中药注射剂的研究进展

中药注射剂的研究进展

中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶液的灭菌粉末供注入体内的制剂。目前中药注射剂临床应用广泛，主要用于心脑血管疾病、细菌和病毒感染、抗肿瘤治疗等领域。目前中国已上市的中药注射剂通用名称共134个，涉及批准文号923个，生产厂家216家，以清热剂、理血剂、祛湿剂、补益剂和抗肿瘤剂品种为主。现今中药注射剂不良反应事件频发，其安全性问题日益引起广泛关注，为提高中药注射剂的安全性、可靠性及临床合理应用，目前以下几个方面的问题应引起重视。

1、输液基质的选择：中药注射剂与输液基质配伍常见的配伍稳定性问题主要表现为不溶性微粒超标，颜色及澄明度发生变化等。如以酚酸类成分为主的中药注射剂多以酚酸盐形式稳定存在于制剂中，易在偏酸性环境下游离析出，造成不溶性微粒增加，以葡萄糖注射剂为基质，常有不良反应报道。以酸性成分为主的中药注射剂与氯化钠注射液联合使用，易出现盐析现象，导致注射液不溶性微粒增加或出现沉淀。以黄酮类为主要成分的中药注射剂会因PH的变化引起沉淀析出或颜色变化，如灯盏花素注射液（黄酮类）与5%葡萄糖注射液配伍后有沉淀产生。建议应按说明书合理使用溶媒。

2、药物相互作用：中药注射剂加入输液中静脉滴注或与其它药物配伍现象在临床日益增多，注射剂联合用药可减少注射的次数，减轻患者的痛苦，简化医疗和护理工作的操作。有时还可增加药物的协同作用。但是中药注射液由于成分复杂，在与其他药物联合应用时，可能发生配伍变化，使不良反应的发生率增高。维生素B6注射剂通常制备并保存于弱酸性环境中，与中药注射剂配伍后易导致溶液PH值改变，导致中药注射剂中主要成分酸水解。维生素C具较强的还原性和酸性，与中药注射液配伍后易引起PH环境发生改变或与药物成分发生氧化还原反应直接影响药物的稳定性。刺五加注射液、丹红注射液均可抑制CYP2C9、CYP3A4 酶的活性，使华法林血药浓度增加。黄芪注射液通过改善肾脏的微循环，增大格列美脲的重吸收，从而使格列美脲的AUC、Cmax和t1/2增加，CL减小。艾迪注射液通过诱导CYP2C9 酶的活性使昂丹司琼的代谢速率加快

3、常见不良反应：近年来随着其临床不良反应报道的增多，中药注射剂的不良反应已越来越引起人们重视。如参附注射液所致的过敏反应（皮疹、皮炎、瘙痒、口腔溃疡、过敏性休克、寒战、发热等症状），丹参注射液主要不良反应类型为胸闷气短，痰热清注射液有呼吸急促、呼吸困难等症状的呼吸系统不良反应。另外，还有心血管系统（心律失常、心悸、胸闷及休克等症状，注射用益气复脉(冻干））、消化系统（消化道出血、恶心呕吐、腹痛腹泻、消化不良等，如消痔灵注射液）、泌尿系统（少尿、蛋白尿、肾功能异常等症状，如脉络宁注射液、刺五加注射液、清开灵注射液）、神经系统（兴奋、头晕、头痛，严重者引发精神错乱等症状，如丹红注射液）等不良反应。

不良反应的原因分析：

1）药材成分与质量

2）制备工艺粗糙

3）质量标准不完善

4）临床使用不合理

5）中药注射剂的辅料选择不当

6）中药注射剂的溶媒不适合

减少中药注射剂不良反应的对策：

1）提高质量标准

2）加强用药后30min后的监管

3）规范药品说明书，临床谨慎用药

4）规避患者机体因素

5）做好上市后再评价