金属催化偶联反应

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2、C-O键形成的偶联反应
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§2.7 酮的α-芳基化反应
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本章结束！
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§2.5 基于硅试剂的Hiyama反应
Pd催化有机硅和有机卤代物或三氟甲磺酸酯等在诸 如F-、OH-之类活化剂存在下发生的交叉偶联反应 （无活化剂存在时金属的转移较难进行）。
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§2.6 碳-杂原子形成的偶联反应
1、C-N键形成的偶联反应
硼试剂的制备
硼试剂往往可由著名的烯烃、炔烃的硼氢化 (Hydroboration)而制得。 E式烯基硼试剂：
Brown, H.C. Organic Synthesis via Boranes, Wiley, New York, 1975, p.38; p.44.
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Z式硼试剂：
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反应机理：
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§2.2 Suzuki偶联反应
Suzuki偶联反应：Pd催化下的有机硼烷和有机卤、三 氟磺酸酯等在碱存在下发生的交叉偶联反应。
1、利用零价钯作催化剂 2、金属试剂为硼试剂 各种官能团的兼容性大大提高 硼试剂易于合成，稳定性好
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交叉偶联反应
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偶联反应
1 2 3 4 5 6 7 Kumada 反应 Suzuki 反应 Stille 反应 Negishi 反应 基于硅试剂的Hiyama反应 碳-杂原子形成的偶联反应 酮的α-芳基化反应
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§2.1 Kumada反应
Stille反应使用了高毒性的锡试剂，但有以下三特点： 1、广泛的官能团兼容性； 2、立体专一性(Stereospecificity); 3、区域选择性(Regioselectivity).
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锡试剂的制备：
锡试剂的制备一般由活泼金属试剂与三烷基氯化锡 反应制得。
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§2.4 Negishi偶联反应
Negishi反应：Pd催化的有机锌、有机卤，三氟磺 酸酯等之间发生的交叉偶联反应。
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锌试剂的制备：
1、金属锌与卤化物的氧化加成反应
2、金属交换反应 即从其它易得的金属试剂例如镁试剂、锂试剂、铝 试剂等出发加入ZnCl2而制得。
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Corey, E. J.; Varma, R. K. J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 7319. Brown, H. C.; Krishnamurthy, S. J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 3383. Campbell Jr., J. B.; Molander, G. A. J. Organometal. Chem. 1978, 156, 71. Miyaura, N.; Satoch, M.; Suzuki, A. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 3745.
1960年Chatt和Shaw等:
1970年Uchino等:
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Kumada反应是镍催化的wenku.baidu.com式试剂(Grignard reagent) 与卤化物的偶联反应。
催化剂： NiX2L2（L2=双膦） 溶剂： Et2O or THF 反应条件：0oC~R.T., reflux, 1~20h, [Ni]/R'X' =10-2~10-3 R‘X’： sp2碳的卤化物
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通过稀释剂本身的反应来合成新的锡试剂也是一种 重要的合成锡试剂途径。如3-(三正丁基锡)丙炔酸 甲酯与共轭二烯反应可生成烯基甚至芳基锡试剂.
Jousseaume, B. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984, 1452.
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Stille偶联反应中两组分的组合
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对锡试剂上不同的取代基在Stille偶联反应中发生 金属交换反应的迁移速率是不同的，甲基、正丁基 等1o烷基基本上不发生迁移，基团的迁移相对速率 如下：
R3SnR’ R’=CH3,n-Bu 慢
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Suzuki反应催化循环机理
RX = alkenyl, aryl, allylic halides R’ = alkyl, H
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§2.3 Stille偶联反应
Stille反应：Pd催化的有机锡和有机卤、三氟磺酸 酯等之间的交叉偶联反应。