《口服药物的吸收》PPT课件
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《生物药剂学》课件——第二章-口服药物的吸收
45
(三) 定位释药制剂
将口服药物直接输送到某一特定消化道 部位释放的制剂称为口服定位给药系统。 目的： 1）避免药物在胃肠生理环境下灭活； 2）避免缓控释制剂吸收不完全； 3）为了治疗胃肠道局部疾病。
46
1、口服胃滞留制剂
使药物在胃内排空速率降低，滞留时间延长， 与胃粘膜接触面积增大，提高药效。
药物
水中的 溶解度 ( g/ml)
洋地黄毒甙元 洋地黄毒甙 雌三醇 灰黄霉素 硝基安定 苯巴比妥
10 17 29 15 43 1400
在 0.05mol/L 环糊精溶液中的溶解度
(
-CD G- -CD g/m-l)CD
G- -CD
260
330
730
4400
100
100
1300
5800
32
30
710
2600
16
16
21
19
61
60
120
130
1900 1900
4500
4500
G-α-CD, G-β-CD：葡萄糖基环糊精
25
四、制备工艺对药物吸收的影响
(一) 混合与制粒
1、混合
不同混合方法产生不同的分散表面积，从 而影响难溶性药物的溶出速率。 例：华法林-乳糖，溶剂分散法>直接混合
2、制粒
不同制粒方法所得颗粒的大小、硬度等均不 同，致使药物的崩解存在较大差异。
①降低粘液粘度和弹性； ②提高膜的流动性； ③膜成分的溶解作用； ④与膜蛋白相互作用。
促进药物细胞旁路转运机制：
①增加细胞旁路的水吸收； ②扩展细胞间隙，增加通透性。 ③破坏细胞内外的Ca2+平衡
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(三) 定位释药制剂
将口服药物直接输送到某一特定消化道 部位释放的制剂称为口服定位给药系统。 目的： 1）避免药物在胃肠生理环境下灭活； 2）避免缓控释制剂吸收不完全； 3）为了治疗胃肠道局部疾病。
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1、口服胃滞留制剂
使药物在胃内排空速率降低，滞留时间延长， 与胃粘膜接触面积增大，提高药效。
药物
水中的 溶解度 ( g/ml)
洋地黄毒甙元 洋地黄毒甙 雌三醇 灰黄霉素 硝基安定 苯巴比妥
10 17 29 15 43 1400
在 0.05mol/L 环糊精溶液中的溶解度
(
-CD G- -CD g/m-l)CD
G- -CD
260
330
730
4400
100
100
1300
5800
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710
2600
16
16
21
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61
60
120
130
1900 1900
4500
4500
G-α-CD, G-β-CD：葡萄糖基环糊精
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四、制备工艺对药物吸收的影响
(一) 混合与制粒
1、混合
不同混合方法产生不同的分散表面积，从 而影响难溶性药物的溶出速率。 例：华法林-乳糖，溶剂分散法>直接混合
2、制粒
不同制粒方法所得颗粒的大小、硬度等均不 同，致使药物的崩解存在较大差异。
①降低粘液粘度和弹性； ②提高膜的流动性； ③膜成分的溶解作用； ④与膜蛋白相互作用。
促进药物细胞旁路转运机制：
①增加细胞旁路的水吸收； ②扩展细胞间隙，增加通透性。 ③破坏细胞内外的Ca2+平衡
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【精品】第二章--口服药物的吸收PPT课件
d↓ , S↑, 溶出速度↑, 吸收↑
平均血药浓度（μg/ml）
10
粗>750μm
8
中150～180μm
6
细<75μm
4
细<75μm +0.1%吐温80
2
0 01234567 时间（h)
非那西丁混悬液颗粒大小与血药浓度的关系
胃空速率：糖类>蛋白质>脂肪 ✓ 药物因素
（抗胆碱药、抗组胺药使胃空速率） ✓ 其它因素：身体姿势、精神因素等
3. 食物的影响
延缓或减少药物吸收灰黄霉素+促高进脂药肪食物物吸：收
• 降低胃空速率
C血：• 3主μ动g/转ml运、吸收部 位
