羧酸及其酯类药物的分析

NaOH
橙红色
四、分解产物的反应
苯甲酸盐
苯甲酸钠 H 2 SO 4 苯甲酸

五、磺酰基反应——丙磺舒
丙磺舒 NaOH Na 2SO3
2 SO 4 HNO3

六、UV
（1）规定一定浓度药物的λmax 和λmin
（2）规定一定浓度药物的λmax 及其吸光度或

稀盐酸
三、重氮化偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 R
NH2
Ar
HCl NH2 NaNO 2
重氮盐
OH萘酚
橙黄～猩红色
OCOCH 3 COO
NHCOCH 3
HO
+3H2O
HCl
NH 2 HCl
OH
+
COOH
贝诺酯
HO
OH OH N N OH
NaNO2,2HCl
N 2+Cl-
⊙对氨基水杨酸钠
对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查
1）杂质来源 原料残存、脱羧产生 2）检查方法
含量测定法（双相滴定法）
利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚， 间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离
后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，
控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限
量。
含量测定 芳酸类药物的含量测定方法有
酸碱滴定法
NH2
对氨基水杨酸（钠）
COOH O OC
OH
双水杨酯
OCOCH3 COO NHCOCH3
贝诺酯
2.苯甲酸类
COOH R' R
1
2 3
苯甲酸钠 丙磺舒
羟苯乙酯
COOH
苯甲酸
苯甲酸（pKa4.20）
(CH3CH2CH2)2N SO2 COOH
丙磺舒
HO
COOC2H5
羟苯乙酯
3.其他芳酸类药物
COOH R R'' R'
阿司匹林
FeCl3
紫堇色
对氨基水杨酸钠
H+
FeCl3
紫红色
苯甲酸类
苯甲酸（钠） FeCl3 赭色
碱性或中性
丙磺舒 钠盐 米黄色
FeCl3
NaOH
pH 5.0～6.0
COOOH
COO O
2
Fe Fe
3
紫堇色
COO-
pH4~6
COO 6 Fe3 (OH)2 OOC
5.紫外红外吸收
6.色谱法—制剂分析
鉴别试验
一、与三氯化铁反应：
具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物
OH
Ar OH FeCl3
pH4～6
R
紫堇色铁配位化合物
水杨酸类
COOH
COO
-
中性or弱酸性 OH FeCl3
O
Fe Fe 2 3
水杨酸
紫堇色
加热
水解
1 2
氯贝丁酯 布洛芬
CH3 Cl O C CH3 COOC2H5
氯贝丁酯
CH3 CHCH2 CH3 CH CH3 COOH
布洛芬
特
1
点
均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基 直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的 官能团 分子中苯环、羧酸和取代基的相互 影响，使芳酸的酸性强度各有不同
2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水
解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以
其含量测定方法为双相滴定法或非水
碱量法。
3. 芳酸酯可水解，利用其水解得
到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳
酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质， 芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法 测定含量；芳酸酯类药物还应检查因 水解而引入的特殊杂质。
4. 取代芳酸类药物可利用其取代基的 性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基 的药物可用 FeCl3 反应鉴别；具芳伯氨基 的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝 酸钠滴定法测定含量。
水解产生（贮存过程中水解产生） 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨 酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）
原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、
检查方法
对照法
反应原理 三氯化铁反应
限量
原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
吸收系数。
（3）规定一定浓度药物的λmax 及在两波长处
的吸光度比值。
（4）规定供试药物和其对照品在相同条件下测
得的UV应一致。
七、IR
杂质检查
1、阿司匹林中水杨酸的检查
2、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查
⊙阿司匹林
SA
炽灼残渣 阿司 匹林 重金属
溶液的澄清度
苯酚
易碳化物
阿司匹林中水杨酸的检查
杂质来源
中性乙醇
分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化合物
R COOH
COOH
羧酸
芳酸
1
化学结构及理化性质
2
鉴别试验与特殊杂质检查
3
含量测定
化学结构与理化性质
一、结构分析
1.水杨酸类
COOH OR
1
阿司匹林 对氨基水杨酸钠 2
3
双水杨酯
贝诺酯 4
水杨酸（钠）
COONa OH
阿司匹林
COOH OCOCH3
COONa OH
双相滴定法
亚硝酸钠滴定法
紫外分光光度法
HPLC法等.
一、酸碱滴定法
1. 直接滴定法 pKa3～6
S sol 中性乙醇 20 ml S sol 0.4 g 酚酞 NaOH 滴定 终点 酚酞 NaOH 滴定 终点 3d 0.1mol/L
2
3
4
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二、理化性质
（一）物理性质
（1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎 不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱 金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有 机溶剂。
（二）化学性质
1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其 pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱 酸；
-X、-NO2、-OH等吸电子取代基存在使 酸性增强 -CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸 性减弱 邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻 位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸 性大为增强
直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、
双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、
对乙酰氨基酚 间接：阿司匹林、贝诺酯
二、水解反应
阿司匹林 Na 2 CO 3 水杨酸钠 醋酸钠 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
硫酸
双水杨酯 NaOH 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
COO
-
FeCl3 T.S. pH5.0~6.0
(C3H7)2N SO2 COO 3 Fe
中性溶液
赭色↓
SO2N(C3H7)2
米黄色↓
O R C OH O R C O C N H N N C (DCC) N
布洛芬
H2NOH
O R C N H 紫色
Fe/3 O
Fe3+
R C
O O N H OH C
H N N H