结核分枝杆菌

五、防治原则
1.预防原则
1）给新生儿接种卡介苗是预防
结核病的最有效的措施。
五、防治原则
结核菌素试验属于第IV型超敏 反应皮肤试验，用来测定受试者对
结核杆菌是否有迟发型超敏反应，
可判定受试者是否受过结核杆菌的
感染或接种过卡介苗。
五、防治原则
纯蛋白衍生物
结核菌素试验阴性，一般表示 无结核杆菌感染，机体无免疫力， 应接种卡介苗。
机体致敏
对结核菌素产生迟发型超敏反应
蛋白质也可刺激机体产生相应抗体。
二、结核杆菌的致病性
多糖（与蜡质结合）： 中性粒细胞增多，引起局部病灶 细胞浸润。
核酸（核糖体核糖核酸rRNA）： 刺激机体产生特异性细胞免疫。
二、结核杆菌的致病性
荚膜 与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用） 致 病 脂质 含多种酶（分解利用营养物质）
三、结核杆菌的免疫性
1.免疫机制
结核杆菌是胞内感染菌，其免疫 主要是以T细胞为主的细胞免疫。
三、结核杆菌的免疫性
结核免疫为“有菌免疫”或 “传染性免疫”，系指结核杆菌 （或结核菌素）进入机体，使机体 对结核杆菌再次入侵有较强的免疫 力；而当结核杆菌或其菌体成分从 体内消失后，则抗感染免疫也随之 消失。
三、结核杆菌的免疫性 2. 超敏反应与Koch现象
第1次 10～14天
结菌
皮下注射
健康豚鼠
局部
出现溃疡，不易痊愈
附近淋巴结肿大
扩散全身
多数豚鼠死亡 （原发感染特点）
三、结核杆菌的免疫性
第2次 1~2天
结菌
存活豚鼠
皮下注射
局部较
浅溃疡，易痊愈
结菌不扩散全身
附近淋巴结不肿大，
豚鼠无死亡
（原发后感染特点）
二、结核杆菌的致病性
磷脂(phosphatide) ： 刺激单核细胞增生，抑制蛋白酶 对组织的分解作用，形成结核结节和 干酪样坏死。 分枝菌酸 (mycolic acid) ： 可游离存在或与多糖结合成糖脂。
二、结核杆菌的致病性
脂肪酸： 索状因子（cord factor，6,6双分枝 菌酸海藻糖 ）， 破坏线粒体膜及酶类 , 抑制粒胞游走,引起慢性肉芽肿等作用
一、结核杆菌的生物学特性
培养特性
培养特点：馋、懒、丑。 馋--营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃 薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏） 上才能生长良好。 懒--生长缓慢，12～24h分裂1次，在固体培养基 上2～4w才出现肉眼可见的菌落。 丑--典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不 透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。
结核病
全球已处于结核病紧急状态！
一、结核杆菌的生物学特性
抗酸染色法
用5%石炭酸复红初染时，结核
杆菌的分枝菌酸易与酸性复红牢固结 合，加上腊质包膜的完整性，可抵抗 盐酸酒精脱色，用美蓝复染时，被染 成红色，即结核杆菌为抗酸性细菌。 非分枝结核杆菌则被染成蓝色。
一、结核杆菌的生物学特性
抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌
保护（阻止有害物质的进入菌体） 索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）
磷脂（形成结核结节） 硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合） 蜡质D（引起迟发性过敏反应） 蛋白质 引起迟发性过敏反应
物
质
的
作
用
二、结核杆菌的致病性
结 核 杆 菌 细 胞 壁 上 的
