【CN110028557A】一种Ce6标记的双链抗菌肽及其合成方法和应用【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910342748.2

(22)申请日 2019.04.26

(71)申请人 常州大学

地址 213164 江苏省常州市武进区滆湖路1

号

(72)发明人 王建浩　雷晓玲　周舒文　崔朋飞　

邱琳　柳丽　刘晓骞　贾文静　

(74)专利代理机构 常州市英诺创信专利代理事

务所(普通合伙) 32258

代理人 谢新萍

(51)Int.Cl.

C07K 14/00(2006.01)

C07K 1/20(2006.01)

C07K 1/13(2006.01)

C07K 1/06(2006.01)

C07K 1/04(2006.01)A61P 31/04(2006.01)

(54)发明名称

一种Ce6标记的双链抗菌肽及其合成方法和

应用

(57)摘要

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种

Ce6标记的双链抗菌肽及其合成方法和应用，

该抗菌肽为双链多肽，其氨基酸序列为：

本发明还通过

引入光敏剂Ce6进行光动力抗菌化学疗法(PACT)

抗菌，利用它在激光的照射下产生活性氧(ROS)

导致微生物分子氧化并导致细胞损伤和死亡，与

抗菌肽(AMP)产生协同作用。本发明还公开了此

抗菌肽的合成方法及其在治疗金黄色葡萄球菌

感染的药物开发或抗菌剂中的应用。采用固相化

学法合成，与传统单链抗菌肽相比具有序列短、

结构稳定、抗菌活性强、

合成方便的优点。权利要求书1页 说明书4页 附图4页CN 110028557 A 2019.07.19

C N 110028557

A

1.一种Ce6标记的双链抗菌肽，其特征在于，

所述抗菌肽的氨基酸序列为：

2.一种如权利要求1所述的双链抗菌肽的合成方法，其特征在于，所述合成方法步骤如下：

(1)采用固相合成法合成双链抗菌肽；

(2)采用Ce6标记抗菌肽(AMP -Ce6)。

3.如权利要求2所述的双链抗菌肽的合成方法，其特征在于，所述双链抗菌肽的合成方法为：采用常规的固相Fmoc法，即固相树脂上被Fmoc保护的单体氨基酸去保护后露出氨基，通过缩合反应与溶液中氨基酸的羧基形成肽键，从而将氨基酸链接到树脂上，使肽链从C末端向N末端延伸，在合成第五个氨基酸时，采用氨基酸(Fmoc -Lys(Fmoc)-OH)，并用溶于DMF 的20％哌啶切割此保护基团，切掉两个Fmoc后，后面接的氨基酸形成双链，反复循环添加单体氨基酸，直到合成完成。

4.如权利要求2所述的双链抗菌肽的制备方法，其特征在于，所述Ce6标记抗菌肽的方法为：称取相当于带有双链多肽的树脂3倍摩尔量的Ce6、HOBT、EDC溶解于DMF中，加入DIEA 避光过夜反应；用脱保护剂三氟乙酸(TFA)将肽链从树脂上切割下来，并脱除保护基；HPLC 分析纯化，冻干。

5.一种如权利要求1所述的双链抗菌肽的应用，其特征在于，所述Ce6标记的双链抗菌肽用于抑菌、杀菌以及光动力抗菌化学疗法领域。

权　利　要　求　书1/1页2CN 110028557 A