-晚期肝癌系统治疗的现状与进展
原发性肝癌治疗现状和进展
carcinoma is approximately 2–3 months(大约 病程) The doubling time of the tumor size is 2–3 months. Optimal
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肝癌治疗历史回顾
50年代肝癌临床进展(大肝癌切除) 主要是建立在解剖和生化进步基础上;
60-70年代肝癌临床进展（肝移植和小肝癌） 主要建立在免疫学进步基础上；
80年代肝癌临床进展（二期切除、局部治疗等） 则以电脑、新技术为主要研究背景；
90年代生物学治疗进步和推进。
原发性肝癌治疗现状和进展
以对肝癌有亲和力抗体或非抗体作为载体，与放射性核素组成交联物进行内 放射治疗，特异导向肿瘤，可较多杀伤肿瘤而较少损害正常组织。
原发性肝癌治疗现状和进展
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射频消融治疗肝脏肿瘤现实状况
肝肿瘤射频消融总成功率各不相同。成功率之间差异无疑受各种原因 影响，包含患者选择、操作者经验及所使用设备。
优点创伤小、病人恢复快； 缺点有治疗范围不足隐患、易复发、预后差
原发性肝癌治疗现状和进展
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原发性肝癌放射学治疗进展
近年来伴随放射物理学和放射生理学研究进展，进展了放疗设备， 采取钴60γ射线或电子直线加速器X射线、高能射线等，对肝癌照射
方法和范围也有了改进，由原来全肝照射－局部照射－全肝移动放照 射－手术定位局部照射和超分割照射等，使肝癌放疗效果有显著提升， 副作用则降低到最低水平。 主要包含体外放射治疗和体内放射治疗。
原发性肝癌治疗现状和进展
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(3)寻找新肝癌相关基因，以期提升在肝癌组织中表示阳性率。 (4)多基因联合治疗。如用腺病毒介导p53,B 7-1,GM-CSF和IL-2等4种目标基
肝癌的靶向治疗和免疫治疗进展
肝癌的靶向治疗和免疫治疗进展肝癌是一种严重危害人类健康的肿瘤疾病，全球范围内的肝癌患病率逐年上升。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但效果不尽如人意。
近年来，随着生物医学领域的快速发展，肝癌的靶向治疗和免疫治疗成为新的治疗方法，为肝癌患者带来了新的希望。
一、肝癌的靶向治疗肝癌的靶向治疗是指以特定目标结构为靶点，通过抑制或阻断肿瘤细胞的增殖和分化，达到抗肿瘤的治疗效果。
靶向治疗的优势在于其针对性强、毒副作用低，并且能够减少对正常细胞的影响。
目前，肝癌靶向治疗的研究主要集中在以下几个方面。
1. 靶向抑制肿瘤血管生成：肿瘤细胞的生长和扩散依赖于血管生成。
通过抑制肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）或特定受体，可以阻断肿瘤血管的形成，抑制肿瘤的生长。
例如，舒尼替尼和索拉非尼等多种血管生成抑制剂已经被应用于临床。
2. 靶向基因突变：肝癌细胞中常常存在着一些基因突变，这些突变与肝癌的发生和发展密切相关。
通过针对这些基因突变的特定药物，可以抑制突变基因的活性，从而达到抗肿瘤的效果。
例如，索拉非尼和雷尼替尼等药物可以靶向抑制肝癌细胞中的突变基因BRAF。
3. 靶向免疫逃逸通路：肝癌细胞常常通过激活免疫逃逸通路来抵抗免疫系统的攻击。
通过针对这些免疫逃逸通路的特定药物，可以恢复免疫系统的攻击能力，达到抗肿瘤的效果。
例如，PD-1抗体和CTLA-4抗体等药物可以靶向免疫逃逸通路，增强体内免疫系统对肝癌的杀伤作用。
二、肝癌的免疫治疗免疫治疗是利用免疫系统的机制来治疗肿瘤，包括激活免疫系统、增强免疫杀伤效应和恢复免疫调节等。
免疫治疗的优势在于其持久的治疗效果和较少的副作用。
目前，肝癌的免疫治疗主要包括以下几个方面。
1. 免疫检查点抑制剂：肝癌细胞通过激活免疫检查点通路来抵抗免疫系统的攻击。
通过使用免疫检查点抑制剂，可以抑制免疫检查点通路的活性，恢复免疫系统的攻击能力，达到抗肿瘤的效果。
例如，PD-1抗体和CTLA-4抗体等药物已经在肝癌的免疫治疗中得到广泛应用。
