药学专业(1)
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u 功能性子宫出血可由多种原因引起，对于体内 雌激素分泌不足，子宫内膜创面修复不良所致 的小量持续性阴道出血，宜用雌激素治疗。
药学专业(1)
【用途】
u 2、绝经期综合症 妇女更年期雌激素 分泌减少，使GnRH分泌增加，FSH和LH 分泌亦增加，引起面颊红热、恶心、失 眠、肥胖和情绪不安等一系列症状，称 为绝经期综合症，适量补充雌激素，可 反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻上 述症状。
物；具有可口服或长效的优点，如炔雌醇、炔 雌醚和戊酸雌二醇等，
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雌激素类药
u 尼尔雌醇是雌三醇的衍生物，是一种长 效的雌激素。还有一些非甾体化合物， 如己烯雌酚、己烷雌酚。它们结构简单， 与雌二醇立体结构相似，有很强的生物 活性。其中氯烯雌醚活性约为己烯雌酚 的1/10，但作用较持久，耐受性较好。
u 睾丸酮口服易吸收，但因易被肝代谢而 无效，临床多用其油溶液作肌注。其酯 化衍生物吸收缓慢，作用强，维持时间 长；其烷基衍生物不易被肝破坏，口服 效果良好。
第一节 性激素类药
u 性激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-性腺轴调节控制。下 丘脑分泌促性腺释放激素(GnRH)，促使垂体前叶释放 卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。
u FSH能刺激卵巢中的卵泡发育，并使之分泌雌激素， 对男性则刺激睾丸中精子的形成，故在男性有精子生 成素之称。
u LH对女性促进卵巢黄体的生成，对男性可促进睾丸间 质细胞分泌雄激素故又称为间质细胞刺激素。
u 雌二醇的持续升高，不再抑制LH和FSH 释放，相反地变成了正反馈作用，使LH 和FSH大大增加。刺激卵泡破裂、排卵， 发展成黄体。
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妇女的月经周期的形成
u 进入黄体期，黄体分泌较多的孕酮和雌 激素，尤其是孕酮，从而抑制GRH释放， LH释放的量和频率亦减少。若未怀孕， 几天后黄体停止功能，甾体激素水平下 降，产生月经。雌激素和孕激素分泌减 少，垂体FSH和LH的分泌又开始增加， 重复另一个周期。如怀孕，胎盘分泌绒 毛膜促性腺激素，使黄体功能维持一定 时间，适应妊娠的需要。
u 3、代谢方面，有促进水钠潴留、骨钙沉积、 降低血清胆固醇和降低糖耐量等作用。
u 4、增加血凝度，在应用较高含量的雌激素避 孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌 激素避孕丸则不会发生。
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【用途】
u 1、补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或 功能低下，雌激素分泌不足，可引起子宫、外 生殖器和第二性征不发育、闭经等。序贯应用 雌激素与孕激素，可产生人工月经周期。
u 1、17α-羟孕酮类：由黄体酮衍生而来，活性 谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮 (medroxyprogesterone)、甲地孕酮(megestrol)、 氯地孕酮(chlormadinone)和己酸孕酮 (hydroxyprogesterone caproate)等。
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孕激素类药
u 2、19-去甲睾丸酮类：由炔孕酮 (ethisterone)衍生而来，如炔诺酮 (norethisterone)、炔诺孕酮(norgestrel)、 醋炔诺酮(norethisterone acetate)、双醋炔 诺酮(ethynodiol diacetate)等。这类药除有 孕激素作用外，还都具有轻微雄激素样 作用。17位添加较长酯链，可延缓破坏， 起到长效作用，其典型例子除17 α-羟孕 酮类的己酸孕酮外，19-去甲睾丸酮类的 庚酸炔诺酮亦是如此。
