新城疫病毒的介绍

新城疫病毒（NeWCaStIeDiseaseVirus）新城疫病毒（NDV）是禽腮腺炎病毒1型的变种，是一种反义单链RNA病毒。

NDV属于感染鸟类的禽腮腺炎病毒（AVUIaVirUS）家族。

通过接触受感染鸟类的粪便和其他排泄物，以及通过接触受污染的食物、水、设备和衣服而发生传播。

菌株
NDV毒株可分为VelOgeniC（高毒）、mesogenic（中毒）或IentOgenie（无毒）。

Velogenic菌株会产生严重的神经和呼吸症状，传播迅速，死亡率高达90%。

中源菌株会引起咳嗽，影响鸡蛋质量和生产，并导致高达10%的死亡率。

Lentogenic菌株产生轻微的迹象，死亡率可以忽略不计。

新城疫病毒是典型的副粘病毒，含有包膜与反义RNA。

基因由3∣到S依次是N（核衣壳）、P（磷酸化蛋白）、M（基质）、F（融合蛋白）、HN（血凝素.神经氨酸酶）与L（RNA聚合酶）。

其基因转录具有梯度效应一一从3∣到S依次减少。

虽然副粘病毒会通过对mRNA编辑，在PmRNA上发生移码突变，产生三种蛋白。

但新城疫病毒通过mRNA编辑，只产生P蛋白与V蛋白，而不是三种。

新城疫病毒可以通过血凝试验和神经氨酸酶试验分离到不同的血清型。

NDV主要通过健康家禽与受感染家禽的身体排泄物之间的直接接触传播。

该疾病通过受感染鸟类的粪便和鼻子、嘴巴和眼睛的分泌物传播。

NDV在圈养的鸟类中迅速传播，例如商业饲养的禽类。

在鸟类的身体排泄物中发现了高浓度的NDV；因此，这种疾病很容易通过机械方式传播。

带病毒的物质可以从鞋子和衣服上沾上，然后从受感染的禽群带到健康的禽群。

NDV可以在温暖潮湿的环境中依靠鸟类的羽毛、粪便和其他材料存活数周。

它可以在冷冻材料中无限期地存活。

然而，病毒会被脱水和阳光中的紫外线迅速破坏。

走私的宠物鸟，尤其是来自拉丁美洲的亚马逊鹦鹉，构成了将NDV引入美国的巨大风险。

亚马逊鹦鹉是该病的携带者，但不会表现出症状，并且能够传播NDV超过400天。

NDV感染的迹象因病毒株和宿主的健康状况、年龄和物种等因素而异。

该病的潜伏期为4至6天。

受感染的鸟类可能会表现出多种体征，包括呼吸体征（喘气、咳嗽）、神经体征（抑郁、食欲不振、肌肉颤抖、翅膀下垂、头颈部扭曲、盘旋、完全瘫痪）、眼睛周围组织肿胀和颈部、绿色、水样腹泻、畸形、粗糙或薄壳蛋以及产蛋量减少。