• 吸崩解收、水药分物，溶延出缓制灰剂黄C血霉：特•难素0异溶+.高6性性μ蛋药药g白/物物m食l（（物V脂B：肪2）类食物
• 膜的功能是由蛋白与蛋白、蛋白与脂质、 脂质与脂质之间复杂的相互作用实现的。
▪ 1975年，Wallach
---晶格镶嵌模型
脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性 在流动镶嵌模型的基础上，解释了膜的流动性和完
整性特征，进一步强调：生物膜中流动性脂质的 可逆性变化（液晶态 晶态）。这种变化区域呈 点状分布在膜上。相变表现为膜脂分子的一种协 同效益，即几十个以上的脂分子同时相变。
许多亲脂性药物均是P-gp的底物： 阿霉素、紫杉醇、维拉帕米、 尼群地平、地高辛、地塞米松、 酮康唑、 环丙沙星、诺氟沙星、 氯丙嗪、黄体酮
三、胃肠道的结构与功能
1. 胃
控制内容物向肠管转运； 稀释、消化食物； 吸收面积小； 药物崩解、分散、溶解、少量吸收（弱酸 性药物吸收较好）
2. 小肠
• 小肠由十二指肠、空肠和回肠组成，全长约2~3ｍ， 直径约4mm。
平均血药浓度（μg/ml）
10
粗>750μm
8
中150～180μm
6
细<75μm
4
细<75μm +0.1%吐温80
2
0 01234567 时间（h)
非那西丁混悬液颗粒大小与血药浓度的关系
胃空速率：糖类>蛋白质>脂肪 ✓ 药物因素
（抗胆碱药、抗组胺药使胃空速率） ✓ 其它因素：身体姿势、精神因素等
3. 食物的影响
延缓或减少药物吸收灰黄霉素+促高进脂药肪食物物吸：收
• 降低胃空速率
C血：• 3主μ动g/转ml运、吸收部 位
• 吸崩解收、水药分物，溶延出缓制灰剂黄C血霉：特•难素0异溶+.高6性性μ蛋药药g白/物物m食l（（物V脂B：肪2）类食物
• 膜的功能是由蛋白与蛋白、蛋白与脂质、 脂质与脂质之间复杂的相互作用实现的。
▪ 1975年，Wallach
---晶格镶嵌模型
脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性 在流动镶嵌模型的基础上，解释了膜的流动性和完
整性特征，进一步强调：生物膜中流动性脂质的 可逆性变化（液晶态 晶态）。这种变化区域呈 点状分布在膜上。相变表现为膜脂分子的一种协 同效益，即几十个以上的脂分子同时相变。
许多亲脂性药物均是P-gp的底物： 阿霉素、紫杉醇、维拉帕米、 尼群地平、地高辛、地塞米松、 酮康唑、 环丙沙星、诺氟沙星、 氯丙嗪、黄体酮
三、胃肠道的结构与功能
1. 胃
控制内容物向肠管转运； 稀释、消化食物； 吸收面积小； 药物崩解、分散、溶解、少量吸收（弱酸 性药物吸收较好）
2. 小肠
• 小肠由十二指肠、空肠和回肠组成，全长约2~3ｍ， 直径约4mm。
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代谢产物通过胆汁排泄 。
未被代谢的药物和代谢 产物通过肾脏排泄。
口服给药法的药物动力学
血药浓度
口服药物在血液中的浓度随时 间变化。
吸收半衰期
药物从胃肠道吸收到血液中所 需的时间。
分布容积
药物在体内分布的广泛程度。
清除率
药物从体内清除的速度。
03
口服给药法的应用与注意事项
口服给药法的应用范围
适用于一般常见的疾病
口服给药法的吸收机制
01
02
03
04
胃肠吸收
口服药物在胃肠道中被吸收进 入血液循环。
细胞膜通透性
药物通过胃肠上皮细胞膜进入 血液。
药物稳定性
药物在胃肠道中稳定，不易被 分解。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
食物影响
食物成分可影响药物的吸收。
口服给药法的代谢过程
肝脏代谢
酶促反应
胆汁排泄
肾脏排泄
口服药物在肝脏中被代 谢。
药物在肝脏中通过酶促 反应进行代谢。
口服给药法的禁忌症与不良反应
禁忌症
有些病人不能使用口服给药法，如吞 咽困难、严重呕吐、肠梗阻等病人。
不良反应
口服药物可能会引起一些不良反应， 如头痛、恶心、呕吐、腹泻、过敏反 应等。如果发生不良反应，应立即停 止使用药物并咨询医生。
04
口服给药法的药物选择与使用方法
口服给药法的药物选择原则
有效性
培训目标
提高医护人员对口服给药法的认识和掌握程 度，确保患者用药安全有效。
培训内容
包括口服给药法的理论知识、实践操作、案 例分析等。
培训方式
采用理论授课、实践操作、小组讨论等多种 方式进行培训。
培训时间
第二章 口服药物的吸收
性小分子药物的主要吸
收途径。膜孔内含有带 正电荷的蛋白质或吸附