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【不良反应】
u 偶见恶心、呕吐及头痛或乳房胀痛；长 期使用易发生阴道真菌感染。19-去甲基 睾丸酮类因在肝中代谢慢，大剂量使用 可致肝功能障碍。
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三、抗雌激素类药
u 氯米酚（clomiphene)为三苯乙烯衍生物， 其结构与己烯雌酚相似，可在下丘脑水 平竞争雌激素受体而阴断雌二醇的负反 馈作用，促进垂体前叶分泌促性腺激素， 从而诱使排卵。它有较强的抗雌激素活 性和微弱的雌激素作用。
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【作用】
u 2、乳腺：促进腺泡生长，为哺乳做准备。 u 3、神经内分泌：生理量孕激素降低下丘
脑GnRH分泌神经元脉冲活动频率，增加 LH每次释放量。但大剂 量孕激素使LH 分泌减少，起到抑制排卵的作用。
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u 4、影响下生脑体温调节中枢，产生轻度升温 作用：月经周期中期排卵时体温较平时约高 0．56℃持续到月经来临，此作用与孕激素密 切相关。
u 对成年女子，除保持第二性征外，参与 月经周期形成，并能促使子宫内膜和肌 层的代谢，使内膜增生加厚，阴道上皮 增生，表皮细胞发生角化，维持性器官 的正常功能。
u 雌激素还能增强子宫活动，提高子宫平 滑肌对催产素的敏感性。
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雌激素类药的作用
u 2、小剂量雌激素，有促进促性腺激素释放， 促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用，而大剂 量雌激素，则有抑制促性腺激素分泌，抑制催 乳素的作用，抑制排卵以及对抗雄激素的作用。
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【不良反应及防治】
u 3、Leabharlann Baidu期大量应用，可致水钠潴留，引起 高血压、水肿及加重心力衰竭。
u 4、除前列腺癌及绝经期后乳腺癌患者外， 禁用于其他肿瘤患者。
u 5、雌激素主要在肝内代谢，肝功不良者 慎用。此外，妊娠早期亦不宜应用。
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二、孕激素类药
u 孕激素类(progestins)主要由黄体分泌，妊娠3个 月后黄体萎缩，改由胎盘分泌，直至分娩。近 排卵期的卵巢及肾上腺皮质也分泌少量孕激素。 天然孕激素为黄体酮(progesterone)，体内含量 极少，临床多用其人工合成品。按化学结构孕 激素分二类：
u 5、对代谢的影响：为肝药酶诱导剂，可促进 药物代谢；对抗醛固酮，促进钠氯排泄；促进 蛋白分解代谢，增加尿素氮的排泄。
u 6、呼吸：可增加每分钟通气量，降低肺泡 CO2分压。
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【应用】
u 1、先兆性及习惯性流产：主要利用孕激素的 安胎作用，用于习惯性流产的效果不及先兆性 流产。19-去甲基睾丸酮类有雄激素作用，会致 女性胎儿男性化。
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【不良反应及防治】
u 1、常见厌食、恶心、呕吐及头昏等，宜从小 剂量开始，逐渐加量。
u 2、长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及 子宫出血，增加子宫癌的发生率。
u 绝经期妇女应用雌激素，可使子宫癌发生增加 5~7倍，且与所用剂量和时间有关，故有有子 宫内膜炎患者慎用。
u 在治疗更年期综合征时，应使用最低有效量， 并尽量缩短疗程。
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四、雄激素类药
u 天然雄激素主要为睾丸酮，主要由睾丸 间质细胞合成和分泌，肾上腺皮质、卵 巢和胎盘也有少量分泌。天然雄激素以 睾丸酮的活性最强，是真正的睾丸激素， 已能人工合成。临床应用的系人工合成 的睾丸酮及其衍生物如甲基睾丸酮、丙 酸睾丸素、及苯乙酸睾丸素等。
