2020肾癌靶向免疫治疗进展
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大剂量IL-2（2A类）
IMDC：国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准，该模型来源于晚期肾癌靶向治疗时代数据
CSCO. 肾癌诊疗指南.2019.
目前已获FDA批准的肾 癌新型治疗药物
VEGFR TKI 血管内皮生长因子酪氨
酸激酶抑制剂
mTOR 哺乳动物雷帕霉素
靶蛋白
Immuno-Oncology(IO) 抗 PD-1 抗 CTLA4
New drugs Drug combinations Drug sequences Vaccinations Improved local management Precision therapy
Diamond age
在很长的一段历史时期，细胞因子曾作为晚期转移性肾癌唯一的选择。因为肾癌被认为是一种免 疫源性肿瘤，在癌细胞的周围浸润着大量的炎性细胞，包括T细胞、NK细胞、树突状细胞和巨噬 细胞等。而细胞因子是一类由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质，通过作用于上述炎性细 胞，增强杀伤作用和免疫监视来发挥抗肿瘤效应。目前用于治疗转移性肾癌的细胞因子主要为IL2和IFN-α。然而，大剂量IL-2治疗转移性肾透明细胞癌的客观反应率仅为15%，而IFN-α-单药治 疗转移性肾癌的有效率仅为5%-15%，且未见很好的生存优势。
sunitinib （舒尼替尼）
上市时间 中国是否上市
2015
√
2015
√
2009
√
2007
×
2006
√
拜耳
多靶点
索拉非尼
2005
罗氏/基因 泰克
VEGF
Bevacizumab （贝伐珠单抗）
2004
√
Gsk/诺华 VEGFR, PDGFR, KIT
Pazopanib （帕唑帕尼）
2009
√
辉瑞
KIT, PDGFRβ, VEGFR 1/2/3
119*
批准上市的国家数量
700+ 5,300+
clinicaltrials.gov注册研究数量 PubMed相关文章发表数量
外8*D部SUR资a料nd ：PBR该ER资/P料SUR仅, c供ut d与at医e D疗ec-卫31-生20专15 业人士进行学术交流使用
苹果酸舒尼替尼(sunitinib ）
axitinib （阿昔替尼）
2012
√
武田
FLT3, KIT, MET, RET , VEGFR2
Cabozantinib （卡博替尼）
2011
×
以索拉非尼为新时代起点 mRCC治疗方法持续突破创新
High-dose IL-2 interferon-α
Temsirolimus
Bevacizumab Plus interferon-α
晚期肾癌系统治疗
仅限内部使用
1
内容
• 靶向药物 • 免疫治疗
2
研发公司
药物靶点
靶向药物名称
BMS 卫材 诺华 惠氏 辉瑞
PD-1
VEGFR
mTOR
mTOR PDGFRα/β,VEGFR1/2 /3, KIT, FLT3, RET
Nivolumab （纳武单抗） lenvatinib （乐伐替尼） everolimus （依维莫司） temsirolimus （替西罗莫司）
Sorafenib=Nexavar Pazopanib=Votrient Axitinib=Inlyta
Sunitinib=Sutent Tivozanib=Fotivda(EU only) Bevacizumab=Avastin
Temsirolimus=Torisel Everolimus=Afinitor
• 口服多靶点酪胺酸激酶抑制剂
– 抑制 • VEGFR-1,VEGFR-2, • fetal liver tyrosine kinase receptor 3(FLT3), • KIT (stem-cell factor [SCF] receptor), • PDGFRα, PDGFRβ
中 卡博替尼（2A类）
危
索拉非尼（2A类）
帕博利珠单抗+阿西替尼（1A类）
纳武利优单抗+伊匹单抗（1A类）
帕博利珠单抗+阿西替尼（1A类）
纳武利优单抗+伊匹单抗（1A类）
高 卡博替尼（2A类）
危
