光动力学疗法

光动力学疗法
光动力学疗法光动力学疗法（photodynamic therapy, PDT）是光敏剂与相应波长的光相作用发生光动力反应，产生单态氧，从而杀死肿瘤细胞的治疗方法。

目前用于治疗支气管癌、食管癌、贲门癌、胃、直肠癌、胆管癌、喉癌、乳腺癌、喉癌、宫颈癌、皮肤癌、膀胱癌等皮肤表浅及空腔肿瘤，不仅可以作为姑息性治疗，而且对某些早期肿瘤，可达到治愈目的。

光动力学疗法发展史光动力学疗法属于光医学范畴。

早在4000年前的古埃及时代，人们就发现植物中的补骨脂灵口服后会积聚在皮肤中，日光照射后导致皮肤色素沉着，应补骨脂灵加紫外线照射可治疗皮肤白斑。

嗣后，相继应用类似方法治疗包括痤疮、湿疹、单纯疱疹和牛皮癣等多种皮肤病。

1903年Niels Finsen因发明紫外线辐射治疗皮肤结核病而获得诺贝尔医学奖。

PDT应用于肿瘤始于1903年Jesionek和Tappeiner应用伊红致敏肿瘤，引起肿瘤细胞破坏。

1976年Kelly 和Snell应用一种血卟啉衍生物（hematoporphyrin,HpD）治疗膀胱肿瘤成功，由此开创了PDT。

近年来由于光敏物质、光激活装置和导光系统的发展和进步，PDT已逐步成为肿瘤的基本治疗手段之一[1] （表1）。

光敏剂光敏剂是能吸收和重新释放特殊波长的卟啉类分子，具有四吡咯基结构。

第一代光敏剂有血卟啉衍生物
（Photosensitzers derivative,HpD）、二血卟啉酯（dihaematoporphyrin ether,DHE）或porfimer
sodinm(Photofrin) [5]。

Photofrin是第一个被批准应用的光敏剂，静脉注射后，组织内分布最高在肝，其后依次为脾、肾上腺、膀胱和肾以及皮肤。

从体内排除主要途径是肠道，从尿排除量仅4%。

在肿瘤、皮肤、以及网状内皮系统包括肝脾等器官内存留时间较长。

体内半寿期100小时以上。

从肿瘤内清除较之从正常组织为慢，最大的肿瘤/正常组织浓度比见于48~72小时。

第一代光敏剂有不少缺点，包括不能充分地被光转为细胞毒性物质、需光照时间较长以及持续较长时间的皮肤光敏反应。

例如Photofrin，破仅呈中度活性，这是因为激活其所需的波长的激光穿透力较差，而且在此波长下吸收带较弱，能量从光转移到细胞毒性产物的有效率仅0.5，因此其作用所及的深度仅0.5cm，而其皮肤光敏性可持续几周。

目前，已有一组第二代光敏剂问世，包括5-氨基酮戊酸（5-ALA）、meso tetrahydroxyphenyl chlorin(mTHPC)、初卟啉锡（tin etiopurpurin，SnEtz）、亚甲基兰methylene blue 和亚甲苯兰(toluidine blue)、zinc phthalocyanines 和aluminium phthalocyanines、苯卟啉(benzoporphyrin) 衍生物，以及lutelium texaphyrins (Lu-Tex)。

第二代光敏剂部分地克服了第一代光敏剂的缺点，表现为光敏期短，作用的光波波长较长，因而增加作用的深度，产生的单态氧也较多，对肿瘤更有选
择性[5]。

另最新第三代的光敏剂Foscan最近己通过美国FDA, 欧洲CE认证。

其穿透力达到约2cm, 波长652nm。

比其它药物如(Photofrin,Photosan,Photogem) 穿透力只达
0.7-1cm,5-ALA穿透力只达0.3-0.5cm光敏剂常静脉静注。

如用Photofrin，Photosan,Photogem,剂量为1.5~2.0mg/kg，48
小时后，在内镜下用630nm红色激光照射癌肿。

光敏剂也可局部给予。

如果应用5-ALA，则可口服，该物质为前药，在体内转化为光反应性初卟啉Ⅸ衍生物（PPⅨ）[5]。

另更新一代的光敏剂Foscan最近己通过美国FDA, 欧洲CE认证。

其穿透力达到约2cm, 比其它药物如
(Photofrin,Photosan,Photogem) 穿透力只达0.7-1cm,5-ALA穿透力只达0.3-0.5cm光敏剂能直接掺入细胞膜内,而不进入细胞核内。

