注射剂分析
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3.标准差（S）
4.求标示量与均值之差的绝对值A
（A=∣100- X∣）
Xi X 10
( X i X ) 2 S 9
A 100 X
判断： （1）
A + 1.80 S≤15.0
符合规定 不符合规定
（2） A + S＞15.0
（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0 另取20片复试, 按30片计
注射剂的分析步骤
1)性状 2)鉴别 3)检查
杂质检查 装量差异 色泽、澄明度 pH值、碘值、皂化值 无菌、热原 不溶性微粒、 渗透压摩尔浓度等
4）含量测定
（一）外观性状 • 溶液型：应澄明 • 混悬型：15μm以下 • 乳状液型：静脉用<5μm
（二）常规检查 1.装量 液体制剂
≤2ml 2<X≤50ml 50ml以上 取5支检查 取3支检查 按“最低装量检查法”
方法： 包括光阻法和显微计数法。 使用范围：可见异物检查，只能检出50um以上微粒 在可见异物检查符合规定后，检查溶液型 静脉用注射液中不溶性微粒的大小及数量。 （不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用 于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。）
不溶性微粒检查方法：
一、显微计数法 • 1）抽滤、洗涤 • 2）干燥 • 3）显微测量（100×）
无菌操作台
薄膜过滤法
•方法验证：检验量的供试品在检验条件下无 抑菌作用
6、热原或细菌内毒素检查
热原
药品中含有的能引起体温升高的杂质: 1. 包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分 子热原及化学热原等。 2. 主要是细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌 尸体及内毒素。 注入人体的注射剂中含有热原量达1ug/kg就可引起不良反 应，发热反应通常在注入1小时后出现，可使人体产生发冷、 寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至 40℃以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危 及生命。该现象称为“热原反应”。
3、可见异物检查
定义
可见异物是指在规定条件下目视可以观测 至的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm
检查方法:
灯检法（最常用）
光散射法
可见异物检查——装置
灯检法（最常用）
伞棚式检查灯
1白色底板 2 黑色背景 3 日光灯
伞棚式检查灯
可见异物检查——灯检法
具体操作：
取供试品20支(瓶)，除去容器标签，擦净 容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在 的可见异物悬浮(注意不使药液产生气泡)，置 供试品于遮光板边缘处，在明视距离(指供试品 至人眼的距离，通常为25cm)，分别在黑色和白 色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转， 用目检视。
平均值=97.37
( X i X ) 2 =2.71 S 9
A=2.63 A + 1.80 S=7.51≤15.0
重量差异试验
含量均匀度 小剂量片剂或教难 混合均匀者
适用范围 检查指标
特点
普通片剂 (混合均匀)
片重差异
简便快速
每片含量偏离 标示量的程度
准确
注射剂的分析 是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的 供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供 临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末 或浓溶液的无菌制剂。
检查取5瓶（支）； 复查另取10瓶（支） 须除去标签，铝盖， 外壁清洁
平均装量 装量差异限度
≤0.05g
0.05<X≤0.15g
±15% ±10%
0.15<X≤0.50g 0.50g以上
±7% ±5%
具体操作：
取供试品5瓶(支)，除去标签、铝盖，容器 外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃 屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾 出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件 下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量， 求出每瓶(支)的装量与平均装量。每瓶(支)装 量与平均装量相比较，应符合规定。