舒尼替尼（1A类）
培唑帕尼（1A类）
索拉非尼（2A类）
阿西替尼（2A类） 帕博利珠单抗（2B类） 贝伐珠单抗+INFα-2b（IA类） 卡博替尼（2B类） Avelumab+阿西替尼（1A类）
4
CSCO2019 肾癌诊疗指南
转移性或不可切除性透明细胞型肾细胞癌的一线治疗策略（以中国CSCO指南为例）
Ⅰ级推荐
Ⅱ级推荐
低 舒尼替尼（1A类）
危
培唑帕尼（1A类） 索拉非尼（2A类）
密切监测（2B类） 阿西替尼（2A类） 卡波替尼（2B类）
帕博利珠单抗+阿西替尼（1A类）
舒尼替尼（1A类）
培唑帕尼（1A类）
阿西替尼（2A类） 帕博利珠单抗（2B类） 贝伐珠单抗+INFα-2b（IA类） Avelumab+阿西替尼（1A类） 替西罗莫司（1A类）
Ⅲ级推荐 帕博利珠单抗（2B类） Avelumab+阿西替尼（2A类） 贝伐珠单抗+INFα-2b（IA类） INFα（2A类） 大剂量IL-2（2A类） 大剂量IL-2（2A类）
Golden age
转移性透明细胞肾癌治疗方法演变的四个时期： 黑暗时期：2005年之前，有两种药物可用于治疗RCC（中位生存期约15个月）。 现代时期：2005-2015年，增加了7种治疗方法（中位生存期延长至30个月）。 黄金时期：2015年至今，已经见证了三种新药上市。 钻石时期：在未来十年预期将会有更多新药上市。
Sunitinib
Байду номын сангаас
Everolimus
Axitinib
Sorafenib
Pazopanib
Cabozantinib Lenvatinib Nivolumab
1992 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2012 2015 2016 2025
Dark age
Modern age
Nivolumab=Opdivo lpilimumab=Yervoy
新型多重作用机制
Cabozantinib=Cabometyx(VEGF MET AXL) Lenvatinib(w/everolimus)=Lenvima(FGFR VEGFR)
索拉非尼
•略
7
640,000+*
上市后使用患者人数（全适应症）
IMDC：国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准，该模型来源于晚期肾癌靶向治疗时代数据
CSCO. 肾癌诊疗指南.2019.
目前已获FDA批准的肾 癌新型治疗药物
VEGFR TKI 血管内皮生长因子酪氨
酸激酶抑制剂
mTOR 哺乳动物雷帕霉素
靶蛋白
Immuno-Oncology(IO) 抗 PD-1 抗 CTLA4
New drugs Drug combinations Drug sequences Vaccinations Improved local management Precision therapy
Diamond age
在很长的一段历史时期，细胞因子曾作为晚期转移性肾癌唯一的选择。因为肾癌被认为是一种免 疫源性肿瘤，在癌细胞的周围浸润着大量的炎性细胞，包括T细胞、NK细胞、树突状细胞和巨噬 细胞等。而细胞因子是一类由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质，通过作用于上述炎性细 胞，增强杀伤作用和免疫监视来发挥抗肿瘤效应。目前用于治疗转移性肾癌的细胞因子主要为IL2和IFN-α。然而，大剂量IL-2治疗转移性肾透明细胞癌的客观反应率仅为15%，而IFN-α-单药治 疗转移性肾癌的有效率仅为5%-15%，且未见很好的生存优势。
sunitinib （舒尼替尼）
上市时间 中国是否上市
2015
√
2015
√
2009
√
2007
×
2006
√
拜耳
多靶点
索拉非尼
2005
罗氏/基因 泰克
VEGF
Bevacizumab （贝伐珠单抗）
2004
√
Gsk/诺华 VEGFR, PDGFR, KIT
Pazopanib （帕唑帕尼）
2009
√
辉瑞
KIT, PDGFRβ, VEGFR 1/2/3
119*
批准上市的国家数量
700+ 5,300+
clinicaltrials.gov注册研究数量 PubMed相关文章发表数量
