第9章 细菌的耐药性与控制策略
《病原微生物与免疫学》课程标准
《病原微生物与免疫学》课程标准延安职业技术学院医学护理系《病原微生物与免疫学》课程标准【课程名称】病原微生物与免疫学【课程编码】23000607【适用专业】护理【课时】54学时【学分】4学分【课程性质、目标和要求】课程性质：医学微生物学主要研究与医学有关的病原微生物的生物学性状、致病性与免疫性、微生物学检查与诊断及特异防治原则等。
以预防、控制和消灭传染性疾病，达到保障和提高人类健康水平的目的。
它是临床医学专业的一门重要的主干基础医学课程。
教学目标：医学微生物学课程的任务是使学生掌握该学科的基础理论、基本知识和基本技能，培养学生观察、分析、综合和独立解决问题的能力，为学生学习基础医学有关课程和临床医学课程以及由微生物所致疾病的诊断和防治工作奠定基础。
教学要求：（一）基础理论与基本知识1、掌握微生物、微生物学的基本概念。
熟悉医学微生物学的性质、分类、地位、内容和范围。
了解微生物在自然界及人体的分布以及微生物与人类和其它生物间的相互关系。
2、熟悉细菌的大小、形态、基本结构与功能。
了解细菌的理化性状、营养类型、营养物质、能量代谢。
熟悉细菌生长的物理条件。
繁殖方式及速度。
掌握细菌的基本结构、细菌细胞壁的主要组成、细菌的特殊结构及其医学意义。
掌握常见细菌形态与结构检查法。
了解培养细菌的方法及其在医学中的应用。
掌握细菌遗传的物质基础：染色体、质粒、转座子及噬菌体的概念和特性，质粒的种类及其作用。
掌握细菌遗传变异的机理。
熟悉细菌变异的现象及变异的医学意义。
3、掌握正常菌群、条件致病菌和病原菌、医院获得性感染的概念；病原微生物的致病物质及其作用现制、宿主与病原微生物之间的相互作用的抗感染免疫机制。
熟悉感染的发生、发展规律及其结局。
4、熟悉病原菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体等所致疾病；掌握常见病、多发病的病原微生物的主要生物学性状、致病性和免疫性、微生物学检查和防治原则。
5、熟悉真菌的形态与结构、培养特性、繁殖方式、抵抗力、致病性、免疫性以及微生物学检查和防治原则。
病原微生物的耐药性与控制策略
病原微生物的耐药性与控制策略近年来，全球范围内病原微生物耐药性的问题日益严重，给人类健康和公共卫生带来了巨大挑战。
本文旨在探讨病原微生物的耐药性产生原因、影响因素，并提出相应的控制策略。
一、病原微生物耐药性的产生原因病原微生物耐药性的产生原因是多方面的，其中主要包括以下几个方面：1. 滥用和不合理使用抗生素：抗生素的滥用和不合理使用是导致耐药性产生的主要原因之一。
医生过度或错误地开具抗生素处方，患者未正确服用抗生素或中途停药，都会导致病原微生物对抗生素逐渐产生耐药性。
2. 病原微生物遗传变异：病原微生物具有遗传变异的能力，通过基因突变或水平基因转移，可能会导致其对抗生素产生抗药性。
这种遗传变异使得病原微生物在抗生素的压力下选择出耐药性菌株，并迅速传播。
3. 环境因素和污染：环境中的抗生素残留和微生物群落的变化也可能导致病原微生物的耐药性。
例如，抗生素在家庭、农田、动物养殖等场所的广泛使用，使得环境中存在大量的抗生素残留，这为病原微生物的耐药性提供了培养和传播的机会。
二、病原微生物耐药性的影响因素病原微生物耐药性的产生和传播受到多个因素的影响，以下是其中几个主要因素：1. 抗生素的种类和使用频率：不同类型的抗生素、不同病原微生物和不同患者对抗生素的使用频率均会影响耐药性的产生和传播。
广谱抗生素的滥用和频繁使用容易导致多重耐药菌株的出现。
2. 医疗环境和卫生设施：医疗机构的卫生条件和设施会直接影响病原微生物的传播和耐药性的产生。
例如，手卫生措施不到位、病房间的清洁不彻底等因素都可能导致病原微生物在医疗环境中的迅速传播。
3. 动物养殖和食品安全：畜牧业中广泛使用的抗生素和食品中存在的抗生素残留，在人畜共患病和食品安全方面都会对耐药性的形成及传播产生影响。
三、病原微生物耐药性的控制策略为了有效控制病原微生物的耐药性，需要采取一系列综合措施。
以下是一些常见的控制策略：1. 合理使用抗生素：医务人员应根据患者的病情和具体耐药情况，在使用抗生素时遵循科学、规范的原则，杜绝滥用和不合理使用。
浅谈细菌的耐药性及控制对策
浅谈细菌的耐药性及其控制对策1 概述由于各种抗菌药物的广泛使用，各种微生物势必加强其防御能力，抵御抗菌药物的侵入，从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失，这是微生物的一种天然抗生现象，此称为耐药性或抗药性（Resistance to Drug ）。
加之耐药基因的传代、转移、传播、扩散，耐药微生物越来越多，耐药程度越来越严重，形成多重耐药性(multidrug resistance,MDR)耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。
