胆固醇吸收抑制剂依折麦布的临床应用
服用依折麦布降胆固醇，这四点内容你需要知道
服用依折麦布降胆固醇，这四点内容你需要知道依折麦布是2002年上市，是通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇水平。
依折麦布附着在小肠绒毛上皮的刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。
我们知道血浆胆固醇，主要有两个来源，一个是机体自身合成，一个是外源性摄入，他汀类药物是抑制肝脏内胆固醇的合成，而依折麦布是抑制食物中胆固醇的吸收。
用法用量：口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的依折麦布-葡萄糖苷酸，依折麦布－葡萄糖苷酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度，消除半衰期为22小时，吸收不受食物的影响，依折麦布可以在1日中的任何时候服用，本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，对于肾损害或轻度肝功能不全的患者，不需要调整剂量。
不良反应：依折麦布耐受性好，副作用较小，最常见不良反应包括腹泻、关节痛、咳嗽、疲劳、腹痛和背痛，而且发生率并不比安慰剂高。
依折麦布单用时，对血清转氨酶无明显影响，但与他汀联用时，联用组的转氨酶升高的比例显著增加，但这些升高是暂时的，停药后很快恢复正常，虽然发生率很低，但单用依折麦布组有肌病和肌溶解的病例报道。
治疗中的地位：依折麦布可以降低小肠吸收胆固醇的量50%以上，在降低低密度脂蛋白胆固醇水平方面，仅次于他汀类药物，可以单独或联合用于胆固醇升高为主的患者，特别适合不耐受他汀治疗或应用大剂量他汀血脂仍未达标患者的联合用药。
临床研究表明，与安慰剂相比，单用依折麦布能使低密度脂蛋白胆固醇水平降低可达17~23%左右，总胆固醇水平降低超过15%。
有研究表明，他汀类联合依折麦布除了更显著降低血脂水平，还可显著降低心肌梗死和缺血性卒中风险，心血管死亡、非致命性心肌梗死或中风的风险降低了10%。
临床经验：在他汀基础上添加依折麦布会比单独增加他汀的剂量更能降低低密度脂蛋白水平，任何他汀类药物剂量加倍只能使低密度脂蛋白水平再减少6%，在他汀类基础上增加依折麦布可使低密度脂蛋白水平再下降18%，但是，建议在考虑添加非他汀类药物治疗之前，推荐使用最大耐受量的他汀类药物治疗。
胆固醇吸收剂依折麦布
依折麦布简介
依折麦布为选择性的胆固醇吸收抑制剂。
其药理作用是附着于小肠绒毛刷状缘，选择性抑制小肠中胆固醇和相关植物固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏的转运，降低肝脏中胆固醇贮量，增加血液中胆固醇的清除。
依折麦布是第一个也是唯一一个批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。
2013版选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识中介绍，依折麦布可使小肠吸收胆固醇量降低50％以上，与安慰剂相比，单独应用依折麦布可使LDL-C降低17％-23％，使TC水平降低15％以上。
此外，依折麦布还可对载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）以及C反应蛋白产生有益影响。
虽然该药降胆固醇作用稍弱于他汀类药物（20％-40％），但具有良好安全性和耐受性，可在临床上推广应用。
现有资料显示，依折麦布在降低LDL-C效果仅次于他汀类药物，可单独或联合用于以胆固醇升高为主的患者，特别适合作为不能耐受他汀治疗者的替代。
由于依折麦布与他汀作用机制互补，二者联合应用降胆固醇作用显著增强，并可对TG与HDL-C等血脂参数产生有益作用，而且可能减少临床终点事件。
依折麦布及其应用的研究进展
依折麦布及其应用的研究进展方钊;蒋学俊;陶波;鲁明【摘要】依折麦布作为一种新型降脂药，主要通过抑制肠道胆固醇的吸收来降低低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯水平，并可提高高密度脂蛋白水平。
此外，依折麦布还具有抗炎、改善心血管患者预后等作用，并具有较高的安全性。
本文就依折麦布及其应用的研究进展作一综述。