新生物组织对光敏剂优势摄取,并较长时间滞留其内。

某些肿瘤如脑瘤时，光敏剂的肿瘤/正常组织浓度之比达12/1。

光敏剂被肿瘤选择性摄取的机制不甚清楚，可能有：（1）HpD和Photofrin与血清白蛋白和脂蛋白尤其是低密度脂蛋白(LDL)相结合，由于肿瘤细胞较正常细胞具有更多的LDL受体，因此光敏剂通过LDL受体介导可较多地进入肿瘤细胞内；（2）卟啉类可被动地弥散入细胞内，而弥散效率与细胞外pH值有关，pH值越低弥散越多。

肿瘤组织代谢加速，以致其细胞外pH值比正常组织为低，卟啉类进入瘤细胞也多。

照射光照射光常采用可见红光。

大多数光敏剂能强
烈吸收630nm或长于630nm的光。

激光是最方便和可携带性光源，具凝聚性（coherent）和单色性，即产生高能量的单一波长的光波，输出功率可被精确调控，能直接通过纤维光缆，引入中空器官和深在肿瘤内。

二极管激光比之金属蒸汽激光或色调（tuned-dye）激光便宜，可携带，因此常采用[1、3]。

治疗时间与光敏剂吸收光能力和光传递能量给氧的效力有关。

光敏反应不同光敏剂的光物理和光化学特性差异很大，但是产生光敏效应的途径相似。

光敏剂在吸收了合适波长的激活光线后，从基态转变为激活的单线态，再与氧起反应，产生高活性单线态分子（002），后者与分子氧起反应，产生激发态反应性单态氧（activated siglet oxygen），再与邻近的分子（如氨基酸、脂肪酸或核酸）相互反应，产生毒性光化学产物。

直接的细胞毒性和局部的微血管损伤，导致癌细胞凋亡和坏死[1-3]。

有证据提示PDT尚能启动抗肿瘤免疫反应[4]。

适应证PDT已广泛用于治疗传统疗法无效或副作用大的癌肿。

对某些肿瘤的控制率，PDT不亚于传统疗法如手术、放疗的效果。

归结起来，PDT具有以下优点：（1）对肿瘤细胞具有相对选择性和组织特异性；（2）毒性低，安全，不会引起免疫抑制和骨髓抑制；（3）冷光化学反应，不影响其他治疗，与手术、放疗和化疗有相辅相成作用。

放疗、化疗或手术均不排除PDT，所有接受PDT治疗的病人均可同时应用传统治疗；（4）可作多疗程，无药物耐受性；（5）治
疗时间短，48~72小时即可发生作用[2]。

迄今为止，已有数千例应用PDT治疗的报告，治疗的肿瘤多达数十种，包括食管癌、肺癌、脑瘤、头颈部肿瘤、眼肿瘤、咽癌、胸壁肿瘤、乳腺癌、胸膜间皮瘤、腹腔肉瘤、膀胱癌、妇科肿瘤、直肠癌、Kaposi肉瘤、皮肤癌等。

目前PDT已被美、英、德、日等国家正式批准用于治疗食管癌、支气管肺癌、直肠癌等（表1）[1-3]。

表1 PDT治疗适应证正式批准美国食管癌辅助性治疗（部分或完全性梗阻）微侵袭性非小细胞性肺癌、不适宜手术或放疗者阻滞性非小细胞性肺癌的辅助治疗。

欧洲食管癌和肺癌的辅助治疗早期肺癌的根治（德国）日本早期肺癌浅表食管癌浅表胃癌早期宫颈癌和异型增生加拿大部分阻滞性食管癌，但不适用于Nd：5YAG 治疗者早期非小细胞性肺癌；研究显示良好效果Barrett食管伴高度不典型增生和腺癌临床报告有效早期口腔癌、头颈部肿瘤、脑肿瘤、（胶质瘤）胸膜间皮瘤、腹腔肉瘤、眼肿瘤、鼻咽癌、胸壁肿瘤、乳腺癌、妇科肿瘤、直肠癌、Kaposi肉瘤、皮肤癌等可能有良好应用前景骨髓净化、牛皮癣、爱滋病、类风关、动脉硬化、血管成形术后预防再狭窄黄斑变性（macula degeneration）、牙周病龋齿齿内链球菌变异株感染、幽门螺杆菌感染、伤口感染在肿瘤治疗中应用PDT不仅用于治疗消化管道的癌性梗阻，而且对表浅性癌前期损害和早期
癌，尤其弥漫性病变也有良好效果，特别适用于拒绝手术、其他治疗有禁忌或失败的患者[5]。