当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。
目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。
细菌耐药问题已成为全球危机，为遏制细菌耐药，我国不少专家和学者都开展了对细菌耐药的研究，这些研究大多是从微观的角度、从细菌耐药本身开展的探索，从宏观角度研究的很少。
本研究旨在从宏观管理和微观的角度，用流行病学的思路和方法，研究我国细菌耐药性在时间、空间、抗菌药间的“三间”分布情况，为细菌耐药研究者提供新的研究思路，促进细菌耐药研究的全面性，并预测细菌耐药性的发展趋势，探索潜在的用药风险；通过利益集团分析方法，分析我国控制细菌耐药性策略的可行性，最终提出优先控制策略，以达到提高我国控制细菌耐药性、提高抗菌药的效果、节约有限卫生资源的目的。
2 细菌的耐药性现状随着抗菌药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、各种侵袭性操作,特别是静脉导管及各种介入性治疗手段的应用,细菌性血流感染在医院中的发生率及细菌的耐药性均有上升的趋势,主要G+球菌对常用抗生素的耐药率为22%～100%[1]。
喹诺酮抗菌药物进入我国仅仅20多年,但耐药率达60%～70%。
监测发现耐药的葡萄球菌，5 年前是17%，现在上升到34%；耐药的凝固酶阴性葡萄球菌5 年前为25%，现在超过77%。
细菌耐药性机制与防治策略
细菌耐药性机制与防治策略细菌耐药性是目前全球范围内医疗领域面临的主要难题之一，为了提高临床治疗的效果，控制和阻断细菌的传播，研究细菌耐药性机制并寻找相应的防治策略是很有必要的。
一、细菌耐药性机制目前来看，细菌耐药性的主要原因在于细菌在长时间的自然选择和与抗生素的相互作用中拥有了一系列的防御机制。
1. 突变变异机制在生物学中，突变是指一段基因序列发生的随机变化，突变后的细菌会表现出一定的新的特性，如抗性和适应性，这是细菌适应环境并迅速繁殖的必要条件。
2. 快速扩散机制细菌在随机变异后，会不断地产生新的、更为适应环境的物种，进而快速扩散，最终形成连续性繁殖。
3. 外膜蛋白机制细菌的外膜蛋白能够吸收和过滤不同种类的药物，以此保持其自身稳定的状态，这使得细菌能够在接触抗生素后迅速产生药物耐受。
4. 莫生抗性基因传递机制抗药性细菌可以通过莫生抗性基因向其他菌株传递，有效突破抗生素的屏障导致多种细菌对药物的耐药性更加严重。
二、防治策略为了应对细菌耐药性的问题，我们要从下列角度入手：1. 合理使用抗生素医生在用药过程中要避免过度使用抗生素，必要时要根据患者的情况进行药物敏感性测试，以此掌握及时、有效的治疗方案。
2. 提高卫生水平细菌容易从不洁的环境中得到繁殖，因此，加强卫生、消毒是控制细菌蔓延的重要方法。
3. 寻找新型药物当前的抗生素已无法满足治疗需要，因此研究新型药物是解决细菌耐药性问题的一条重要途径，同时，开发药物的不规范化行为应得到有效的控制。
4. 进行广泛的研究解决细菌耐药性问题也需要广泛的研究，我们需要在研究人员、制药商和医疗机构之间建立联合工作的机制，以便更好地确定应对策略。
三、最后为了防止细菌耐药性问题引起社会关注，医疗人员需要积极采取防控措施，提高治疗效果，同时更需要引导患者遵循合理治疗方案，避免滥用抗生素，控制细菌耐药性问题的扩散。
医学：细菌耐药性与控制策略
与其他国家和地区开展细菌耐药性监测与预警的合作与交流，共同 应对全球性的细菌耐药性问题。
开发新型抗菌药物和治疗方法
支持抗菌药物研发
政府和企业应加大对新型抗菌药物和治疗方法研发的投入，鼓励科研人员探索新的抗菌药 物作用机制。
创新抗菌药物给药方式
通过改进给药方式，如靶向给药、纳米药物等，提高抗菌药物的疗效并降低对正常菌群的 副作用。
细菌耐药性的获得方式
自然选择
01
在抗生素存在的情况下，敏感菌株被杀死，而耐药菌
株得以存活并繁殖，通过自然选择过程获得耐药性。
基因突变与选择
02 细菌在繁殖过程中发生基因突变，产生耐药性变异菌
株，并在抗生素的作用下被选择性保留。
获得外源基因
03
细菌通过摄取外源DNA获得耐药基因，从而获得耐
药性。
细菌耐药性的传播途径
促进国际间的政策交流和经验分享，推动各国采取 有效措施控制细菌耐药性的发展。
提高公众对细菌耐药性的认识
开展广泛的科普宣传活动，向 公众普及细菌耐药性的相关知 识，提高公众的认知度和重视
程度。
加强学校教育，将细菌耐药 性知识纳入学校课程，从小 培养青少年的科学素养和健
康生活习惯。
建立信息平台，提供有关细菌 耐药性的权威信息和最新研究 成果，方便公众获取和了解相
关信息。
加强科研投入，推动抗菌药物研发
增加政府和企业对抗菌药物研 发的投入，鼓励科研机构和企 业开展创新研究。
加强抗菌药物临床试验和上市 审批流程的管理和监督，确保 新药的安全性和有效性。
促进产学研合作，推动抗菌药 物从实验室走向临床应用，加 速新药的研发和上市进程。
