抑郁症病因的神经生物学假说简介
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与抗抑郁起效时间一致，推测为抗抑郁机制。 ❖ （2）但该过程有可能只发生在胶质细胞上，与抗
抑郁效应无关。 ❖ （3）最近研究表明，TCA能激动B肾上腺素能受体
和5-HT1受体，拮a1肾上腺素能受体和5-HT2受体， 这四种效应都可能导致胞浆钙离子浓度的下降，与 抗抑郁有关。
单胺学说存在的问题
❖ 因此有学者认为应将单胺学说作相应的修改， 而治疗抑郁症的药物的作用机制应为：用药 后使突出间隙的单胺含量增加，从而使受体 下调，从而达到抗抑郁的作用。
为解决单胺假说中出现的问题而提出 的假说
❖ 因为单胺假说与临床之间存在一定的矛盾， 于是人们又提出了一些新的假说
❖ 神经递质受体假说 ❖ 受体后假说 ❖ 情感性精神障碍的神经激肽假说 ❖ 我自己提出的一些想法
神经递质受体假说
❖ 受体假说认为抑郁症患者某种关键的单胺受 体出现了异常，而受体的异常是由于单胺递 质的减少引起的，递质减少代偿性引起受体 上调。例如，对抑郁症自杀患者的尸休解剖 发现前额叶皮质的5-HT2受体的数量增加。 另外利用神经内分泌探针技术和对外周血淋 巴细胞和血小板的研究发现重症抑郁症患者 的神经递质受体异常。分子生物学研究认为 神经递质受体的基因存在异常。
❖ （3）其他 调整锥体外系活动功能、调节脑垂体激 素的分泌、参与心血管活动的调节，中枢催吐作用 等。
5-羟色胺（5-HT）
❖ （1）调控情绪变化 实验及临床表明，压抑、 失眠、幻想、狂躁及各种内心活动，都与5HT有关。
❖ （2）其他 参与下丘脑对内分泌和植物神经 活动的调节、调节躯体运动、参与中枢镇痛、 对睡眠的影响等。
❖ （3）参与情绪反应 ❖ （4）其他 镇痛作用、植物神经和内分泌活动的
调节等
多巴胺 （DA）
❖ （1）调控精神活动 中脑-边缘叶DA系统，主要调 控情绪；中脑大脑皮层DA系统主要参与认识功能， 对事物的识别能力。
❖ （2）与药物滥用的精神症状有关 麻醉性镇静剂、 中枢兴奋剂、酗酒、吸烟、毒品等，兴奋中脑-边缘 叶DA系统释放DA，成为成瘾的心理基础。
① NE.DA 5-HT功能下降导致抑郁（前额叶DA功能不足） ② NE.DA功能增强导致躁狂 ③ 单胺的功能改变可能是由于合成或储存障碍，降解增加或 受体功能改变 ④ 耗竭单胺或影响合成的药物引起抑郁症 ⑤ 单胺前体应当产生或增强抗抑郁效果 ⑥ 抗抑郁剂能提高单胺功能 ⑦ 增强单胺功能的药物会增加发生躁狂的危险性
一些想法
❖ （1）抑郁症的发病机制很可能并不是仅仅是单胺 的减少，甚至单胺的减少根本就不是发病的主要原 因， 只是一种表象
❖ （2）体内存在某种未知的小分子物质或是一种已 知的物质可以与单胺受体结合 正常人体内单胺与这种物质竞争结合受体，但 当体内单胺类物质减少时该物质与受体结合的机会 增加，再加上受体的上调从而产生相应的作用，患 者表现为抑郁。当单胺受体下调时该物质与受体结 合的机会减少使其作用减弱从而使抑郁得以改善。
❖ 虽然抑郁症的确切病因及病理机制尚不清楚，但在 现有的研究基础上已经形成了抑郁症的一些神经生 物学假说。
目录
❖ 与人类精神情感活动有关的神经递质的生物 学功能
❖ 抑郁症病因的单胺假说 ❖ 单胺假说中存在的问题 ❖ 为解决单胺假说中出现的问题而提出的假说 ❖ 总结
与人类精神情感活动有关的神经递质 的生物学功能
