常见疾病与合理用药-激素篇

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❖ 治愈“闭经变态心理”:平卡斯用孕酮治疗20天,停止 用药一周,造成每月一次的撤退性出血,使人们接受了 避孕药丸 ;
❖ 选择可口服的甾体化合物:去甲睾酮 (初始原料)
▪ 辛特克斯公司 -炔诺酮 ; ▪ 西尔公司 -异炔诺酮
避孕药的产生
❖ 第一个避孕药产生:1956年,西尔公司将第一个口服避孕 药异炔诺酮投放市场,所用的商品名是Enovid,在食品药 品管理局(FDA)里是作为一种“保孕药”登记的,并巧妙地 加上了明显的说明“可能有避孕作用”。
图4 黄体酮
雌激素的生理作用
乳腺
刺激乳腺发育:
促进乳腺导管和结 缔组织增生
子宫内膜反应:
协同孕激素促进子 宫内膜成熟
刺激第二性征 的发育
子宫
卵巢
促进卵泡发育 促进排卵
雌激素的靶器官及调节机制
(GnRH)
(促卵泡生成素)
雌激素的靶器官
雌激素的调节机制
孕激素的生理作用
促进子宫内膜增 殖以及分泌粘液 ,以利于受精卵 着床
乳腺
在雌激素基础上 进一步刺激乳腺 发育,为分娩后 泌乳准备
促受精卵着床 维持妊娠
子宫
卵巢
抑制排卵,避免 妊娠期受孕
孕激素的靶器官及调节机制
(黄体生成素)
孕激素的靶器官
孕激素的调节机制
雌孕激素共同维持月经周期
雌激素与孕激素的合用
A
Group
B
Group
功能性子宫出血
促进子宫内膜增生, 修复出血创面,使不
不利于精子穿透 3、使受精卵在输卵管
内的运行速度变慢 4、使子宫内膜变薄,
不利于受精卵着床
避孕药的产生
❖ 动物实验:1935年,遗传学家格雷戈里·平卡斯 (Gregory Pincus)和同事通过注射孕酮成功地抑制了兔 子的排卵;
❖ 小规模临床实验验证避孕却导致闭经;平卡斯给波多黎 各年青妇女每天服用300mg的孕激素来防止受孕,成功 避孕,但是病人表现出高度的神经衰弱,她们没有怀孕 却出现闭经;
肾病综合征
过敏性疾病:
药物过敏 过敏性鼻炎
荨麻疹
抗休克
感染性休克 过敏性休克
替代 治疗
肾上腺皮质
功能减退症 急性淋巴细胞
性白血病
抗肿瘤
多发性骨髓瘤
间质性肺疾病 急性呼吸综合征
(SARS)
抗纤维化
GCs 神药?
GCs类药物的不良反应
感染 水钠潴留 高血压
消化道 出血
糖尿病
骨质疏松 骨折
股骨头坏死
库欣综合征 肾上腺皮质
3.5
5.00
60 12~36
泼尼松龙 2.20
0.8
4.0
4.0
5.00
200 12~36
中效
甲泼尼龙 11.90
0.5
5.0
5.0
4.00
180 12~36
曲安西龙 1.90
0
5.0
5.0
4.00 >200 12~36
长效
地塞米松 7.10 倍他米松 5.40
0
20.0~30.0
30.0
0.75 100~300 36~54
1930年,第一次从350只猫的肾上 腺提取到治疗阿狄森病的活性物质
1856年,布朗-塞加尔特发现 肾上腺对生存的必要性
1937年,瑞士化学家第一次人 工合成皮质激素
1949年,英国化学家肯德尔合成 的化合物E用于临床治疗风湿性关 节炎取得成功,即可的松面世。
GCs作用机制
GCs类药物的生理作用
抗免疫 抗过敏
抗休克
退热:
抗内毒素作用
对血液系统:

刺激红细胞、血

小板生成


对骨骼:
抑制成骨
对中枢神经系统:
兴奋作用
对胃肠道:
促消化
GCs类药物的临床作用
严重急性 感染或炎症
呼吸系统疾病:
支气管哮喘
慢性阻塞性肺疾病
抗炎
皮肤病:
接触性皮炎
抗免疫 抗过敏
湿疹
牛皮癣
神经性皮炎
自身免疫病:
风湿性关节炎 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮
类别 短效
药物
对糖皮 质激素 受体的 亲和力
氢化可的松 1.00
可的松 0.01
泼尼松 0.05
水盐 代谢 (比值)
1.0
0.8
0.8
糖代谢 (比值)
抗炎作用 (比值)
量等(效m剂g)(血衰m浆期in半)
作用持 续时间 (h)
1.0
1.0
20.00
90
8~12
0.8
0.8
25.00
30
8~12
4.0
规则出血停止
卵巢功能不全 闭经
人工月经周期
C
Group
避孕
人工周期
人工月经周期
定义
注意 事项
在卵巢功能不足的情况下, 人工地按卵巢生理活动的规 律补充外源性雌激素和孕激 素,从而促使卵巢功能恢复 和自然行经的方法
月经第5天
已烯雌酚 0.5-1毫克
服用20天, 第16天加 上黄体酮
1. 在医生指导下进行;
中剂量
500~1000 400~800 250~500 160~320
高剂量
>1000~2000 >800~1600 >500~1000 >320~1280
适用症: 过敏性鼻炎 哮喘
眼科局部常用糖皮质激素类药物
药物名称
醋酸可的松 醋酸氢化可的松
醋酸泼尼松 地塞米松磷酸钠
氟米龙
适用症:
常用浓度(%)
❖ 公开申请:1959年,西尔公司公开提出申请生产避孕药;
对43例SARS康复者的86个股骨头进行MRI普查和数字摄影平片检查。 结果 86个股骨头中,22个(26%)发生了缺血性骨坏死.