口咽部肿瘤90%的口咽部肿瘤系起源于表面上皮的鳞癌。

常规手术或放疗虽可取得55%~65%的治愈率，但往往留下毁容、功能障碍等后遗症。

1982年Wile等[6]对16例局部复发性口咽部肿瘤进行PDT 治疗，取得75%的应答率。

此后，许多学者证明PDT治疗口咽部肿瘤的优越性。

Biel等[7]报告22例T1期头颈部肿瘤，在PDT治疗后全部改善（随访期长达66个月，平均30个月）。

类似的成功也见于口腔、鼻内或鼻咽部肿瘤。

国外一些医院里，PDT已作为上述癌肿的常规疗法，早期癌肿的完全应答率达90%左右。

对于口腔癌，第二代光敏剂如5-ALA的效果尤其显著。

mTHPC能引起较深的肿瘤消融，而副作用甚小。

Grosjean等[8]应用mTHPC（0.15mg/kg）作为光敏剂，用652nm或514nm光照射，治疗31例口咽部鳞癌（27例原位癌或微侵袭性，4例T1/T2期）。

在平均15个月的随访期内，仅6例（17%）癌肿复发。

Fan等[9]使用类似方法，成功地清除了全部孤立性T3和50%的T4期口腔内肿瘤。

消化系统肿瘤食管癌对于早期食管癌，手术治疗是主要根治手段，但相当一部分病例或因部位特殊，或因全身状态，不适宜手术治疗。

PDT为这些病例提供了根治机会。

Sibille 等[10]应用PDT治疗123例T1和T2期食管腺癌和鳞癌，6个月时完全应答率87%，总5年生存率25%，5年疾病特异性
生存率高达74%。

Spinelli等[11]治疗20例表浅性食管癌。

经过1~2个周期的PDT后，3个月时完全应答率达73%，其中小于1 cm的肿瘤完全应答率达86%。

随访5~75个月（平均30个月）后，60%的病例无肿瘤证据。

Corti等[12]应用PDT治疗62例食管癌，40%获完全应答，另45%的病人加用放射治疗后获完全应答。

Savary等[13]报告31例早期食管鳞癌，PDT治疗后完全应答率达84%。

McCaughan[14]报告8例Ⅰ期食管癌均对PDT呈完全应答，其中7例以前未接受过其他治疗，5年生存率为62%，相当于文献中Ⅰ期食管癌手术后5年生存率（46%~70%）。

对于梗阻性食管癌，PDT 能有效地消除癌性梗阻，改善吞咽难症状[15]。

美国Luketich 等[16]报道2年内应用PDT治疗77例梗阻性食管癌的经验。

共作125人次治疗。

结果显示4周后90.88%的病例平均吞咽困难指数（1~5表示无梗阻~完全梗阻）从治疗前的3.2 ±0.7改善为1.9±0.8（P0.05）。

6例原伴有出血，治疗后全部止血。

无吞咽困难时间平均为80.3 ±5.82天，中位生存期5.9个月。

英国Moghissi等[17]报道65例不能手术切除性食管癌接受PDT治疗的结果。

所有病例吞咽困难均缓解，对颈段和环状软骨后食管癌尤其有效。

随访58例的平均和中位生存期，分别为7.7和6个月。

生存期不受肿瘤组织学、部位和入院时吞咽困难严重度影响，但受全身状态（performance status,PS）影响，PS32者生存期较长。

McCaughan[14]报告
不用PDT治疗的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期食管癌病例，平均生存期分别为12.2、8.6和4.5天，而在PDT治疗的病例分别为20.7、12.4和13.7天（p=0.0350~0.0001）。

