【CN109942451A】一种高纯度沙芬酰胺游离碱的制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910307659.4

(22)申请日 2019.04.17

(71)申请人 山东新华制药股份有限公司

地址 255086 山东省淄博市高新区技术产

业开发区化工区

(72)发明人 翟吉胜　赵春燕　

(74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有

限公司 37212

代理人 耿霞

(51)Int.Cl.

C07C 231/12(2006.01)

C07C 231/24(2006.01)

C07C 237/06(2006.01)

(54)发明名称

一种高纯度沙芬酰胺游离碱的制备方法

(57)摘要

本发明提供了一种高纯度沙芬酰胺游离碱

的制备方法：将4-(3-氟苄氧基)苯甲醛、氨丙酰

胺、甲醇加入反应瓶，分次加入氰基硼氢化钠反

应，控制温度0～60℃反应2h～4h；有机层蒸去部

分二氯甲烷，降温、析晶、过滤、洗涤、干燥得沙芬

酰胺游离碱，收率80％以上，HPLC含量99.5％以

上。权利要求书1页 说明书2页CN 109942451 A 2019.06.28

C N 109942451

A

权　利　要　求　书1/1页CN 109942451 A

1.一种高纯度沙芬酰胺游离碱(简称化合物I)的制备方法，其特征是：

1)将4-(3-氟苄氧基)苯甲醛(简称化合物II)、氨丙酰胺(简称化合物III)、甲醇加入反应瓶，分次加入氰基硼氢化钠反应，控制温度0～60℃反应2h～4h；

2)蒸去甲醇，加水回流；

3)降温，加碱、二氯甲烷搅拌，分层，水洗有机层；

4)有机层蒸去部分二氯甲烷，降温、析晶、过滤、洗涤、干燥得沙芬酰胺游离碱，收率80％以上，HPLC含量99.5％以上。

2.根据权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于化合物II、化合物III、氰基硼氢化钠的摩尔配比为化合物II：化合物III：氰基硼氢化钠＝1：1～1.20:0.40～0.60。

3.根据权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于化合物II、甲醇的配比为化合物II：甲醇＝1g：10ml～20ml。

4.根据权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于加入氰基硼氢化钠的时间为20min～60min。

5.根据权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于加入的碱为下列之一：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾。

6.根据权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于蒸馏剩余的二氯甲烷为化合物II的4～6倍(ml/g)。

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