致 病 物 质
蛋白质
磷脂 脂质 蜡质D 索状因子 分枝菌酸 硫酸脑苷脂
五、防治原则
L型变异：L形细菌常见于陈旧 性肺结核和强力化疗或用3种主要 抗痨药异烟肼、链霉素及乙胺丁醇 等治疗效果不佳的病人。因细胞壁
缺陷，可逃避抗细胞壁抗体的作用
而能在体内长期存留。
五、防治原则
HIV与结核杆菌双重感染是一
种致死性的结合，两者互相影响，
形成恶性循环。
五、防治原则
一方面，HIV感染可以推毁免疫 系统，使机体抵抗力大大降低，易 于感染结核杆菌，也可使原先感染
病例讨论
查 体 ： T38℃ ， BP120/70mm Hg ， P80 次 / 分， R16 次 / 分。患者非 急性病病容。右上肺叶可闻及啰音。 叩诊无浊音。胸部X光：右上肺叶后 段浸润提示空洞。
病例讨论
问题： 1. 应做哪二项痰液检查，才能 提供有关疾病病原的快速诊断？ 病程记录：痰的革兰染色法显 示，无优势细菌的混合菌群。抗酸 染色法显示有大量细长、粉红色杆 菌。痰标本送去做分离培养。
二、结核杆菌的致病性
可能致病机制： ①细菌在组织细胞内大量繁殖 引起的炎症； ②菌体成分和代谢产物的毒性 作用； ③机体对菌体成分产生的免疫
损伤。
二、结核杆菌的致病性
磷脂 分枝菌酸 脂质 致 病 物 质 索状因子
蜡质D 硫酸脑苷脂
蛋白质 结核菌素最重要 多糖与核酸
二、结核杆菌的致病性
脂质主要为磷脂、脂肪酸和腊质D等。 脂质含量与细菌的毒力呈平行关系。
二、结核杆菌的致病性
原发灶 （渗出性炎性病灶）
淋巴管
肺门淋巴结
原发综合征 胸透为哑铃形阴影 结菌的休眠状态 结菌的播散
二、结核杆菌的致病性
2）原发后感染
多发生于成年人 诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌； 外界的结核杆菌再次侵入。 感染特点：病灶局限，一般不累及邻近淋 巴结，形成结核结节，但易发 生干酪样坏死和形成空洞，菌 随痰排出，称开放性肺结核。
一、结核杆菌的生物学特性
抵抗力：
怕湿热
四怕
怕痨药物
怕酒精
怕紫外线
一、结核杆菌的生物学特性
杀灭结菌的方法：
1、阳光下暴晒2h； 2、5%-12%来苏作用5min-2h； 3、75%酒精接触2min；
4、煮沸1min；
5、焚烧—是最简便的灭菌方法
一、结核杆菌的生物学特性
变异性


形态和菌落变异：L型细菌 毒力变异：卡介苗（BCG） 耐药性变异：多重耐药性菌株
二、结核杆菌的致病性
二、结核杆菌的致病性 2.传染源与传播途径
传染源：患者和带菌者Байду номын сангаас
传播途径：
结核杆菌 呼吸道 消化道 肺结核 肺内感染 肠结核 皮肤结 肺外感染 核病
破损皮 肤粘膜
二、结核杆菌的致病性 3.所致主要疾病
二、结核杆菌的致病性 １）原发感染 多发生于儿童
原发病灶：结核杆菌侵入肺泡
五、防治原则
耐药性变异：结核杆菌耐药检 出率为20～50%,多重耐药率为 5%～20%。多重耐药结核杆菌 (MDRTB)是指至少耐异烟肼和利福 平两种抗结核药的结核杆菌。结核 杆菌的耐药性变异主要与其染色体 基因突变有关。
五、防治原则
抗原性变异：卡介苗但经过近 百年来在世界各地的系列传代和广 泛使用，已发生了较大的变异，产 生了表型广泛差异的子代株。因此 其免疫效果也存在着显著不同，在 不同地区的人群中其保护率可为 0～80%。
后，首先被吞噬细胞吞噬，并在其
中生存和繁殖，引起肺内渗出性炎
性病灶－原发灶。
二、结核杆菌的致病性
淋巴节病变：吞噬细胞将结核 杆菌沿淋巴管带至肺门淋巴结，引 起淋巴管炎和肺门淋巴结肿大，X
片显示哑铃状阴影。
原发灶 淋巴管炎 原发综合症
肺门淋巴结肿大
二、结核杆菌的致病性
当机体抗感染能力强时，可产生
有效的细胞免疫，将结核杆菌就地围 歼，阻止它们由淋巴管或血流扩散。 结局：钙化、纤维化而自愈。
