2015药学专业知识二讲义整理(汤以恒)

第十单元抗菌药物

第01讲抗菌药物（一）

千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANG

（一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他β-内酰胺类（四）氨基糖苷类

（五）大环内酯类（六）四环素类（七）林可霉素类

（八）多肽类（九）酰胺醇类（十）氟喹诺酮类

（十一）硝基呋喃类（十二）硝基咪唑类

（十三）磺胺类及甲氧苄啶（十四）其他

（十五）抗结核分枝杆菌药（十六）抗真菌药

第十单元抗菌药物

第一节青霉素类抗菌药物

【大纲】

（一）青霉素类1.药理作用和临床评价

（1）分类和作用特点

（2）典型不良反应和禁忌证

（3）具有临床意义的药物相互作用

2.用药监护监护要点

3.常用药品的临床应用青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克

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一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

作用机制——干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。

我们会反复用到的一张图TANG

作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。

PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为PBPs底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。

青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期杀菌剂。

主要用于：G+、G-球菌及某些(少数)G-杆菌感染。

◆注意：多数G-杆菌无效！

有效的是——【前后联系TANG】氨基糖苷类。

（二）典型不良反应

1.过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。

过敏性休克、血清病型反应。

溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。

2.吉海反应（赫氏反应）

治疗梅毒、钩端螺旋体病时，导致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。

3.其他

①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高——青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。

②大量应用青霉素类钠盐——高钠血症——心力衰竭。

③大量应用青霉素类钾盐——高钾血症、钾中毒反应。

④长期、大剂量用药——菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。

⑤肌内注射区——周围神经炎。

（三）禁忌证

有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。

（四）药物相互作用

1.与氨基糖苷类（主要针对G-杆）混合后，两者抗菌活性明显减弱——两药不能置于同一容器内给药。

2.可增强华法林的抗凝作用。

3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。

二、用药监护

（―）用药前必须询问过敏史并作皮试

选用250-500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。

【关于皮试——强调几个注意点】

（1）无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。

（2）20min后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。

（3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素（首选），吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。

（二）根据PK（药代学）/PD（药动学）参数制定合理给药方案

属于时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可【TANG】；

血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。

几乎无抗生素后效应和首剂现象。

血浆半衰期较短——仅约30min，药物经7个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持5h——最有效的给药方法为：每日分次给药，每隔6h给药1次。

（三）选择适宜的溶剂和滴速

青霉素类与酸性较强（pH3.5～5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失去效价并易致过敏性反应。

（1）溶剂应选择0.9%氯化钠注射液（pH5.0～7.5）。

（2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。

（3）小容积、短时间——单剂量容积为50～200ml，不宜超过200ml；静脉滴注时间不宜超过1h——既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。

（4）青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。

（四）监护特殊反应

（1）全身大剂量应用可引起青霉素脑病——腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷——婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。不可用于鞘内注射。

（2）治疗梅毒、钩端螺旋体病——吉海（赫氏）反应。处理——联合应用糖皮质激素。

（3）注意监测电解质水平。大量应用青霉素钾盐——高血钾症，心脏停搏；钠盐——低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。