合的受体。
2)、受体分型
胆碱受体

M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine

β 1受体：心脏， β 1受体激动时心脏兴奋性增
加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心
输出量增加。

β 2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌 血管的β 2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌 收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。
第三节 传出神经系统的生理功能
乙酰胆碱能神经兴奋，即乙酰胆碱递质释放与受体作用时，

3、肾上腺受体激动药 (1) α 受体激动药 ①α ②α
1
③ N2受体阻断药：琥珀胆碱 2、AchE复活药:解磷定 3、肾上腺受体阻断药
α 2 受体激动药:去甲肾上腺素
1受体激动药:去氧肾上腺素

③α
2 受体激动药:可乐定
(1) α 受体阻断药 ①α ②α ③α
乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷（ATP）、蛋
白多糖（proteoglycan）结合而贮存。部分以 游离形式存在。
【合成】

由胆碱（choline）和乙酰辅酶（acetyl coenzyme A）在胆碱乙酰化酶（choline acetylase）催化下合成为乙酰胆碱。
【释放】
当神经冲动传导到神经末梢时，导致靠近突触前 膜的一些囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔，囊泡 中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入突触间隙， 这一过程通常称为胞裂外排。
器的受体,产生效应,完成神经冲动的传递。

递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释 放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶 所灭活。
2. 突触的结构

突触前膜：传出神经末梢靠近突 触间隙的细胞膜。前 膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受 体。 突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间 的小间隙。间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递 质及灭活递质的酶。 突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的 细胞膜。后膜上有与递质相结合受体。 因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜 三部分组成的。
2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA） 【分子结构】 【贮存】
交感神经末梢分成许多细微的神经纤维， 分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都 有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中 含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有 高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白 结合成贮存型，贮存于囊泡中。
释放到突出间隙中NA迅速被突触前膜摄取入神经末梢内， 并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末梢的再摄取过程称为摄取 1（uptake 1），它是释放至突出间隙的神经递质作用终止的 主要方式。摄取量为释放量的75%-90%。摄取-1的NA，部分
末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(monoanine ox-dase,MAO)破坏
出 神 经 系 统
植物神经系统 副交感神经 植物神经系统的一部分。由脊髓胸 腰部侧角发出的神经纤维到交感神经节 ，再由此发出纤维分布到平滑肌、心肌 运动神经系统 和腺体,调节内脏器官和腺体的活动。刺 激交感神经，能引起腹腔内脏及皮肤末 梢血管收缩、心搏加强和加速、新陈代 支配骨骼肌 谢亢进、瞳孔扩大、疲乏的肌肉工作能 力增加等。交感神经和副交感神经两者 在机能上有相互拮抗的作用。

心脏：抑制 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺、分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。
N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)

N1(NN)受体：神经节N受体
功能主要有： –表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑 肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。
–可引起肾上腺髓质分泌的增加。

去甲肾上腺素能神经兴奋，即去甲肾上腺素递质释放与受体 心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管
作用时， 和胃肠平滑肌舒张、瞳孔扩大等。这些功能的变化，有利于机体
注意:
机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺 素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情 况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、 相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。
第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
1. 传出神经系统药物的作用方式 1） 直接作用于受体 2） 影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存。 2. 传出神经系统药物的分类 传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作用的共 性不外是影响传出神经系统的功能：或是拟似药(激动
拟似药
拮抗药

1、胆碱受体激动药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 (3) N受体激动药:烟碱 2、抗AchE药:新斯的明
1、 胆碱受体阻断药 (1) M受体阻断药 ①非选性M受体阻断药:阿托品 ② M1受体阻断药:哌仑西平 ③ M2受体阻断药:拉碘胺 (2)N受体阻断药 ①N1受体阻断药：六甲双铵

N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体
肾上腺素受体
α 受体

α
1
受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管。 冠状血管收缩。


α 1受体激动时：血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。

2受体

突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。


突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，
胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。