有阳离子，有利于阴离
子通过。
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）载体媒介转运
1.促进扩散
某些物质在细胞膜载体的帮 助下，由膜高浓度向低浓度 扩散的过程 具有结构特异和饱和现象 促进扩散比单纯扩散速度快 得多
2.主动转运
借助载体或酶促系统，药 物从膜低浓度向高浓度转 运。 是人体重要的物质转运方 式，一些必需物质如氨基 酸、单糖、水溶性维生素 及一些弱电解质的离子型 以此机制转运
第二章 口服药物的吸收
第二章 口服药物的吸收
目的与要求
掌握：1.影响药物消化道吸收的生理因素
2.影响药物消化道吸收的药物因素 3.影响药物消化道吸收的制剂因素
4.药物的跨膜转运机制
5.促进药物吸收的方法 熟悉：1.胃肠道的结构、功能及药物的吸收过程 2.口服药物制剂产生不同药效、毒副反应及其作用快慢的原因 了解：1.生物膜的结构 2.运用消化道药物吸收特性，设计和开发新药的可能性
药物与白蛋白结合的亲和力下降，使得弱酸药物，如青霉素 类、两性霉素B、头孢曲松、头孢唑啉、氯霉素、吲哚美辛、 苯妥英钠、水杨酸盐、磺胺药、氨茶碱、硫喷妥钠、甲状腺 素、华法林等的血浆结合明显减少。 肾功能衰竭时对弱碱性及中性药物结合的影响较大。一些药 物如西咪替丁、可乐定、芬太尼、利多卡因、吗啡、奎尼丁 的血浆结合增大；而洋地黄毒苷、氢化可的松、强的松龙、 氨苯蝶啶及依托咪酯的血浆结合则减少；氯丙嗪、氯硝西泮、 普萘洛尔、维拉帕米及甲氧氯普胺的血浆结合不改变。
↓
↓ ↑
身体位置
站<卧；左侧<右侧
第二节
影响药物吸收的生理因素
口服药物的吸收
小分子水溶性药物可以通过
（二）、载体媒介转运（carrier-mediated transport） 主动转运(active transport) ：借助载体或酶促系
统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运。
特点：逆浓度梯度 、载体、消耗能量 、竞争抑制
性 、饱和现象、结构和吸收部位特异性、受代谢抑制
脂溶性药物
主动转运
active transport 载体、能量 饱和现象 内源性物质
促进扩散 facilitated diffusion 载体、浓度差
饱和现象 极性药物
膜动转运 membrane mobile transport
大分子化合物
水溶性小分子 P-gp外排（P-glycoprotein efflux）：与吸收反方向
剂影响。
转运物质：内源性物质 米氏方程： - dC/dt = VmC/(Km+ C)
转运速度
被动转运 载体媒介转运
浓度
促进扩散（易化扩散 ，facilitated diffusion）
在细胞膜载体帮助下，由膜高浓度侧向低浓度
侧扩散。
特点：顺浓度梯度 、载体、不消耗能量等。 转运物质：水溶性不好，脂溶性也比较差，如
（四）食物的影响
胃内粘度增加，吸收水分，影响崩解和溶出速度
改变胃排空速率，影响吸收速度或吸收量
高脂肪食物增加难溶性药物的吸收：灰黄霉素
高蛋白食物影响以主动转运吸收的药物：左旋多巴
（五）药物在肠内的代谢：消化酶、肠道菌群产酶
二、循环系统因素
（一）血液循环：血流速度与透膜速度
（二）肝首过作用：liver first pass effect
第十八节口服药物的吸收
第十八节口服药物的吸收十八、口服药物的吸取1.药物的膜转运与胃肠道吸取（1）药物的转运机制（2）胃肠道的结构与功能2.阻碍药物吸取的因素（1）生理因素（2）物理化学因素（3）剂型因素3.口服药物吸取与制剂设计（1）药物的吸取特点与制剂设计（2）促进药物吸取的方法（3）释药调剂与剂型设计一、生物膜结构与药物的转运机制（一）生物膜的结构生物膜系指细胞膜和各种细胞器的亚细胞膜的总称。
生物膜是要紧由类脂质、蛋白质和少量多糖等组成的复杂结构，具有半透膜特性。
药物通过生物膜的现象称为跨膜转运。
药物的吸取确实是跨膜转运过程，即药物从具吸取功能的生物膜一侧，跨膜转运到生物膜的另一侧，进入毛细血管或淋巴管，到达体循环转运到机体其他部位。
（二）药物通过生物膜的转运机理【联想经历】被动转运—花钱；主动转运—赚钱1.被动扩散（1）定义：被动扩散亦称被动转运，即由高浓度区向低浓度区转运。
（2）被动转运的特点：从高浓度区向低浓度区域顺浓度梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度成正比。
扩散过程不需要载体，也不需要能量，故也称单纯扩散。