A + 1.45 S≤15.0
符合规定
（若改变限度，则改15.0）
复
试
另取取供试品20片
求算30片的平均值X平、标准差S和差值A A+1.45S≤15.0 合格 A+1.45S > 15.0 不合格
I:A1+S1>15.0 II:A1+1.8S1≤15.0 A1=0, S1=15.0/1.8=8.33 III:A+1.45S≤15.0 A=0, S=15.0/1.45=10.34
热原或细菌内毒素检查
操作方法
阳性反应（存在G-）
（1）检验用内毒素溶液 （2）鲎试剂原安瓿8支，2支供试品 管，2支阳性对照管，2支阴性对照 管，2支供试品阳性对照管。 （3）封闭管口，垂直放入 37℃±1℃适宜恒温器中，保温60分 钟±2分钟。
阴性反应
7、渗透压摩尔浓度测定
毫渗透压摩尔浓度比定义：供试品与 0.9%(g/ml)氯化钠溶液的毫渗透压摩尔浓度比 率称为毫渗透压摩尔浓度比。
平均值=97.37
( X i X ) 2 =2.71 S 9
A=2.63
马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.214, 0.207, 0.204, 0.208，0.206
X1=100.4 X2=101.4 X3=99.1 X4=94.5 X5=99.5 X6=98.6 X7=95.4 X8=94.0 X9=95.9 X10=94.9
马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.214, 0.207, 0.204, 0.208，0.206
X1=100.4 X2=101.4 X3=99.1 X4=94.5 X5=99.5 X6=98.6 X7=95.4 X8=94.0 X9=95.9 X10=94.9
掌握： 含量均匀度定义，与重量差异的区别 注射剂的常规检查项目和检查方法 作业： P107
• 渗透压计由一个供试溶液测定 试管、带有温度调节器的冷却 装置和一对热敏电阻组成。 • 测定时将测定探头浸入供试溶 液的中心，并降至仪器的冷却 槽中。启动制冷系统，当供试 溶液的温度降至凝固点以下时， 仪器采用振荡器（或金属探针） 诱导溶液结冰，自动记录冰点 下降的温度。仪器显示的测定 值可以是冰点下降的温度，也 可以是渗透压摩尔浓度。
具体操作
将内容物分别用相应体积的干燥注射器及 注射针头抽尽，然后注入经标化的量具内，在 室温下检视。 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温 摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同 前法操作，放冷，检视。
结果判断
每支的装量均不得少于其标示量。
2.装量差异 注射用无菌粉末
平均装量 装量差异限 度
可见异物检查——灯检法
结果判定
（1）溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液
20支(瓶)供试品中，均不得检出可见异物。如 检出可见异物的供试品超过1支(瓶来自百度文库，应另取20 支(瓶)同法检查，均不得检出。 （2）混悬型注射液 20支(瓶)供试品中， 均不得检出色块、纤毛等可见异物。
4、不溶性微粒检查
本法系在可见异物检查符合规定后，用以检查溶 液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小及数量。
马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.214, 0.207, 0.204, 0.208，0.206
X1=100.4 X2=101.4 X3=99.1 X4=94.5 X5=99.5 X6=98.6 X7=95.4 X8=94.0 X9=95.9 X10=94.9
马来酸氯苯那敏片含量均匀度的检查 1片→200ml→过滤→264nm处测吸收度A（E＝217）
马来酸氯苯那敏含量均匀度的检查 1片→200ml→过滤→264nm处测吸收度A（E＝217）
A 1% D V X El 100 标示量
马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.214, 0.207, 0.204, 0.208，0.206
优点 • 1.药效迅速，作用可靠 • 3.适用于不宜口服给药的患者 • 4. 定位、定向 缺点：
1.质量要求高 、生产费用大、价格高 2.使用不便，注射疼痛 3.生理作用难以逆转，危险性大 4.工艺复杂
注射剂的分类
