中药提取纯化工艺

表例1 表例1-1 批号 1 2 3 表例1 表例1-2 批号 1 2 3
乙醇浓度对渗漉效果的影响（n=3） 乙醇浓度对渗漉效果的影响（n=3） 乙醇浓度 80％ 80％ 70％ 70％ 60％ 60％ 人参总皂苷含量
乙醇用量对渗漉效果的影响（n=3） 乙醇用量对渗漉效果的影响（n=3） 乙醇用量 10倍 10倍 8倍 6倍 人参总皂苷含量
3 药物在提取中的变化
溶解度的变化 形成胶状物或沉淀物 有效成分分解 产生新的物质
工艺路线设计不当的例子 例 ****胶囊 ****胶囊
【制法】取丹参提取物，加辅料适量，装入胶囊， 制法】取丹参提取物，加辅料适量，装入胶囊， 即得。 即得。 丹参提取物制法：取经水煎后的丹参，干 丹参提取物制法：取经水煎后的丹参， 粉碎， 90％乙醇回流三次，第一次2小时， 燥，粉碎，加90％乙醇回流三次，第一次2小时， 第二、三次各1.5小时，滤过，滤液浓缩成浸膏， 1.5小时 第二、三次各1.5小时，滤过，滤液浓缩成浸膏， 加入浸膏10倍量的常水，边加边搅拌，静置， 10倍量的常水 加入浸膏10倍量的常水，边加边搅拌，静置，滤 沉淀物低温干燥，粉碎，过筛，即得。 过，沉淀物低温干燥，粉碎，过筛，即得。
（二）浓缩与干燥工艺
便于制剂成型 考虑的方面： 考虑的方面： 物料的性质 影响浓缩、干燥效果的因素 影响浓缩、 注意受热不稳定的成分
1 浓缩方法
蒸发：常压、减压、膜式蒸发 蒸发：常压、减压、
2 干燥方法
对流式干燥：厢式、气流、喷雾等干燥设备 对流式干燥：厢式、气流、 传导式干燥： 传导式干燥：真空和冷冻干燥器 辐射干燥： 辐射干燥：远红外干燥器 介电加热干燥： 介电加热干燥：微波干燥器
提取纯化工艺研究
黄建明
Tel: 51980132 E-mail: jmhuang@shmu.edu.cn Department of Pharmacognosy, School of Pharmacy
一、工艺路线设计 （一）提取纯化工艺 （二）浓缩与干燥工艺 二、评价指标 三、工艺条件优化
一、工艺路线设计
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2 正交实验设计 按一定规律构造正交表来安排多因素试验的方案 例1：乙醇回流提取工艺条件的筛选 ： 【处方】延胡索等 处方】 评价指标：君药延胡索有效成分－－延胡索乙素 评价指标：君药延胡索有效成分－－延胡索乙素 －－ 影响回流提取的主要因素：提取次数、溶媒用量、 影响回流提取的主要因素 ： 提取次数 、 溶媒用量 、 溶媒浓度、 溶媒浓度、提取时间等
原则：科学性、 原则：科学性、先进性及生产的可行性 考虑的方面： 考虑的方面： 药物性质 剂型需要 新药类别 生产可行性、成本核算、 生产可行性、成本核算、环保等
（一）提取纯化工艺
原则：尽可能多地提取出有效成分， 原则：尽可能多地提取出有效成分，或根据 某一成分或某类成分的性质提取目的物。 某一成分或某类成分的性质提取目的物。 考虑的方面： 考虑的方面： 有效成分的存在状态、极性、溶解性等 有效成分的存在状态、极性、 除去成分的性质 拟制备的剂型与服用量
二、评价指标
原则：客观、可量化、科学、 原则：客观、可量化、科学、合理的 考虑方面：化学成分、生物学指标、环保、 考虑方面：化学成分、生物学指标、环保、工艺经济 指标：有效成分、 指标：有效成分、指标成分含量 得率、 得率、转移率 指标的选择： 指标的选择： 应与药理作用相吻合 尽可能兼顾其他成分 检测方法较成熟
单因素实验设计法的特点： 单因素实验设计法的特点：
只能有一个变量，不能两个变量同时考察。 只能有一个变量，不能两个变量同时考察。 试验次数较多，N=rqs (s为因素个数，q为水平数 (s为因素个数 为因素个数， 试验次数较多， 为重复次数）。 ，r为重复次数）。 只有因素水平较少时才用此法。 只有因素水平较少时才用此法。 设计全面，数据可靠，结果可比性强， 设计全面，数据可靠，结果可比性强，能分析出 事物的内在规律。 事物的内在规律。
1 提取纯化方法
浸提法 渗漉法 回流提取法 超临界流体萃取法（SFE） 超临界流体萃取法（SFE） 超声法 蒸馏法
静置沉降 离心分离 乙醇或絮凝剂沉淀法 板框压滤 膜分离技术 树脂吸附法 如大孔树脂法和离子交换树脂法
2 提取用溶媒
选择原则： 选择原则： 有效成分溶解度大， 有效成分溶解度大，无效成分溶解度小 不与药材中成分发生化学变化 安全、经济、 安全、经济、来源方便 尽量避免使用一、 尽量避免使用一、二类有机溶剂 常用溶剂： 常用溶剂： 水 不同浓度的乙醇
因素水平表 如L9(34)、正交试验设计表及结 等参考有关统计学书籍。 果、方差分析表 等参考有关统计学书籍。
正交实验设计法的特点： 正交实验设计法的特点： 同时考察多个变量 所需的试验次数较单因素实验少得多
OK
三、工艺条件优化
原则：科学、合理的试验设计， 原则：科学、合理的试验设计，对工艺条件优化 保证工艺的稳定、 保证工艺的稳定、减少批间质量差异 考虑的方面： 考虑的方面： 新建立的方法，应进行方法的可行性、 新建立的方法，应进行方法的可行性、可靠性研究 考察新材料的安全性，控制可能引入的残留物。 考察新材料的安全性，控制可能引入的残留物。
(二)应用实例
1 单因素实验设计（全面试验法） 单因素实验设计（全面试验法） 只有一个变量，其余条件固定不变。 只有一个变量，其余条件固定不变。 例1： 松鹤胶囊 乙醇渗漉工艺条件的筛选 【处方】人参、灵芝、玉竹、山药、麦冬等 处方】人参、灵芝、玉竹、山药、 评价指标：君药人参有效成分－－人参总皂苷 评价指标：君药人参有效成分－－人参总皂苷 －－ 影响渗漉效率的主要因素：溶媒的浓度 、 用量 、 渗 影响渗漉效率的主要因素 ： 溶媒的浓度、用量、 漉速率等
(一)实验设计方法
单因素实验设计法、 单因素实验设计法、多因素实验设计法等 多因素实验设计法又包括了正交设计法、 多因素实验设计法又包括了正交设计法 、 均匀设计法等。 均匀设计法等。 对主要影响因素、水平取值的确定， 对主要影响因素、水平取值的确定，一般 可根据预试验结果来定。 可根据预试验结果来定。