在一份多中心随机、开放性临床研究中，236例部分梗阻性食管癌患者随机接受PDT或Nd：YAG激光消融治疗，结果显示中位生存期在两种疗法治疗的病例分别为123天和140天，吞咽困难缓解期分别为34天和42天，差别不大，但1月时吞咽困难改善率分别为35%和9%，肿瘤客观退缩率分别为32%和20%
（P0.05），治疗次数在PDT少于Nd：YAG（分别为1.5和2.4次）；分别有9例和2例呈临床完全应答（CR），分别有6例和2例病理上呈CR；食管穿孔发生率在Nd：YAG组为7%，而在PDT组仅1% [18] 。

Heier等[19]在52例梗阻性食管癌比较了PDT（32例）和Nd：YAG（20例）的疗效，发现两者均能有效地缓解吞咽困难，但前者更能有效地提高Karnofsky积分，应答期也较长（84天对57天，P<>）。

与Nd：YAG激光烧灼治疗相比，PDT有其优越性[2,5,20]：（1）在完全梗阻性或颈段食管癌，由于不能插入或固定内镜，往往难以实施Nd：YAG治疗，而PDT的光纤维纤细，插入照射不受影响；（2）PDT可治疗粘膜下播散性、肉眼不能看出的病变，也可用于治疗小乳头状癌肿，而Nd：YAG 不易治疗；（3）早期原位食管癌适于PDT治疗；（4）外生性、大的、出血性食管癌用Nd：YAG较好，但也可先用Nd：YAG
减癌负荷，再用PDT清除残存病变。

（5）在已放置膨胀性支架而肿瘤又向腔内生长者，PDT可消除腔内病变，而Na：YAG则禁忌。

为预防发生食管狭窄，有主张采用非Photofrin 光敏剂。

Grosjean等[21]报告使用Temoporfin作为光敏剂，用514.5nm绿光激发，未发生疤痕狭窄。

需要注意的是，如果食管肿瘤糜烂入气管或支气管树，有可能在治疗后并发食管-支气管或食管-支气管瘘，不宜作PDT；在伴食管静脉曲张者激光不应直接照射静脉曲张区，以免诱发出血。

Barrett食管Barrett食管是一种远端食管粘膜被柱状上皮和/或特殊肠化上皮替代的状态，其发生腺癌的危险性是一般人群的30~125倍。

尚无一种内科性或外科性措施能减少其腺癌发生。

PDT是目前已知最有效而简便的消除Barrett上皮的手段，不仅能有效地消除Barrett食管高度不典型增生，对早期腺癌也有良好效果[22]。

Gossner等[23]应用PDT治疗32例Barrett食管伴高度不典型增生（HGD）或粘膜癌。

随访期1~30个月（平均9.9个月）。

10例HGD全部清除，22例粘膜癌者中，17例（77%）的癌肿消融。

Ackroya等[24]应用5-ALA作为光敏剂，用514nm的绿光照射，治疗40例Barrett 食管患者。

结果显示柱状上皮平均减少30%，仅1例残存低度不典型增生。

Overholt等[25]应用PDT治疗了100例Barrett 食管伴不典型增生，其中13例合并表浅性食管癌。

治疗后43例的Barrett粘膜全部消除，其余病例的异常粘膜也大部
分转化为正常粘膜上皮；78例的不典型增生均消除；13例早期食管癌中10例（77%）治愈。

Barr等[26]应用PDT治疗Barrett食管5例,全部成功，随访26~44个月无复发。

Etienne 等[27]采用Temoporfin作为光敏剂，以514nm波长的绿光照射，治疗10例Barrett食管粘膜内癌伴HGD或单纯HGD。

共作15次治疗，随访时间6~36个月。

全部病例治愈。

作者认为PDT优于局部粘膜切除或热凝固术，这是因为Barrett 食管内病变不一定是局限性的，常可多灶性，肉眼不能见到，后两者疗法不一定能清除，而PDT可以作用于较广泛区域，并能透入和清除粘膜下病变。

