抑郁症的神经营养假说新进展

抑郁症 是 由各 种原 因引起 的 以情 绪低 落 为 主要 度也没有 明显差异 Ｊ 。这 提示 ， Ｄ Ｆ的升高并不 ＢＮ 症 状 的一种 情 感 障 碍 性疾 病 。在 我 国 ， 抑郁 症 患 病
一
定 与抑郁 症 状 的改 善 相 关 联 。 另 外 ， 假 说 也 不 该
率为 １７ 一 ． ％ １， ．％ ２ ５ Ｊ预计到 ２ ２ 年 ， ０ ０ 抑郁障碍仍 能解 释为什 么抑郁 症 与心 脑 血管 疾 病存 在 相 当密切 Ｊ 抑郁障碍的神经营养假说” 。“ 遇到了困 是我 国精神疾病负担 中最主要 的问题 （９０年为精 的关系 １９
《 海南 医学） ｏ ｏ年第 ２ 卷第 １ ２ｌ ｌ Ｏ期
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综
百度文库
述 ・
抑郁 症 的神 经 营养 假 说新 进展
颜 海锋 综述 ， 林举 达 审校 ５４０ ） ２０ １ （ 东医学 院 附属 医院精神 心理 科 ， 东 湛江 广 广
【 要 】 抑郁症 是一 类严 重影 响人类健康 的精神疾病 ， 摘 本病 的发病机制 以及抗抑郁 治疗 的机制还未 完 全清楚 ， 神经营养假说是其 主要假 说之一。本文 围绕抑郁症 的神经营养假说 研究进 展进行综 述 ， 点讲述 ： 重 ①脑源性神经 营养 因子（ Ｄ Ｆ 促进／ ＢＮ ） 抑制神经元 生长的机制及其与抑郁症的关 系 ； ②组 织型纤 溶酶原激 活 物 （ —Ｐ 和纤溶酶原激活物抑制剂 一 （ Ａ 一１ 对 Ｂ Ｎ ｔ Ａ） １Ｐ Ｉ ） Ｄ Ｆ促进 或抑制神经 元生长作 用 的调节功 能及此 功
精神卫生学界的工作重点。 １ 脑 源性神 经 营养 因子 （ ｒｉ Ｂａｎ—ｄ ｒ ｅ ｅ ｒ— ｅ ｖｄｎ ｕｏ ｉ 目前 尚无 公认 的学 说 能令人 信 服地 解 释抑 郁症 ｔ ｐ ｉ ｆｃ ｒＢ Ｎ ） ｒ ｈｅ ａｔ ， Ｄ Ｆ 与抑 郁 症 ｏ ｏ
的发病 机制 和抗抑 郁 治疗 的机 理 。而 近年 来 随着 １１ Ｂ Ｎ ． Ｄ Ｆ简介 Ｂ Ｎ Ｄ Ｆ是 神 经 营 养素 家族 重
研 究 的 深 入 ， 郁 障碍 与脑 源 性 神 经 营 养 因子 要 成员 之一 ， 有 广 泛 的神 经 营养 作 用 。该 因子 是 抑 具 （ ｒｉ Ｂａｎ—ｄｒ ｅ ｅ ｒｔ ｐ ｉ ｆｃ ｒＢ Ｎ ） ｅｉ ｄｎ ｕｏ ｏ ｈｅ ａｔ ， Ｄ Ｆ 的关 系 引 由德 国神经 生物学 家 Ｂａｅ等人 于 １８ ｖ ｒ ｏ ｒｄ ９２年首 次从猪