膜对通过的物质无专门性，不受共存的类似物的阻碍，即无饱和现象和竞争抑制现象，一样也无部位特异性。
药物大多数以这种方式吸取。
（3）被动扩散有两条途径：①溶解扩散：由于生物膜为类脂双分子层，脂溶性药物能够溶于液态脂质膜中，因此较易穿过细胞膜。
解离度小、脂溶性大的药物易被吸取。
但脂溶性太强时，转运亦可减少。
②限制扩散（微孔途径）：细胞膜上有许多孔径0.4～1nm的微孔，水溶性的小分子物质和水可由此扩散通过。
孔径大小对药物吸取有一定阻碍，分子小于膜孔的药物吸取较快。
2.主动转运（1）定义：一些生命必需物质（如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素）和有机酸、碱等弱电解质的离子型等，通过生物膜转运时，借助载体和酶促系统，能够从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运。
这种过程称为主动转运。
（2）主动转运的特点：①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量，能量的来源要紧由细胞代谢产生的ATP提供；③主动转运药物的吸取速度与载体速度有关，可显现饱和现象；④可与结构类似的物质发生竞争现象；⑤受代谢抑制剂的阻碍，如抑制细胞代谢的二硝基苯氟化物等物质能够抑制主动转运；⑥主动转运有结构特异性，如单糖、氨基酸、嘧啶及某些维生素都有本身独立的转运特性；⑦主动转运还有部位特异性，例如胆酸和维生素B2的主动转运只在小肠上段进行，维生素B12在回肠末端吸取。
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四食物的影响影响结果相关药物增加吸收量头孢呋辛维生素b降低吸收速率与吸收量青霉素类头孢菌素类红霉素卡托普利叠氮胸苷利福平普伐他汀林可霉素异烟肼降低吸收速率不影响吸收量氧氟沙星环丙沙星依诺沙星阿司匹林对乙酰氨基酚克林霉素地高辛奎尼丁降低吸收速率增加吸收量呋喃妥因酮康唑增加吸收量不影响吸收速率无影响保泰松甲基多巴磺胺异二甲嘧啶五胃肠道代谢作用的影响药物首过代谢示意图一胃肠血流速度肝的首过作用firstpasseffect
– 蛋白质 药物载体，与药物可逆性结合，转运 – 含水小孔 小分子水溶性物质
（三）膜转运途径
细胞通道转运：药物借助其 脂溶性或膜内蛋白的载体作 用，透过细胞而被吸收的过 程。（脂溶性药物、经主动 机制吸收的药物）
细胞旁路通道转运：一些小 分子物质经过细胞间连接处 的微孔进入体循环的过程。 （小分子水溶性药物）
Figure 2-3 Relationship between of absorption rate and drug concentration for a passive transport process anda carrier-mediated process
被动转运时药物浓度与转运速率呈线性关系，为一级速率 过程；载体媒介转运的速率随药物浓度的变化而增加直至饱 和，服从米氏方程（Michealis-Menten）。
第三节 影响药物吸收的物理化学因素
一、解离度与脂溶性
（一）解离度 对弱酸或弱碱性药物而言，由于受到胃肠道pH值的影响， 药物以未解离型和解离型两种形式存在，二者所占比例 由药物的解离常数pKa和吸收部位pH值所决定。 脂溶性较大的未解离型分子容易通过上皮细胞的类脂质 膜，而解离后的离子型不易通过，难以吸收。 pH-分配假说：胃肠道内已溶解药物的吸收受未解离型药 物的比例和未解离型药物脂溶性大小的影响。药物的吸 收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。
– 蛋白质 药物载体，与药物可逆性结合，转运 – 含水小孔 小分子水溶性物质
（三）膜转运途径
细胞通道转运：药物借助其 脂溶性或膜内蛋白的载体作 用，透过细胞而被吸收的过 程。（脂溶性药物、经主动 机制吸收的药物）
细胞旁路通道转运：一些小 分子物质经过细胞间连接处 的微孔进入体循环的过程。 （小分子水溶性药物）
Figure 2-3 Relationship between of absorption rate and drug concentration for a passive transport process anda carrier-mediated process
被动转运时药物浓度与转运速率呈线性关系，为一级速率 过程；载体媒介转运的速率随药物浓度的变化而增加直至饱 和，服从米氏方程（Michealis-Menten）。