【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2016(038)007【总页数】4页(P983-986)【关键词】心血管疾病;依折麦布;他汀类药物;血脂;炎症;综述【作者】方钊;蒋学俊;陶波;鲁明【作者单位】武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060;武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060;武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060;武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060【正文语种】中文【中图分类】R54LDL-C升高是冠心病的主要危险因素。
他汀类药物能够显著降低冠心病患者主要心血管事件(major adverse cardiac events，MACE)，其有效性已得到大量研究证实[1-4]。
此外，饮食疗法、消胆胺、回肠旁路手术等其他非他汀类药物降脂方法也能显著降低MACE的死亡率和发生率[5-9]。
研究显示，无论患者基线LDL-C水平如何，强化降脂治疗均能显著降低MACE的发生率[3]，这让许多学者相信血浆中LDL水平越低越好，且强化降脂能够获取更大的临床疗效，而大量临床试验也证实了这一结论的可靠性。
其中，一项荟萃分析结果显示，强化他汀降脂治疗可减少16%的急性冠状动脉事件所引起的死亡事件，同时可减少16%的其他心血管不良事件[13]，如心律失常、心力衰竭等。
鉴于强化降脂的临床疗效，美国国家胆固醇教育计划发布的最新文件指出，强化降脂治疗对于高危的急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者是可选的治疗方案。
尽管使用他汀类药物降脂治疗能明显降低冠心病不良事件的风险，但大多数患者仍有发生心血管事件的风险。
选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识
现 有 研 究 表 明 依 折 麦 布 具 有 良 好 的 安 全 性 ， 这 可 能 与 其 独 特 的 药 理 学 特 性 有 关 ：首 先 ， 依 折 麦 布 通 过 抑 制 胆 固醇 转 运 蛋 白来 抑 制 胆 固醇 的吸 收 ，不 影 响 胆 酸 、 脂 溶 性 维 生 素 以 及 其 他 固 醇 类 物 质 的 吸 收 ， 大 大 提 高 了 该 药 临床 应 用 的 耐 受性 和 安 全性 ；其 次 ， 依 折 麦 布 在 全 身 循 环 系 统 的 药 物 暴 露 浓度 极 低 ，且 几 乎 不 经 细 胞 色 素 Ｐ４５０酶 系 代 谢 ，很 少 与 其 他 药 物 相 互 影 响 ， 这 ～ 药 理 学 特 性 成 为 其 良 好 安 全 性 和 耐 受 性 的 重 要 保 障 。 依 折 麦 布 口 服 给 药 后 可 以 在 小 肠 中 被 迅 速 代 谢 成 活 性 的 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 形 式 ， 且 在 数 分 钟 内 即可 进 入 门脉 循 环 和 胆 汁 中 。依 折 麦 布 及 其 结 合 形 式 在 肝 中进 一 步 葡 萄 糖 醛 酸 化 ，并 随 即 分 泌入 胆汁 ，通 过 肠 肝 循 环 可 以 持 续 作 用 于 小 肠 上 皮 的 靶 点 。 其 半 衰 期 长 达 ２２ ｈ。
３ 依折 麦布单独或与其他 降脂药 物联合应用
３．１ 依折麦布单药治疗
与 安 慰 剂 相 比 ， 单 独 应 用 依 折 麦 布 可 使 ＬＤＬ Ｃ 降 低 １ ７％～２３％， 使ＴＣ水平 降低 １５％以 上 ， 而其 不 良反 应 发 生 率 与 安 慰 剂 相 似 ｎ ，”］。 此 外 ，这 些研 究 发 现 依 折 麦 布 还 可 以对 载 脂 蛋 白Ｂ （Ａｐｏ Ｂ） 、 高密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ＨＤＬ～Ｃ） 、 甘 油 三 酯 （ＴＧ） 以 及 Ｃ反 应 蛋 白 产 生 有 益 影 响 。 虽 然 其 降 胆 固 醇 作 用 稍 弱 于 他 汀 类 药 物 （２０％～ ４Ｏ％） ， 但 该 药 具 有 良 好 的 安 全 性 和 耐 受 性 ， 因 而 更 利 于 临 床 推广 应用 。
降脂药物依折麦布,使用时牢记三要三不要
降脂药物依折麦布，使用时牢记三要三不要提起来降脂药物，想必大家脑海中首先想到的是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀类药物，又或者是非诺贝特等贝特类降脂药物。