Buttar等[28]给15例Barrett食管先作内镜下黏膜切除术，再作PDT，其中3 例在黏膜切缘显示癌肿。

在13 个月的中位随访期内，16例（94%）维持缓解。

作者认为内镜下黏膜切除术和PDT联合治疗能提高疗效。

PDT的缺点是可引起食管狭窄，发生率34%，同时食管扩张可预防之。

PDT加上抗反流治疗能否减少或延缓食管癌发生，尚无定论，有报告在成功地进行PDT治疗的病例，发生鳞状上皮下HGD。

一组报道48例中，有11例在未治疗的粘膜区出现新的不典增生。

因此，即使柱状上皮被清除，长期随访仍属必要[5]。

胃癌不少研究提示PDT对早期胃癌有效[29。

Kato等[30]报告19例患者接受PDT，完全应答率达60%，认为在某些病例治疗失败可能与胃蠕动或胃皱壁遮盖，激光不能透入有关。

Spinelli 等[31]用PDT和Nd:YAG治疗
13例早期胃癌，在3-58个月随访期内，11例（85%）无疾病证据。

Ell等[32]报告22例早期胃癌PDT治疗的结果，随访期12-20个月，完全应答率73%，其中在肠型胃癌为80%，在弥漫Lauren型为50%。

Nakamura等[33、34]报告8例早期胃癌，由于拒绝手术或因有禁忌证未作手术切除。

接受PDT治疗后，7例癌肿全部消除。

有1例在PDT治疗后1个月接受手术切除，病理学检查显示PDT的效应深至粘膜固有层。

PDT对进展期胃癌也有一定价值。

Jin等[35]治疗39例不能手术切除或复发性胃癌，完全应答率和部分应答率各为23.1%，轻度应答率25.6%。

结直肠癌1996年Dohmoto等[36]汇总了71例直肠癌PDT治疗结果，35%的病例呈完全应答，44%的病例部分应答，21%无应答。

Barr等报道10例不适宜切除结肠癌，内7例经PDT治疗后出血停止，便秘消除。

McCugham[2]发现PDT能有效控制宾并发放射性直肠炎患
者的里急后重、疼痛和出血等症状，8例治疗后平均生存16个月。

PDT治疗结直肠癌的优点是愈合过程中不会引起疤痕性狭窄，因为胶原未被破坏，故不会减少结肠的机械性张力。

目前认为，PDT尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。

Barr 等[37]报告2例小结肠癌患者治疗后，无肿瘤期分别为20和28个月。

PDT也适用于治疗腺瘤性息肉。

Mlkvy等[38]对不适宜手术的6例家旋性息肉患者，应用PDT成功地去除了息肉，无一例发生并发症。

胆管癌动物实验研究表明PDT可使
胆管内肿瘤缩小60%[39]。

McCaughan等[40]在1991年报道一例57岁患者在4.5年内接受6次PDT。

光敏剂采用Photofrin。

经皮经肝至胆总管构建一通道，插入胆道镜，再经内镜活检孔插入导光纤维，进行PDT治疗。

上述治疗期间，病人保持无黄疸，生活质量明显提高，1998年Ortner等[41]报告内镜下置管失败的9例近端胆管癌PDT治疗结果。

经子母镜活检孔放入导光纤维。

治疗后血清胆红素下降
31.8~10.3mmoL/L，5例肿瘤明显缩小，其中在3例内镜和组织学复查未见肿瘤存在。

有趣的是，肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍然减少，推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活[42]。

77%的病例存活1年以上，中位生存期439天，明显长于历史资料（70天）。

2001年Ortner[43]进一步总结21例胆管癌病人接受PDT加内镜下引流的结果。

单纯置管治疗后血清胆红素平均水平为201.26 ~189.25μmol/L，PDT治疗后进一步降至68.87~78.27μmol/L (p=0.0051),Karnofsky指数增加近一倍（p=0.003）。

在82~739天的随访期内，8例仍生存，半年生存率95%。

另有一份报告显示PDT治疗后，6个月存活率在M1和M0期胆管癌为75%，其中在M0期肿瘤则达80%以上。

肝门部胆管癌治疗极为困难，生存时间4~6个月。

Berrett等[44,45]认为PDT能有效地阻抑肝门部胆管闭塞，提高病人生存率。

23例不能手术切除性胆管癌接受PDT治疗。

静脉注射Photofrin
后1~4天，经内镜逆行性向胆管内插入导光纤维照射肿瘤。

结果显示30天死亡率仅4%，6个月生存率从诊断时起算为91%，从PDT起算为74%。

除1例弥漫性肝转移外，所有病例的胆汁郁积、全身状态和生活质量均有改善。

对一例72
岁近端胆总管腺癌患者，先作PDT，23天后再作手术切除，发现切除的胆管壁4mm的厚度内有光降解性Photofrin着色，未见活存癌细胞，而壁外层5~8mm厚度内未见降解的Photofrin，内有活存的癌细胞巢。

