醋酸地塞米松及其制剂的分析

结构和理化性质
旋光性
H HO
CH3
O CH3
H
F
H
O
O
CH3
OH
H
CH3
O
甾体激素类药物的环戊烷并多 氢菲母核的并环碳原子、和多 个取代位的骨架碳原子，均为 立体专属的手性碳，因此，甾 体激素类药物的立体构型均明 确、之一，且具有旋光性。
结构和理化性质
紫外吸收性
△4-3-酮基
A环有△4-3-酮基，为共轭体ห้องสมุดไป่ตู้系， C1与C2之间为双键使共 轭进一步增强。它们大都在 240nm波长附近有紫外最大吸 收峰，最大吸收波长和吸收系 数特征，可用于甾体激素类药 物的鉴别或含量测定。
很多甾体激素类药物的有关物质也采用TLC法进行检查。以主成分自身对照法、或杂质对照品 法，对有关物质进行限度控制。
硒
醋酸地塞米松的生产工艺中使用二氧化硒脱氢。二氧化硒的毒性较强，并有可能残留在成品中。 因此，需对醋酸地塞米松进行硒残留量的检查和严格控制。其他一些甾体激素药物，如醋酸氟 轻松、醋酸曲安奈德等，也需要进行硒的检查。
结构和理化性质
还原性
α-醇酮基
肾上腺皮质激素类药物C17位 上有α-醇酮基(-CO-CH2OH)， 具有特征还原性，在强碱性溶 液中，能将四氮唑盐定量地还 原为甲噆(formazan)，而自身 被氧化失去2e成为20-酮-21醛。 既可用于显色鉴别、TLC有关 物质检查显色，又可利用显色 产物比色法测定含量。
碱性酒石酸铜反应，生成氧化亚铜(Cu2O)红色沉淀
在强碱性溶液中与四氮唑试液反应显色
水解反应法
醋酸地塞米松17位取代基具有乙酯键。ChP2015中利用乙醇制KOH溶液中, 使醋酸酯水解，再在硫酸的催化下与乙醇反应生成乙酸乙酯，并利用其气 味进行鉴别。
H HO
CH3
O CH3
H
F
H
O
O
CH3
OH
H
CH3
TLC比移值
HPLC
3
有关物质检查
有关物质检查
有关物质 硒
有关物质
甾体激素类药物多由其他甾体化合物经结构改造而来，故均易含有有关物质。“有关物质”主 要为合成工艺中引入的原料、中间体、异构体、副产物、以及分降解产物等结构类似的“其他 甾体”杂质。
各国药典标准中，醋酸地塞米松的有关物质，大都采用HPLC法进行检查，杂质地塞米松的含 量采用外标法进行计算，其他杂质的含量采用主成分自身对照法。
O
易水解
酮羰基的呈色反应法
甾体激素类药物的A环大都有△4-3-酮基，酮羰基可以与羰基试剂，如2,4-二 硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等反应生成有色的腙，进行显色反应鉴别。
酮羰基
O
H HO
CH3
O CH3
H
F
H
O
O
CH3
OH
H
CH3
卤素反应法
醋酸地塞米松等有氟取代，各国药典均将共价结合的有机氟经氧瓶燃烧转 化为无机氟后，利用茜素氟蓝显色反应进行鉴别。
雄激素 蛋白同化激素
雌激素 孕激素
结构和理化性质
结构和理化性质
肾上腺皮质激素类药物
H
抗炎、抗过敏作用，同时对水钠潴留和促进排钾作用很轻 HO
CH3
O CH3
H
对垂体-肾上腺抑制作用较强
F
H
O
O
O
CH3
OH
H
CH3
醋酸地塞米松
结构和理化性质
脂溶性
旋光性
紫外吸收性
还原性
醋酸地塞米松的化学结构特征决定了其以上的理化特性。
对含有氯原子的甾体激素类药物，氧瓶燃烧使氯原子解离后，可按氯化物
的反应进行鉴别试验。
O
O
H HO
CH3
O
CH3
OH
H
