粉剂包装机清洁验证方案报告

DXD粉剂包装机清洁验证

方

案

文件编号：YZJS007200

ABC有限责任公司

验证立项申请表

验证范围：

◆粉剂包装机清洁验证

验证时间：年月日至年月日。

目的：设备清洁验证是采用目测、化验等方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种时设备清洗不彻底，造成残留物对下一种生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。

适用范围：DXD粉剂包装机。

验证职责：

一、验证小组

1.负责验证方案的审批。

2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。

3.负责验证数据及结果的审核。

4.负责验证报告的审核。

5.负责发放验证证书。

二、生产制造部

1.负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。

2.负责设备的维护保养。

三、质量管理部门

1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

2.负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。

3.负责根据结果出具检验报告。

四、饮片车间

1.负责制订清洁规程，并按规程清洁操作。

2.负责根据试验结果，修改设备清洁规程。

DXD粉剂包装机清洁验证方案

（YZJS007200-31）

目录

1、概述

2、验证目的及原理

3、DXD粉剂包装机清洁规程

4、验证指标限度标准

5、验证过程

5.1最难清除物质的确认

5.2最难清洁部位的确认

5.3最终取样点及取样方式的确认

6、验证实施

7、验证评价及标准

8、综合分析与总体评价

9、清洁规程的再验证

10、验证小组会签

1、概述

DXD粉剂包装机由本设备由传动机构、供纸机构、拉袋机构、计量机构、热封机构等组成。能实现自动计量、充填、成型、切断、输送等全过程。整个包装过程经过设定可一次自动完成。

根据GMP要求，每次更换品种要认真按照清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒，生产设备清洁是从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物等。为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证。

2、验证目的及原理

2.1证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。

也就是通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁程度。而清洁程度，取决于残留物性质、设备的结构材质、清洗的方法。

2.2验证原理

该验证方法选择最不利清洁位置，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物残留量限度，然后用棉球擦拭法，取样进行微生物检验和残留物检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程度的有效性和稳定性。

3、DXD粉剂包装机的清洁规程

设备的清洁SOP：SBSOP007801

4、验证指标限度标准：

4.1目检法：无可见的残留物。

4.2棉球擦拭法：

4.2.1目测：洁白、无杂质、杂色。

4.2.2微生物指标：菌落数≤50个/棉球。

4.3取样回收率可接受标准

根据棉球取样法回收率验证方案多次测试得到取样回收率标准为：取样回收率

应不低于70%；回收率的RSD不大于20%。

5、验证过程

5.1最难清除品种的确认：

药品通常由原料和辅料组成，提取完成后，原则上原料和辅料均应进行清除。在实际工作中，这种做法不切实际。通常我们从以下3个方面讨论：

（l）由于相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量、疗效和安全性有更大的威胁，所以通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。

（2）如果辅料的溶解度非常小，则应根据具体情况决定是否也应将该辅料列为最难清洁物质考察。

（3）清洁剂本身是否易清除。

5.2清洁品种选择

根据饮片车间生产的情况，选取生产后较难清洁的品种三七粉作为设备清洁验证的参照物。

5.3最难清洁部位的确认：

通常我们从以下3个方面讨论：

（1）凡是死角，清洁剂不易接触的部位，应视为最难清洁部位。

（2）压力、流速迅速变化的部位，也是最难清洁部位。

（3）容易吸附残留物的部位，也是最难清洁部位。

5.4根据上述条件，生产结束后，按“粉剂包装机清洁规程”对设备进行清洁，在粉剂包装机的下料口内壁进行取样检测,用无菌棉球“S”形擦拭法取样检测。

5.4.1最终取样点：粉剂包装机下料口内壁。经常接触药品，有代表性的取样。

5.4.2取样方式：无菌棉球“S”形擦拭法取样。

5.4.3无菌棉球“S”形擦拭法（如下图所示），擦拭过程中要不停旋转棉球。做微生物检查应先对镊子、棉球进行121℃高压灭菌20分钟，锥形瓶进行160℃干热灭菌2小时，用镊子取经无菌生理盐水湿润的棉球擦拭设备接触部位25cm2区域，用4个棉球共擦拭100cm2取样。取样后棉球放于无菌培养皿内。

6、验证实施

在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测，检验三次，验证结果见下表：

结果判定：检查人：

结果判定：检查人：

品名：批次：年月日

结果判定：检查人：

7、验证评价标准：

7.1上述验证项目及清洗应进行3次。每批生产后按清洁规程清洁，按验证方案检查清洁效果、取样并化验。重复上述过程3次。3次试验的结果均应符合预定标准，则验证成功。

7.2如果出现个别化验结果超标的情况，必须详细调查原因。如果有证据表明结果超标是因为取样、化验失误等原因造成，可将此数据从统计中删除。否则应判验证失败。

7.3不得采用重新取样再化验直至合格的做法。验证失败意味着清洁规程存在缺陷，应当根据化验结果提供的线索修改清洁规程，随后开展新一轮的验证试验。

8、综合分析与总体评价

9、清洁规程的再验证

（l）清洁剂改变或清洁程序作重要修改；

（2）增加生产相对更难清洁的产品；

（3）设备有重大变更；

（4）正常情况下，再验证周期为2年。

10、验证小组会签

年月日