手术后18个月复查胆肠吻合处，未见肿瘤复发和狭窄形成。

作者认为PDT可作为肝门部胆管癌的新辅助治疗。

胰癌和壶腹癌Regula等[46]应用
5-ALA作为光敏剂，随机对照研究了PDT对仑鼠植入性胰癌的治疗作用。

治疗组肿瘤坏死深度达8mm，生存期明显长于对照组。

Evrard等[47]应用Chlorophyll A 衍生物PheophorbideA作为光敏剂，用665-nm的红光照射，使2/3的荷瘤鼠在治疗后较长时间内保持无肿瘤，某些鼠无瘤期长达120天。

临床研究表明，在内镜下或经皮放置光导纤维，可控制胰癌。

Rogowska等[48]对12例不能手术的胰腺癌，在CT引导下经皮将4条光束插入肿瘤内。

全部病例均能耐受。

至作者报道时，7例仍存活，2例分别已生存16和17
个月，5例在4~17月后死亡。

Abulafi等[49]应用PDT治疗10例不适宜手术的壶腹癌，结果显示3例缓解期达8~12个月，4例的瘤负荷减少。

作者认为PDT尤其适用于小的壶腹
癌。

腹腔肿瘤Herrea-Ornelas等[50]报道11例结直肠癌术后盆腔内复发的患者，剖腹作PDT治疗，其中6例未作肿瘤切除，5例先作减瘤负荷手术。

无并发症发生。

5例治疗后疼痛明显缓解，肿瘤缩小。

McCaughan报告7例复发性结肠癌累及会阴部的患者，作减瘤手术加腹腔内PDT后，中位应答期达13个月。

Hendren等[51]报告11例腹腔肉瘤接受12次PDT，其方法是静脉注射
Photofrin(2.5mg/kg)48小时后，作减瘤负荷手术，使残存瘤组织的厚度不超过5mm，再在术中用波长532 nm的绿光照射肠系膜和肠（小肠结肠）浆膜，用630nm红光照射胃和十二指肠、肝、横膈表面以及后腹腔间隙和盆腔。

结果显示5例在1.7~17.3个月的随访期内无疾病复发证据，2例死于疾病进展，4例（36%）虽然疾病进展，但仍生存。

呼吸系统肿瘤支气管内肿瘤McCaughan[52]报告175例支气管内肿瘤应用PDT治疗结果。

Ⅰ期病例16例，治疗后5年估计生存率达93%，Ⅱ期病例中位生存期为22.5个月。

Ⅲ、Ⅳ期的生存期受全身情况影响，在KPS（Karnofsky performance status ）50的病例中，Ⅲ期病例的中位生存期7.2个月，Ⅳ期6.5个月，Kato等[53]报告95例早期支气管内癌，在PDT 治疗后均获完全应答；Cortese等[54]报告23例早期支气管内癌，在PDT治疗后16例获完全应答。