确实，这两大类降脂药物降脂效果显著，且有很多品种已经纳入国家集采药品目录，因此，也深受临床和患者的喜爱。
然而，随着患者疾病的进展单独使用他汀类药物很难将血脂水平控制在目标范围内，这个时候，就需要加另外一种降脂药物-依折麦布。
依折麦布是仅次于他汀类的，最常用的降低LDL-C的药物，作为一种胆固醇吸收抑制剂。
既可以单独用于调节血脂水平，又可以与他汀或者贝特类药物联合使用。
关于依折麦布的使用，一定要牢记这三要三不要。
一、要定期监测血脂水平为了评估药物的治疗效果，应当定期监测血脂水平，以便于调整用药方案。
二、要监测肝功能与他汀类药物相同的是，依折麦布使用过程中也会引发肝功能的损伤，主要表现为转氨酶水平的升高。
因此，使用依折麦布前，使用过程中，都应当监测肝功能。
三、要监测肌酸激酶水平依折麦布使用过程中也会导致肌肉疼痛，尤其是与他汀类或者贝特类药物联合使用时，肌痛风险会明显增加。
因此，建议使用过程中定期监测肌酸激酶水平。
四、不要用于肝损伤者依折麦布虽然集多种优点于一身，但也并非人人可用。
由于其会造成肝损伤。
因此，对于存在中重度肝功能损害者，活动性肝病、不明原因血清转氨酶水平持续升高者禁止使用依折麦布。
五、不要用于特殊人群依折麦布会通过胎盘屏障或者乳汁进入到胎儿或者新生儿体内，对其造成损害。
因此，妊娠期妇女、哺乳期妇女以及10岁以下的儿童不推荐使用该药物。
六、不要过分依赖药物不要觉得服用了降脂药物，就可以高枕无忧了。
还是建议患者继续坚持适当的低脂饮食和适度运动，避免过度依赖药物。
降低胆固醇的药物(下)
I 药物园地降低胆固醇的药物(下)文/中日医院心脏科主任医师 柯元南 图片提供/壹 图依折麦布依折麦布是另一类可以降低 胆固醇的药物。
其作用机制是抑制 肠道胆固醇的吸收.切断胆固醇的肠肝循环.而达到降低胆固醇水平 的目的。
人体需要的胆固醇70%是由肝脏自己合成的，30%是肠道从 食物中吸收的。
肝脏合成胆固醇. 用以制造胆汁.胆汁进入小肠以乳 化食物中的脂肪，使脂肪在脂肪酶的作用下分解为脂肪酸和甘油.在 小肠被吸收。
胆汁中大部分胆固醇也由小肠重吸收再利用.仅一小部 分随粪便排出。
这就是胆固醇的肠肝循环。
依折麦布可以抑制小肠绒毛 上皮刷状缘一种叫Niemann-Pick C1样1蛋白(NPC1L1)的功能.而抑制胆固醇从肠道重吸收. 增加胆固醇从肠道排泄。
因此依折 麦布有一定的降低胆固醇作用。
但是.单独使用依折麦布降 低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋 白胆固醇(LDL-C)的幅度不够 理想.每曰10mg(毫克)依折麦 布.降低低密度脂蛋白胆固醇不到20%,远不如他汀类药物降低 胆固醇的幅度大。
如果依折麦布与他汀类药物合用.两者降低胆固醇 的作用机制互补，降低胆固醇的疗 效也相得益彰。
举一个例子.每日10mg 依折麦布+10mg 阿托伐他汀.降低低密度脂蛋白胆固醇可达到50%,相当于80mg/日阿托伐 他汀降低低密度脂蛋白胆固醇的疗效。
如果给患者每曰服用80mg 阿托伐他汀(属于大剂量).医生 会非常担心药物可能引发的不良反应(如肝功能损害、肌病等).而小剂量阿托伐他汀与依折麦布联 合治疗则安全得多。
依折麦布目前主要用于完全不能耐受他汀类药物治疗的患者.但是更多用于高危或极高危心血管 病患者需要大幅度降低胆固醇的 情况.与低中剂量各种他汀类药物 联合应用，即可比较安全地达到降脂目标。
另外.依折麦布和低中剂量他汀类药物联合应用.与应用大 剂量他汀类药物相比，可能还有较 好的价格效益比。
PCSK9抑制剂PCSK9是"Kexin 样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第9个 成员"的简称，PCSK9抑制剂是继他汀类药物之后.近些年研发出 来的疗效更加卓著的降低胆固醇的药物。
依折麦布作用机制及药理学概述上课讲义
胆囊
原药
依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物因不能通过小肠粘膜细胞，故于小肠肠腔中经脱葡萄糖醛酸化而被吸收。
葡萄糖醛酸代谢产物
依折麦布经肠肝循环，反复作用于小肠靶点
Individual ezetimibe concentration values (dots), observed median concentration values (broken line), and model-estimated median concentration values (solid line).