库欣综合征,又称皮质醇增多症 (hvpercortisolism)或柯兴综合征, 1921年美国神经外科医生Harvey Cushing 首先报告。本征是由于多 种病因引起肾上腺皮质长期分泌过 量皮质醇所产生的一组症候群,主 要表现为满月脸、多血质外貌、向 心性肥胖(水牛背)、血脂高、痤 疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病 和骨质疏松等。
1929年年底:阿道夫·布特南德( Adolf F. J. Butenandt.) 分离得到卵泡激素(图2),确证了性激素(雌酮)的存在;
1931年:布特南德从柏林和巴尔干半岛之间的警察兵营得 到了足够量的原料尿,在从15,000升尿中分离出了l5mg命 名为雄(甾)酮(图3)的雄性激素;
1934年3月:布特南德和他的助手韦斯特法尔(Westpha1) 见到在曲颈瓶的瓶颈中出现了闪闪发亮的结晶-黄体激素 (图4),后尝试从母猪卵巢提取黄体酮,并发现可用豆油 合成激素。
滴眼液
眼膏
0.5
0.25、0.5、1
0.5
0.5
0.1
0.5
0.025
0.1
0.1
过敏性结膜炎
皮肤科常用外用糖皮质激素类药物
作用强度 弱效 中效
强效 超强效
药物名称
醋酸氢化可的松 醋酸甲泼尼龙
醋酸泼尼松龙 醋酸地塞米松 丁酸氯倍他松
曲安奈德 丁酸氢化可的松 醋酸氟氢可的松
氟氢松
丙酸倍氯米松 糠酸莫米松
阉鸡在接受睾丸移植前后的变化
性激素的发现
19世纪末:克瑙尔(Knauer)和哈尔本(Halban) 移植兔子和豚鼠的卵巢对阴道的影响,提示雌性 激素的存在;
1927年:在柏林,亚许海姆(Aschheim)和宗 德克(Zon-dek)从孕妇尿中发现有大量所期望得 到的激素存在(可能为孕激素);
性激素的发现
细菌感染性疾病 原因不明的发热
一般禁用GCs,以免 抑制机体的免疫与炎
症反应
勿将GCs当退烧药, 以免掩盖病情,延误
治疗
使用超过一周
停用时采用逐渐减量 的方法
GCs类药物的适用症
GCs类药物十一宗罪
识别身边的激素药
注意名字最后一个字为“松”或“龙”的药物, 可能为GCs类药; 注意含“氟”或“氯”的GCs药,副作用相对比 较大,非必须勿长期使用。
1927年,芝加哥大学生理化学教授弗莱德·科赫从近两百公 斤牛睾丸中提取出20毫克神秘物质,这些物质可使被阉割的 动物神奇地重获雄性特征。1935年,这种物质被发现为最 后一种重要的性激素——睾酮。
图2 雌(甾)酮
图3 雄(甾)酮和睾酮
阿道尔夫·F. J. 布特南德(Adolf F. J. Butenandt.),1939年获得诺贝尔奖金
2. 对月经初潮不久的女性青 少年,不宜采用;
3. 在实施“人工月经周期”的 过程中,应对患者的月经变 化和身体反应状态进行严密 的观察;
4. 不宜经常采用,一般一年 不应超过三次。
撤退性出血
安宫黄体酮 4毫克, 每日3次
服用5天, 停药后约5天出血
避孕药的避孕机制
1、抑制排卵 2、使宫颈粘液变稠,
雌激素
(estrogen)
OH
孕激素
(progestogen)
O
HO
O
性激素——生命的钥匙
雌性染色体组型的示意图
甾体对原始性腺分化成雄性和雌 性生殖器官的影响
性激素的发现
1849年:哲学家伯索尔德(Berthold)移植公鸡的 睾丸对公鸡鸡冠的影响,提示雄性激素的存在;
伯索尔德(1803-1861)
LOGO
激素:该用还是不该用?