CH3 H
CH3
F
H
O
与浓硫酸的显色反应
药物 地塞米松 地塞米松磷酸钠
显色颜色 淡红棕色 黄或红棕色
加水稀释后颜色的变化 颜色消失 黄色絮状沉淀
氢化可的松
棕黄至红色，并显绿色 黄至橙黄色，微带绿色荧光，有少量絮状
比旋度 UV吸收系数
还原性反应法
C17位上有α-醇酮基，与碱性酒石酸铜反应，生成氧化亚铜(Cu2O)红色沉淀 。 示例 ChP2015醋酸地塞米松的鉴别：取本品约10mg，加甲醇lmL，微温溶解 后，加热的碱性酒石酸铜试液1mL，即生成红色沉淀。
C17位上有α-醇酮基，在强碱性溶液中与四氮唑试液反应显色。 示例 ChP2015醋酸泼尼松的鉴别反应：取本品约1mg，加乙醇2mL使溶解， 加10%氢氧化钠溶液2滴与氯化三苯四氮唑试液1mL，即显红色。
结构和理化性质
脂溶性
H HO
CH3
O CH3
H
F
H
O
O
CH3
OH
H
CH3
O
醋酸地塞米松分子结构中具有环 戊烷并多氢菲母核，虽然同时具 有羟基、α-醇酮基等极性取代基， 整体属于弱极性、脂溶性化合物 (在有机溶剂中溶解性较好，而在 水中溶解性较差)。 醋酸地塞米松在丙酮中易溶，在 甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇 或三氯甲烷中略溶，在乙醚中极 微溶解，在水中不溶。
色谱法
甾体激素类药物的极性相对较弱，在常规的TLC和HPLC色谱系统中的分离专 属性良好。所以，这些药物的制剂常用色谱法进行鉴别。
示例 ChP2015醋酸地塞米松及其片剂、注射液和乳膏均采用含量测定项下 的HPLC法鉴别：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留 时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
大多数甾体激素类荧光药物均与浓硫酸反应沉呈淀色，酮基被浓硫酸质子化、羟基
醋脱酸水可，的形松成具有较黄色大或共微轭带的橙正色碳离子，颜而色呈消失现，特溶征液的澄颜清色，可用于鉴别。
泼尼松
橙色
黄至蓝绿
醋酸泼尼松
橙色
黄色渐变成蓝绿色
泼尼松龙
深红色
红色消失，有灰色絮状沉淀
雌二醇
黄绿色荧光，加三氯化 红色
铁后呈草绿色
醋酸地塞米松及其制剂的分析
目录
CONTENTS
01 结构和理化性质
02 鉴别试验
03 有关物质检查
04 含量测定
1
结构和理化性质
结构和理化性质
醋酸地塞米松(Dexamethasone Acetate)是临床广 泛应用的典型甾体激素类药物(steroid hormones)。
甾体激素类药物
肾上腺皮质激素 性激素
炔雌醇 己酸羟孕酮
橙红色，并显黄绿色荧 玫瑰红色絮状沉淀
光
微黄色
由绿色经红色至带蓝色荧光的红紫色
炔孕酮
红色
紫外线灯(365nm)下呈亮红色荧光
IR鉴别法
醋酸地塞米松等甾体激素类药物的结构复杂，且同类药物之间结构差异小 。红外光谱法由于具有较好的指纹特征性，是各国药典中甾体激素类药物 鉴别的常用手段。
2
鉴别试验
鉴别试验
1 物理常数法 2 还原性反应法 3 水解反应法 4 酮羰基的呈色反应法
鉴别试验
卤素的反应法 5 与浓硫酸的显色反应法 6
IR鉴别法 7 色谱鉴别法 8
物理常数法
药物性状项下的物理常数也是药物的鉴别特征，可以根据测试结果判断药 物的真伪。 ChP2015醋酸地塞米松标准中有比旋度和UV吸收系数的测定。