轻度高胆固醇血症
完全素食者
Clarenbach JJ et al. J Lipid Res. 47:2820,2006
Mean = -58% LDL-C = -17.3%
依折麦布的排泄：约78%经粪便，11%经尿
The absorption, metabolism, and excretion of ezetimibe were characterized in eight healthy male volunteers in this single-center, single-dose, open label study. The primary route of elimination of drug-derived radioactivity after oral administration of [14C]ezetimibe was via the feces (0–240 h), which contained a mean of 77.7±8.33% (range, 62.6 to 87.4%) of the administered dose (Fig. 5). A mean of 11.3 ±4.70% of the dose was excreted in the urine.
胆固醇吸收抑制剂——依折麦布
11 DuovneCA Ettinger MP McNeerJF !"#$.Efficacyand safetyofapotentnewselectivecholesterolabsorptioninhibitorezetimibeinpatientswithprimaryhypercholesterolemia J .AnJCardiol2002901092-1097.
!!高胆固醇血症是高脂血症的一种类型 高脂血 症是指由于各种原因导致的血浆中胆固醇或甘油三 酯水平升高或二者都升高的一类疾病 血浆中胆固 醇 甘油三酯主要是靠脂蛋白来运输的 其水平升高 往往表现 为 血 浆 中 某 一 类 或 某 几 类 脂 蛋 白 水 平 升 高 因此 以严格意义上讲 高脂血症应称为高脂蛋 白血症
血液中胆固醇主要来源有两个途径 l 为从食 物中来 2 在人体内于肝脏和小肠内由乙酸合成而 来 很多组织都能合成胆固醇供细胞自身利用 多 余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏 肝细胞通 过胆汁 分 泌 来 清 除 多 余 胆 固 醇 肠 道 内 胆 固 醇 75%来源自胆汁 25%来源于食物 可供吸收的胆 固醇中50%都经过肠壁吸收 23 胆固醇的生物合 成和肠道吸收处于一种代偿平衡即当生物合成受抑 制时 吸收会增强 相反亦然 4 2 !依折麦布的作用机制药理学特性
7 MiettinenTA.Cholesterolabsorptioninhibitionastrategyfor cholesterol-loweringtherapy J .intJ Clin Pract 2001 55 10 710-716.
依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症对血脂水平的影响及其临床疗效
依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症对血脂水平的影响及其临床疗效李建军;李文杰【摘要】目的观察依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的临床疗效及其对患者血脂水平的影响.方法以2014年3月至2016年1月该院收治的混合型高脂血症患者108例为研究对象,根据随机数字法将其分为对照组和观察组,各54例.对照组患者采用口服非诺贝特治疗,观察组患者采用口服依折麦布联合非诺贝特治疗,比较两组患者的临床疗效,治疗前后血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平变化,以及不良反应(头痛、腹胀、全身乏力等)发生率.结果观察组与对照组分别有51、49例完成该试验.观察组患者的治疗总有效率为94.12％,高于对照组的79.59％,差异有统计学意义(P=0.039).治疗前,两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后,观察组患者血清TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组,HDL-C水平明显高于对照组(P＜0.01).观察组患者的不良反应发生率为3.92％,明显低于对照组的16.32％,差异有统计学意义(P=0.049).结论采用依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症不仅能够降低血脂水平,还能够有效降低不良反应发生率,有一定的临床疗效.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)035【总页数】3页(P5004-5006)【关键词】依折麦布;非诺贝特;高脂血症,混合型;治疗结果【作者】李建军;李文杰【作者单位】山东医学高等专科学校医学系,济南250002;山东医学高等专科学校医学系,济南250002【正文语种】中文【中图分类】R589.2高脂血症是血脂主要包括血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)代谢异常，引起血清中脂质成分水平升高的一种疾病[1-2]，其临床发病率呈逐年上升趋势[3]。