第三节 影响药物吸收的物理化学因素
一、解离度与脂溶性
（一）解离度 对弱酸或弱碱性药物而言，由于受到胃肠道pH值的影响， 药物以未解离型和解离型两种形式存在，二者所占比例 由药物的解离常数pKa和吸收部位pH值所决定。 脂溶性较大的未解离型分子容易通过上皮细胞的类脂质 膜，而解离后的离子型不易通过，难以吸收。 pH-分配假说：胃肠道内已溶解药物的吸收受未解离型药 物的比例和未解离型药物脂溶性大小的影响。药物的吸 收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。
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严格按照医嘱或说明书规定的服药时 间和方式进行服药，以确保药物能够 充分发挥作用。
避免食物影响
某些食物可能会影响药物的吸收和利 用，因此在服药前后应避免进食可能 影响药物效果的食物。
注意观察不良反应
在服药过程中，应密切观察身体反应 ，如出现不适或异常症状，应及时就 医。
口服给药法的禁忌症与不良反应处理
02
口服给药是最常用、最方便、最 安全的给药途径之一，适用于大 多数药物和病人。
口服给药法的历史与发展
最早的口服给药方法可以追溯到古代，人们通过口服草药、汤剂等方式治疗疾病。
随着制药技术的发展，现代口服给药法已经发展成为一种科学、规范、安全、有效 的给药方式。
现代口服给药法包括片剂、胶囊剂、口服液等多种剂型，能够满足不同治疗需求。
禁忌症
在某些情况下，口服给药法可能不适 用于某些人群或疾病。如有严重肝肾 功能不全、胃肠道疾病等的患者应慎 用口服给药法。
不良反应处理
如出现不良反应，应立即停药并就医 。常见的不良反应包括恶心、呕吐、 腹泻、过敏反应等。根据具体情况， 采取相应的治疗措施。
05
口服给药法的临床应用 与案例分析
口服给药法的临床应用
均一性
制剂必须具有均一的质量和药效，确保患者 用药剂量的一致性。
04
口服给药法的使用方法 与注意事项
口服给药法的使用方法
确定药物剂型
根据需要服用的药物，选择合适的剂型， 如片剂、胶囊、口服液等。
服药方式
按照说明书或医嘱，采用正确的服药方式 ，如整片吞服、嚼碎后服用等。
准备药品
核对药物名称、剂量、使用方法等信息， 确保无误。
药物递送系统改进
改进药物递送系统，提高药物的生 物利用度、稳定性及患者的顺应性 ，是未来口服给药法的重要发展方 向。
避免食物影响
某些食物可能会影响药物的吸收和利 用，因此在服药前后应避免进食可能 影响药物效果的食物。
注意观察不良反应
在服药过程中，应密切观察身体反应 ，如出现不适或异常症状，应及时就 医。
口服给药法的禁忌症与不良反应处理
02
口服给药是最常用、最方便、最 安全的给药途径之一，适用于大 多数药物和病人。
口服给药法的历史与发展
最早的口服给药方法可以追溯到古代，人们通过口服草药、汤剂等方式治疗疾病。
随着制药技术的发展，现代口服给药法已经发展成为一种科学、规范、安全、有效 的给药方式。
现代口服给药法包括片剂、胶囊剂、口服液等多种剂型，能够满足不同治疗需求。
禁忌症
在某些情况下，口服给药法可能不适 用于某些人群或疾病。如有严重肝肾 功能不全、胃肠道疾病等的患者应慎 用口服给药法。
不良反应处理
如出现不良反应，应立即停药并就医 。常见的不良反应包括恶心、呕吐、 腹泻、过敏反应等。根据具体情况， 采取相应的治疗措施。
05
口服给药法的临床应用 与案例分析
口服给药法的临床应用
均一性
制剂必须具有均一的质量和药效，确保患者 用药剂量的一致性。
04
口服给药法的使用方法 与注意事项
口服给药法的使用方法
确定药物剂型
根据需要服用的药物，选择合适的剂型， 如片剂、胶囊、口服液等。
服药方式
按照说明书或医嘱，采用正确的服药方式 ，如整片吞服、嚼碎后服用等。
准备药品
核对药物名称、剂量、使用方法等信息， 确保无误。
药物递送系统改进
改进药物递送系统，提高药物的生 物利用度、稳定性及患者的顺应性 ，是未来口服给药法的重要发展方 向。
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（一）生物膜结构
细胞外表面的质膜和各种细胞器的亚细胞膜统称为生物膜。 细胞膜组成：膜脂、蛋白质和少量糖类。其中膜脂包括磷脂
、糖脂和胆固醇。 • 胆固醇含量：一般不超过膜脂的1/3，功能是提高脂质双分子层的稳
定性，调节双分子层流动性，降低水溶性物质的渗透性。