浅谈肝癌综合介入治疗的现状与展望
浅谈肝癌综合介入治疗的现状与展望1. 引言1.1 肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，它来源于肝细胞或胆道上皮细胞，具有高度侵袭性和转移性。
根据世界卫生组织统计数据显示，每年全球有超过700,000例新发肝癌病例，其中大部分集中在发展中国家。
肝癌的高发病率与酗酒、肝炎病毒感染、肝硬化等因素密切相关，加之患者早期症状不明显，导致了肝癌的高死亡率。
1.2 综合介入治疗成为肝癌治疗的重要手段传统的肝癌治疗方式包括手术切除、化疗、放疗等，但这些治疗方式在某些情况下存在一定的局限性，尤其是对于晚期肝癌患者来说，效果并不明显。
而综合介入治疗则是结合了多种治疗手段的综合性治疗方式，可以在最大程度上减少治疗的创伤和副作用，提高治疗效果。
它包括了介入治疗、靶向治疗、放射治疗等各种技术，可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散，提高患者的生存率。
在当前的医疗技术日新月异的情况下，综合介入治疗为肝癌患者提供了新的希望。
它不仅可以延长患者的生存期，提高生活质量，还可以减少治疗过程中的痛苦和并发症的发生。
综合介入治疗在肝癌治疗中的地位日益重要，未来的发展前景也十分广阔。
2. 正文2.1 肝癌综合介入治疗的现状肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，而肝癌综合介入治疗成为肝癌治疗的重要手段。
目前，肝癌综合介入治疗的现状主要包括以下几个方面：一、介入治疗的种类丰富。
目前，肝癌的介入治疗方法包括经肝动脉化疗栓塞（TACE）、经肝动脉栓塞栓塞术、经导管置入肿瘤射频消融术、经动脉加压抗血管内皮生长因子药物等多种方法，可以根据肝癌的具体情况选择适合的治疗方案。
二、治疗效果明显。
肝癌综合介入治疗可以有效控制肝癌的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。
通过持续的治疗可以有效延长患者的生存时间，为患者争取更多的治疗机会。
三、精准治疗逐渐成为趋势。
随着医学技术的不断发展，肝癌综合介入治疗也越来越趋向于个性化和精准化治疗。
医生可以根据病变的具体情况和患者的个体化特点，制定更为科学合理的治疗方案，提高治疗效果和减少治疗风险。
肝癌治疗的最新研究进展
肝癌治疗的最新研究进展肝癌因其高度侵袭性和迅速的转移特性而被称为“癌中之王”，世界上每年有超过70万人死于该病。
肝癌的治疗一直是临床研究的热点之一，随着科技的进步和医学技术的不断改进，肝癌治疗的最新研究进展备受关注，本文将就此展开分析。
一、基因治疗基因治疗是近年来肝癌治疗的一个新兴领域。
具体来说，基因治疗主要通过改变肿瘤细胞内部的遗传物质，阻止癌细胞的生长和转移。
近期，研究人员在动物实验中利用基因治疗成功抑制了肝癌细胞的生长和转移，并取得了显著的治疗效果。
这种治疗方式被认为是肝癌治疗的一种有希望的方案，但其在临床应用上仍面临一系列的挑战，例如基因载体的稳定性等。
二、免疫治疗免疫治疗是近年来备受关注的治疗手段，其主要原理是利用人体免疫系统来对抗肝癌细胞。
目前，免疫治疗的研究方向主要集中在免疫检查点抑制剂的应用上。
这些抑制剂可以抑制肝癌细胞和免疫细胞之间的信号传递，从而使免疫细胞可以更有效地对抗肝癌细胞。
这种治疗方式已经在临床试验中得到了积极的反应，并被认为是一种相对安全且可靠的治疗手段。
三、靶向治疗靶向治疗是一种基于肝癌细胞分子特异性的治疗手段，在其中，针对肝癌细胞表面上的特定分子进行干预，从而减缓或抑制肿瘤的生长和转移。
目前，靶向治疗的研究主要集中在一些重要的信号通路上，例如VEGF信号通路和EGFR信号通路。
研究表明，针对这些信号通路的干预可以使肝癌细胞更加敏感，从而提高患者治疗的有效性。
这种治疗方式已经在临床应用中得到了广泛的应用，而其治疗效果也令人鼓舞。
四、多模式治疗随着科技的不断推进，多模式治疗已成为肝癌治疗的一个重要方向。
其主要原理是通过结合多种治疗手段，例如手术切除、放疗和化疗等，从不同的角度对肝癌进行干预，从而达到最佳的治疗效果。
目前，多模式治疗在临床应用中已经取得了很好的效果，而其治疗效果也比传统的治疗手段更为显著。
总之，肝癌的治疗是一个多方面的复杂过程，而最新的研究进展使得肝癌治疗的效果不断得到改善。
肝癌治疗的最新进展