依折麦布片的应用与相关注意事项
依折麦布片的应用与相关注意事项依折麦布片，处方药，由默沙东公司研发、生产。
依折麦布是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
《2014年CCEP血脂异常防治专家建议》明确指出我国多数患者不适用于大剂量强化他汀治疗，中等强度他汀治疗适合于我国多数血脂异常患者的一级预防和二级预防。
而高危极高危的ASCVD患者，如PCI术后、冠心病合并糖尿病患者等，需要进行强化降脂治疗进一步降低LDL-C，从而延缓斑块进展，降低事件再发的风险。
中等强度他汀并不能满足强化降脂的临床需求；而大剂量他汀剂量加倍后疗效仅增加6%，不良反应却增加了一倍，临床应用有着很大的局限性。
依折麦布联合中低强度他汀，可以同时抑制胆固醇的吸收和合成，两种机制互补协同增效，降LDL－C幅度即达50%以上，为临床强化降脂治疗提供了一个新型的选择；并且联合用药的安全性和耐受性与他汀单药治疗相当。
《2015降胆固醇药物联合应用中国专家建议》指出，基于IMPROVE-IT、SHARP研究和降胆固醇治疗协作组荟萃分析的结果，ASCVD患者可考虑初始联合依折麦布10mg与常规剂量他汀降胆固醇治疗，从而使如PCI术后患者、冠心病合并糖尿病等极高危患者LDL-C达标，并长期坚持治疗。
对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀治疗的患者，也可以选择依折麦布和中低剂量他汀的联合治疗。
依折麦布片主要用于治疗高血压，高血脂的症状，它对于降低极低密度脂蛋白胆固醇的作用水平也具有不错的疗效，但在使用时要注意坚持低脂的饮食，对于患有活动性肝病，或因某种原因导致的血清转氨酶持续升高的患者和孕妇，此药物不适宜服用，在停药时，患者症状会发生反弹，所以要谨慎使用此药物。
如今越来越多的人有高血压，高血脂的症状，这无疑于会影响人们的正常生活，而且如果不及时治疗的话，甚至会导致脑堵等危害生命的症状出现，而依折麦布片是我们熟知的一种降血压，降血脂的药物，那么，依折麦布片怎么样呢?依折麦布片又有哪些注意事项呢?下面将为我们做详细的介绍。
依折麦布片说明书
依折麦布片说明书依折麦布片(益适纯)治疗原发性高胆固醇血症：本品作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇。
下面是整理的依折麦布片说明书，欢迎阅读。
依折麦布片商品介绍通用名：依折麦布片生产厂家: Schering-Plough(SINGAPORE) PTE LTD(新加坡) 批准文号：H20130837药品规格：10mg*5片药品价格：￥49元依折麦布片说明书【通用名称】依折麦布片【商品名称】依折麦布片(益适纯)【英文名称】EzetimibeT ablets【拼音全码】YiZheMaiBuPian(YiShiChun)【主要成份】化学名：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮分子式：C24H21F2NO3分子量：409.4【性状】依折麦布片(益适纯)为白色或类白色片。
【适应症/功能主治】原发性高胆固醇血症：依折麦布片(益适纯)作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇【规格型号】10mg*5s【用法用量】患者在接受依折麦布片(益适纯)治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。
依折麦布片(益适纯)推荐剂量为每天1次，每次10mg，可单独服用或与他汀类联合应用。
依折麦布片(益适纯)可在1天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
老年患者不需要调整剂量。
年龄大于等于10岁的儿童及青少年不需要调整剂量。
不推荐小于10岁儿童应用依折麦布片(益适纯)。
轻度肝功能受损患者不需要调整剂量(Child-Pugh评分在5或6)(见药代动力学)。
肾功能受损患者不需要调整剂量。
调脂治疗的新途径：依折麦布
调脂治疗的新途径：依折麦布汇报人：2023-12-18•引言•依折麦布概述•调脂治疗现状及问题目录•依折麦布在调脂治疗中的应用•依折麦布调脂治疗的临床研究•结论与展望01引言0102研究背景现有的调脂药物如他汀类药物在临床应用中存在一定的局限性，因此需要寻找新的调脂治疗途径。
血脂异常是心血管疾病的重要危险因素，调脂治疗是预防和治疗心血管疾病的重要手段。
探讨依折麦布与其他调脂药物的联合应用对血脂异常的治疗效果和安全性。
依折麦布作为一种新的调脂药物，对于血脂异常的治疗具有重要的理论和实践意义。
研究依折麦布与其他调脂药物的联合应用，有助于为临床提供更多、更好的调脂治疗方案，提高心血管疾病的防治效果。
02依折麦布概述依折麦布是一种口服的、选择性胆固醇吸收抑制剂作用于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的跨膜转运和内源性胆固醇的吸收降低血浆胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）依折麦布简介调节血脂降低血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
