片剂的制备

（二）松片
片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象 称为松片。
产生原因：主要原因是药物弹性回复大、可 压性差。
解决办法：可通过选用黏性强的黏合剂，增 大压片机压力。
（三）黏冲
主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、 润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或 刻字粗糙不光等，应根据实际情况，确定原因加 以解决。
（六）溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规 定量的药物。
解决方法：
（1）物微粉化
（2）制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或 亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性；
（3）制成固体分散体：改变药物的分散状态， s值增大，有利于药物的溶出；
（4）吸附于载体后压片：药物以分子态形式被 吸附在载体表面，有利于溶出。
主要材料是糖浆 [浓度65%(g/g)或 85%(g/ml)]和滑石粉(过100目筛)；为了 增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯 胶。
3.糖衣层
包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需 要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻 坚实。 （10--15层）
加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温 （40℃）下缓缓吹干。
结晶直接压片
压片机的冲和模
压片过程中可能出现的问题
1.裂片 2.松片 3.黏冲 4.片重差异超限 5.崩解迟缓 6.溶出超限 7.片剂中的药物含量不均匀 8.变色和色斑 9.迭片 10.卷边
四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法
1、裂片（片剂从腰间裂开或从顶部、底部裂 开的现象）
解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性 大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。 另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂 黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过 快也可造成裂片。
（一）原辅料的准备和处理 （二）制颗粒 目的： 改善粉末的流动性，减少片中差异 减少松片、顶裂的现象 减少各成分因密度不同的分层现象 减少粉尘、粘冲、粘模现象 1）制软材：干湿度凭经验“握之成团、捏之即碎” 2）制湿颗粒：软材过筛 3）干燥：50~60℃，含水量1~3% 4）整粒
颗粒机示意图 (a)螺旋挤压式制粒机 1.外壳 2.螺杆 3.挤压滚筒 4.筛筒 (b)旋转挤压式制粒机 1.筛圈 2.补强圈 3.挤压辊子 4.湿料 (c)摇摆式制粒机 1.料斗 2.柱状辊 3.转子 4.筛网
改善粉末流动性的顺物质利；进行以及片 ②抗粘剂（Antiadh剂ere表nt面）是光防洁止。物料粘着于冲
头表面的物质；
③（狭义）润滑剂是降低药片与保冲证模压孔片壁之时间应摩力擦 力的物质，这是真正意义上的分润布滑均剂匀。因，此防，止一 种三种理作想用的。润滑剂应该兼具上述裂助片流等、。抗粘和润滑
湿法制粒压片流程图
薄膜衣包衣工艺流程
片芯
包衣材料溶液
润湿
<40℃
缓慢干燥
包装
打光
反复若干次，直至适当厚度
再干燥
固化
1.高分子包衣材料
（1）普通型薄膜包衣材料
主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有MC、 HPMC、HEC和HPC等。
（2）缓释型包衣材料
常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素 (EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸 酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通 透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致 孔作用，使药物溶液容易扩散。
有适宜的硬度，其硬度能承受包衣程中的振 动、碰撞和摩擦；
崩解度符合药典有关规定。
包衣要求
衣层应均匀牢固，衣 料与药物不起任何 作用；
光亮美观，色泽一致， 不影响片剂的崩解 及药物释放等性质。
糖衣包衣工艺流程
40-45℃
胶浆
片芯
包隔离层
单糖浆
包粉衣层
30-35℃
40-45℃
<40℃
包糖衣层
打光剂 70℃以下 有色糖浆
质量要求
1.含量准确，重量差异合格 2.适宜的硬度和脆碎度 3.适宜的溶出度和崩解度 4.良好的稳定性 5.外观完整光洁，色泽均匀 6.符合卫生学要求 7.其他：植入片无菌、含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感
片剂的质量评定
一、外观性状 二、片重差异：≥0.3g,（±5%） <0.3g,（±7.5%） 三、硬度和脆碎度 四、崩解时限 五、含量均匀度 六、溶出度 七、释放度 八、包衣片的质量评定：衣膜物理性质、稳定性、药效
(1)滚压法 (2)重压法 （大片法）