肝癌治疗的最新进展近年来，肝癌在全球范围内成为了常见的恶性肿瘤之一，同时也是肿瘤死亡率最高的癌症之一。
由于肝癌大多在晚期才能被发现，许多患者已经无法接受手术治疗，使得肝癌治疗成为医学界的难题。
不过，随着现代临床医学的发展和技术的进步，肝癌治疗的效果也得到了极大的改善。
本文将分享肝癌治疗的最新进展和研究。
一、无创伤手术治疗在过去，肝癌的主要治疗方式是手术切除肿瘤，以达到治愈或控制癌症的目的。
然而，对于很多患者来说，因为癌症的早期不易察觉或转移已经扩散，手术治疗通常已经不再是首选的治疗方式。
此外，手术治疗需要切除整个肝叶或肝脏，可能会导致术后副作用严重，如术后肝功能不全等。
随着科技的进步，一些医疗设备和技术的开发已经为肝癌患者提供了另一个治疗选择。
比如，在无创伤手术中，利用高能声波等较强的物理力量通过皮肤转导进入体内，让癌细胞受到破坏和死亡。
由于无需通过手术减少组织伤害，因此无创伤手术被视为可以减少并发症和手术切口恢复的时间。
二、靶向治疗当肝癌患者不能手术治疗时，靶向治疗通常被视为一种有效的替代方法。
基于研究结果，能够选择性干扰癌细胞增长的药物已经被开发出来。
例如，抑制凋亡信号调节激酶1(KSR1)蛋白等治疗克服了肝癌特有的障碍之一：药物耐受性。
KSR1是致癌的细胞信号通路之一，能够抑制恶性肿瘤的生长。
基因治疗是另一种靶向治疗的方法，目前在临床试验中已经获得了一些进展。
该治疗措施通过修改或替换癌细胞DNA中的特定基因，调节癌细胞的生长速度和表现。
相对于传统的放化疗，基因治疗可以减少对正常组织和器官的损害，从而缩短康复时间。
三、免疫治疗免疫治疗作为一种新型癌症治疗方式，逐渐成为了肝癌治疗领域的研究热点。
免疫治疗主要通过重新激活机体自身的免疫系统，依靠人体天然免疫系统攻击恶性肿瘤细胞。
同时，免疫治疗也可以增强人体对治疗毒副作用的耐受性和疗效。
在肝癌治疗中，经过前期实验发现和应用的免疫治疗也取得了良好的效果。
晚期肝癌治疗新进展2024PPT
目录 CONTENTS
01
系统治疗指南更新
02
治疗问题与建议解答
03
不同地区治疗指南对比
04
联合治疗方案探讨
系统治疗指南更新
基于ASCO2020年指南的研究
01
02
03
基于ASCO2020晚期HCC系统
治疗指南
整合了8项Ⅲ期随机对照试验数
据，作为本次更新的基础。
纳入10项最新RCT研究证据
二线及后线治疗选择问题
使用索拉非尼、仑伐替尼或度伐利尤 单抗作为替代的首选。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线 治疗进展后的二线治疗
度伐利尤单抗+替西木单抗一线 同样推治荐疗TK进I类展药后物的作二为线二线治治疗疗首
选，同时阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 也可供选择。
索拉非尼或仑伐替尼作为一线 专家组推治荐疗使时用的另一二种线T选KI类择药物（
全身系统治疗在晚期HCC的应用
晚期HCC病人可选用索拉非尼等TKI类药物或免疫和靶向药物进行一线和二线系统治疗。
局部治疗与全身系统联合应用的优势
局部治疗与全身系统联合应用能更好地控制肿瘤进展，提高生存率，适用于肝功能Child-Pugh A级、美国东部肿 瘤协作组体力活动状态评分0~1分的晚期HCC病人。
谨慎使用推荐方案
在肝功能Child-Pugh B或C级的晚期HCC 病人中，应充分考虑基础肝功能变化、出 血风险等因素，谨慎使用推荐治疗方案。
肝功能Child-Pugh B或C级病人总 体肝功生能存C期hil短d-Pugh B或C级的晚期HCC病
人的总体生存期通常比肝功能Child-Pugh A级的病人短。
双免联合治疗的应用前景
肝癌免疫治疗的研究现状和临床应用
肝癌免疫治疗的研究现状和临床应用随着人们生活水平的提高和医疗技术的进步，各种疾病的治疗手段也日益丰富和精准。
近年来，肝癌免疫治疗备受瞩目，成为了医学界的新热点。
本文从肝癌的治疗难点出发，介绍了免疫治疗的原理和分类，重点阐述了肝癌免疫治疗的研究现状和临床应用，并对其未来发展进行了展望。
一、肝癌的治疗难点肝癌是一种常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。
一般来说，肝癌的治疗手段主要包括手术切除、放化疗、肝移植等。
然而，由于肝癌具有破坏性和高度转移性等特点，其治疗难度较大。