五、防治原则
2）发现和治疗痰菌阳性者
五、防治原则 2.治疗原则
国际放痨和肺病联合会推荐
“直接督导下的短程化疗”，即
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺强化
2个月，维持4－6个月，共6－8
个月。
五、防治原则
① 早发现； ② 联合用药，药物要适量，有 规律地全程用药，切勿停药； ③ 认真注意休息，增加营养； ④ 定期复查。
态生两靥之愁， 娇袭一身之病。 泪光点点， 娇喘微微。 闲静时如姣花照水， 行动时如弱柳扶风。
病例讨论
主诉：男，20岁，咳嗽数周。
病史： 病人是新近来自东南亚的 移民，1个月前开始疲乏，食欲不振。 过1周左右，他感觉发热并开始咳嗽， 起初为干咳，但过去的1周，他每天咳 几勺绿色带血丝的痰。近1个月内，体 重减轻 10 磅。患者不吸烟，没有接触 过工业呼吸道污染物。
病例讨论
问题：
2. 最可能的诊断是什么？ 3. 如何选择该疾病的抗菌药物治疗？ 有耐药性的问题吗？ 4. 该菌是怎样传播的？ 5. 怎样在实验室培养该菌？目前常用 的该菌快速诊断法是什么？ 6. 对于他的家庭成员应做哪些预防？
肺结核
肺结核是一种慢性消耗性传染病。 结核杆菌不断侵蚀肺组织，引起肺 部各种炎性细胞的浸润，使肺组织发生 炎症，造成渗出、增生、坏死及纤维钙 化等病变。
免疫反应与超敏反应同时存在
三、结核杆菌的免疫性
结核菌素
蜡质D
Mφ
递呈
活化 另一亚群T细胞——
IL-1 等 IL-6
抑制Mφ 移动 增强Mφ 内结菌繁殖 炎症反应
免疫反应与超敏反应同时存在
三、结核杆菌的免疫性
四、微生物学检查法
1）痰液标本的抗酸染色法镜检 2）分离培养（应考虑作细菌L型培养）
3）PCR
二、结核杆菌的致病性
蜡质D (wax-D) ： 肽糖脂与分枝菌酸的复合物,可引起 迟发型超敏反应, 并具有佐剂的作用。
二、结核杆菌的致病性
硫酸脑苷脂 硫酸多酰基化海澡塘： 有毒株，抑制吞噬细胞中的吞噬体 与溶酶体融合，在细胞内存活。
二、结核杆菌的致病性
蛋白质（如结核菌素）：
Protein
+
Wax-D
一、结核杆菌的生物学特性
罗氏固体培养基中生长良好，呈菜花状
一、结核杆菌的生物学特性
生化反应：不活泼
糖发酵（-） 人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛
型不能。
结核杆菌触酶（+）、热触酶（-），
而非结核分枝杆菌均为（+）
一、结核杆菌的生物学特性
抵抗力：
抗干燥
四抗
抗酸碱 抗碱性染料 抗青霉素等
结核病
结核病危害人类健康已经有几 千年的历史了。
结核病
20世纪80年代以来，由于HIV 与结核杆菌混合感染、移民以及耐 药结核杆菌的出现，结核病又在全
球全面复活。
目前，结核病已成为传染病中
的第一杀手和最大死因。
结核病
全球现有结核病人2000多万。 每年新增1000万病人，死亡人数高 达300－400万人。 我国有活动性肺结核病人500 多万，占全球的四分之一，每年约 有25万死于结核病。
三、结核杆菌的免疫性
有毒TB菌 皮下
郭霍现象
正常豚鼠 10-14天
以前感染过或免疫豚鼠 24-48小时 局部红肿、浅溃疡
局部红肿、溃疡
坏死，经久不愈
不扩散， 脱落后自行愈合
全身扩散
三、结核杆菌的免疫性
Mφ
rRNA
递呈 IL-2 等 IFN-r
活化 T细胞亚群————
抑制Mφ 内结菌繁殖 活化Mφ 杀灭结菌
过结核杆菌但已稳定的病灶复活，
或使已有的结核病恶化，从而使HIV
感染者更易患结核病，病死率高。
五、防治原则
另一方面，结核杆菌也可通过 某些途径，如激活CD4＋T 细胞等， 促进 HIV 的复制，在 HIV 感染过程 中起协同因子的作用，加速AIDS的 进程。