a
滚 压 法
粉末直接压片法的工艺流程图
原料 辅料
粉 过混 压包包 碎 筛合 片衣装
对湿、热稳定的
湿法制粒压片
药 物
对水、热不稳定，有吸湿性 或采用直接压片法流动性差
干法制粒压片
对湿、热不稳定
粉末直接压片
且剂量小（＜25mg）
结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好
（四）片重差异超限
即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范 围，产生的原因及解决办法是：
①颗粒流动性不好，改善颗粒流动性；
②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；
③加料斗内的颗粒时多时少，应保持加料斗内 始终有1/3量以上的颗粒；
④冲头与模孔吻合性不好。
（五）崩解迟缓 （1）原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片 剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空 隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解； （2）颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔 隙率，近而影响片剂的崩解； （3）压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径 小，片剂崩解速度慢； （4）表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料 的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解； （5）润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不 易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁； （6）粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间 越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶＞阿拉伯胶 ＞糖浆＞淀粉浆。
压片
片重的计算
1、按主药含量计算片重
每片含主药量(标示量)
片重 = 颗粒中主药的百分含量(实测值)
2、按干颗粒总重计算片重
干颗粒重+压片前加入的辅料量
片重 =
预定的应压片数
有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该
法计算片重。
压片机及压片过程
单冲压片机外形结构
单冲压片机及其示意图
压片过程：填充→压片→推片。
3.释放速度调节剂
亦称释放速度促进剂或致孔剂。 常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、
PEG等水溶性物质作致孔剂。 薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、
司盘、HPMC作为EC薄膜衣的致孔剂； 黄原胶 作为甲基。丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。
4. 固体物料和色料
在包衣过程中，加入固体粉末可防止颗粒 或片剂的粘连。如聚丙烯酸酯中加入滑 石粉、硬脂酸镁；EC中加入胶态二氧化 硅等。
片剂的制备
药物
制粒或 不制粒
辅料
压制而成片状固体制剂。
特点
• 片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小
• 质量稳定：固体制剂、经压缩，孔隙率小 • 生产机械化、自动化程度高，成本低 • 体积小，便于贮运和携带 ➢ 溶出速率较散剂胶囊剂为慢，其生物利用度
差 ➢ 儿童和昏迷病人不易吞服； ➢ 含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。
第三节 片剂的制备
➢ 压片过程的三大条件
流动性
能使流动、 充填等粉体 操作顺利进 行，可减少
片重差异
可压性
不出现裂 片、松片 等不良现 象
润滑性
片剂不粘 冲，可得 到完整、 光洁的片 剂
片剂的制备方法
法制 备 方
制粒压片法
湿法制粒压片法 干法制粒压片法 流化床一步制粒法
直接压片法 粉末、结晶药物直接压片法
上冲
物料
加料斗
a
下冲 b
c
片剂
d
e
f
旋转式多冲压片机
目前使用最广泛的一类压片机。
旋转式压片机及其示意图
干法制粒法压片的工艺流程图
原料 辅料
干燥粘
合剂
粉过 混
块状或 制 整
碎筛 合
片状 粒 粒
润滑剂、崩解剂、 挥发性成分
包装 包衣 压片 总混
干法制粒压片
流动性和可压性均不好的药物，且对湿、热 不稳定，可以干法制粒压片。
崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩 解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。
崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合 力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。
崩解剂的加入方法：外加法是将崩解剂加入
于压片之前的干颗粒中，
片剂的崩解将发生在颗
（1）外加法
内加粒法之是间将。崩解剂加入于 制粒过程中，片剂的崩解
量小的药物
可加适量吸收剂吸油后，混 合压片
（3）加入崩解剂与润滑剂
