肿瘤免疫逃逸优秀课件

免疫衰老
• 随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答 能力逐渐下降。
• 主要机制：免疫效应细胞的减少及免疫耐受信号 通路的活化。
• 增龄导致的胸腺萎缩，机体免疫功能降低。
衰老相关T细胞分化变化
衰老导致T细胞信号转导改变
• TCR • CK • APC • Naive T • 记忆T细胞 • IL-2 • MAPK • ZAP-70 • NF-AT
活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡 (activation induced cell death, AICD)
» 可溶性肿瘤抗原
调节性T细胞的作用
外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制， 维持自身耐受。
Tre主要表现 在免疫无能 性和免疫抑 性制两方面
高浓度IL-2、 CD3单抗等
抑制T增殖 调节性T细胞的抑制作用
肿瘤免疫逃逸优秀课件
肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击
肿瘤免疫逃逸的机制
免疫逃逸机制
• 一、免疫抑制 • 二、免疫耐受 • 三、免疫衰老
免疫抑制
•通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β 、PGE 2等 。 •直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2 细胞、CD4+CD25 +Treg 细胞等。 • MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。 • 肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应 细胞凋亡。 • 免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活
失。 • 肿瘤细胞黏附分子、共刺激分子表达下降或缺失
。
封闭因子
• 封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体
①封闭抗体：与肿瘤细胞膜抗原结合并封闭之。
» ②可溶性肿瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL与Fa s的正常结合，抑制其介导的凋亡。
» ③抗原抗体复合物：抗体与肿瘤抗原结合，抗原封闭淋巴 细胞表面识别受体。
免疫细胞死
CTL低
肿瘤微环境代谢
• 氨基酸代谢 精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞 NO抑制MHC-Ⅱ分 子，从而抑制T细胞 增殖。
• 色氨酸代谢 为T细胞增殖所必需 其缺乏会导致活化T 细胞停滞于S期。
IDO（吲哚胺双加氧酶）为色氨酸分解酶 肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO
肿瘤微环境代谢
• 糖代谢改变
乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的
标志。
细胞外乳酸的效应：
Fra Baidu bibliotek
T细胞活化能量（糖酵解）
①阻碍单核细胞向DC转化；
肿瘤细胞释放乳酸
②抑制DC和CTL释放细胞因子； ③抑制单核细胞迁移； ④降低CTL的功能。
免疫细胞 分泌乳酸 受抑制
PH 降低
Tre不受影响
肿瘤微环境代谢
• 脂类代谢
DC
肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚
于细胞内，从而影响DC成 熟，导致不能有效激活Th1细 胞和CTL。
吞噬脂类
对抗肿瘤免疫起负调控作用
TH1和CTL 诱导Th0 不能激活 分化为Tre
肿瘤细胞在免疫抑制中的作用
免疫耐受
• 肿瘤抗原：不表达、免疫原性弱、被封闭。 • 肿瘤细胞MHC表达异常MHC-I类分子表达降低或缺
总结
肿瘤微环境特点
免疫逃逸的肿瘤治疗应用方向