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【药动学】
u 2、功能性子宫出血：治疗因孕激素不足子宫 内膜发育不良，而致的不规则剥脱，或者因雌 激素持续刺激子宫内膜，增生过甚所引起的子 宫出血。
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【应用】
u 3、闭经的诊断与治疗 u 4、原发性痛经：痛经是因为黄体酮促使子宫
内膜合成PGF2α后者刺激子宫肌发生痉挛性收 缩所致。19-去甲基睾丸酮类孕激素可抑制黄体 相黄体分泌，从而减轻痛经。 u 5、子宫内膜异位症：在剂量可使子宫内膜腺 体萎缩，以治疗子宫内膜异位及子宫内膜腺癌。 u 6、良性前列腺肥大及前列腺癌：反馈性抑制 垂体前叶分泌促性腺激素，从而减少睾丸素分 泌，治疗前列腺肥大和前列腺癌。
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【用途】
u 3、回乳 大剂量雌激素可抑制催乳素作用而 抑制生乳，使乳汁分泌减少。
u 4、乳腺癌 乳腺癌的发生可能与雌酮有关， 而雌二醇与雌三醇并不致癌。绝经期妇女卵巢 停止分泌雌二醇，肾上腺分泌的雄烯酮在周围 组织可转化为雌酮，后者对乳腺的持续作用， 可能是导致乳腺癌的重要原因。大剂量雌激素 能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少， 用于绝经后5年以上晚期乳癌，缓解率达40%， 但经验表明，不宜用于绝经期5年以内的患者， 否则，反而会促肿瘤生长。
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氯米酚的应用
u 可用于不孕，闭经和功能性子宫出血等， 也用于乳房纤维素性疾病和晚期乳癌， 连续服用大剂量可引起卵巢肥大，妇科 肿瘤患者和肝、肾功能不全者禁用。
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三苯氧胺
u 三苯氧胺（tamoxifen)为雌二醇竞争性拮 抗剂，能与乳腺癌细胞的雌激素受体结 合，损害须依赖雌激素才能持续生长的 肿瘤细胞；还对蛋白激酶 c有特异性抑制 作用。后者则与肿瘤密切相关。多用于 绝经期后进行性乳癌的治疗。
u 炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及氯烯雌 醚吸收后贮存在脂肪组织，然后再缓慢 释放，加之其肝内代谢慢，因此口服效 果好，维持时间长。经酯化的雌激素如 苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和环戊丙酸 雌二醇，肌肉注射后吸收缓慢，故维持 时间长，己烯雌酚口服后在肝内代谢慢， 口服疗效亦好。
u 大多数雌激素易从皮肤和粘膜吸收，故 可制成贴片经皮给药。
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2020/12/17
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第三十章 性激素类药与避孕药
u
u 性激素（sex hormones)是性腺分泌的 一类甾体激素，包括雌激素、孕激素和 雄激素。临床多用人工合成品及其结构 改造物。目前常用的避孕药contraceptives) 大多为雌激素和孕激素的复合制剂。
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【药动学】
u 黄体酮在胃肠道及肝破坏失效，需注射 或舌下给药。血浆t1/2仅15min。其衍生 物口服有效，且代谢较慢，17位带酯链 的往往制成油剂或微晶体混悬剂作肌内 注射，延缓吸收，起长效作用。
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【作用】