抑郁症病因的神经生物学 假说简介
---张冉 01级临床（2）班 90101201
背景
❖ 抑郁状态是最为常见的一种心理状态，几乎每一个 人一生当中都会体验。抑郁状态的长期存在，会导 致抑郁性神经症的产生。
❖ 有人认为抑郁症是一种性格上的缺陷，是可以通过 努力克服掉的。事实上，如果症状和病程达到抑郁 症的程度，就不是自己调节所能够消除的。
受体后假说
❖ 神经递质与受体结合后产生细胞的信号传导 系统。这些神经受体作为第一信使与受体结 合，通过跨膜传递途径将信号传人胞内，然 后通过第二信使进行胞内传递，将信号逐级 放大，产生效应。当受体后信号传导出现错 误 ，从而引起情绪的改变。
情感性精神障碍的神经激肽假说
❖ 一次偶然的发现P物质的拮抗剂有抗抑郁的作用。 过去认为P物质参与疼痛作用。炎症发生时，周围 组织的神经元释放P物质.产生神经性的炎症和疼痛。 在脊髓疼痛通路中也存在P物质但P物质的拮抗剂不 能减轻神经性的炎病和疼痛。相反.P物质拮抗剂可 以改善偏头痛患者的情绪，人脑中与调节倩绪的区 域如杏仁核中有P物质和相关的神经激肽，另外在 富含单胺类神经递质的脑中也存在p物质。此外研 究还发现神经激肽NK-A, NK-B参与抑郁症的病理机 制的证据。
❖ 但是临床研究不支持这一结论，临床上疗效的产生 与受体下调存在很强的相关性，也就是说抑郁症患 者治疗时效应的产生是由于受体数目的减少
单胺学说与抗抑郁药作用机制之间的 矛盾
❖ 这就与前面的理论相矛盾
❖ 一方面 致病因素是单胺含量的减少作用不能 完全发挥。
❖ 另一方面 治疗时要减弱受体后效应来达到治 疗的目的
❖ 去甲肾上腺素 （NE）
❖ 多巴胺 （DA）
❖ 5-羟色胺（5-HT）
去甲肾上腺素 （NE）
❖ （1）维持觉醒 蓝斑NEN的上行投射是上行网状 激动系统的重要组成成分，在维持觉醒方面起重要 作用
❖ （2）参与学习记忆机制 NEN上行投射参与脑内 酬谢系统，表现为动物自愿自我刺激的行为，参与 学习记忆功能。
❖ 可是这并不能解决单胺学说与抗抑郁药作用 机制之间的矛盾
单胺学说与抗抑郁药作用机制之间的 矛盾
❖ 如果单胺学说是正确的那么抑郁症产生的神经生物 学基础应为体内单胺类物质含量的减少，其结果是 单胺类物质与突出结合后的突触后效应减弱，从而 引起抑郁症
❖ 治疗过程中应该增加体内单胺的含量就可以有比较 明显的疗效
抑郁症病因的单胺假说
❖ 对抑郁症机制的研究中抑郁症发病的单胺假 说是目前为大多数人接受的一种理论
❖ 单胺假说的发现是最初是从药理学的研究中 得到启示的。能提高中枢神经系统单胺类神 经递质功能或提高它们在神经突触问隙的浓 度的药物都有改善情绪治疗抑郁症状的作 用。
抑郁症病因的单胺假说
❖ 单胺假说的基本内容
单胺假说中存在的问题
❖ 我们来看一些临床现象 ❖ （1）不能解释降低这些种经递质浓度的药物
噻奈普汀也是有效抗抑郁药。 ❖ （2）通常抗抑郁药能在给药数小时后增加神
经递质在突触间隙的浓度，但抗抑郁的疗效 却在连续治疗2-4周才开始出现。
单胺学说存在的问题
❖ 进一步研究发现 ❖ （1）TCA能源自文库调肾上腺素能受体，其发生的事件
总结
❖ 抑郁症的发病机制尚不清楚 ❖ 抑郁病的发病与体内神经递质有关 ❖ 抑郁病的发病机制除与神经递质有关外，还
受到遗传、环境和社会心理因素的影响
❖ 综上，抑郁病的发病机制并非由单一因素引 起，它是一个多因素的，长时间的，渐续过 程，因此在治疗过程中应采取药物治疗+心理 治疗的方式。
谢 谢!