起 了广 泛关 注 ， 有 学 者 于 ２０ 并 ０ ６年 提 出 了 “ 郁 障 脑 中提取 到 的一 种 蛋 白质 ， 发 现 其 具 有 防 止神 经 抑 并 碍 的神 经 营养 假 说 ” Ｎ ｕｏｒｐｉ ｙｏｈｓ ｆｄ— 元 死亡 的功 能 。后 来 的研 究 发 现 ， 有 防 止 神经 元 （ ｅｒｔ ｈｎｈｐｔｅｉ ｏ ｅ ｏ ｓ 具 ｐｅｓｎ ， 起 广 泛 的 注 意 Ｊ ｒｓｏ ） 引 ｉ 。该 假 说 认 为 ， Ｄ Ｆ 死 亡功 能 的是这 种 蛋 白 的成 熟形 式 （ ｔｒ Ｂ Ｎ ， ＢＮ Ｍａ ｅ Ｄ Ｆ ｕ 有 促进 突触 生 长 、 持 神经元 生 存 的作 用 ， 种 条件 ｍＢ Ｎ 分 子量 １ 维 各 Ｄ Ｆ， ２—１ Ｄ ） 。实 际上 ， 先 在神 ３ｋ ａ 最 导 致脑 内 Ｂ Ｎ Ｄ Ｆ缺 少 、 脑 相 应 功 能 的 紊 乱 则 会 导 经 元 内合 成 的是 Ｂ Ｎ 大 Ｄ Ｆ的前 体 蛋 白 （ ｒ Ｐｏ—Ｂ Ｎ ， Ｄ Ｆ 分 致 抑郁 ； 抗 抑 郁 药 物 则 是 通 过 增 加 脑 中 Ｂ Ｎ 而 Ｄ Ｆ的 子 量 ３ ３ Ｄ ） ０— ５ｋ ａ 。大 部分 Ｐｏ—Ｂ Ｎ ｒ Ｄ Ｆ在 神经 元 内 含量、 提高 突触 的可 塑 性 和促 进 神 经 元 的生 存 来 发 经 过加 工后 转变 为成熟 的 Ｂ Ｎ 分泌 到神 经元外 发 Ｄ Ｆ， 挥 其治 疗抑 郁 的效 果 。另有 美 国学者 发 现 ， Ｂ Ｎ 挥生理作用 ， 在 ＤＦ 但也有相当比例 的 Ｐｏ Ｂ Ｎ ｒ — Ｄ Ｆ直接分 “ 。这 些胞 外 的 Ｐｏ—Ｂ Ｎ ｒ Ｄ Ｆ可 在血 基 因的 Ｖ １６ ｅ 单 核苷 酸 变 异 的 小 鼠大 脑 中 ， Ｄ 泌 出神 经 元 ¨ Ｊ ａ Ｍｔ ６ Ｂ— Ｎ Ｆ从神经 元 的分 泌 会 减 少 ； 当用 常 用 的 ＳＲ 类 抗 浆纤 溶 酶 （ ｌｓ ｎ 的作 用 下 ， Ａｇ２ ＳＩ Ｐａｍｉ） 在 ｒ１５一Ｖ ｌ 水 ａ处
抑郁药治疗这些基因变异小 鼠制成 的抑郁症动物模 解 转变 为成 熟 的 Ｂ Ｎ （ ａｕｅＢ Ｎ ， Ｄ Ｆ ¨ Ｄ Ｆ ｍ ｔｒ Ｄ Ｆ ｍＢ Ｎ ） 。
型 时 ， 效 明显 不 如 非 变 异 的 小 鼠 。这 说 明 Ｂ — 当 ｍ Ｄ Ｆ与其最适受体 Ｔｋ 疗 Ｄ ＢＮ ｒＢ结合 ， 会促进突触 的
能与抑郁症 的关 系。
【 关键 词 】 抑郁症 ； 脑源性神经营养 因子 ； 组织型纤溶酶原 激活 物 ； 纤溶酶原激 活物抑制 剂 一 ； 纤 １血浆
溶酶
【 中图分类号 】 Ｒ ４ ． ７９４
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编 号】 １０－６５ （００ １ １８ ４ ０３－３０ ２１ ）Ｏ ０—ｏ － － 一
神疾病 负 担 的 ４ ％ ， 测 ２２ ４ 预 ００年 为 ４ ％ ） 其 他 国 难 ， 这反 过来 又促 使 了研 究 的深 人并 有 所发 现 ， ７ ， 而 本 家 的情 况也 类 似 ｊ 因此 ， 抑 郁 症 的研 究 一直 是 文 拟就 相关 的进展 作 一综 述 。 。 对