u 1、生殖系统：主要为助孕、安胎作用。 在月经后期，在雌激素使子宫内膜增生 的基础上，孕激素则进一步使子宫内膜 腺体生长与分支，内膜充血、增厚。由 增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和 胚胎发育做好准备，有利于着床后胚胎 继续发育。在行经期，可使子宫内膜全 部脱落，避免因脱落不全造成的出血。 在妊娠期，能降低子宫肌对垂体后叶缩 宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿 安全生长。
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【作用机制】
u 雌激素主要通过与靶细胞内雌激素受体 特异结合，形成复合物，然后与核内靶 基因中特异性核苷酸序列-----雌激素反应 元件（hormone response elements)相互作 用，产生基因组效应：基因组转录或抑 制特定基因转录。
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雌激素类药的作用
u 1、促使未成年女子第二性征的发育和性 器官的成熟。
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【用途】
u 5、避孕 因大剂量雌激素可抑制FSH分泌， 可达避孕作用。
u 6、前列腺癌 利用大剂量雌激素抑制促性腺 激素分泌，拮抗雄激素的作用。
u 7、预防心血管疾病 u 8、其他 雌激素能增加骨骼钙沉积，可与
雄激素合用治疗老年性骨质疏松。痤疮常为过 多雄激素使皮质腺分泌增多，引起堵塞继发感 染所致，故可利用雌激素的抗雄激素作用治疗。 雌激素尚有升高白细胞作用，可用于治疗放射 线引起的白细胞降低症。
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一、雌激素类药
u 天然的雌激素（estrogens)有雌二醇(estradiol)、 雌酮(estrone)和雌三醇(estriol)，其生理活性强 度比为100：10：3。雌二醇有卵巢分泌的主要 雌激素，雌酮、雌三醇多为代谢产物。
u 天然雌激素口服效价很低，需注射给药。 u 临床常用品主要是以雌二醇为母体的合成衍生
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【药动学】
u 雌二醇口服吸收后，在血液中主要与性 激素结合球蛋白特异性结合。在肝代谢 快，主要经17β-羟甾氧化还原酶作用代 谢成雌酮，再经16α位羟基化，形成16α羟基雌酮和雌三醇，代谢产物大部分以 葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式从尿排出。 部分经胆汁入肠，形成肝肠循环。
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【药动学】
u 性激素对垂体前叶和下丘脑都有负反馈调节作用。女 用口服避孕药的作用机制与这种负反馈作用有关。
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妇女的月经周期的形成
u 妇女的月经周期是受神经内分泌调控的。 青春期时下丘脑周期性释放GnRH，引起 LH和FSH释放的增加。早期卵泡期时， 约每小时产生1次GnRH释放，血清雌激 素处于最低水平，至中期排卵期血清雌 激素迅速升高越过阈值150~200pg/ml）， 约36h。
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【用途】
u 2、绝经期综合症 妇女更年期雌激素 分泌减少，使GnRH分泌增加，FSH和LH 分泌亦增加，引起面颊红热、恶心、失 眠、肥胖和情绪不安等一系列症状，称 为绝经期综合症，适量补充雌激素，可 反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻上 述症状。
物；具有可口服或长效的优点，如炔雌醇、炔 雌醚和戊酸雌二醇等，
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雌激素类药
u 尼尔雌醇是雌三醇的衍生物，是一种长 效的雌激素。还有一些非甾体化合物， 如己烯雌酚、己烷雌酚。它们结构简单， 与雌二醇立体结构相似，有很强的生物 活性。其中氯烯雌醚活性约为己烯雌酚 的1/10，但作用较持久，耐受性较好。
u 睾丸酮口服易吸收，但因易被肝代谢而 无效，临床多用其油溶液作肌注。其酯 化衍生物吸收缓慢，作用强，维持时间 长；其烷基衍生物不易被肝破坏，口服 效果良好。