——糖皮质激素、雌激素和孕激素
激素是什么?
神仙 ?
妖怪?
激素(hormone)
❖激素是指有体内的某一细胞、腺体或者器官 所产生的可以影响机体内其他细胞活动的化 学物质。
▪ 也音译作荷尔蒙,在希腊文原意为“兴奋活动 ”。
▪ 仅需很小剂量的激素便可以改变细胞的新陈代 谢。
❖ 1929年8月23日:在国际生理学大会期间,生物化学 家爱德华·多伊西(Edward Doisy)首次展出了甾Biblioteka Baidu 激素孕激素结晶的两张照片(图1),多伊西得到的结
晶重量为1.39mg;
爱德华·多伊西,因揭示维生素 K的本质获得诺贝尔奖金。
图 1 多伊西发现的第一个甾体激 素的具有历史意义的照片
性激素的发现
功能不全
我国学者调查表明,在各种原因致股骨头坏死中,激素性坏死的发生率, 1993年为59.21%,1994年为62.30%,2019年为63.15%,2019年为63.89%, 2000年已突破65%的大关!
统计显示:中国内地累计病例5327例,死亡349 人;中国香港1755例,死亡300人;中国台湾665 例,死亡180人;加拿大251例,死亡41人;新加 坡238例,死亡33人;越南63例,死亡5人。
▪ 可以说激素是一种从一个细胞传递到另一个细 胞的化学信使。
激素的分类
甾体激素
肽类激素
脂肪酸衍生物类 激素
氨基酸衍生物类 激素
前体
HO 胆固醇 C27
甾体激素
中间体
DHEAS
O
HO
DHEA C19
HO 孕烯醇酮
C21
O
PREGS
甾体激素
OH
雄激素(睾丸酮)
O
C19
OH
雌激素
C18
HO
O
O HO
适应症
接触性皮炎 湿疹 牛皮癣 神经性皮炎等
GCs类药膏应用的误区
你是这么认为的吗?
激素类药膏是皮肤病的万能药 激素类药膏可以长期使用
儿童、老年人都可以用激素类药膏 皮疹褪了就可以立即停药
孕妇不能口服或注射激素,但是能抹激素 脸上可以涂抹激素
日常应用GCs类药物的注意事项
应用原则:
可以局部用药者,避免全身用药; 可以口服用药者,不作静脉注射; 可以短程使用者,不作长程用药。
0
20.0~30.0 25.0~35.0 0.60 100~300 36~54
常用糖皮质激素类药物比较 注:表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计;等效剂量以氢化可的松为标准计
呼吸科常用吸入型糖皮质激素
每天剂量(μg)
药物 二丙酸倍氯米松
布地奈德 丙酸氟替卡松
环索奈德
低剂量
200~500 200~400 100~250 80~160
调节三大 营养物质
的代谢
糖代谢:增加糖原含量并升血糖 蛋白质代谢:促进蛋白质分解,抑制其合成 脂代谢:促进脂肪分解,抑制其合成
盐皮质激 素作用
保钠排钾
应激状态的 保护作用
对抗应激环境和恶性刺激的适应作用
生理剂量的应用: 用于内源性激素分泌不足的替代治疗
GCs类药物的药理作用
杀伤肿瘤细胞
抗炎
减少纤维组织增生
氟氢松 氯氟舒松 戊酸倍他米松
丙酸氯倍他索 氯氟舒松
戊酸倍他米松 卤美他松 双醋二氟松
常用浓度(%)
1.0 0.25
0.5 0.05 0.05 0.025~0.1 1.0 0.025 0.01
0.025 0.1
0.025 0.025 0.05
0.02~0.05 0.1 0.1 0.05 0.05
注:表中糖皮质激素类药物大多为 乳膏或软膏剂型,少数为溶液剂或 硬膏剂型
萎缩 大量给药
医源性肾皮质功能不全: 长期大量食用糖皮质激素 的患者,减量过快或突然 停药时,可引起肾上腺皮 质萎缩和功能不全,这是 由于反馈性抑制脑腺垂体 对ACTH的 分泌所致,这 种皮质功能不全需半年甚 至一到两年才能恢复.因此
不可骤然停药,停激素 后继续采用ACTH 7天 左右。
糖皮质激素的分类
O
CH2OH
R2 O R1
孕酮
C21
糖皮质激素
C21 R1 R2
Contents
糖皮质激素的生理、药理作用 及合理应用
雌孕激素的生理、药理作用 及合理应用
激素应用误区的解读
糖皮质激素
(Cocorticoids,GCs) CH2OH
HO
R2
O
R1
O
GCs是如何被发现的?
阿狄森氏病
肾脏和肾上腺
1849年,英 国临床学家 阿狄森注意 到肾上腺与 青铜色皮病 之间的关系
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