• 注射液： 1、溶液型注射液 2、乳状液型注射液 3、混悬型注射液 • 注射无菌粉末 • 注射用浓溶液
• 平均为298mOsmol/kg，正常范围为 260～320mOsmol/kg，美国药典附录中为 285～310mOsmol/kg。 • 因血浆采样标本、抗凝剂、测定时间、环境温 度、测定仪器的不同，文献报道有一些差别。 • 女性比男性略低。 • 季节：夏季总体液量较多，血液稀释，渗透压 比冬季低。 • 饮食：高盐、高蛋白、肉类食物可使血液中钠 离子、尿素氮等浓度增高，使渗透压也增高。
4.含量均匀度 定义：是指小剂量的片剂、胶囊剂或注射 用无菌粉末等每片（瓶）的含量偏离标示 量的程度。从1985版开始收载。
凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量 差异。
检查方法：
计量型方案，二次抽检法， 以标示量为参照值
1.取10片照规定方法→测定每片标示量% （ X ）
2.求其平均含量（X）
热原检查法—家兔法
本法系将一定剂量的供试品，静 脉注入家兔体内，在规定时间内，观察 家兔体温升高的情况，以判定供试品中 所含热原的限度是否符合规定。
细菌内毒素检查原理：鲎试剂与细菌内毒 素的凝集反应。 1956年美国人Bang发现美洲鲎血液 遇革兰氏阴性菌时会产生凝胶。其后 Levin和Bang研究发现微量革兰氏阴性 菌内毒素也可以引起凝胶反应，从而 创立了鲎试剂检测法。
适用对象：除另有规定外，静脉输液及椎管注 射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩 尔浓度测定法（附录Ⅸ G）检查，应符合规定。
• 生物膜，例如人体的细胞膜或毛细管壁， 一般具有半透膜的性质，在制作注射剂在 制备注射剂、眼用制剂等药物制剂时，必 须考虑其渗透压。对静脉输液、营养液、 电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液）， 应在标签上注明溶液的渗透压摩尔浓度， 以提供临床医生参考。
二、光阻法
• • • • 1）狭小检测区域 2）微粒阻挡入射光 3）信号强度变化 4）信号频度变化
5、无菌检查
操作条件
在洁净度10000级条件下的局部100级单向
流空气区域内或隔离系统中进行。 全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生 物污染。
检查方法
直接接种法和薄膜过滤法
这就是无菌实验室里面的环境和人员
4.求标示量与均值之差的绝对值A
（A=∣100- X∣）
Xi X 10
( X i X ) 2 S 9
A 100 X
判断： （1）
A + 1.80 S≤15.0
符合规定 不符合规定
（2） A + S＞15.0
（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0 另取20片复试, 按30片计
注射剂的分析步骤
1)性状 2)鉴别 3)检查
杂质检查 装量差异 色泽、澄明度 pH值、碘值、皂化值 无菌、热原 不溶性微粒、 渗透压摩尔浓度等
4）含量测定
（一）外观性状 • 溶液型：应澄明 • 混悬型：15μm以下 • 乳状液型：静脉用<5μm
（二）常规检查 1.装量 液体制剂
≤2ml 2<X≤50ml 50ml以上 取5支检查 取3支检查 按“最低装量检查法”
方法： 包括光阻法和显微计数法。 使用范围：可见异物检查，只能检出50um以上微粒 在可见异物检查符合规定后，检查溶液型 静脉用注射液中不溶性微粒的大小及数量。 （不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用 于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。）
不溶性微粒检查方法：
一、显微计数法 • 1）抽滤、洗涤 • 2）干燥 • 3）显微测量（100×）
无菌操作台
薄膜过滤法
•方法验证：检验量的供试品在检验条件下无 抑菌作用
6、热原或细菌内毒素检查
热原
药品中含有的能引起体温升高的杂质: 1. 包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分 子热原及化学热原等。 2. 主要是细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌 尸体及内毒素。 注入人体的注射剂中含有热原量达1ug/kg就可引起不良反 应，发热反应通常在注入1小时后出现，可使人体产生发冷、 寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至 40℃以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危 及生命。该现象称为“热原反应”。