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浅谈细菌的耐药性及其控制对策
浅谈细菌的耐药性及其控制对策【摘要】由于各种抗菌药物的广泛使用。
各种微生物势必加强其防御能力，抵抗抗菌药物的侵入，从而使微生物对抗菌药物敏感性降低甚至消失，这就是细菌的耐药性。
由于耐药基因的传代、转移、传播、扩散，耐药微生物越来越多，耐药程度越来越严重，形成多药耐药性。
【关键词】细菌；耐药性；合理使用抗生素近期媒体报道: 在印度等南亚国家出现的耐药性“超级细菌”（NDM-1），已经蔓延到英国、美国、加拿大、澳大利亚和荷兰等国家。
目前全球已有170人被感染，其中在英国至少造成5人死亡。
NDM-1是继耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和泛耐药性鲍曼不动杆菌之后的又一超级耐药菌。
短短的几十间，耐药细菌的队伍已逐渐壮大，据统计，常见致病菌的耐药率已达30％~50％，且以每年5％速度增长［1］。
国内有资料表明，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌在重症监护病房的检出率均高达80％以上，MRSA和MRCNS对大部分抗菌药物耐药［2］。
细菌并不可怕，可怕的是完全耐药，至今为止，没有一种药物能完全避免耐药。
细菌耐药性（Resistanceto Drug）又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。
当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。
目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。
为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。
引起细菌耐药性快速产生的原因主要是抗菌药物的滥用，据不完全统计，目前使用量、销售量排序在前15位的药品中，有10种是抗菌药物，我国住院患者抗菌药物的费用占总费用的50％以上（国外一般在15％~30％）。
WHO的最新资料也显示，国内住院患者的抗生素使用率高达80％，其中广谱抗生素和联合使用的占50％，远远高于30％的国际水平。
细菌的耐药性与控制策略
细菌的耐药性与控制策略一、选择题A型题1.细菌因基因突变发生的耐药性的特点是A.不是随机发生的B.突变频率很高C.在接触抗菌药物之前出现D.不稳定E.不发生回复突变2.R质粒决定的耐药性的特点是A.单一耐药性B.稳定C.发生任何细菌D.可经接合转移E.不能从宿主菌检出3.来源于质粒的β-内酰胺酶有A.头孢菌素酶B.非金属碳青霉烯酶C.金属酶D.头孢菌素类E.羧苄青霉素酶4.细菌对磺胺耐药是改变体内的哪种酶A.二氢叶酸合成酶B. DNA旋转酶C.拓扑异构酶 D .转肽酶 E. 转糖基酶5.青霉素结合蛋白(PBPs)介导的耐药性最常见的细菌是A.肺炎链球菌B.淋病奈瑟菌C.葡萄球菌D.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌E.脑膜炎奈瑟菌6.耐药株30S亚基S12蛋白的构型改变，使细菌对哪种抗菌药物发生耐药性A.链霉素B.红霉素C.利福平D.青霉素E.喹诺酮类药7.耐药株50S亚基的L12蛋白的构型改变，使细菌对哪种抗菌药物发生耐药性A.链霉素B.红霉素C.利福平D.青霉素E.磺胺药8.当RNA聚合酶的β亚基的编码基因突变时，使细菌对哪种抗菌药物发生耐药性A.利福平B.红霉素C.链霉素D.青霉素E.磺胺药X型题1.R质粒导致耐药性传递其特点是A.可从宿主菌检出R质粒B.以多重耐药性常见C.容易因质粒丢失成为敏感株D.耐药性可经接合转移2.丁胺卡那霉素具有的钝化酶是A..乙酰化酶B.磷酸转移酶C.腺苷转移酶D..青霉素酶3.细菌获得耐药性可以通过A.产生钝化酶B.改变药物的作用靶位C.改变细胞壁的屏障功能D.主动外排机制4.铜绿假单胞菌中存在主动外排机制的药物是A.四环素B.青霉素类C.喹诺酮类D.头孢菌素类5.某些革兰阴性菌通过改变细胞壁通透性实现非特异性低水平耐药性的抗菌药物有A .β-内酰胺抗生素 B.喹诺酮类药物 C.氯霉素D.四环素6.细菌耐药性的控制策略是A.合理使用抗菌药物B.严格执行消毒隔离制度C.抗菌药物的“轮休”D.研制新抗菌药物二、名词解释1. 耐药性(drug resistance)2. 多重耐药性(multiple resistance)3. 固有耐药性(intrinsic resistance)4. 获得耐药性(acquired resistance)5. 质粒介导的耐药性(plasmid mediated resistance)6. 转座因子介导的耐药性(transposable element mediated resistance)7. 