第一节 性激素类药
u 性激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-性腺轴调节控制。下 丘脑分泌促性腺释放激素(GnRH)，促使垂体前叶释放 卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。
u FSH能刺激卵巢中的卵泡发育，并使之分泌雌激素， 对男性则刺激睾丸中精子的形成，故在男性有精子生 成素之称。
u LH对女性促进卵巢黄体的生成，对男性可促进睾丸间 质细胞分泌雄激素故又称为间质细胞刺激素。
u 雌二醇的持续升高，不再抑制LH和FSH 释放，相反地变成了正反馈作用，使LH 和FSH大大增加。刺激卵泡破裂、排卵， 发展成黄体。
药学专业(1)
妇女的月经周期的形成
u 进入黄体期，黄体分泌较多的孕酮和雌 激素，尤其是孕酮，从而抑制GRH释放， LH释放的量和频率亦减少。若未怀孕， 几天后黄体停止功能，甾体激素水平下 降，产生月经。雌激素和孕激素分泌减 少，垂体FSH和LH的分泌又开始增加， 重复另一个周期。如怀孕，胎盘分泌绒 毛膜促性腺激素，使黄体功能维持一定 时间，适应妊娠的需要。
u 3、代谢方面，有促进水钠潴留、骨钙沉积、 降低血清胆固醇和降低糖耐量等作用。
u 4、增加血凝度，在应用较高含量的雌激素避 孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌 激素避孕丸则不会发生。
药学专业(1)
【用途】
u 1、补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或 功能低下，雌激素分泌不足，可引起子宫、外 生殖器和第二性征不发育、闭经等。序贯应用 雌激素与孕激素，可产生人工月经周期。
u 1、17α-羟孕酮类：由黄体酮衍生而来，活性 谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮 (medroxyprogesterone)、甲地孕酮(megestrol)、 氯地孕酮(chlormadinone)和己酸孕酮 (hydroxyprogesterone caproate)等。
药学专业(1)
孕激素类药
u 2、19-去甲睾丸酮类：由炔孕酮 (ethisterone)衍生而来，如炔诺酮 (norethisterone)、炔诺孕酮(norgestrel)、 醋炔诺酮(norethisterone acetate)、双醋炔 诺酮(ethynodiol diacetate)等。这类药除有 孕激素作用外，还都具有轻微雄激素样 作用。17位添加较长酯链，可延缓破坏， 起到长效作用，其典型例子除17 α-羟孕 酮类的己酸孕酮外，19-去甲睾丸酮类的 庚酸炔诺酮亦是如此。
药学专业(1)
【不良反应】
u 偶见恶心、呕吐及头痛或乳房胀痛；长 期使用易发生阴道真菌感染。19-去甲基 睾丸酮类因在肝中代谢慢，大剂量使用 可致肝功能障碍。
药学专业(1)
三、抗雌激素类药
u 氯米酚（clomiphene)为三苯乙烯衍生物， 其结构与己烯雌酚相似，可在下丘脑水 平竞争雌激素受体而阴断雌二醇的负反 馈作用，促进垂体前叶分泌促性腺激素， 从而诱使排卵。它有较强的抗雌激素活 性和微弱的雌激素作用。
药学专业(1)
【作用】
u 2、乳腺：促进腺泡生长，为哺乳做准备。 u 3、神经内分泌：生理量孕激素降低下丘
脑GnRH分泌神经元脉冲活动频率，增加 LH每次释放量。但大剂 量孕激素使LH 分泌减少，起到抑制排卵的作用。
药学专业(1)
u 4、影响下生脑体温调节中枢，产生轻度升温 作用：月经周期中期排卵时体温较平时约高 0．56℃持续到月经来临，此作用与孕激素密 切相关。
u 对成年女子，除保持第二性征外，参与 月经周期形成，并能促使子宫内膜和肌 层的代谢，使内膜增生加厚，阴道上皮 增生，表皮细胞发生角化，维持性器官 的正常功能。
u 雌激素还能增强子宫活动，提高子宫平 滑肌对催产素的敏感性。
药学专业(1)
雌激素类药的作用
u 2、小剂量雌激素，有促进促性腺激素释放， 促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用，而大剂 量雌激素，则有抑制促性腺激素分泌，抑制催 乳素的作用，抑制排卵以及对抗雄激素的作用。
药学专业(1)
【不良反应及防治】
