尼可地尔片临床应用优势

研究对象和方法
JCAD研究连续入组缺血性心脏病病人， 要求冠脉造影检查时至少一支主冠脉75%
以上狭窄。尼可地尔组2558名入组患者，
对照组2558名入组患者。
研究剂量
尼可地尔5mg tid，对照组常规治疗。
随访时间
平均随访时间为2.7年。
JCAD (日本冠心病) 研究
欧洲IONA研究
Ⅰ、第一项在心绞痛患者中进行的随机、双盲、对照大型临 床试验，共入组5126例患者，给予欣地平治疗平均1.6年。 Ⅱ、主要终点事件--无事件患者的比例； Ⅲ、急性冠脉综合征—无事件比例 Ⅳ、所有心血管事件—无事件比例
生缺血预适应，具有心肌保护作用。
2015-6-26 第六届中国心绞痛论坛
Filippocrea教授 2013 ESC 指南制定委员 意大利米兰圣心天主教大学心血管主任
四、尼可地尔片（欣地平 ）可持续改善患者预后
®
研究目的 研究结果
JCAD研究是一项多中心 (217中心), 协作 性，前瞻性，观察性，在大样本量冠心病 患者中进行的临床试验。调查药物治疗现 状以及治疗结果的比较。
欣地平®（尼可地尔片） 显著减少所有心血管事件发生风险
所有心血管事件—无事件比例
100%
标准治疗+尼可地尔
90 %
80 %
14%
标准治疗+安慰剂 P=0.028
70 %
随访时间（年）
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
主要终点包括：心血管死亡、非致死性心梗，非致死性卒中， 因短暂性缺血发作住院，因心源性胸痛计划外住院。
3.内皮功能受损 4.炎性反应 5.血小板功能和形态异常
粘附分子 E2选择素水平
血小板聚集率
4.减轻冠脉炎症反应
5.拮抗ADP 诱导的血小板聚集
尼可地尔是目前治疗冠脉微血管最重要的药物
冠状动脉病变目前主要依靠药物治疗。对有明确症
状的患者在采用传统治疗药物基础上，应考虑使用作用 于微血管病变的药物，目前最主要的药物是尼可地尔。 从作用机制上来说，尼产可地尔更具优势，因为它不 仅能作用于ATP敏感的钾离子通道、扩张血管，还能产
药物预适应的提出
反复缺血处理
（缺血性）预适应作用 在长期缺血前进行反复短 暂缺血，可以提高机体对 缺血的耐受性
药物处理
药物性预适应作用
药
物
用药物替代反复的缺血预处理，增 强机体对缺血的自我保护作用，减 少缺血对心肌细胞的损伤，起到缺 血预适应的作用，如开放线粒体KA TP通道的药物
尼可地尔的药物预适应作用
3
主要终点：CHD死亡、非致死性MI、 或因心源性胸痛的非计划入院
欣地平®（尼可地尔片） 显著减少急性冠脉综合征发生风险
急性冠脉综合征—无事件比例
100%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
标准治疗+尼可地尔
90 %
21%
80 %
P=0.028 标准治疗+安慰剂
70 %
随访时间（年）
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
主要终点包括：冠心病死亡, 非致死性心梗, 不稳定性心绞痛
Ⅴ、标准抗心绞痛治疗的基础上（其中硝酸酯、β-受体阻断 剂、钙拮抗剂、他汀类、阿司匹林用量均超过50%）
欣地平®（尼可地尔片） 有效减少心血管事件，改善预后
主要终点事件--无事件患者的比例
1.00
0.95
标准治疗+尼可地尔
0.90
0.85
标准治疗+安慰剂
17%
p=0.014
0.80
0.75
0
年
1
2
-模拟缺血预适应，保护心肌 -防止无复流，慢血流
尼可地尔片（欣地平 ）独特K-ATP通道开放作用
®
尼可地尔
KATP 通 道 开 放 作 用
ATP消耗 ↑ 腺苷↑
Ca2+ 细胞膜KATP 通道开放
G蛋白
K+
酶联反应
[Ca2+] ↓ 血管舒张
超极化
Ca2+
K+
线粒体KATP 通道开放作用
[Ca2+]↓
缺血预适应
60秒预适应（n=12）
第一次球囊扩张
60秒
第二次球囊扩张
120秒
5min
180秒预适应（n=12）
180秒
5min
120秒
药物预适应
尼可地尔（n=12）
80μg/kg/min
5min
120秒
ISDN（n=10）
40μg/kg/min
五、临床作用更多，与常规用药无冲突
冠心病患者在基础治疗基础上联用欣地平，能更好改善其冠脉侧支循 环，并且在缓解症状同时保护心肌，持续改善预后！
K-ATP开放剂，保护心肌 能明确扩张微小冠脉，改善微循环 有效改善预后，降低心血管事件
硝酸酯类、CCB、β 受体阻滞剂等
尼可地尔片（欣地平®）
硝酸酯类只扩张大冠脉，对微冠脉无效 仅用于缓解症状，没有保护心肌作用， 改善预后仍有争议。
模拟缺血 预适应机制
血管平滑肌细胞
线粒体产能增 加，保护心肌
二、全面应对各类冠心病、心绞痛患者！
尼可地尔片（欣地平 ）适合各类心绞痛患者
®
总有效率 劳力型心绞痛 卧位心绞痛 心肌梗死后心绞痛 混合性心绞痛
变异型心绞痛
不稳定性心绞痛
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Pharma Medica 2003; Vol 21, 163-168
尼可地尔片临床应用优势
目
1
2 3 4 5
录
冠心病治疗新靶点药物 全面应对各类冠心病、心绞痛 唯一明确改善冠脉微循环药物 指南明确可持续改善预后 临床作用更多，与常规用药无冲突
一、尼可地尔片（欣地平 ）全新作用机制
®
临床上首个ATP敏感的钾离子通道开放剂
（KATP channel opener）
-扩大中冠脉同时有效作用于微小冠脉，增加缺血区氧供
《2013 ESC SACD指南》 国际循环 2015-11
尼可地尔片（欣地平®）有效缓解无复流、慢血流
冠状动脉慢血流（CSF）机制
1.微循环功能障碍
2.微血管病变
微血阻力
1.扩张微冠脉
微血管壁纤维组织增生 内膜增生 内皮细胞退行性病变 微血管痉挛
内皮素-1 高敏反应蛋白 血尿酸
2.增强纤溶功能，抗痉挛 3.改善血管内皮功能
同时疗效确切，无耐药性，对血压及心率无显著影响，停药 后不引起反跳，不良反应低。
三、尼可地尔片（欣地平 ）明确改善冠脉微循环
®
冠状动脉微循环是心肌氧供的关键环节
*冠脉微血管病变是冠心病发生的基本机制之一。 *早期冠心病患者大部分都是微冠脉问题，且往往不重视，易忽
视，以往临床无针对性药品。
*支架和搭桥只能解决大冠脉的问题，无法作用于微小血管。 *手术后仍有约60%-70%患者血运不好，需要继续改善微小冠脉。 *目前临床其他药物对微冠脉无效（硝酸酯类）或作用微弱（钙 离子拮抗剂等）。