特别是对于那些晚期肝癌患者来说，有效治疗手段非常有限，造成了临床治疗上的难题。
同时，传统的治疗手段也存在一些不足。
比如，手术切除仅适用于早期肝癌，而且手术后复发率依然很高；放化疗有着明显的毒副作用，并且治疗效果不稳定。
由于传统治疗手段的局限性，患者治疗后容易出现复发和转移，因此，人们迫切需要一种更加有效的治疗手段。
二、免疫治疗的原理和分类免疫治疗是近年来发展起来的新型治疗手段，其原理是通过调节患者自身的免疫系统，刺激机体对癌细胞产生免疫应答，从而达到治疗肿瘤的目的。
根据免疫治疗的方法、治疗剂量、治疗时间和治疗机制等多方面因素，免疫治疗可以分为多个类别，如：1.肿瘤免疫细胞治疗（TICC）：采集患者自身的免疫细胞，通过体外处理和培养后再回输到患者体内，刺激机体的免疫应答，从而达到治疗目的。
2.特异性免疫治疗（SIT）：针对患者体内特定的肿瘤抗原，开发相应的刺激剂或功能升级剂，刺激机体的免疫系统对癌细胞形成特异性应答。
3.抗CTLA-4抗体治疗：抗CTLA-4抗体是一种能够激活机体T细胞的分子控制因子，可以让T细胞攻击肝癌和其他肿瘤。
4.抗PD-1抗体治疗：抗PD-1抗体可以通过阻断机体细胞凋亡的通路，增强机体对癌细胞的杀伤作用，达到治疗肝癌的目的。
5.细胞因子疗法：通过使用白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子来刺激机体的免疫系统，达到治疗肝癌的目的。
肝癌诊疗新进展2024
肝癌诊疗新进展2024摘要原发性肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。
免疫治疗联合靶向药物（以下简称靶免联合治疗）在肝癌中的突破性进展开创了肝癌治疗新时代。
当前，以免疫治疗为基础的联合治疗已经贯穿于肝癌全线治疗，特别是近期在新辅助治疗、转化治疗、术后辅助治疗、联合局部治疗等方面的探索取得诸多成效，进一步提高了患者预后。
尽管如此，无论是靶免联合治疗还是双免疫治疗，总体应答率仍有待进一步提高，精准选择有效人群仍未实现。
尤其是原发性耐药以及获得性耐药问题更是目前迫切需要解决的重大临床和科学问题，肿瘤基础理论的突破、治疗新靶点的鉴定、制药工业的创新研发、敏感耐药机制的解析等各方面齐头并进显得尤为关键。
笔者深入阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。
关键词肝肿瘤；靶向治疗；免疫治疗；耐药；预后原发性肝癌是我国发病率排第4位、死亡率排第2位的恶性肿瘤[1 1据估计，到2025年，我国新发患者病例数将达46万例／年，将是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病[21肝细胞癌（以下简称肝癌）占原发性肝癌的75%~85%，我国肝癌多数以HBV相关肝病为疾病背景，以肿瘤低分化、进展迅速、预后不良为特征[3 1我国国家卫生健康委员会发布《原发阳汗癌诊疗指南(2022年版）》（以下简称中国指南）以来，在肝癌规范化诊断与治疗基础上，其临床和转化治疗研究的创新进展，特别是系统治疗在联合治疗策略围手术期应用、敏感或耐药机制以及预后标志物的不断探索为进一步提高疗效并实现精准治疗带来新希望[41笔者阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。
一、肝癌新辅助治疗与转化治疗对千肝脏储备功能良好的中国肝癌临床分期(Chi naliver cancer staging, CNL C)为CNL C I a期、lb期和Ila期的肝癌，中国指南推荐手术切除为首选治疗方式。
而对千外科学不可切除的CNL C I a期、lb期、II a期和外科学可切除的CNL C Il b期、ma期肝癌，中国指南建议采用多模式、高强度治疗策略以达到转化治疗效果。
肝癌分子靶向治疗的研究现状和发展趋势
肝癌分子靶向治疗的研究现状和发展趋势肝癌是一种严重的癌症疾病，全球每年约有70万人死于肝癌。
肝癌的治疗一直是医学界关注的重点。
目前，传统的治疗方法主要是手术切除、放疗、化疗等，但由于肝癌的发展通常在初期难以发现，因此很多患者在确诊时已经步入中期或晚期，传统治疗方法对这些患者的治疗效果相对较差。
随着分子生物学、基因工程和生物信息学的发展，肝癌分子靶向治疗逐渐成为了肝癌治疗领域的研究热点。
肝癌分子靶向治疗的原理是利用肝癌细胞内某些特定分子的生物学作用来控制或抑制肝癌细胞的增殖、侵袭、转移等生命活动。