钝化酶(modified enzyme)三、问答题1. 细菌发生获得耐药性有哪些因素?2. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)产生耐药性的原因如何?3. 铜绿假单胞菌的固有耐药性的主要原因如何?4. 细菌耐药性的基因控制机制如何?5. 细菌耐药性产生的机制如何?6. 抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系如何?7. 细菌耐药性的控制策略有哪些?参考答案一、选择题A型题：1．C 2．D 3．E 4．A 5．D 6．A 7．B 8．AX型题：1．ABCD 2．ABC 3．ABCD 4．ABCD 5．ABCD 6．ABCD二、名词解释1. 耐药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。
抗菌药物耐药性的研究及其控制策略
抗菌药物耐药性的研究及其控制策略随着现代医学的发展和人类生活水平的提高，各种流行病的规模逐渐扩大。
而细菌感染却是其中的主要原因。
为了对抗细菌感染，医生往往会选择使用抗菌药物进行治疗。
但是，随着时间的推移，细菌对抗菌药物产生耐药性的现象越来越普遍，这对于人类的健康和生命安全产生了巨大的威胁。
抗菌药物耐药性是指细菌通过基因突变或水平基因转移等途径，对不同种类的抗菌药物产生耐受性，从而导致抗菌药物失效。
对于人类医学而言，耐药性的发展对于患者健康产生了极大的威胁。
目前，世界卫生组织已经将抗菌药物耐药性列为公共卫生问题，因为细菌的耐药性不仅会影响个人的健康，还会增加医护人员的工作难度，增加医疗成本，并威胁全球公共卫生安全。
抗菌药物耐药性的控制策略需要从多个方面入手，包括加强监管，推广正确使用抗菌药物，研发新的抗菌药物和提高公众对于耐药性的认识等。
下面将从这些方面具体阐述。
一、加强监管加强监管是控制抗菌药物耐药性的重要策略之一。
尤其是医疗行业，必须严格遵守世界卫生组织制定的治疗准则，合理使用抗菌药物。
另外，各国政府应该建立严格的抗菌药物管理制度，规范药品销售，并提高监管力度，遏制非法药品流通。
二、推广正确使用抗菌药物正确使用抗菌药物是预防细菌耐药性的一个有效措施。
在临床上，医生应该按照患者的临床表现和实验室检查结果，准确诊断病情，选择正确的药品和合理的用药方案。
此外，患者也应该遵照医嘱，按照规定剂量和疗程进行用药。
再次强调，无论患者还是医生，在治疗过程中都要遵循抗菌药物使用的严格规范，以免加速耐药菌株的产生。
三、研发新的抗菌药物开发新的抗菌药物是控制抗菌药物耐药性的重要策略之一。
现有的抗菌药物只能对有限的细菌株有效。
如果能够开发出函数更加广泛的新型抗菌药物，将对人类健康产生极大影响。
因此，各国需要加大资金支持，加强协作合作，开发新型抗菌药物。
四、提高公众对于耐药性的认识提高公众对抗菌药物耐药性的认识，能够有效地促进抗菌药物的合理使用。
医学微生物学课件：细菌的耐药性
医疗费用上升
更昂贵的药物
01
耐药菌株感染需要使用更高级别的抗生素或其他替代药物，导
致治疗费用增加。
延长住院时间
02
耐药菌株感染患者可能需要更长时间的住院治疗，增加医疗费
用。
增加检查费用
03
耐药菌株感染需要更多的检查和监测，如药敏试验、细菌培养
等，进一步推高医疗费用。
社会负担加重
医疗资源消耗
耐药菌株感染患者增多会增加医疗资源的消耗，如床位、医护人 员等。
细菌在接触抗菌药物后，通过基 因突变或获得外源性耐药基因， 导致对抗菌药物的敏感性降低或 消失。
耐药机制简介
药物作用靶点改变
药物外排泵
细菌通过基因突变或获得外源性耐药基因 ，导致药物作用靶点发生改变，使抗菌药 物无法发挥作用。
细菌通过外排泵系统将进入菌体内的抗菌 药物泵出，降低药物在菌体内的浓度，从 而逃避药物的杀菌作用。
开展耐药防控宣传
加大耐药防控宣传力度，提高公众对耐药问题的认识，促进合理用 药。
促进新型抗菌药物研发和推广
加大科研投入
政府和企业应加大对抗 菌药物研发的投入，鼓 励创新，推动新型抗菌 药物问世。
优化审批流程
药品监管部门应优化抗 菌药物审批流程，加快 新药上市速度，满足临 床需求。
加强国际合作
加强与其他国家和地区 的合作与交流，共同应 对全球性的耐药问题。
结核分枝杆菌
对一线抗结核药物如异烟肼、利福平 等产生耐药性，导致治疗困难。
03
耐药基因传播方式
垂直传播
定义
耐药基因通过亲代到子代 的直接传递。
机制
耐药基因位于细菌染色体 上，通过二分裂过程传递 给子代细菌。
细菌耐药性机制及其防治策略分析
细菌耐药性机制及其防治策略分析细菌耐药性是指细菌对抗生素的耐受性，使得抗生素对细菌的杀菌作用降低乃至失效，进而导致细菌感染无法有效治疗。
细菌耐药性是当今全球面临的重要公共卫生问题之一，给临床诊疗工作带来了极大的挑战。
本文将对细菌耐药性的机制以及防治策略进行详细分析。