• 重量计：蛋白质占有较大比例。 • 分子数计Biblioteka 脂质分子要比蛋白质多100倍以上。
dC/dt= kAD(CGIT-CB)/h
dC/dt：扩散速度；D：扩散系数；A：扩散面积；k：药物的分配 系数；h：膜厚度；CGIT：胃肠道中药物浓度；CB：血药浓度
若透过系数K=kAD/h，则dC/dt= KCGIT 该方程描述的是一级吸收动力学过程，表示药物的吸收速率 取决于药物在胃肠道内的浓度，而药物浓度受给药剂量的影响。
一、药物吸收机理
生物膜结构：
1935年提出细胞膜经典模型。细胞膜由类脂质双分子层构成，是对称 的。上面镶嵌和衬垫各种具有生理活性的蛋白。膜上分布许多带电荷 的小孔，水分能自由通过。
1972年提出生物膜液态镶嵌模型。强调膜的流动性和不对称性。
1975年提出晶格镶嵌模型。进一步解释了膜的流动性和完整性特征， 认为其流动性是由于脂质可逆的进行无序（液态）和有序（晶态）的 相变过程。膜蛋白对脂质分子的活动具有控制作用。
生物体内的一些必须物质以主动转运方式通过生物膜，如K+、Na+、I、单糖、氨基酸、水溶性维生素等。
一、药物吸收机理
促进扩散的特点：
药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运； 需要有载体参与； 具有结构特异和饱和现象，结构类似物会产生竞
争作用； 不消耗能量。
一、药物吸收机理
主动转运的特点：
一、药物吸收机理
❖ 被动转运的特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运； 不需要载体，膜对药物无特殊选择性； 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢
抑制剂的影响； 不存在转运饱和现象，不存在同类物竞争抑制现象。
一、药物吸收机理
（二）载体媒介转运（carrier-mediated transpor t）
一、药物吸收机理
给药部位药物浓度与血中药物浓度差为扩散的动力。而药物的浓 度受给药剂量的影响。剂量（D）越大，吸收越大。
一、药物吸收机理
膜孔转运：细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，贯穿细胞膜且充满 水，是水溶性小分子药物吸收的通道，如水、乙醇、尿素、糖类。膜孔 内带正电，有利于阴离子通过。
入胞作用对蛋白质、多肽、脂溶性维生素、甘油三酯、重金属等的吸 收非常重要，对一般药物吸收意义不大。
促进扩散：又称易化扩散，指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜 高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。机制尚不十分明确。
促进扩散的速度比单纯扩散快很多，氨基酸、右旋葡萄糖、右旋木糖 、季铵盐类药物的转运属于促进扩散。
主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物由膜低浓度侧向高浓度 侧转运的过程。是人体重要的物质转运方式。
膜结构的半透性：脂溶性药物容易通过，脂溶性小的药物难以通过； 膜蛋白可起到药物转运载体的作用；小分子水溶性药物可经含水小孔 透过。
上述生物膜性质与物质转运、细胞融合、细胞分裂、细胞表面受 体功能等关系密切。
一、药物吸收机理
（三）膜转运途径
细胞通道转运（transcellular pathway）：药物借助 其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的 过程。这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通 道，是多数药物吸收的途径。
膜转运是重要的生命现象之一，在药物的体内吸收、分布及排泄 过程中起着十分重要的作用。
药物的吸收必须通过膜转运。 药物的吸收可在口腔、胃肠道、肺泡、皮肤、阴道、直肠、鼻粘
膜和角膜等部位的上皮细胞进行。 口服给药后经胃肠道吸收，包括胃、小肠、大肠，其中以小肠吸
收最为重要。
一、药物吸收机理
一、生物膜的结构与性质
第二章 药物吸收
第一节 胃肠道的药物吸收
一、药物吸收机理 二、胃肠道的解剖生理 三、影响药物吸收的生理因素 四、影响药物吸收的物理化学因素 五、影响药物吸收的剂型因素 六、影响药物吸收的其他因素
一、药物吸收机理
膜转运（membrane transport）：物质通过生物膜（或细胞膜） 的现象。