如果伴有支气管周围性肺实质病变，则治疗后易于复发。

但支气管内肿瘤清除
后，尽管肺内病变仍存在，长期生存者不为罕见，完全应答者可维持缓解18个月。

对于进展型支气管肺癌，PDT可改善症状。

治疗一个月后，55%的病例肿瘤缩小，49%的病例肺膨胀不全得到改善。

由于PDT治疗中，需要有充分的氧存在，因此有人主张同时应用高压氧疗法，谓能增强PDT的疗效。

Tomaslli等应用此种联合疗法治疗30例无法手术的非小细胞性癌伴支气管狭窄。

治疗后1~4个月，病人呼吸困难和咯血明显改善，阻塞性肺炎消散，全身状态相应改善，无并发症发生。

非肺源性转移性支气管内肿瘤McCaughan[55]报告13例非肺源性转移性支气管内肿瘤PDT治疗的结果。

原发肿瘤包括乳癌3例、结肠癌4例、胆囊癌1例、肾癌1例、膀胱癌1例、子宫平滑肌肉瘤3例。

共对38处肿瘤作了光照射。

结果显示支气管内梗阻程度从85%减少至13%，平均减少72%。

呼吸困难、咯血和咳嗽的改善均具有统计学意义，中位生存期14个月。

支气管内出血PDT可引起小血管血栓形成，因此对任何原因引起的支气管内出血有良好止血作用。

283次连续支气管镜检查资料表明，在PDT治疗期间和治疗后出血发生率明显低于治疗前。

4例由于非恶性病变引起的难以控制的支气管出血，治疗后全部止血，且无复发。

一例42岁男性因遗传性毛细血管扩张症并发支气管咯血，4年内先后接受栓塞疗法、气管切开和辅助呼吸等治疗均失败，PDT治疗后止血，20个月后出血复发，作第二次PDT
后4年内未再咯血[56]。

胸膜间皮瘤间皮瘤可发生于胸膜和腹膜，未治疗的胸膜间皮瘤病例中位生存期仅5~7个月。

在手术中应用PDT，尤其对不能完全切除的病例，可清除残存肿瘤。

Takita等[57]对23例胸膜间皮瘤给予手术切除加PDT 治疗，其中6例接受胸膜-肺切除、15例胸膜切除以及2例未能切除，均在手术中作胸腔内PDT。

结果：总中位生存期12个月，Ⅲ、Ⅳ期病例为7个月，5例属Ⅰ、Ⅱ期，术后分别生存11、17、18、21和33个月。

Moskal等[58]联合应用手术加PDT，治疗40例胸膜间皮瘤，其方法是先静脉注射Photofrin，2mg/kg，48小时后作胸膜和肺切除，切除所有能看到的病变，或者将肿瘤去负荷至厚度小于5mm。

然后将630nm激光通过6根球茎形纤维导入前、后胸腔内，总光量为20～30J/cm2。

有3例术后近期死亡。

余37例接受随访，中位生存期15个月，估计2年生存率23%，其中Ⅰ、Ⅱ期病人的中位生存期和2年估计生存率分别为36个月和61%，Ⅲ、Ⅳ期病例效果较差，分别为10个月和0%。

脑肿瘤在理论上，PDT看来对脑瘤尤其是胶质瘤有特殊治疗作用，这是因为脑肿瘤细胞具有高度摄取光敏剂的能力。

据测定，在多形性胶质母细胞瘤内，肿瘤组织与正常组织内光敏剂浓度之比为30：1，在间变性星形细胞瘤内为12：1，星形细胞瘤内为8：1。

血脑屏障不能阻止光敏剂进入肿瘤细胞，而对正常组织有屏障作用。

应用胶质瘤小鼠模型进行光动力学治
疗研究，发现照射后肿瘤表面颜色迅速加深，第2天开始发黑，第3天结痂生成，第5天完全结痂。

以后瘤组织逐步脱落。

镜下可见瘤细胞坏死和凋亡。

澳大利亚皇家墨尔本医院应用PDT治疗116例脑胶质瘤，包括高度恶性多形性胶质母细胞瘤。

36例多形性胶质母细胞瘤治疗后中位生存期为24个月，50%的病人存活2年以上，39例复发性多形性胶质母细胞瘤的中位生存期为10个月，37%存活期超过2年，而作为对照的100例多形性胶质母细胞瘤中位生存期仅8个月，无一例生存3年以上。

Muller 和Wilson[59]应用PDT治疗了56例不能手术的复发性幕上脑神经胶质瘤，其中复发性多形性成神经胶质瘤病人，治疗后中位生存期30周，1和2年生存率分别为18%和0 %，复发性恶性星形细胞瘤病人中位生存期44周，1和2年生存率分别为43%和36%。

Kaye 和Hill[60]报告HpD能选择性进入各种恶化程度的神经胶质瘤中，恶性程度越高，肿瘤内HpD水平越高。

泌尿道肿瘤McCaughan[2]应用PDT治疗7例膀胱肿瘤，结果：1例6个月后死于肿瘤转移，1例治疗后1年内仍无肿瘤证据，1例缓解3个月后失去联系，1例缓解6个月后一度失去随访，4年后死于其他疾病，3例治疗后3年仍未见肿瘤复发。

Nseyo 等[61]报告文36例膀胱原位癌，3个月时完全应答率为58%，12个月时仍有36%持续完全应答。

PDT治疗前列腺疾病尚处于临床研究中。

Lee等[62]应用前列腺活检，比较了665nm。