u 3、Leabharlann Baidu期大量应用，可致水钠潴留，引起 高血压、水肿及加重心力衰竭。
u 4、除前列腺癌及绝经期后乳腺癌患者外， 禁用于其他肿瘤患者。
u 5、雌激素主要在肝内代谢，肝功不良者 慎用。此外，妊娠早期亦不宜应用。
药学专业(1)
二、孕激素类药
u 孕激素类(progestins)主要由黄体分泌，妊娠3个 月后黄体萎缩，改由胎盘分泌，直至分娩。近 排卵期的卵巢及肾上腺皮质也分泌少量孕激素。 天然孕激素为黄体酮(progesterone)，体内含量 极少，临床多用其人工合成品。按化学结构孕 激素分二类：
u 5、对代谢的影响：为肝药酶诱导剂，可促进 药物代谢；对抗醛固酮，促进钠氯排泄；促进 蛋白分解代谢，增加尿素氮的排泄。
u 6、呼吸：可增加每分钟通气量，降低肺泡 CO2分压。
药学专业(1)
【应用】
u 1、先兆性及习惯性流产：主要利用孕激素的 安胎作用，用于习惯性流产的效果不及先兆性 流产。19-去甲基睾丸酮类有雄激素作用，会致 女性胎儿男性化。
药学专业(1)
【不良反应及防治】
u 1、常见厌食、恶心、呕吐及头昏等，宜从小 剂量开始，逐渐加量。
u 2、长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及 子宫出血，增加子宫癌的发生率。
u 绝经期妇女应用雌激素，可使子宫癌发生增加 5~7倍，且与所用剂量和时间有关，故有有子 宫内膜炎患者慎用。
u 在治疗更年期综合征时，应使用最低有效量， 并尽量缩短疗程。
药学专业(1)
四、雄激素类药
u 天然雄激素主要为睾丸酮，主要由睾丸 间质细胞合成和分泌，肾上腺皮质、卵 巢和胎盘也有少量分泌。天然雄激素以 睾丸酮的活性最强，是真正的睾丸激素， 已能人工合成。临床应用的系人工合成 的睾丸酮及其衍生物如甲基睾丸酮、丙 酸睾丸素、及苯乙酸睾丸素等。
药学专业(1)
【药动学】
u 2、功能性子宫出血：治疗因孕激素不足子宫 内膜发育不良，而致的不规则剥脱，或者因雌 激素持续刺激子宫内膜，增生过甚所引起的子 宫出血。
药学专业(1)
【应用】
u 3、闭经的诊断与治疗 u 4、原发性痛经：痛经是因为黄体酮促使子宫
内膜合成PGF2α后者刺激子宫肌发生痉挛性收 缩所致。19-去甲基睾丸酮类孕激素可抑制黄体 相黄体分泌，从而减轻痛经。 u 5、子宫内膜异位症：在剂量可使子宫内膜腺 体萎缩，以治疗子宫内膜异位及子宫内膜腺癌。 u 6、良性前列腺肥大及前列腺癌：反馈性抑制 垂体前叶分泌促性腺激素，从而减少睾丸素分 泌，治疗前列腺肥大和前列腺癌。
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【用途】
u 3、回乳 大剂量雌激素可抑制催乳素作用而 抑制生乳，使乳汁分泌减少。
u 4、乳腺癌 乳腺癌的发生可能与雌酮有关， 而雌二醇与雌三醇并不致癌。绝经期妇女卵巢 停止分泌雌二醇，肾上腺分泌的雄烯酮在周围 组织可转化为雌酮，后者对乳腺的持续作用， 可能是导致乳腺癌的重要原因。大剂量雌激素 能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少， 用于绝经后5年以上晚期乳癌，缓解率达40%， 但经验表明，不宜用于绝经期5年以内的患者， 否则，反而会促肿瘤生长。
药学专业(1)
氯米酚的应用
u 可用于不孕，闭经和功能性子宫出血等， 也用于乳房纤维素性疾病和晚期乳癌， 连续服用大剂量可引起卵巢肥大，妇科 肿瘤患者和肝、肾功能不全者禁用。
药学专业(1)
三苯氧胺
u 三苯氧胺（tamoxifen)为雌二醇竞争性拮 抗剂，能与乳腺癌细胞的雌激素受体结 合，损害须依赖雌激素才能持续生长的 肿瘤细胞；还对蛋白激酶 c有特异性抑制 作用。后者则与肿瘤密切相关。多用于 绝经期后进行性乳癌的治疗。
u 炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及氯烯雌 醚吸收后贮存在脂肪组织，然后再缓慢 释放，加之其肝内代谢慢，因此口服效 果好，维持时间长。经酯化的雌激素如 苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和环戊丙酸 雌二醇，肌肉注射后吸收缓慢，故维持 时间长，己烯雌酚口服后在肝内代谢慢， 口服疗效亦好。
u 大多数雌激素易从皮肤和粘膜吸收，故 可制成贴片经皮给药。