分子靶向治疗相比于传统疗法，具有创伤小、不易产生副作用、作用快速、有效率高等优点。
目前，肝癌分子靶向治疗主要以靶向蛋白和靶向信号通路为主。
这些靶向物质包括EGFR、VEGF、mTOR、VEGFR、PI3K、AKT 等，在不同的阶段发挥不同的作用。
例如，在增殖期的肝癌细胞中，靶向VEGF的药物可以抑制肝癌细胞的新生血管生成，从而阻止肝癌细胞的生长。
靶向ERBB2的药物则可以抑制肝癌细胞的增殖和侵袭，缓解患者的痛苦。
随着肝癌分子靶向治疗的研究深入，越来越多的新药物被开发出来。
例如，索拉非尼是一种口服多靶点抗肿瘤药物，已经被FDA批准用于治疗转移性肝癌。
索拉非尼是一种抑制多种靶点的药物，可以同时抑制VEGF、PDGF等生长因子受体，从而减缓肝癌细胞的生长。
另外，利妥昔单抗是一种单克隆抗体药物，主要靶向ERBB2受体，已经被批准用于治疗HER2阳性的晚期转移性乳腺癌，目前正在进行针对肝癌的二期临床试验。
肝癌分子靶向治疗的研究未来面临的挑战主要包括以下三个方面。
首先是多靶向抗癌药物的研究。
目前已知的多靶向抗癌药物可同时靶向多个信号通路和蛋白，但其可能会产生更高的副作用。
因此，如何准确控制药物剂量，减少副作用成为研究重点。
其次是针对肿瘤细胞异质性的研究。
由于肝癌细胞的异质性，不同的患者甚至同一患者不同的病灶对药物的反应可能不同，因此如何精准筛选患者并进行个性化治疗，需要更深入的研究。
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案近日，JCO发布由美国临床肿瘤学会制定的晚期肝细胞癌（HCC）系统治疗指南。
该指南对已发表的关于晚期HCC系统治疗的III期随机对照试验（2007-2020年）进行系统性回顾，并为该患者群体提供推荐的治疗方案。
该指南共纳入9个III期随机对照试验，讨论多种治疗方案，主推阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗（T+A）作为大多数HCC的一线治疗方案。
肝癌系统治疗现状1、一线治疗方案PK（1）索拉非尼对比安慰剂，OS显著获益！在欧美地区开展的SHARP试验中，索拉非尼一线治疗晚期肝癌的中位OS为14.8个月；而在亚太地区开展的ORIENTAL试验的结果表明，索拉非尼组的中位OS为6.5个月。
（2）仑伐替尼对比索拉非尼，达到非劣效结果REFLECT研究的临床数据显示，中位OS（总生存期）乐伐替尼组有延长趋势（13.6m vs 12.3m），虽然没有统计学差异，但是REFLECT的亚组分析发现，乐伐替尼组的中国+台湾+香港的中位OS比索拉组延长了整整4.8个月，差异显著！此外，乐伐替尼对于乙肝相关性肝癌疗效更佳。
（3）“T+A”对比索拉非尼，首次获得优效结果IMbrave150研究显示，“T+A”方案OS明显优于索拉非尼。
索拉非尼组中位OS为13.2个月，“T+A”组暂未达到；“T+A”方案mPFS为6.8个月，ORR高达27.3%，DCR为73.6%；相较于索拉非尼均有明显改善。
（4）纳武利尤单抗对比索拉非尼，未达到预期结果ChcekMate-459研究结果显示，OS差异不具有显著性，在纳武利尤单抗组中，ORR为16%，4%为CR，12%为PR；而在索拉非尼组中，6%为PR，1%为CR。
2、二线治疗方案PK（1）瑞戈非尼对比安慰剂，临床疗效指标均有获益RESOURSE研究结果显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼的OS明显更好(10.6 vs 7.6个月)。
一线索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗总生存较长(26.0个月vs 19.2个月)。
肝癌的药物治疗现状与展望
肝癌的药物治疗现状与展望肝癌是全球范围内发病率和死亡率都较高的一种恶性肿瘤。
虽然手术切除、射频消融和肝移植等治疗手段已取得显著进展，但肝癌的预后仍然十分严峻。
药物治疗在肝癌的整体治疗策略中起着重要的作用。
本文将探讨目前肝癌的药物治疗现状、面临的挑战以及展望未来的发展方向。
一、肝癌的药物治疗现状1. 靶向药物治疗靶向药物治疗是近年来肝癌治疗的重要突破之一。
通过干扰癌细胞的增殖、生长等关键信号通路，靶向药物能够起到抗肿瘤的作用。
索拉非尼是第一种经FDA批准用于肝癌治疗的靶向药物，它能够抑制肿瘤血管生成，延缓肿瘤的生长。