一、细菌耐药性机制1.基因突变：细菌通过自身的进化过程，产生基因突变，使细菌在抗生素作用下能够生存下来。
这些基因突变可以使细菌产生药物代谢酶，降低药物的杀菌效果。
此外，基因突变还可以改变细菌细胞壁结构，阻止抗生素的进入或增加抗生素的排出，从而减弱抗生素的杀菌作用。
2.基因转移：细菌之间通过质粒等途径传递耐药基因，使得原本敏感的菌株也获得耐药性。
这种水平转移的机制极大地增加了细菌耐药性的传播速度和范围。
3.滥用抗生素：过度和不恰当的使用抗生素是导致细菌耐药性发生和加剧的重要原因之一。
当我们滥用抗生素、过度依赖抗生素治疗常见疾病时，会给细菌提供适应环境并选择出耐药菌株，导致细菌耐药性的增加。
二、细菌耐药性的主要类型1.多重耐药菌：多重耐药菌指细菌同时对多种抗生素产生耐药性。
这些细菌由于耐药基因变异或传输，使得它们能够抵抗多种抗生素的杀菌作用。
多重耐药菌是当前临床上最为严重的问题之一，给感染治疗带来了巨大的困难。
2.耐药病原菌：耐药病原菌是指对常规抗生素治疗无效的病原菌，如金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等。
这些菌株往往具有多重耐药性，使得感染治疗变得极为困难，甚至无法有效控制。
三、细菌耐药性的防治策略1.合理使用抗生素：正确使用抗生素是防治细菌耐药性的关键。
临床医生应根据患者的具体情况选择合适的抗生素，遵守剂量和疗程的规范，切勿滥用和过度使用抗生素。
此外，应定期开展药敏试验，及时调整抗生素的使用方案。
2.加强细菌监测和报告：建立健全的细菌监测体系，对不同地区、不同类型的细菌耐药性进行监测和评估。
通过及时报告和信息共享，可以制定有针对性的耐药监控和防控策略。
细菌耐药性及防控策略
细菌耐药性及防控策略高彩芳前言自1929年Fleming 发现青霉素，1941年Florey、 Chain、 Healtley等用青霉素粗制品治疗感染性疾病，开创了人类与感染性疾病斗争的新时代，许多感染性疾病都得到有效的预防、控制和治疗。
但随着抗菌药物使用混乱带来了一系列严重问题，药物不良反应每年导致数以万计的患者死亡和致残，尤其是细菌抗药性已发展成为严重的公共卫生问题。
世界卫生组织警示，不合理用药以成为全球第四大死亡原因。
21世纪人类面临进入“后抗菌药物时代”。
我国是世界上抗菌药物滥用最为严重的国家之一。
临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位，可能率先进入”后抗生素时代”。
探讨合理应用抗菌药物，有效地防止细菌耐药性产生成为亟待解决的研究课题。
正文1、抗菌药物与细菌耐药性1.1细菌耐药的原因在自然环境，细菌突发率为10^-7 ，只有当细菌数量达到10^14 时，才可能出现二次耐药突变的菌株。
在人体感染部位，细菌数量一般不会达到10^14 CFU,因此不会出现二次突变菌株。
耐药性主要是细菌在抗菌药物的压力下自然选择的结果。
在抗菌药物的强大压力下，只有那些产生耐药基因的细菌才能得以生存。
抗菌药物的使用是细菌耐药性产生的根源，获得性耐药是细菌适应环境改变的一种生存方式。
临床不合理用药家具细菌生态环境恶化，诱发和加速细菌耐药性的产生；抗菌药物使用的越多，这种压力越大，细菌产生耐药性需要的时间越短，耐药程度越大，耐药机制更加复杂，其耐药性也更加难以逆转抗生素的使用，尤其是第三代头泡菌素。
近年来，非发酵菌群多重耐药呈上升趋势，与临床上多种广谱抗生素的使用，尤其是第三代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素广泛使用有关。
这提示我们，合理使用抗菌药物才是防止和延缓细菌耐药性的根本途径。
1.2 细菌耐药机制主要有4种：（1）产生灭活或修饰抗菌药物的酶；（2）改变细菌外膜通透性，是抗菌药物无法进入菌体发挥抗菌作用；（3）改变靶位蛋白，使抗菌药物无法与之结合或降低抗菌药物对靶位蛋白的亲和力，从而降低抗菌作用；(4)外排泵机制，降低细菌内膜对抗菌药物的通透性或将其从菌体内泵出，使菌体内抗菌药物量减少。
〖医学〗细菌耐药性与控制策略
第三节 细菌耐药性的控制策略
合理使用抗菌药物； 严格执行消毒隔离制度； 加强药政管理； 新抗菌药物和质粒消除剂的研制； 抗菌药物的“轮休”。
2020/10/12
2020/10/12
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细菌均可引起大叶性肺炎，但绝大多 数为肺 炎链球 菌，其 中以Ⅲ 型致病 力最强 。肺炎 链球菌 为革兰 阳性球 菌，有 荚膜， 其致病 力是由 于高分 子多糖 体的荚 膜对组 织的侵 袭作 用。少数为肺炎杆菌、金黄*色葡萄球 菌、溶 血性链 球菌、 流感嗜 血杆菌 等。肺 炎链球 菌为口 腔及鼻 咽部的 正常寄 生菌群 ，若呼 吸道的 排菌自 净功能 及机体 的抵抗 力正常 时， 不引发肺炎。当机体受寒、过度疲劳 、醉酒 、感冒 、糖尿 病、免 疫功能 低下等 使呼吸 道防御 功能被 削弱， 细菌侵 入肺泡 通过变 态反应 使肺泡 壁毛细 血管通 透性增 强，浆 液及 纤维素渗出，富含蛋白的渗出物中细 菌迅速 繁殖， 并通过 肺泡间 孔或呼 吸细支 气管向 邻近肺 组织蔓 延，波 及一个 肺段或 整个肺 叶。大 叶间的 蔓延系 带菌的 渗出液 经叶支 气管 播散所致。 编 辑 本 段 临 床表现
