(优选)肿瘤病因发病机理

头痛 癫痫发作 眩晕
咳嗽 咯血 呼吸困难
淋巴结肿大
肝肿大 黄疸
疼痛 骨折 中枢神经压迫
肿瘤发生原因
1、肿瘤发生的环境因素
• 化学致癌 — 化学致癌物 • 物理致癌 — 辐射致癌 • 生物致癌 — 病毒致癌
2、遗传因素 3、肿瘤发生的学说
分类 化学致癌
化学致癌
致癌物 联苯胺 石棉 氯乙烯 砷 苯 铬酸盐 氯甲醚 焦炉逸散物
（优选）肿瘤病因发病机理
肿瘤的基本概念
Cancer (medical term: malignant neoplasm) is a large, heterogeneous class of diseases in which a group of cells display uncontrolled growth, invasion that intrudes upon and destroys adjacent tissues, and often metastasizes, wherein the tumor cells spread to other locations in the body via the lymphatic system or through the bloodstream
达，与凋亡相关 4、细胞周期蛋白：cyclin蛋白，淋巴瘤、乳腺癌、
胃癌、食管癌有蛋白的过度表达 5、端粒酶：染色体末端由端粒DNA和端粒蛋白质
构成
H-Ras structure PDB 121p, ribbon showing strands in purple, helices in aqua, loops in gray. Also shown are the bound GTP analog and magnesium ion.
• 多阶段学说 • 干细胞起源学说
肿瘤发生学说
启动阶段 变异细胞
三阶段学说
促进阶段 癌前病变
发展阶段 恶性肿瘤
癌基因
Ras • H-ras，K-ras, N-ras
• 编码产物：鸟苷酸结合蛋白，具有GTP酶活性， 定位于细胞膜的内侧面，为细胞的第二信使
• K-ras突变：50%结肠癌、70%-90%胰腺癌、 30%肺腺癌
抑癌基因
• Rb • P53 • INK4基因家族 • CIP-KIP基因家族 • PTEN • FHIT • BRCA • APC • DCC • WT-1
抑癌基因
• Rb： 视网膜母细胞瘤基因 基因缺失或突变
• 骨肉瘤 • 肺癌 • 软组织肉瘤
抑癌基因
p53： 基因缺失或基因突变 抑制细胞生长，诱导细胞凋亡
肿瘤的基本概念
These three malignant properties of cancer differentiate malignant tumors from benign tumors, which do not grow uncontrollably, directly invade locally, or metastasize to regional lymph nodes or distant body sites like brain, bone, liver, or other organs
家族性乳腺癌 乳腺癌 2
家族性黑色素 黑色素瘤 瘤
Von-Hippel- 肾癌 lindau 综合 征
卵巢癌
BRCA1
胰腺癌
BRCA2
胰腺癌
P16
嗜铬细胞瘤、血管 VHL 瘤
遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征
名称
原发肿瘤 伴发肿瘤
基因
多发性内分泌 胰岛细胞瘤 甲状旁腺瘤、垂体 MEN1
腺瘤I型
瘤
多发性内分泌 甲状腺癌 腺瘤II型
名称
原发肿瘤 伴发肿瘤
基因
视网膜母细胞 视网膜母细胞 骨肉瘤
瘤
瘤
Wilms瘤
肾母细胞瘤 WAGR综合征
Rb
WT1
遗传性非腺瘤 结直肠癌 病性结直肠癌
子宫内膜癌 输尿管癌
肾盂癌
小肠癌
家族性结肠息 结直肠腺瘤恶
肉病
变
hMLH
APC
遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征
名称
原发肿瘤 伴发肿瘤
基因
家族性乳腺癌 乳腺癌 1
甲状旁腺瘤、嗜铬 MEN2 细胞瘤
神经纤维瘤病 神经纤维瘤 神经鞘瘤、白血病 NF2 I型
Li-Fraumeni 肉瘤、乳腺癌 白血病、脑肿瘤 P53 综合征
神经纤维瘤病 神经纤维瘤、 胶质细胞瘤、室管 NF2
II型
脑膜瘤
膜瘤
肿瘤发生学说
• 三阶段学说 • 两次突变学说（克隆起源学说）
生殖细胞突变 体细胞突变
的活性 • 参与细胞分化、细胞周期及调控
抑癌基因
PTEN
Phosphatase and tensin
homolog (PTEN) is a protein that, in humans, is encoded by the PTEN gene.
Mutations of this gene are
• 结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、 • 肺癌、肝癌
抑癌基因
INK4基因家族： inhibitors of cyclindendent kinases-4 p15,p15,p18,p19 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs） 的活性
抑癌基因
CIP-KIP基因家族： • p21, p27, p57 • 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）
a step in the development
of many cancers
Stucture of human PTEN
癌基因
myc
• 编码产物：P62蛋白，使细胞从G0期进入G1期， 细胞分裂效应蛋白
• myc 扩增：30%-40%小细胞肺癌、神经母细胞
瘤、胶质细胞瘤
癌基因
1、HER-2
• 过表达：乳腺癌、卵巢癌、胃癌，Prognostic Marker
2、C-met 基因扩增、重排、过量表达 3、Bcl-2 基因：NHL 中有易位活化的该基因的表
肿瘤 膀胱癌 肺癌、间皮瘤 肝血管肉瘤 肺癌、皮肤癌 白血病 肺癌 肺癌 肺癌
分类
物理致癌
生物致癌
物理、生物致癌
致癌物
肿瘤
电离辐射
Hale Waihona Puke Baidu甲状腺癌、骨髓瘤、肺癌、乳腺癌
紫外线
皮肤癌
乳头状瘤病毒 宫颈癌
肝炎病毒
肝癌
EB病毒
鼻咽癌
人类T细胞白 人类T细胞白血病 血病病毒
幽门螺杆菌 胃癌
黄曲霉毒素 肝癌
遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征