此外，多种靶向药物如利妥昔单抗、阿帕替尼等也得到了广泛应用。
2. 免疫治疗免疫治疗是近年来肝癌治疗的另一大突破。
通过增强机体的免疫应答，免疫治疗能够起到抑制肿瘤生长和转移的作用。
肝癌的免疫治疗主要包括细胞因子疗法、肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂等。
免疫检查点抑制剂如克唑替尼、铂类药物等已被证实在肝癌治疗中取得较好的疗效。
3. 化疗化疗作为传统治疗手段，在肝癌的治疗中仍然发挥着重要的作用。
通过使用化学药物抑制肿瘤的增殖和生长，化疗可以缓解患者的症状，延长生存期。
常用的化疗药物包括顺铂、多西他赛等。
然而，由于副作用较大，治疗效果相对较差，化疗在肝癌的治疗中逐渐被靶向药物和免疫治疗所取代。
二、肝癌药物治疗面临的挑战尽管肝癌的药物治疗取得了显著的进展，但仍然面临着以下几个挑战：1. 药物耐药性肝癌细胞易于产生耐药性，导致药物治疗的失效。
目前对于肝癌耐药性的机制研究仍较不完善，因此需要进一步研究以寻找新的治疗策略。
2. 缺乏有效的监测方法由于肝癌发展较快，药物治疗的疗效需要及时监测。
然而，目前缺乏可靠的监测方法，导致无法准确评估肝癌患者的治疗效果。
3. 多个治疗手段的整合肝癌的治疗往往需要多种手段的整合，但如何选择和优化不同治疗手段的组合仍然存在困难。
因此，需要进一步研究以确定最佳的治疗策略。
三、肝癌药物治疗的展望为了更好地治疗肝癌，未来的研究需要从以下几个方面展开：1. 结合个体化治疗根据患者的个体差异，制定个体化治疗方案是未来的发展方向。
癌症治疗的现状与未来
癌症治疗的现状与未来癌症是一种严重的疾病，其治疗一直是医学界的研究重点。
随着医学技术的不断进步，癌症治疗取得了一些重要的进展。
本文将深入探讨癌症治疗的现状和未来发展趋势。
一、癌症治疗的现状1.传统治疗方式传统的癌症治疗方式包括手术、放疗和化疗。
手术是治疗癌症的常见方式，通过切除肿瘤来达到治疗的目的。
放疗利用射线杀死癌细胞或阻止其生长，化疗则是利用化学药物来杀死癌细胞。
这些方法在一定程度上可以控制癌症的生长和扩散，但是对身体造成的损伤和副作用也较大。
2.靶向治疗近年来，靶向治疗成为癌症治疗的新趋势。
靶向治疗是指通过针对癌细胞的特定分子靶点，来抑制癌细胞的生长和扩散。
这种治疗方式对晚期癌症患者有重要意义，可以延长生存期并提高生活质量。
3.免疫治疗免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一大突破。
通过激活患者自身的免疫系统，让机体自身与癌细胞进行抗争，从而达到治疗的效果。
免疫治疗在某些癌症类型中取得了显著的疗效，被认为是未来癌症治疗的重要方向之一。
二、癌症治疗的未来1.分子靶向治疗的发展未来癌症治疗的重点之一是分子靶向治疗的发展。
随着对癌症发病机制的深入研究，医学界将针对更多的癌症类型开发具有特异性的靶向治疗药物，这将进一步提高癌症的治疗效果和降低治疗的毒副作用。
2.免疫治疗的个性化未来免疫治疗将朝着个性化的方向发展。
通过基因测序等技术，医生可以根据患者的个体差异选择最适合的免疫治疗方案，实现治疗的精准化和定制化。
3.癌症免疫监测技术的创新随着医学技术的不断进步，癌症免疫监测技术将得到进一步创新。
新型的免疫监测技术可以更准确地监测患者免疫系统的状况，及时调整免疫治疗方案，提高治疗的效果和预后。
4.新型治疗方法的涌现除了上述的治疗方法，还有一些新型的治疗方法正在不断涌现，如基因治疗、细胞治疗等。
这些新的治疗方法有望成为未来癌症治疗的重要突破点，可能改变癌症治疗的面貌。
三、癌症治疗面临的挑战和问题1.靶向治疗的耐药问题靶向治疗虽然取得了一定的成绩，但是患者对药物的耐药性是一个不容忽视的问题。
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n=193
3级 1% 5% 5% 8% 10% 4级 NA NA 0 3% 2% 任意 级别 52% 30% 23% 19% 13%
n=374
3级 13% 6% 13% 6% 4% 4级 NA NA <1% <1% 1% 任意 级别 7% 19% 5% 4% 8%
n=193
3级 1% 2% 3% 2% 5% 4级 NA NA 0 0 1%
二线治疗
Finn RS, et al. 2017 ASCO-GI Abstract 344.