3、可见异物检查
定义
可见异物是指在规定条件下目视可以观测 至的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm
检查方法:
灯检法（最常用）
光散射法
可见异物检查——装置
灯检法（最常用）
伞棚式检查灯
1白色底板 2 黑色背景 3 日光灯
伞棚式检查灯
可见异物检查——灯检法
具体操作：
取供试品20支(瓶)，除去容器标签，擦净 容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在 的可见异物悬浮(注意不使药液产生气泡)，置 供试品于遮光板边缘处，在明视距离(指供试品 至人眼的距离，通常为25cm)，分别在黑色和白 色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转， 用目检视。
平均值=97.37
( X i X ) 2 =2.71 S 9
A=2.63 A + 1.80 S=7.51≤15.0
重量差异试验
含量均匀度 小剂量片剂或教难 混合均匀者
适用范围 检查指标
特点
普通片剂 (混合均匀)
片重差异
简便快速
每片含量偏离 标示量的程度
准确
注射剂的分析 是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的 供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供 临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末 或浓溶液的无菌制剂。
检查取5瓶（支）； 复查另取10瓶（支） 须除去标签，铝盖， 外壁清洁
平均装量 装量差异限度
≤0.05g
0.05<X≤0.15g
±15% ±10%
0.15<X≤0.50g 0.50g以上
±7% ±5%
具体操作：
取供试品5瓶(支)，除去标签、铝盖，容器 外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃 屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾 出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件 下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量， 求出每瓶(支)的装量与平均装量。每瓶(支)装 量与平均装量相比较，应符合规定。
A + 1.45 S≤15.0
符合规定
（若改变限度，则改15.0）
复
试
另取取供试品20片
求算30片的平均值X平、标准差S和差值A A+1.45S≤15.0 合格 A+1.45S > 15.0 不合格
I:A1+S1>15.0 II:A1+1.8S1≤15.0 A1=0, S1=15.0/1.8=8.33 III:A+1.45S≤15.0 A=0, S=15.0/1.45=10.34
热原或细菌内毒素检查
操作方法
阳性反应（存在G-）
（1）检验用内毒素溶液 （2）鲎试剂原安瓿8支，2支供试品 管，2支阳性对照管，2支阴性对照 管，2支供试品阳性对照管。 （3）封闭管口，垂直放入 37℃±1℃适宜恒温器中，保温60分 钟±2分钟。
阴性反应
7、渗透压摩尔浓度测定
毫渗透压摩尔浓度比定义：供试品与 0.9%(g/ml)氯化钠溶液的毫渗透压摩尔浓度比 率称为毫渗透压摩尔浓度比。
平均值=97.37
( X i X ) 2 =2.71 S 9
A=2.63
马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.214, 0.207, 0.204, 0.208，0.206
X1=100.4 X2=101.4 X3=99.1 X4=94.5 X5=99.5 X6=98.6 X7=95.4 X8=94.0 X9=95.9 X10=94.9
马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.214, 0.207, 0.204, 0.208，0.206
X1=100.4 X2=101.4 X3=99.1 X4=94.5 X5=99.5 X6=98.6 X7=95.4 X8=94.0 X9=95.9 X10=94.9
掌握： 含量均匀度定义，与重量差异的区别 注射剂的常规检查项目和检查方法 作业： P107
• 渗透压计由一个供试溶液测定 试管、带有温度调节器的冷却 装置和一对热敏电阻组成。 • 测定时将测定探头浸入供试溶 液的中心，并降至仪器的冷却 槽中。启动制冷系统，当供试 溶液的温度降至凝固点以下时， 仪器采用振荡器（或金属探针） 诱导溶液结冰，自动记录冰点 下降的温度。仪器显示的测定 值可以是冰点下降的温度，也 可以是渗透压摩尔浓度。
