肺癌化疗药物与靶向治疗联合使用的方法

肺癌化疗药物与靶向治疗联合使用的方法

在有驱动基因的肺癌患者接受化疗药物或靶向药物的随机试验中，一个重要的观察指标是驱动基因是否增加化疗的疗效。例如，在卡铂联合紫杉醇与吉非替尼比较的IPASS 试验中，有EGFR突变的腺癌患者接受化疗的疗效是EGFR野生型患者的两倍（47%vs24%）。ALK阳性肺癌患者接受crizotinib或者化疗（无论是用培美曲塞或多西他赛）后PR率分

别在65%与20%，早期不加选择的患者接受培美曲塞治疗的患者PR率仅为ALK阳性患者接

受培美曲塞的1/3。有驱动基因的患者接受化疗疗效较好的原因目前仍然不是很清楚，

这些结果可为今后研究如何增加化疗的敏感性提供线索。

KRAS突变状态可预测EGFR抑制剂的无疗效，靶向新药RAS抑制剂安卓健针对无药可

医的KRAS突变肿瘤表现出了良好的安全性及初步的有效性，患者不良反应小，正常人服用后皆未对生化值产生影响，说明其可以很好地保证患者后期治疗的生活质量。目前正于FDA进行二期临床试验，预计2016年初发表结果。

既往十年中有不少关于化疗联合靶向治疗的研究，目的是两者联合以求提高效果。但是初始的结果却令人失望。INTACT1和INTACT2试验中，将吉非替尼（Iressa）联合健择+顺铂（GP）与泰索+卡铂（TC）治疗初治NSCLC患者，均未见与单用化疗相比有统计

学差异。而同样TRIBUTE试验比较了泰索+卡铂以及泰索+卡铂联合厄洛替尼（Tarceva）150mg/d治疗NSCLC，两者缓解率、TTP和生存率亦无明显差异，反见厄洛替尼组皮疹和

腹泻的发生率显著增加。

已有基础研究证实，厄罗替尼在多西他赛之后序贯使用可增强后者的M期阻滞和诱

导凋亡的作用，提示靶向与化疗序贯得当可能有协同作用。FAST-ACT研究⑺比较了吉西他滨+顺铂/卡铂方案序贯或不序贯厄罗替尼治疗的疗效与安全性。序贯厄罗替尼组PFS

显著延长，疾病进展风险显著降低43%。该研究显示，厄罗替尼与化疗序贯一线治疗晚

期肺癌可能是一种有希望的治疗模式。FAST-ACT-E是在前期基础上开展的一项Ⅲ期研究。研究显示厄洛替尼组与安慰剂组相比，中位PFS（7.6个月vs6.0个月，HR=0.57，P<0.0001），中位OS（18.3个月vs15.2个月）均有显著性意义。在出现客观缓解的患者中，厄洛替尼组的中位缓解持续时间显著长于安慰剂组（10.3个月vs5.6个月，HR=0.32，P<0.000l）。对EGFR突变亚组进行分析，实验组与安慰剂的中位PFS（18.8个月vs.8.8个月，P<0.0001），中位OS（31.4个月vs.20.6个月）差距更加显著。未来需要进一步关注化疗与靶向药物

如何结合在一起。