外8*D部SUR资a料nd ：PBR该ER资/P料SUR仅, c供ut d与at医e D疗ec-卫31-生20专15 业人士进行学术交流使用
苹果酸舒尼替尼(sunitinib ）
axitinib （阿昔替尼）
2012
√
武田
FLT3, KIT, MET, RET , VEGFR2
Cabozantinib （卡博替尼）
2011
×
以索拉非尼为新时代起点 mRCC治疗方法持续突破创新
High-dose IL-2 interferon-α
Temsirolimus
Bevacizumab Plus interferon-α
晚期肾癌系统治疗
仅限内部使用
1
内容
• 靶向药物 • 免疫治疗
2
研发公司
药物靶点
靶向药物名称
BMS 卫材 诺华 惠氏 辉瑞
PD-1
VEGFR
mTOR
mTOR PDGFRα/β,VEGFR1/2 /3, KIT, FLT3, RET
Nivolumab （纳武单抗） lenvatinib （乐伐替尼） everolimus （依维莫司） temsirolimus （替西罗莫司）
Sorafenib=Nexavar Pazopanib=Votrient Axitinib=Inlyta
Sunitinib=Sutent Tivozanib=Fotivda(EU only) Bevacizumab=Avastin
Temsirolimus=Torisel Everolimus=Afinitor
• 口服多靶点酪胺酸激酶抑制剂
– 抑制 • VEGFR-1,VEGFR-2, • fetal liver tyrosine kinase receptor 3(FLT3), • KIT (stem-cell factor [SCF] receptor), • PDGFRα, PDGFRβ
中 卡博替尼（2A类）
危
索拉非尼（2A类）
帕博利珠单抗+阿西替尼（1A类）
纳武利优单抗+伊匹单抗（1A类）
帕博利珠单抗+阿西替尼（1A类）
纳武利优单抗+伊匹单抗（1A类）
高 卡博替尼（2A类）
危
舒尼替尼（1A类）
培唑帕尼（1A类）
索拉非尼（2A类）
阿西替尼（2A类） 帕博利珠单抗（2B类） 贝伐珠单抗+INFα-2b（IA类） 卡博替尼（2B类） Avelumab+阿西替尼（1A类）
4
CSCO2019 肾癌诊疗指南
转移性或不可切除性透明细胞型肾细胞癌的一线治疗策略（以中国CSCO指南为例）
Ⅰ级推荐
Ⅱ级推荐
低 舒尼替尼（1A类）
危
培唑帕尼（1A类） 索拉非尼（2A类）
密切监测（2B类） 阿西替尼（2A类） 卡波替尼（2B类）
帕博利珠单抗+阿西替尼（1A类）
舒尼替尼（1A类）
培唑帕尼（1A类）
阿西替尼（2A类） 帕博利珠单抗（2B类） 贝伐珠单抗+INFα-2b（IA类） Avelumab+阿西替尼（1A类） 替西罗莫司（1A类）
Ⅲ级推荐 帕博利珠单抗（2B类） Avelumab+阿西替尼（2A类） 贝伐珠单抗+INFα-2b（IA类） INFα（2A类） 大剂量IL-2（2A类） 大剂量IL-2（2A类）
Golden age
转移性透明细胞肾癌治疗方法演变的四个时期： 黑暗时期：2005年之前，有两种药物可用于治疗RCC（中位生存期约15个月）。 现代时期：2005-2015年，增加了7种治疗方法（中位生存期延长至30个月）。 黄金时期：2015年至今，已经见证了三种新药上市。 钻石时期：在未来十年预期将会有更多新药上市。
Sunitinib
Байду номын сангаас
Everolimus
Axitinib
Sorafenib
Pazopanib
Cabozantinib Lenvatinib Nivolumab
1992 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2012 2015 2016 2025
Dark age
Modern age
Nivolumab=Opdivo lpilimumab=Yervoy
新型多重作用机制
Cabozantinib=Cabometyx(VEGF MET AXL) Lenvatinib(w/everolimus)=Lenvima(FGFR VEGFR)
索拉非尼
•略
7
640,000+*
上市后使用患者人数（全适应症）