二、细菌耐药性的基因控制 基因突变导致的耐药性 R质粒决定的耐药性
第二节 细菌耐药性的生化机制
（一） 钝化酶的产生 （二）药物作用靶位的改变 （三） 细胞壁通透性的改变和主动外排机制
细菌的耐药性与控制策略讲解课件
通过多种药物的协同作用，提高抗菌效果，降低耐药性的产生。
提高公众对细菌耐药性的认识
开展科普宣传活动
通过各种媒体渠道，向公众普及细菌耐药性的相关知识，提高公 众的认知水平。
加强学校教育
将细菌耐药性的知识纳入中小学教育体系，从小培养孩子们的科 学素养和健康意识。
建立公众参与平台
基因突变也可能影响细菌产生 酶，这些酶能够分解抗菌药物， 使其失去活性。
抗菌药物的滥用
不合理地使用抗菌药 物会导致敏感细菌被 杀死，而耐药细菌存 活并繁殖。
在动物饲料和农作物 中添加抗菌药物也促 进了耐药性的传播。
长期、大量使用抗菌 药物增加了细菌产生 耐药性的机会。
抗菌药物的传播
抗菌药物在动物和人类体内的使 用过程中，可能会被排泄到环境
防控策略。
03
促进国际学术交流
举办国际学术会议、研讨会等活动，分享最新的研究成果和经验，推动
全球范围内的细菌耐药性控制工作。
加强抗菌药物的基础研究
深入研究细菌耐药性的分子机制
了解细菌耐药性的产生、传播和演化过程，为新药的研发提供理论支持。
探索新型抗菌药物的作用靶点
针对细菌的特定部位或功能，开发具有高度选择性的抗菌药物。
耐药细菌感染可能导致更严重的并发 症，如败血症、心内膜炎等，增加患 者的死亡风险。
疾病治疗复杂化
由于细菌耐药性的存在，一些常见感 染的治疗过程变得复杂化，需要更长 时间的治疗和更多的医疗护理。
对医疗费用的影响
Hale Waihona Puke 010203增加治疗成本
由于耐药性的存在，需要 使用更昂贵的抗生素或更 复杂的治疗方案，导致医 疗费用增加。
增加住院时间
细菌耐药性的机制研究与应对策略
细菌耐药性的机制研究与应对策略细菌耐药性是指细菌对抗抗生素治疗的能力，它已成为全球公共卫生领域的一大挑战。
随着抗生素的过度使用和滥用，细菌耐药性的问题日益严重。
为了有效应对细菌耐药性的威胁，有必要深入研究细菌耐药性的机制，并采取相应的应对策略。
一、细菌耐药性的机制研究细菌耐药性的机制十分复杂，主要包括以下几个方面：1. 基因突变和基因水平传递：细菌通过基因的突变来改变自身的特性，从而产生对抗抗生素的耐药性。
此外，细菌还可以通过水平基因传递的方式在菌群中快速传播耐药性基因。
2. 耐药基因的表达控制：细菌耐药性的产生与耐药基因的表达紧密相关。
细菌可以通过调控基因表达的方式，抑制或增强耐药基因的表达水平，从而影响抗生素的疗效。
3. 生物膜的形成：细菌通过形成生物膜来保护自身免受抗生素的侵害。
生物膜可以作为物理屏障，阻止抗生素的进入，同时还可以提供适宜的生长环境，促进细菌的生存。
二、细菌耐药性的应对策略为了应对细菌耐药性的挑战，需要采取综合而有针对性的策略，如下所示：1. 合理使用抗生素：合理使用抗生素是预防细菌耐药性的重要措施。
医务人员应准确判断病情，遵循抗生素使用的指南，避免滥用和过度使用抗生素。
2. 开展细菌耐药性监测：建立细菌耐药性的监测体系，定期对临床细菌进行耐药性检测，及时了解耐药菌株的分布情况和耐药机制的变化，为制定应对策略提供科学依据。
3. 发展新型抗生素：积极推动新型抗生素的研发，开展多样化的药物创新研究，以突破传统抗生素对细菌的治疗模式，缓解细菌耐药性问题。
4. 鼓励研究抗菌剂辅助治疗：除了传统抗生素，还可以研究开发其他类型的抗菌剂，如溶菌酶、抗菌肽等，作为辅助治疗手段应用于临床实践，增强细菌治疗的有效性。
5. 提高公众的健康意识：通过宣传教育，加强公众对抗生素的正确使用和个人卫生习惯的培养，提高公众的健康意识，降低细菌传播和耐药性发展的风险。
6. 加强国际合作：细菌耐药性是全球性问题，需要国际社会共同努力。
细菌耐药性的控制策略
细菌耐药性的控制策略细菌的耐药性（drug resistance），也称为抗药性，是指细菌与抗菌药物（抗生素或消毒剂）多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使抗菌药物对耐药菌的疗效降低或无效。
近年来，耐药细菌越来越多，耐药范围越来越广，程度越来越高，细菌耐药性已成为世界抗感染治疗领域面临的严峻问题。
随着抗生素在临床上应用广泛、日益增多，而因不合理使用出现的细菌耐药、不良反应、二重感染等问题也日趋严重,使抗感染治疗失败，导致发病率和病死率上升及医疗费用增加，给临床治疗带来诸多困难，对人类健康造成极大威胁。