具体操作
将内容物分别用相应体积的干燥注射器及 注射针头抽尽，然后注入经标化的量具内，在 室温下检视。 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温 摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同 前法操作，放冷，检视。
结果判断
每支的装量均不得少于其标示量。
2.装量差异 注射用无菌粉末
平均装量 装量差异限 度
可见异物检查——灯检法
结果判定
（1）溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液
20支(瓶)供试品中，均不得检出可见异物。如 检出可见异物的供试品超过1支(瓶来自百度文库，应另取20 支(瓶)同法检查，均不得检出。 （2）混悬型注射液 20支(瓶)供试品中， 均不得检出色块、纤毛等可见异物。
4、不溶性微粒检查
本法系在可见异物检查符合规定后，用以检查溶 液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小及数量。
马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.214, 0.207, 0.204, 0.208，0.206
X1=100.4 X2=101.4 X3=99.1 X4=94.5 X5=99.5 X6=98.6 X7=95.4 X8=94.0 X9=95.9 X10=94.9
马来酸氯苯那敏片含量均匀度的检查 1片→200ml→过滤→264nm处测吸收度A（E＝217）
马来酸氯苯那敏含量均匀度的检查 1片→200ml→过滤→264nm处测吸收度A（E＝217）
A 1% D V X El 100 标示量
马来酸氯苯那敏片 规格2mg 10片的吸光度分别为 0.218，0.220，0.215, 0.205，0.216, 0.214, 0.207, 0.204, 0.208，0.206
优点 • 1.药效迅速，作用可靠 • 3.适用于不宜口服给药的患者 • 4. 定位、定向 缺点：
1.质量要求高 、生产费用大、价格高 2.使用不便，注射疼痛 3.生理作用难以逆转，危险性大 4.工艺复杂
注射剂的分类
• 注射液： 1、溶液型注射液 2、乳状液型注射液 3、混悬型注射液 • 注射无菌粉末 • 注射用浓溶液
• 平均为298mOsmol/kg，正常范围为 260～320mOsmol/kg，美国药典附录中为 285～310mOsmol/kg。 • 因血浆采样标本、抗凝剂、测定时间、环境温 度、测定仪器的不同，文献报道有一些差别。 • 女性比男性略低。 • 季节：夏季总体液量较多，血液稀释，渗透压 比冬季低。 • 饮食：高盐、高蛋白、肉类食物可使血液中钠 离子、尿素氮等浓度增高，使渗透压也增高。
4.含量均匀度 定义：是指小剂量的片剂、胶囊剂或注射 用无菌粉末等每片（瓶）的含量偏离标示 量的程度。从1985版开始收载。
凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量 差异。
检查方法：
计量型方案，二次抽检法， 以标示量为参照值
1.取10片照规定方法→测定每片标示量% （ X ）
2.求其平均含量（X）
热原检查法—家兔法
本法系将一定剂量的供试品，静 脉注入家兔体内，在规定时间内，观察 家兔体温升高的情况，以判定供试品中 所含热原的限度是否符合规定。
细菌内毒素检查原理：鲎试剂与细菌内毒 素的凝集反应。 1956年美国人Bang发现美洲鲎血液 遇革兰氏阴性菌时会产生凝胶。其后 Levin和Bang研究发现微量革兰氏阴性 菌内毒素也可以引起凝胶反应，从而 创立了鲎试剂检测法。
适用对象：除另有规定外，静脉输液及椎管注 射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩 尔浓度测定法（附录Ⅸ G）检查，应符合规定。
• 生物膜，例如人体的细胞膜或毛细管壁， 一般具有半透膜的性质，在制作注射剂在 制备注射剂、眼用制剂等药物制剂时，必 须考虑其渗透压。对静脉输液、营养液、 电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液）， 应在标签上注明溶液的渗透压摩尔浓度， 以提供临床医生参考。
二、光阻法
• • • • 1）狭小检测区域 2）微粒阻挡入射光 3）信号强度变化 4）信号频度变化
5、无菌检查
操作条件
在洁净度10000级条件下的局部100级单向
流空气区域内或隔离系统中进行。 全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生 物污染。
检查方法
直接接种法和薄膜过滤法
这就是无菌实验室里面的环境和人员