在急性病例中，死亡非常突然，而且，在爆发初期，
剩余的鸟类似乎没有生病。

然而，在免疫良好的鸡群中，症状（呼吸系统和消化系统）是轻微和进行性的，7天后会出现神经症状，尤其是扭头。

胃和胃黏膜下层的瘀点是典型的；此外，还会发生严重的十二指肠肠炎。

在超急性病例(爆发的第一天)中病变很少。

已开发酶联免疫吸附测定、聚合酶链反应和序列技术测试。

任何出现新城疫症状的动物都应立即隔离。

新禽在被引入禽群之前也应该接种疫苗。

可以使用灭活病毒疫苗以及各种联合疫苗。

一种耐热疫苗可用于控制欠发达国家的新城疫。

用作抗癌剂
1999年，研究人员在1968年分离出该毒株的研究人员报道了在癌症患者中使用纽卡斯尔病毒的减毒毒株(MTH-68)的有希望的结果。

该病毒似乎优先针对某些类型的肿瘤细胞并在其中复制，而正常细胞几乎不受影响。

2006年，希伯来大学的研究人员还成功分离了NDV 的一种变体,代号为NDV-HUJ,它在14名多形性胶质母细胞瘤患者中显示出有希望的结果。

2011年，纪念斯隆・凯特琳癌症中心和西奈山伊坎医学院的研究人员发现，用病毒蛋白NSl修饰的NDV在过度表达抗凋亡因子BcI-XL的癌细胞系中增强了复制。

研究人员建议，在感染时抵抗正常凋亡诱导的细胞将使NDV有更多时间在细胞中孵育和传播。

作为肿瘤发展的一部分，许多癌细胞会过度表达抗凋亡因子。

这种延迟异常细胞凋亡的机制使NDV具有成为有效抗癌溶瘤病毒所需的特异性。

NDV在癌症治疗中的历史
尽管NDV的溶瘤作用早在1950年代就已被记录下来，但随着反向遗传学技术的出现，病毒在癌症治疗中的主要进步有了这些新的可能性，对具有增强癌症治疗作用的改良NDV毒株的研究已被提上日程。

一项研究表明，工程改造的HitcherBlNDV∕F3aa菌株可以被修饰以
表达高度融合的F蛋白，并结合免疫刺激分子，如IFN-丫、白细胞介素2(IL-2)或肿瘤坏死因子Q(TNF与适应性免疫系统相关的蛋白质发现了有希望的结果，这为使用NDV创建肿瘤相关抗原的可能性铺平了道路。

另一项研究显示了如何修饰NDV∕F3aa以表达NSl——这是一种具有调节先天免疫反应能力的流感病毒蛋白，它可以抑制细胞干扰素的诱导。

NDV在癌症治疗中的利弊
NDV具有许多独特的抗癌特性，从而为病毒治疗研究提供了极好的基础。

NDV对致癌细胞具有选择性，它在复制时不会或以不太明显的方式伤害正常细胞。

它独立于细胞增殖而结合、融合到受感染细胞的细胞质中并在其内复制。

使用NDV治疗的主要问题之一是宿主/患者对病毒本身的免疫反应，这在反向遗传技术出现之前降低了NDV 作为癌症治疗的适用性。

NDV诱导的导致肿瘤细胞死亡的机制
NDV的存在诱导肿瘤细胞死亡的确切方式仍有待澄清，并且可能会显示出关于所用NDV菌株和靶向癌症类型的变化。

NDV通过线粒体/内体途径，通过丧失膜电位，从而诱导肿瘤细胞中细胞色素C的释放，在多种癌细胞类型中触发细胞凋亡。

结果还表明，外源途径在晚期被TNF相关、凋亡诱导配体诱导、NDV介导的凋亡激活。

另一项研究发现了一种高度融合的NDV∕F3aa(L289A),具有融合成体细胞的精细能力。

NDV具有细胞融合特性，导致肿瘤细胞形成合胞体，这除了放大基于免疫的细胞杀伤外，还会导致细胞坏死。

该途径被认为会
导致免疫激活的显着增强和潜在的抗肿瘤反应，这一点得到了在肝癌细胞中输注NDV∕F3aa(L289A)后NK细胞和中性粒细胞显着积累的观察结果的支持。

此外，当诱导NDV∕F3aa与细胞因子白细胞介素2(IL-2)重组时，肿瘤细胞内出现CD4+和CD8+T细胞的增加。

NDV∕F3aa-IL-2菌株诱导免疫系统，对肿瘤细胞产生细胞毒作用。

一项针对恶性黑色素瘤患者的为期15年的研究表明，血液中寡克隆CD8+T细胞数量增加，表明接种NDV溶瘤物与延长患者的生存期有关，而CD8+T 细胞发挥了重要作用。