逆浓度梯度转运； 需要有载体参与； 需要消耗机体能量，受代谢抑制剂的影响； 转运速率及转运量与载体的量和活性有关； 结构类似物会产生竞争作用； 具有结构特异和部位特异性，如VB2和胆盐的主动转运在
小肠上端， VB12在回肠末端。
一、药物吸收机理
• 药物溢出泵（drug flux pump）:存在于细胞膜上的P-糖蛋 白（P-glycoprotein,P-gp）可能量依赖性的将细胞内药物 泵出到细胞外。
一、药物吸收机理
（三）膜动转运（membrane mobile transport）
膜动转运：指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释 放到细胞外的转运过程。
包括物质向内摄入的入胞作用（endocytosis）和向外释放的出胞作 用（ exocytosis ）。
摄取的药物为溶解物或液体称为胞饮作用（pinocytosis），摄取的 物质为大分子或颗粒状物质称为吞噬作用（phagocytosis）。
细胞旁路通道转运（paracellular pathway）：一些 小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。
一、药物吸收机理
一、药物吸收机理
二、药物转运机制
（一）被动转运（passive transport）
单纯扩散：药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制，属一级速率过 程，服从Ficks扩散定律:
一、药物吸收机理
生物膜液态镶嵌模型示意图
一、药物吸收机理
（二）生物膜性质
膜的流动性：脂质链的异构运动、沿长轴的伸缩和振动，脂质分子 沿长轴旋转、在双分子层间翻转；磷脂分子不饱和程度越大，相转变 温度越低，流动性越大；膜中蛋白质侧向扩散和旋转运动。
膜结构的不对称性：膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。膜 蛋白分为“外在蛋白质”和“内在蛋白”（70%-80%）。
细胞外表面的质膜和各种细胞器的亚细胞膜统称为生物膜。 细胞膜组成：膜脂、蛋白质和少量糖类。其中膜脂包括磷脂
、糖脂和胆固醇。 • 胆固醇含量：一般不超过膜脂的1/3，功能是提高脂质双分子层的稳
定性，调节双分子层流动性，降低水溶性物质的渗透性。
• 重量计：蛋白质占有较大比例。 • 分子数计Biblioteka 脂质分子要比蛋白质多100倍以上。
dC/dt= kAD(CGIT-CB)/h
dC/dt：扩散速度；D：扩散系数；A：扩散面积；k：药物的分配 系数；h：膜厚度；CGIT：胃肠道中药物浓度；CB：血药浓度
若透过系数K=kAD/h，则dC/dt= KCGIT 该方程描述的是一级吸收动力学过程，表示药物的吸收速率 取决于药物在胃肠道内的浓度，而药物浓度受给药剂量的影响。
一、药物吸收机理
生物膜结构：
1935年提出细胞膜经典模型。细胞膜由类脂质双分子层构成，是对称 的。上面镶嵌和衬垫各种具有生理活性的蛋白。膜上分布许多带电荷 的小孔，水分能自由通过。
1972年提出生物膜液态镶嵌模型。强调膜的流动性和不对称性。
1975年提出晶格镶嵌模型。进一步解释了膜的流动性和完整性特征， 认为其流动性是由于脂质可逆的进行无序（液态）和有序（晶态）的 相变过程。膜蛋白对脂质分子的活动具有控制作用。
生物体内的一些必须物质以主动转运方式通过生物膜，如K+、Na+、I、单糖、氨基酸、水溶性维生素等。
一、药物吸收机理
促进扩散的特点：
药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运； 需要有载体参与； 具有结构特异和饱和现象，结构类似物会产生竞
争作用； 不消耗能量。
一、药物吸收机理
主动转运的特点：
一、药物吸收机理
❖ 被动转运的特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运； 不需要载体，膜对药物无特殊选择性； 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢
抑制剂的影响； 不存在转运饱和现象，不存在同类物竞争抑制现象。
一、药物吸收机理
（二）载体媒介转运（carrier-mediated transpor t）
一、药物吸收机理
给药部位药物浓度与血中药物浓度差为扩散的动力。而药物的浓 度受给药剂量的影响。剂量（D）越大，吸收越大。