因此，控制细菌耐药性已是刻不容缓。
一、细菌产生耐药性的原因要达到合理有效地控制细菌耐药性的产生和蔓延，首先必须要分析细菌耐药性产生的原因。
从现状来分析，细菌耐药性产生的原因主要由以下几点：1、细菌耐药性是微生物对抗菌药物的一种自然反应每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的都是细菌的耐药。
这种耐药可能与细菌的固有特性有关,也可能出现在正常敏感菌种内,通过变异或者基因转移获得。
细菌自身繁殖能力极强,它们不但能将自身耐药基因传递给其子代菌株,也能将其传递给其它细菌。
随着抗菌药物的广泛应用,对每一种新药的耐药现象逐渐增加。
所以我们可以说，每一种抗菌药物耐药迟早都会出现,这是自然界的普遍规律。
2、细菌的自身因素即是指细菌自身的遗传特性。
细菌可通过突变或获得耐药质粒而产生耐药性,一种细菌可通过多种耐药机制对抗菌药物产生耐药。
3、医疗过程的影响医疗过程中滥用抗生素，尤其是广谱抗生素的不合理使用，导致了大量耐药菌株的产生。
同时，医学新技术的推广应用促进了耐药菌的产生，如静脉导管、人工瓣膜、介入治疗等新技术成果的广泛应用为一些机会致病菌提供了进入人体的通道,这些机会致病菌比有毒力的致病菌更易产生耐药性。
二、细菌耐药性的控制策略1、合理使用抗生素，加强医院临床微生物实验室建设，提高对感染病患者病原微生物的诊断水平,通过药敏试验为临床选用正确的抗菌药物提供依据。
细菌的耐药性及防治策略
细菌的耐药性及防治策略目的：研究抗菌药物对耐药菌的疗效，避免或减少耐药性的产生。
方法：针对细菌耐药性的五种主要类型进行综述，指明各种类型的耐药程度及其治疗原则。
结果：在综合了解各种类型细菌的特性和耐药特点的基础上，制定了五点防治措施。
结论：为抗菌药物的应用起到指导及参考作用。
标签：细菌；耐药性；防治；策略细菌的耐药性是指细菌与抗菌药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使抗菌药物对耐药菌的疗效降低或无效[1]。
细菌耐药性已发展成为抗感染治疗面临的一个严重问题，特别是多重耐药性问题更引起人们的高度关注。
1 细菌耐药性主要类型1.1 产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的革兰阴性杆菌ESBL主要由克雷伯菌属和大肠埃希菌产生，对青霉素类，头孢菌素一至四代及单环类耐药，对氨基糖苷类、氟喹诺酮类不同程度耐药，因此称之为超广谱β-内酰胺酶，但对碳青霉烯类和头霉类药物敏感。
ESBL阳性菌株的治疗原则：针对ESBL的特性和耐药特点，微生物学家推荐使用，①重症感染首选碳青霉烯类抗生素(如亚胺培南-泰能)；②敏感的氨基糖苷类抗生素(丁胺卡那等)；③头霉烯类也叫头霉素类(如头孢西丁和头孢美唑)；④β-内酰胺酶抑制剂，如棒酸、他唑巴坦、舒巴坦与β-内酰胺类联合制剂(头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/棒酸、氨苄西林/舒巴坦等)；一般治疗用药可采用②+③或②+④。
目前国内大肠埃希菌的ESBL发生率为10.6%～46.8%，肺炎克雷伯产ESBL 的发生率28%～67%不等，上述数据高于多数欧美国家。
笔者统计2002年10月～2008年4月间，肠杆菌科细菌ESBL年平均发生率为8.67%，呈逐年上升趋势，但由于我院是专科医院，耐药率明显偏低。
1.2 多重耐藥菌种多重耐药的铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食黄单胞菌这三个菌种有完全不同的耐药机制和不同的药敏谱。
1.2.1 铜绿假单胞菌对多种药物天然耐药或在使用后产生获得性耐药，对亚胺培南、多黏菌素E、头孢他啶、阿米卡星、头孢哌酮+舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/棒酸、环丙沙星较敏感。
细菌的耐药性与控制策略
相传的天然耐药性
（二）获得性耐药(acquired resistance):
病原菌因各种不同原因对抗菌药物产生了抵抗力
(即由原来敏感变为不敏感),致使疗效降低或治疗失败。
多重耐药性：(multidrug resistance,MDR) 是指细菌同
时对多种作用机制不同(或结构完全各异)的抗菌药物具
有耐性。 交叉耐药性：(cross resistance) 是指细菌对
细菌的耐药性与控制策略
革兰阴性菌具有选择性低通透性的外 膜屏障,微孔蛋白通道对一些抗菌药物的进 人具有阻碍作用,故对许多抗菌药物产生耐 药性;而革兰阳性菌无外膜屏障,对许多疏水 性抗生素(如ß-内酰胺类)更为敏感。在接触 抗生素后,细菌可改变外膜蛋白的组成或减 少其数量(如OmpF和OmpC的表达减少),降 低外膜通透性,产生获得性耐药,如鼠伤寒沙 门菌对多种抗生素耐药,即为其缺乏蛋白通 道。亚胺培南通过通道OprD2扩散,铜绿假 单胞菌因缺乏OPE-D2而呈耐药。