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2020/12/17
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第三十章 性激素类药与避孕药
u
u 性激素（sex hormones)是性腺分泌的 一类甾体激素，包括雌激素、孕激素和 雄激素。临床多用人工合成品及其结构 改造物。目前常用的避孕药contraceptives) 大多为雌激素和孕激素的复合制剂。
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【药动学】
u 黄体酮在胃肠道及肝破坏失效，需注射 或舌下给药。血浆t1/2仅15min。其衍生 物口服有效，且代谢较慢，17位带酯链 的往往制成油剂或微晶体混悬剂作肌内 注射，延缓吸收，起长效作用。
药学专业(1)
【作用】
u 1、生殖系统：主要为助孕、安胎作用。 在月经后期，在雌激素使子宫内膜增生 的基础上，孕激素则进一步使子宫内膜 腺体生长与分支，内膜充血、增厚。由 增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和 胚胎发育做好准备，有利于着床后胚胎 继续发育。在行经期，可使子宫内膜全 部脱落，避免因脱落不全造成的出血。 在妊娠期，能降低子宫肌对垂体后叶缩 宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿 安全生长。
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【作用机制】
u 雌激素主要通过与靶细胞内雌激素受体 特异结合，形成复合物，然后与核内靶 基因中特异性核苷酸序列-----雌激素反应 元件（hormone response elements)相互作 用，产生基因组效应：基因组转录或抑 制特定基因转录。
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雌激素类药的作用
u 1、促使未成年女子第二性征的发育和性 器官的成熟。
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【用途】
u 5、避孕 因大剂量雌激素可抑制FSH分泌， 可达避孕作用。
u 6、前列腺癌 利用大剂量雌激素抑制促性腺 激素分泌，拮抗雄激素的作用。
u 7、预防心血管疾病 u 8、其他 雌激素能增加骨骼钙沉积，可与
雄激素合用治疗老年性骨质疏松。痤疮常为过 多雄激素使皮质腺分泌增多，引起堵塞继发感 染所致，故可利用雌激素的抗雄激素作用治疗。 雌激素尚有升高白细胞作用，可用于治疗放射 线引起的白细胞降低症。
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一、雌激素类药
u 天然的雌激素（estrogens)有雌二醇(estradiol)、 雌酮(estrone)和雌三醇(estriol)，其生理活性强 度比为100：10：3。雌二醇有卵巢分泌的主要 雌激素，雌酮、雌三醇多为代谢产物。
u 天然雌激素口服效价很低，需注射给药。 u 临床常用品主要是以雌二醇为母体的合成衍生
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【药动学】
u 雌二醇口服吸收后，在血液中主要与性 激素结合球蛋白特异性结合。在肝代谢 快，主要经17β-羟甾氧化还原酶作用代 谢成雌酮，再经16α位羟基化，形成16α羟基雌酮和雌三醇，代谢产物大部分以 葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式从尿排出。 部分经胆汁入肠，形成肝肠循环。
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【药动学】
u 性激素对垂体前叶和下丘脑都有负反馈调节作用。女 用口服避孕药的作用机制与这种负反馈作用有关。
药学专业(1)
妇女的月经周期的形成
u 妇女的月经周期是受神经内分泌调控的。 青春期时下丘脑周期性释放GnRH，引起 LH和FSH释放的增加。早期卵泡期时， 约每小时产生1次GnRH释放，血清雌激 素处于最低水平，至中期排卵期血清雌 激素迅速升高越过阈值150~200pg/ml）， 约36h。