细筛筛过，在整粒后加入干颗粒中
“一步制粒法”
“一步制粒法”——物料的混合、粘结成粒、 干燥等过程在同一设备内一次完成。显然， 这种方法生产效率较高
制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好， 压成的片剂质量也很好。
筛 板
步骤：沸腾混合→喷雾制粒→热气流干燥 优点：颗粒均匀、圆整、流动性好
（2）内加法
将发生在颗粒内部。
内外加法是内加一部分，外
（3）内、外加法
加一部分，可使片剂的崩解 既发生在颗粒内部又发生在
颗粒之间，从而达到良好的
崩解效果。通常内加崩解剂
占崩解剂总量的50~70%，
外加的占25%~50%。
润滑剂（lubricants）
在药剂学中，润滑减剂少是一重个量广差义的异概念，是助流剂、 ①抗助粘流剂剂和（（Gl狭id义an）ts保润）滑是证剂降压的低片总颗称操粒，之作其间的中摩：擦力从而
4.有色糖衣层
为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用 色素，使片子包上有色的糖衣。
（8--15层）
5.打光
目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏 水性。一般用四川产的川蜡。
薄膜包衣
薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简 单，能节省包衣材料，缩短包衣时 间，且片重无明显增加，但具有良 好的保护性能，不会遮盖片面上的 标志，故应用广泛。
湿法制粒压片工艺
内加？ 外加？
主 药
粉 碎
润粘崩 湿合解
混剂剂剂 制
制
干
源自文库
润崩 滑解
整剂 剂 混
压
辅 料
和 过 筛
软 合 填充剂 材
湿 粒
燥
粒 挥发物 合
片
崩解剂（disintegrants）
崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗 粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊 用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、 植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解 剂。
第四节 片剂包衣
包衣是指在片芯 的表面包上适宜 材料的衣层，使 药物与外界隔离 的操作。
包衣的目的
改善片剂外观和便于识别 掩盖药物的不良臭味 增加药物的稳定性 防止药物配伍变化 改变药物的释放部位 控制药物的释放速度
包衣分类
糖衣 薄膜衣
胃溶型 肠溶型
片芯要求
要有适宜的弧度，使包衣材料能覆盖边缘部 位；
包装
干燥
打光
室温
打光剂
包有色糖衣层
1.隔离层
在素片上包不透水的隔离层，以防止在 后面的包衣过程中水分浸入片芯。
（4--5层）
用于隔离层的材料有： 10%的邻苯二甲酸 醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉 米朊乙醇溶液、15~20%的虫胶乙醇溶 液以及10~15%的明胶浆。
2.粉衣层
为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一 层较厚的粉衣层。（ 15--18层 ）
色料的应用主要是为了便于鉴别、防止假 冒、并满足产品美观要求，也有遮光作 用。
包衣装置
倾斜包衣锅和埋管包衣锅
压制包衣
包衣方法及设备
方法： ⑴滚转包衣法 普通滚转包衣法 埋管包衣法 高效包衣法 ⑵流化包衣法 ⑶压制包衣法
设备：
⑴包衣锅
▪普通包衣锅 ▪埋管包衣锅 ▪高效包衣机
⑵悬浮包衣装置
⑶压制包衣设备
1.高分子包衣材料
（3）肠溶包衣材料
肠溶衣在胃酸中(pH1.5～3.5)不溶解，在肠液中 (pH4.7～6.7)可溶解，这样就保证了药物在胃酸 中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中 崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。
羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、 醋酸纤维苯三酸酯 (CAT)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚邻苯二甲酸 甲基纤维素、 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙 烯酸共聚物、 丙烯酸树脂(EuS100、EuL100) 等。
2.增塑剂
增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更 具柔顺性。
聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘油、 丙二醇、PEG等带有-OH，可作为某些纤维素衣 材的增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、 液体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二 丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等 可作为脂肪族非极性聚合物的增塑剂。。
箱式干燥器
沸腾干燥器
微波干燥器
远红外干燥
整粒机
旋转回转刀-剪切
特殊成分加入
1）用五号筛从干颗粒中筛出 部分细粉，吸收挥发油，再 加入颗粒中混匀
（1）加入挥发油或挥发性药物
2）固体挥发油，用乙醇溶解 或其它成分混合研磨共熔后
喷雾到干颗粒上混匀
（2）加入湿热不稳定或主药剂 3）挥发油含量超过0.6%时，