（四） 甲基化酶 金黄色葡萄球菌携带的 耐药性质粒编码产生一种甲基化酶 ，可使 50S亚基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化，而 产生对红霉素的耐药性。
细菌的耐药性与控制策略
二 药物作用的靶部位发生改变
细菌通过产生诱导酶对抗生素的作用靶位
进行化学修饰,或通过基因突变造成靶位变异 (alterationoftargetsite),使抗菌药物不能与靶位 结合或亲和力下降,失去杀菌作,但细菌的生理 功能正常。
(一) 减少药物吸收(reduced drug uptake)
由于细胞壁的有效屏障或细胞膜通透性 的改变,阻止药物吸收,使抗生素无法进入菌 体内发挥作用。例如,分枝杆菌的细胞壁存 在异常紧密的结构,通透性极低;铜绿假单胞 菌外膜上由孔蛋白构成的蛋白通道较特殊, 通透能力比大肠埃希菌低100多倍,加之生 物膜(biofilm)的形成而使抗菌药物不易进入 菌体,故结核分校杆菌和铜绿假单胞菌对众 多的抗菌药物呈现明显的天然耐药性。
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第九章细菌的耐药性与控制策略
第一节细菌的耐药性
耐药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。
耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。
一、细菌耐药性的分类
细菌耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性。
前者是指细菌对某些抗菌药物天然不敏感，故也称天然耐药性。
后者是指细菌DNA改变而获得了耐药性。
（一）固有耐药性
固有耐药性是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性，固有耐药性是始终如一的，由细菌的种属特性所决定的。
抗菌药物对细菌能够起作用首先的条件是细菌必须具有药物的靶位。
（二）获得耐药性
获得耐药性是指正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。
获得耐药性发生有三个方面的因素：
1、染色体突变；
2、质粒介导的耐药性；
3、转座因子介导的耐药性。
二、细菌耐药性的基因控制
（一）基因突变导致的耐药性
有抗生素敏感基因经过基因突变变成耐药性基因，以单一耐药性为主，一般是稳定的，很少自然丢失。
（二）R质粒决定的耐药性
决定细菌耐药性的质粒叫R质粒，通过细菌间接合导致耐药性传递。
其特点是：①可以从宿主菌检出R质粒；②以多重耐药性常见；③容易因质粒丢失称为敏感株；④耐药性可经接合传递。
第二节细菌耐药性产生机制
一、钝化酶的产生
耐药菌株通过合成某种钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。
重要的钝化酶有以下几种：
1、β-内酰胺酶：对青霉素类和头孢菌素类内要的菌株产生β-内酰胺酶，可以特异性地打开药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性。
2、氨基糖苷类钝化酶：对氨基糖苷类药物质粒介导的耐药机制是耐药菌株产生磷酸转移酶使氨基糖苷类抗生素的羧基磷酸化，而将抗菌药物钝化失活。
3、氯霉素乙酰转移酶：该酶由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。
、
4、甲基化酶。
二、药物作用的靶位发生变化
1、链霉素：其结合部位是细菌核糖体30S亚基上的S12蛋白。
2、红霉素：靶部位是细菌核糖体上的50S亚基的L4或L12蛋白。
3、利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基。
4、青霉素：靶部位是细菌细胞膜上的特异的青霉素结合蛋白PBP。
5、喹诺酮类药物：靶部位是DNA旋转酶。
三、胞壁通透性的改变和主动外排机制
耐药菌株通过改变细胞壁通透性和主动外排机制而产生耐药性。
1、改变细胞壁通透性：某些革兰阴性菌对一些结构互不相同的药物产生非特异性低水平的耐药性，是通过改变细胞壁通透性来实现的。
革兰阴性菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白所决定的。
细菌的突变可以造成孔蛋白的丢失或降低其表达，均会影响药物从细胞外向细胞内的运输。
2、主动外排机制。
第三节细菌耐药性的控制策略
1、合理使用抗菌药物；
2、严格执行消毒隔离制度；
3、加强药政管理；
4、研制新抗菌药物；
5、研制质粒消除剂；
6、抗菌药物的“轮休”。