RESORCE 研究结果：不良反应
治疗中的不良事件 瑞戈非尼 安慰剂 与药物相关的不良事件 瑞戈非尼 安慰剂
n=374
任意 级别 HFSR 疲劳 高血压 胆红素升高 AST 升高 53% 41% 31% 29% 25% 3级 13% 9% 15% 10% 10% 4级 NA NA <1% 1% 1% 任意 级别 8% 32% 6% 18% 20%
腹水
贫血 低磷酸盐血症 脂肪酶增加
16%
16% 10% 7%
4%
4% 8% 5%
中位 OS 瑞戈非尼 (n=379) 安慰剂 (n=194)
10.6个月 (9.1, 12.1)
7.8个月 (6.3, 8.8)
HR: 0.63 (95% CI, 0.50-0.79); P<0.0001
存活率, % (95% CI)2
瑞戈非尼 (n=379) 12 个月 18 个月 45 (40-51) 30% (25-36) 安慰剂 (n=194) 29 (22-37) 15%(9-22)
风险比 (95% CI) 年龄组： <65岁 ≥65岁 男性 女性 地理区域：亚洲 世界其他地区 ECOG评分: 0 1 AFP: <400 ng/mL ≥400 ng/mL Child-Pugh评分: A5 A6 肝外扩散 (EHS): 否 是 大血管侵犯 (MVI): 否 是 乙型肝炎: 否 是 丙型肝炎: 否 是 酒精摄入: 否 是 n/事件 315/253 259/206 504/405 69/54 216/177 357/282 377/287 196/172 324/252 249/207 362/272 199/177 161/129 412/330 409/315 164/144 357/291 216/168 454/359 119/100 428/339 145/120 安慰剂 更好
24 个月
21% (15-26)
16%(10-22)
11%(5-17)
9%(3-15)
随机化后时间(月)
30 个月
Bruix J, et al. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):56-66.
RESORCE在预设亚组中观察到一致的OS获益
OS在预设的各个亚组中观察到一致的获益
多靶点、多激酶抑制剂：VEGFR1-3， TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600、 KIT、RET、PDGFR和 FGFR
RESORCE（NCT01774344）：研究设计
• 索拉非尼治疗期间有记录在案影像学进展 的HCC患者 (N=573) • 耐受索拉非尼治疗 (在治疗的最后28天内 有≥20天剂量≥400 mg/d) • 分层因素如下： − 地理区域 (亚洲 vs ROW) − 大血管侵犯 − 肝外转移 − ECOG PS (0 vs 1) − AFP (<400 ng/mL vs ≥400 ng/mL)
2018年2月，国家癌 症中心发布了最新一 期的全国癌症统计数
据 ，肝癌发病位居第
4位，死亡高居第2位。 预计2015年，肝癌新
发病例可达46.6万，
死亡42.2万。
北美 n= 2326 平均年龄(SD) HCC发病相关因素, n (%) HBV HCV ALD NASH BCLC 分期, n(%) 0 A B C D
日本 n=534 69(9) n=446 64(14) 284(64) 59(13) 9(2) n=433 107(25) 206(48) 62(14) 53(12) 5(1)
62(11) n=2243 522(23) 876(39) 471(21) 275(12) n=1588* 107(7) 474(30) 157(10) 673(42) 177(11)
晚期肝癌系统治疗的现状和进展
南京中医药大学附属八一医院全军肿瘤中心内科
龚新雷
肝癌：世界常见，中国高发
中国是肝癌的重灾区！ 发病位居第6位，死亡高居第2位。
Global Cancer Statistics, 2012
2017年10月5日，《JAMA肿瘤学》发表了全球疾病负担研究肝癌协作组
的一项研究，报道了2015年全球疾病负担研究中关于1990年至2015年全
抗免疫抑制作用4,5
通过抑制CSFR-1，一种在 强效阻断多种蛋白激 巨噬细胞分化中起重要作用 酶，包括在细胞增殖 的受体，破坏肿瘤免疫 中起重要作用的KIT、 RAF和RET等
抗增殖作用1,3,5
抗肿瘤转移作用1,6
