中国药典XXXX版药品微生物检验指导原则罗慧萍XXXX3.pptx

菌和微生物限度检查法中首次明确了方法验证的概
念。
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2010版药典起草的指导思想
一、以科学发展观为统领，服务于资源节约
型社会、环境友好型社会的要求；落实科学监 管理念，着力解决发展中的问题。
二、与时俱进，广泛吸纳先进技术与成果；
坚持自主与创新；积极推进药品标准化战略， 提高我国药品标准总体水平，着力提升《中国 药典》在国际社会中的地位和作用，提高综合 竞争力，促进医药产业的健康发展，为构建社 会主义和谐社会作出贡献。
目前欧洲、美国、英国等国药典均已在附录中 收载了抑菌剂效力测定，我国2010版药典增订抑菌 剂效力检查法指导原则，目的在于缩短与欧美国家 的距离，评价最终产品的抑菌效力，同时也可用于 指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂的确定。
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所有抑菌剂都具有一定的毒性，而且
在贮存过程中其有效性有可能因药物的活 性成分提高或降低，为保证药品的质量和 用药安全，添加抑菌剂的量应根据制剂本 身是否具抗菌活性，保持最低有效量。
抑菌剂效力的测定可为生产过程中添加
抑菌剂提供指导，随着科学发展，新型抑 菌剂大量出现，抑菌剂效力的测定更为重 要；使生产者正确掌握产品中添加抑菌剂 的效力，有助于选择合适的抑菌剂，也可 对抑菌剂使用的正确性给予评价 。
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抑菌剂效力检查法系用于测定灭菌、非灭菌制
剂中抑菌剂的活性，以评价最终产品的抑菌效力， 同时也可用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌 剂的确定。
本试验方法和抑菌剂抑菌效力判断标准用于包
装未启开的成品制剂。
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抑菌剂效力测定实验
中国药典2010版药品微生物检查 指导原则
罗慧萍 四川省食品药品检验所
2010年3月
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我国微生物检查发展概况 抑菌剂效力检查法指导原则 药品微生物检验替代方法验证指导原则 微生物限度检查法应用指导原则 药品微生物实验室规范指导原则
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我国微生物检查发展概况
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1980年版《药品卫生检验方法》中收载了破伤
风梭菌检查法，并对用于深部组织、创伤、溃疡及阴道用
药开始检查破伤风梭菌。至此形成了我国药品微生物限度
检查法及限度标准的基本框架。
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中国药典1990年版第二增补本收栽20个化 学药品种的微生物限度标准。中国药典1995年版 收载了微生物限度检查法，对少数剂型收载了微生 物限度。按剂型制订微生物限度标准，是根据我国 国情决定的。从发展看，以品种来制定标准较为合 理。
如果药物本身不具有充分的抗菌活性，那么应
根据制剂特性（如水溶液制剂）添加适宜的抑菌剂， 以防止制剂在正常贮藏和使用过程中可能发生的微 生物污染和繁殖使药物发生变质而对使用者造成危 害，尤其是多剂量包装的制剂。
在药品生产过程中，抑菌剂不能用于替代药品 生产的GMP管理，不能作为非灭菌制剂降低微生物 污染的唯一途径，也不能作为控制多剂量包装制剂 灭菌前的生物负载的手段。
百度文库
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所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂
的量应为最低有效量。同时，为保证用药安全，最 终包装容器中的抑菌剂有效浓度应低于对人体有害 的浓度并在药品包装上注明添加抑菌剂的名称和数 量。
在制剂通则中要求具有抗菌活性的制剂，不管
是添加的抑菌剂，还是药物本身具有抗菌活性，在 药物研发阶段，均应确认其抗菌效力。抑菌剂的抗 菌效力在贮存过程中有可能因药物的成分或包装容 器等因素影响而提高或降低，因此，应验证最终容 器中的抑菌剂效力在效期内不因贮藏条件而降低。
由于新剂型层出不穷，按剂型制订微生物限
度标准十分复杂，中国药典2005年版开始根据用
药途径制订药品微生物限度标准，无论化学药或中
药制剂的微生物限度，都有大的变动，同时对含药
材原粉和含豆豉、神曲等发酵成分的制剂增订了检
查大肠菌群及含豆豉、神曲等发酵成分的制剂还增
订了细菌数、霉菌和酵母菌数。2005版药典在无
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我国开展药品无菌检查和微生物 限度检查已有数十年的历史。
新中国第一部药典（1953年版） 收载了无菌检查法，以后每部进行了 不断的修订和完善，从样品的取样量 到培养时间的变化都更加的科学，合 理。
我国药品微生物限度检查起步较 晚，始于1972年。
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1972年我国开展药品微生物污染检查工作，经几 年的调查研究，1978卫生、化工、商业三部联合颁发了 我国第一个“药品卫生标准”。该标准主要为中药、化学 药，按丸、片、散、冲及糖浆、合剂、水剂等剂型规定了 微生物限度。包括细菌总数、霉菌总数；口服药品1g或 1ml不得检出大肠埃希菌、沙门菌，外用药品1g或1ml 不得检出铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌；口服药品不得 检出活螨。
2010版中国药典，我国药品无菌、微生物限 度检查方法和标准在科学性、合理性以及与国际接 轨方面均有了长足进展，使我国药品无菌和微生物 限度检查步入了一个崭新的时期。
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抑菌剂效力检查法指导原则
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如果药物本身无足够的抗菌力，在正常储存和
使用过程中（尤其是多剂量制剂）可能发生微生物 污染和大量繁殖，对患者造成感染或引起药物变质。 最近我国白内障病人感染铜绿假单胞菌事件，以及 目前国外尚在调查的博士伦护理液的问题，足以提 醒我们此类制剂微生物污染的严重后果。在生产过 程中添加适合的抑菌剂可以保证药品在正常储存和 使用过程中的质量。
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2010版药典起草的基本原则
一、坚持保障药品质量、维护人民 健康的原则
二、坚持继承、发展、创新的原则 三、坚持科学、实用、规范的原则 四、坚持质量可控性原则 五、坚持标准先进性原则 六、坚持标准发展的国际化原则
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2010版药典在2005版的基础上增订了白色念珠 菌的检查，规定眼用制剂按无菌制剂要求，明确用 于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求。中药 橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌检查要求。新增 抑菌效力检查法指导原则、药品微生物检验替代方 法验证指导原则、微生物限度检查法应用指导原则、 药品微生物实验室规范指导原则等，以缩小附录在 微生物检查方面与国外药典的差距。