2015+SOGC技术更新：胚胎植入前基因诊断与筛查(No323)

技术更新：胚胎植入前遗传诊断和筛选

摘要：目的：更新和检查植入前遗传诊断（）和植入前遗传筛查（）的技术和适应症。选项：讨论关于植入前生殖技术的遗传和技术，特别是那些使用新的细胞遗传学技术和胚胎活检。结果：包括使用和后的生殖技术的临床结果。该更新没有详细讨论与辅助生殖技术相关的不良后果。证据：发现的文献通过搜索图书馆和在2014年4月使用适当的控制词汇（非整倍性，囊胚/生理学，遗传疾病，植入前诊断/方法，体外受精）和关键词（例如植入前遗传诊断，植入前遗传筛选，全面染色体筛选，，微阵列，和胚胎选择）。结果仅限于系统评价，随机对照试验/对照临床试验和1990年至2014年4月发表的观察性研究。没有语言限制。经常更新发现，并将其更新至2015年1月。从检索文章的参考书目中确定了其他出版物。通过搜索卫生技术评估和卫生技术相关机构，临床实践指南收集，临床试验登记册，国家和国际医疗专业社会网站，确定了灰色（未发表）文献。价值观：本文件中的证据质量按照加拿大预防性保健工作组报告中的标准进行评级（表格1）。利益，危害和成本：本更新将向读者介绍新的植入前遗传概念，方向和技术，以及辅助生殖的主要危害和成本。

关键词：植入前遗传诊断，植入前遗传筛选，全面染色体筛选，，微阵列，，胚胎选择

推荐：

1.在进行植入前进行基因诊断之前，必须由经过认证的遗传咨询师提供遗传咨

询，以确保患者充分了解生育缺陷患儿的风险，疾病对缺陷患儿的影响以及所有可用于植入前和产前诊断的检测方法的益处和限制。

2.应该告知夫妻，如果可以通过在单个细胞或多个滋养外胚层细胞上进行的检

测来鉴定异常，那么植入前遗传学诊断可以降低父母双亲生育携带遗传异常的儿童的风险。

3.由于用于植入前遗传诊断的方法具有技术限制，包括可能导致假阳性，因此

鼓励进行产前或产后检测以确认植入前遗传诊断的结果。

4.与卵裂期活检相反，滋养外胚层活检暂无实验显示对胚胎发育产生影响。因

此，尽可能地，选择滋养外胚层活检作为胚胎活检中的首选方法，应由经验丰富的人员执行。

5.理想情况下，单基因遗传病的植入前遗传学诊断应用多重，连同滋养外胚层

活组织检查。

6.推荐携带染色体易位的夫妇使用综合染色体筛选技术与胚胎植入前遗传诊断

中的滋养外胚层活检，因为它与良好的临床结果相关。

7.在进行胚胎植入前遗传筛选之前，必须由经过认证的遗传咨询师提供彻底的

教育和咨询，以确保患者充分了解技术的局限性，错误的风险，以及是否需要进胚胎行植入前遗传筛查来改善体外受精的活产率。

8.使用荧光原位杂交技术（）在第3天胚胎活检中进行胚胎植入前遗传筛选与

活产率降低有关，因此不应在体外受精中进行。

9.使用综合染色体筛选技术对囊胚期活检进行胚胎植入前遗传筛选，可以提高

植入率，并改善周期中的胚胎选择，显示良好预后。

前言

鉴于新的细胞遗传学技术的出现，产前诊断的实践在过去十年中在产科和生殖科学领域取得了重大进展。虽然羊膜穿刺术和已经成为传统产前检测的主要内容，但胚胎植入前遗传诊断的改进已经彻底改变了遗传诊断的世界，特别是在携带单基因疾病或染色体易位的患者中。胚胎植入前遗传检测是在植入和植入之前使用生殖技术进行胚胎的遗传分析。该技术在20世纪80年代后期首次开发，用确定携带X连锁疾病患者的胚胎性别。这种做法允许仅选择植入未受影响的胚胎，从而避免常规产前检测后的选择性妊娠终止。

在具有遗传疾病例如已知遗传突变（单基因疾病）的患者中，或者当亲本存在染色体异常时，使用分子生物学或细胞遗传学技术在植入之前对卵母细胞和胚胎进行遗传分析，作为胚胎植入前遗传诊断。虽然有争议，也被用于性别选择，兼容分型（为了救助先生患儿），并可以检测具有可变外显率（例如1,2状态）和晚期遗传的遗传性癌症疾病（例如亨廷顿舞蹈病）因此可能在某些临床和社会

场合中发挥重要作用。

胚胎植入前遗传检测的另一个应用在于不孕症的治疗中。实际上，现代人口统计学和延迟生育导致作为受孕方法的使用增加。尽管取得了许多进展，但根据所使用的年龄组和方法，周期的活产率从27％到35％不等。胚胎状态（染色体完整），子宫内膜容受性和植入效率等因素被认为是这种低植入率的潜在病因。在接受的妇女中观察到的妊娠率低的最可能原因是，在正常的胚胎显微镜形态中染色体异常（非整倍体）的发病率增加，特别是在那些高龄产妇和复发性妊娠失败中。因此，已经提出了植入整倍体胚胎作为增加植入和活产率并减少早期妊娠损失的方法。使用细胞遗传学技术进行非整倍体筛选的胚胎遗传检测的过程称为胚胎植入前遗传筛选。

和均需要有，可有可无，用于进行取样的胚胎活检，遗传检测和选择的胚胎移植。可以从卵母细胞（极体）或从胚胎细胞中提取，比如来自卵裂期胚胎的一个卵裂球或来自囊胚期胚胎的5至10个滋养外胚层细胞。然后使用分子生物学技术（，多重）或染色体易位和非整倍体，使用细胞遗传学技术如或（综合染色体筛查），检测单基因突变。后者是新出现的新的细胞遗传学技术，其中包括鉴定整个染色体组（24条染色体，22个常染色体+2个性染色体）。可以通过微阵列技术（如和）或通过实现。当细胞被检测时，胚胎保留在培养基中。如果活检细胞或细胞显示不受遗传疾病影响或在中携带整倍体胚胎，则该特定胚胎被认为是植入到子宫中的适宜候选者。胚胎植入前遗传检测的主要局限性是其在实现植入和活产率方面的低效力。这可能可以通过手术，胚胎活检技术，胚胎培养和遗传诊断中遇到的技术难题来解释。这种低怀孕率可以通过染色体异常胚胎（非整倍体）的植入进一步解释，尽管它已经被检测为没有所讨论的遗传病症，例如单基因突变或染色体易位。目前可以与24条染色体非整倍体筛选结合进行特异性基因突变的检测，这是增加妊娠结局的理想方式。

和的实践是复杂和侵入性的，它们可能与假阳性或假阴性结果相关。因此，必须采用多学科的方法，包括，遗传学，高危妊娠，伦理和心理学等专业人员的投入和协调。

目前用于减少遗传疾病向后代的传播，因此被提议用于单基因疾病（主导和