一、药物吸收机理
膜孔转运：细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，贯穿细胞膜且充满 水，是水溶性小分子药物吸收的通道，如水、乙醇、尿素、糖类。膜孔 内带正电，有利于阴离子通过。
入胞作用对蛋白质、多肽、脂溶性维生素、甘油三酯、重金属等的吸 收非常重要，对一般药物吸收意义不大。
促进扩散：又称易化扩散，指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜 高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。机制尚不十分明确。
促进扩散的速度比单纯扩散快很多，氨基酸、右旋葡萄糖、右旋木糖 、季铵盐类药物的转运属于促进扩散。
主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物由膜低浓度侧向高浓度 侧转运的过程。是人体重要的物质转运方式。
膜结构的半透性：脂溶性药物容易通过，脂溶性小的药物难以通过； 膜蛋白可起到药物转运载体的作用；小分子水溶性药物可经含水小孔 透过。
上述生物膜性质与物质转运、细胞融合、细胞分裂、细胞表面受 体功能等关系密切。
一、药物吸收机理
（三）膜转运途径
细胞通道转运（transcellular pathway）：药物借助 其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的 过程。这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通 道，是多数药物吸收的途径。
膜转运是重要的生命现象之一，在药物的体内吸收、分布及排泄 过程中起着十分重要的作用。
药物的吸收必须通过膜转运。 药物的吸收可在口腔、胃肠道、肺泡、皮肤、阴道、直肠、鼻粘
膜和角膜等部位的上皮细胞进行。 口服给药后经胃肠道吸收，包括胃、小肠、大肠，其中以小肠吸
收最为重要。
一、药物吸收机理
一、生物膜的结构与性质
第二章 药物吸收
第一节 胃肠道的药物吸收
一、药物吸收机理 二、胃肠道的解剖生理 三、影响药物吸收的生理因素 四、影响药物吸收的物理化学因素 五、影响药物吸收的剂型因素 六、影响药物吸收的其他因素
一、药物吸收机理
膜转运（membrane transport）：物质通过生物膜（或细胞膜） 的现象。
逆浓度梯度转运； 需要有载体参与； 需要消耗机体能量，受代谢抑制剂的影响； 转运速率及转运量与载体的量和活性有关； 结构类似物会产生竞争作用； 具有结构特异和部位特异性，如VB2和胆盐的主动转运在
小肠上端， VB12在回肠末端。
一、药物吸收机理
• 药物溢出泵（drug flux pump）:存在于细胞膜上的P-糖蛋 白（P-glycoprotein,P-gp）可能量依赖性的将细胞内药物 泵出到细胞外。
一、药物吸收机理
（三）膜动转运（membrane mobile transport）
膜动转运：指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释 放到细胞外的转运过程。
包括物质向内摄入的入胞作用（endocytosis）和向外释放的出胞作 用（ exocytosis ）。
摄取的药物为溶解物或液体称为胞饮作用（pinocytosis），摄取的 物质为大分子或颗粒状物质称为吞噬作用（phagocytosis）。
细胞旁路通道转运（paracellular pathway）：一些 小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。
一、药物吸收机理
一、药物吸收机理
二、药物转运机制
（一）被动转运（passive transport）
单纯扩散：药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制，属一级速率过 程，服从Ficks扩散定律:
一、药物吸收机理
生物膜液态镶嵌模型示意图
一、药物吸收机理
（二）生物膜性质
膜的流动性：脂质链的异构运动、沿长轴的伸缩和振动，脂质分子 沿长轴旋转、在双分子层间翻转；磷脂分子不饱和程度越大，相转变 温度越低，流动性越大；膜中蛋白质侧向扩散和旋转运动。
膜结构的不对称性：膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。膜 蛋白分为“外在蛋白质”和“内在蛋白”（70%-80%）。