抑制VEGFR-2和-3等在内皮细胞 增殖和迁移中发挥重要作用的介 质。阻断被认为在肿瘤相关成纤 维细胞诱导的肿瘤转移中发挥作 用的PDGFR
2:1
R
N=573
瑞戈非尼 160 mg po 每日1次 给药3周/停药1周 (4周为一周期) (n=379) 安慰剂 (n=194)
纳入来自北美洲、南美洲、欧洲、澳大利亚和亚洲地区21 个国家的152 个中心 中国大陆及台湾地区: 共有32 家中心参加了研究，共入组了156例HCC患者（137+19例） 所有患者均接受最佳支持治疗 治疗直到患者出现疾病进展、死亡或不能耐受的毒性反应
*中国大陆患者具有显著的特征，包括发病年龄小，HBV感染多和BCLC分期晚等。
原发性肝癌诊疗规范2017年版：肝癌的临床分期与治疗路线图
/yzygj/
现有内科治疗的水平：疗效有限，亟待突破
研究 Oriental 研究 药物 索拉非尼 安慰剂 索拉非尼 安慰剂 FOLFOX4方案 阿霉素 OS (m) 6.5 4.2 10.7 7.9 6.4 4.9 TTP(m) 2.8 1.4 5.5 2.8 2.9 1.7 RR(%) 3.3 1.3 2 1 8.2 2.7 DCR(%) 35 16 43 32 52 32
RESORCE 探索性研究：序贯治疗全程 OS达 26 个月 RESORCE 探索性分析研究证实 N-S序贯mOS 达 26 个月
瑞戈非尼治疗必须在索拉非尼进展后10周内开始
一线治疗
患者在接受索拉非尼治疗的最后 20天或28天里接受索拉非尼的剂 量应≥400mg/天，Child-Plugh A，ECOG：0或1
4 0 56% (108; 48-63) 4% (8; 2-8) 4% (8; 2-8)
临床进展† 客观缓解(CR + PR)* 疾病控制*
23% (86; 19-27) 11% (40) ‡ 65% (247) §
21% (40;15-27) 4% (8) ‡ 36% (70) §
瑞戈非尼更好
*2017年1月23日 AFP, 甲胎蛋白; CI, 臵信区间; ECOG PS, 东部肿瘤合作组体力状况评分; OS, 总生存期 Bruix J, et al. Presented at the ESMO 2017; Barcelona, Spain.
RESORCE 中位PFS增加一倍 次要终点： PFS
疾病进展或死亡
PFS率 (%) 瑞戈非尼 (n=379) 安慰剂 (n=194)
风险降低 54%
瑞戈非尼 (n=379) 中位PFS 3.1个月 (2.8, 4.2) 安慰剂 (n=194) 1.5个月(1.4, 1.6)
随机化后时间(月)
mRECIST
最佳总缓解* 完全缓解 (CR)
HR: 0.46 (95% CI, 0.37-0.56); P<0.0001
Park JW, et al., Liver Int. 2015
欧洲 n=3673 65(11) n=3466 362(10) 1590(46) 1290(37) 334(10) n=2261* 84(4) 582(26) 253(11) 1158(51) 184(8)
中国大陆 n=8683 52(12) n=8538 6575(77) 255(3) 416(5) 53(1) n=6501* 192(3) 1973(30) 591(9) 3606(55) 139(2)
瑞戈非尼 n = 379
1% (2; <1-2)
安慰剂 n = 194
0
部分缓解 (PR)
疾病稳定 非CR/非PD PD 不可评估 未评估
10% (38; 7-14)
54% (206; 49-59) <1%(1; 0-2) 23% (86; 19-27) 5% (19; 3-8) 7% (27; 5-10)
Ikeda M, et al. Jpn J Clin Oncol. 2017 Dec 15.
系统治疗的主要进展
靶向治疗：捷报频传 系统化疗：继续前行
免疫治疗：曙光已现 基础肝病管理：重要保证
瑞戈非尼
瑞戈非尼
抗血管生成作用1-3
抑制主要血管生成受 体：VEGFR-1, -2, 和3; TIE-2; PDGFR; 以 及FGFR-1 和-2 (通过 激酶抑制)
AFP, 甲胎蛋白; BSC, 最佳支持疗法; ECOG PS, 东部肿瘤合作组体力状况评分; ROW, 世界其他地区 Bruix J, et al. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):56-66.
瑞戈非尼首个被证实二线OS显著获益
主要终点：OS