抑郁效应无关。 ❖ （3）最近研究表明，TCA能激动B肾上腺素能受体
和5-HT1受体，拮a1肾上腺素能受体和5-HT2受体， 这四种效应都可能导致胞浆钙离子浓度的下降，与 抗抑郁有关。
单胺学说存在的问题
❖ 因此有学者认为应将单胺学说作相应的修改， 而治疗抑郁症的药物的作用机制应为：用药 后使突出间隙的单胺含量增加，从而使受体 下调，从而达到抗抑郁的作用。
为解决单胺假说中出现的问题而提出 的假说
❖ 因为单胺假说与临床之间存在一定的矛盾， 于是人们又提出了一些新的假说
❖ 神经递质受体假说 ❖ 受体后假说 ❖ 情感性精神障碍的神经激肽假说 ❖ 我自己提出的一些想法
神经递质受体假说
❖ 受体假说认为抑郁症患者某种关键的单胺受 体出现了异常，而受体的异常是由于单胺递 质的减少引起的，递质减少代偿性引起受体 上调。例如，对抑郁症自杀患者的尸休解剖 发现前额叶皮质的5-HT2受体的数量增加。 另外利用神经内分泌探针技术和对外周血淋 巴细胞和血小板的研究发现重症抑郁症患者 的神经递质受体异常。分子生物学研究认为 神经递质受体的基因存在异常。
❖ （3）其他 调整锥体外系活动功能、调节脑垂体激 素的分泌、参与心血管活动的调节，中枢催吐作用 等。
5-羟色胺（5-HT）
❖ （1）调控情绪变化 实验及临床表明，压抑、 失眠、幻想、狂躁及各种内心活动，都与5HT有关。
❖ （2）其他 参与下丘脑对内分泌和植物神经 活动的调节、调节躯体运动、参与中枢镇痛、 对睡眠的影响等。
❖ （3）参与情绪反应 ❖ （4）其他 镇痛作用、植物神经和内分泌活动的
调节等
多巴胺 （DA）
❖ （1）调控精神活动 中脑-边缘叶DA系统，主要调 控情绪；中脑大脑皮层DA系统主要参与认识功能， 对事物的识别能力。
❖ （2）与药物滥用的精神症状有关 麻醉性镇静剂、 中枢兴奋剂、酗酒、吸烟、毒品等，兴奋中脑-边缘 叶DA系统释放DA，成为成瘾的心理基础。
① NE.DA 5-HT功能下降导致抑郁（前额叶DA功能不足） ② NE.DA功能增强导致躁狂 ③ 单胺的功能改变可能是由于合成或储存障碍，降解增加或 受体功能改变 ④ 耗竭单胺或影响合成的药物引起抑郁症 ⑤ 单胺前体应当产生或增强抗抑郁效果 ⑥ 抗抑郁剂能提高单胺功能 ⑦ 增强单胺功能的药物会增加发生躁狂的危险性
一些想法
❖ （1）抑郁症的发病机制很可能并不是仅仅是单胺 的减少，甚至单胺的减少根本就不是发病的主要原 因， 只是一种表象
❖ （2）体内存在某种未知的小分子物质或是一种已 知的物质可以与单胺受体结合 正常人体内单胺与这种物质竞争结合受体，但 当体内单胺类物质减少时该物质与受体结合的机会 增加，再加上受体的上调从而产生相应的作用，患 者表现为抑郁。当单胺受体下调时该物质与受体结 合的机会减少使其作用减弱从而使抑郁得以改善。
❖ 虽然抑郁症的确切病因及病理机制尚不清楚，但在 现有的研究基础上已经形成了抑郁症的一些神经生 物学假说。
目录
❖ 与人类精神情感活动有关的神经递质的生物 学功能
❖ 抑郁症病因的单胺假说 ❖ 单胺假说中存在的问题 ❖ 为解决单胺假说中出现的问题而提出的假说 ❖ 总结
与人类精神情感活动有关的神经递质 的生物学功能
抑郁症病因的神经生物学 假说简介
---张冉 01级临床（2）班 90101201
背景
❖ 抑郁状态是最为常见的一种心理状态，几乎每一个 人一生当中都会体验。抑郁状态的长期存在，会导 致抑郁性神经症的产生。
❖ 有人认为抑郁症是一种性格上的缺陷，是可以通过 努力克服掉的。事实上，如果症状和病程达到抑郁 症的程度，就不是自己调节所能够消除的。
受体后假说
❖ 神经递质与受体结合后产生细胞的信号传导 系统。这些神经受体作为第一信使与受体结 合，通过跨膜传递途径将信号传人胞内，然 后通过第二信使进行胞内传递，将信号逐级 放大，产生效应。当受体后信号传导出现错 误 ，从而引起情绪的改变。
情感性精神障碍的神经激肽假说
❖ 一次偶然的发现P物质的拮抗剂有抗抑郁的作用。 过去认为P物质参与疼痛作用。炎症发生时，周围 组织的神经元释放P物质.产生神经性的炎症和疼痛。 在脊髓疼痛通路中也存在P物质但P物质的拮抗剂不 能减轻神经性的炎病和疼痛。相反.P物质拮抗剂可 以改善偏头痛患者的情绪，人脑中与调节倩绪的区 域如杏仁核中有P物质和相关的神经激肽，另外在 富含单胺类神经递质的脑中也存在p物质。此外研 究还发现神经激肽NK-A, NK-B参与抑郁症的病理机 制的证据。
❖ 但是临床研究不支持这一结论，临床上疗效的产生 与受体下调存在很强的相关性，也就是说抑郁症患 者治疗时效应的产生是由于受体数目的减少
单胺学说与抗抑郁药作用机制之间的 矛盾
❖ 这就与前面的理论相矛盾
❖ 一方面 致病因素是单胺含量的减少作用不能 完全发挥。
❖ 另一方面 治疗时要减弱受体后效应来达到治 疗的目的
❖ 去甲肾上腺素 （NE）
❖ 多巴胺 （DA）
❖ 5-羟色胺（5-HT）
去甲肾上腺素 （NE）
❖ （1）维持觉醒 蓝斑NEN的上行投射是上行网状 激动系统的重要组成成分，在维持觉醒方面起重要 作用
❖ （2）参与学习记忆机制 NEN上行投射参与脑内 酬谢系统，表现为动物自愿自我刺激的行为，参与 学习记忆功能。
❖ 可是这并不能解决单胺学说与抗抑郁药作用 机制之间的矛盾
单胺学说与抗抑郁药作用机制之间的 矛盾
❖ 如果单胺学说是正确的那么抑郁症产生的神经生物 学基础应为体内单胺类物质含量的减少，其结果是 单胺类物质与突出结合后的突触后效应减弱，从而 引起抑郁症
❖ 治疗过程中应该增加体内单胺的含量就可以有比较 明显的疗效
抑郁症病因的单胺假说
❖ 对抑郁症机制的研究中抑郁症发病的单胺假 说是目前为大多数人接受的一种理论
❖ 单胺假说的发现是最初是从药理学的研究中 得到启示的。能提高中枢神经系统单胺类神 经递质功能或提高它们在神经突触问隙的浓 度的药物都有改善情绪治疗抑郁症状的作 用。
抑郁症病因的单胺假说
❖ 单胺假说的基本内容
单胺假说中存在的问题
❖ 我们来看一些临床现象 ❖ （1）不能解释降低这些种经递质浓度的药物
噻奈普汀也是有效抗抑郁药。 ❖ （2）通常抗抑郁药能在给药数小时后增加神
经递质在突触间隙的浓度，但抗抑郁的疗效 却在连续治疗2-4周才开始出现。
单胺学说存在的问题
❖ 进一步研究发现 ❖ （1）TCA能源自文库调肾上腺素能受体，其发生的事件
总结
❖ 抑郁症的发病机制尚不清楚 ❖ 抑郁病的发病与体内神经递质有关 ❖ 抑郁病的发病机制除与神经递质有关外，还
受到遗传、环境和社会心理因素的影响
❖ 综上，抑郁病的发病机制并非由单一因素引 起，它是一个多因素的，长时间的，渐续过 程，因此在治疗过程中应采取药物治疗+心理 治疗的方式。
谢 谢!