抑制胆固醇吸收通过抑制小肠绒毛刷状缘的胆固醇转运蛋白，减少肠道内胆固醇的吸收。
保护心血管通过降低血浆胆固醇水平，减少心血管事件的发生风险。
用于高胆固醇血症患者的调脂治疗，降低血浆胆固醇水平，预防心血管事件的发生。
调脂治疗联合治疗特殊人群与胆酸螯合剂、他汀类药物等联合使用，提高降脂效果，减少不良反应。
适用于儿童、老年人、糖尿病患者等特殊人群的调脂治疗。
03020103调脂治疗现状及问题通过抑制胆固醇合成酶，减少胆固醇的合成和积累。
他汀类药物通过增加细胞膜上低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，促进LDL的清除。
贝特类药物通过阻止肠道对胆固醇的吸收，降低血液中胆固醇的水平。
胆酸螯合剂传统调脂治疗药物调脂治疗面临的问题药物副作用传统调脂治疗药物可能产生副作用，如肝损伤、肌肉疼痛等。
药物耐受性部分患者对传统调脂治疗药物产生耐受性，需要增加剂量或更换药物。
胆固醇吸收抑制剂_依折麦布
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胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识
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ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｅｔｅｒｏｌａｅｍｉｎ．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｌｇ Ｄｒｕｇｓ。２００６。１５：１３３７．１３５１． ｐｈｃｅｂｏ．ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ．ｂｌｉｎｄｅｄ
ｍｇ／ｄ，
可在每日任意时间服用，食物不影响其疗效。老年患者一般 无需调整剂量。根据患者具体情况，可与不同剂量的他汀类 药物联合使用。研究显示¨Ｊ，与１０ ｍｇ／ｄ的剂量相比，服用 依折麦布５ ｍｇ／ｄ时即可发挥大部分调脂疗效，因此对于血 脂异常程度较轻的患者，亦可考虑选择５ ｍｇ／ｄ依折麦布单 独或与他汀类药物联合治疗。 ３．不良反应与注意事项：依折麦布治疗过程中不良反应 少见且轻微，其发生率与安慰剂相似，较为常见者包括头痛、 腹痛、腹泻，一般无需特殊处理，多不影响继续治疗。禁用于 已知对此药及其添加剂过敏者以及活动性肝病患者。由于 尚无充分研究证实本药对于胎儿和哺乳期婴幼儿的安全性， 因此不推荐妊娠和哺乳期妇女服用依折麦布。
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｎｎ．０５７８－１４２６．２０１０．０６．０２９ 通信作者：胡大一，北京大学人民医院心脏中心，１０００４４ Ｅｎｔａｉｌ：ｄａｙｉ．ｈｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．皿；郭艺芳。河北省人民医院心内科。
选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识(全文)
选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（全文）血脂与心血管疾病密切关联。
过去十余年中，国内外先后完成了一系列里程碑式的血脂干预研究，这些研究结果有力证实，积极降低胆固醇水平可以显著降低心血管病高危人群的心血管事件发生率，因而降胆固醇达标被视为防治心血管疾病的核心策略。
虽然确凿证据表明，他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病一、二级预防中具有重要地位，合理应用此类药物降低胆固醇水平可显著降低心血管疾病的发病率与死亡率，然而在临床实践中，许多患者在接受了较大剂量他汀治疗后其胆固醇水平仍不能达到目标值；另有一些患者由于种种原因不能耐受他汀治疗，这已成为提高血脂达标率的重要羁绊。
中国第二次血脂治疗现状调研结果显示，高危、极高危心血管病患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率仅为31％和22％，这一现状提示我们应采取更多的有效手段对胆固醇水平进行干预以期给患者带来尽可能多的临床益处。
降胆固醇新药选择性胆固醇吸收抑制剂的问世为降低胆固醇治疗提供了一种新手段。
为促进并规范此类药物的合理应用，中国医师协会心血管内科医师分会会同中国老年学学会心脑血管病专业委员会于2010年组织国内专家制定并颁布了“胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识”。
该共识发布后在国内引起广泛关注，为增进广大临床医生对选择性胆固醇吸收抑制剂的认识发挥了积极作用。
此后，随着多项新的临床与基础研究结果发表，进一步阐明了此类药物的作用机制与疗效。
在此背景下，中国老年学学会心脑血管病专业委员会与中国医师协会循证医学专业委员会再次组织国内相关领域专家，对这一共识性文件进行修订，旨在为选择性胆固醇吸收抑制剂的合理应用提供更为全面的信息。
一、体内胆固醇的来源及稳态平衡1．血循环胆固醇两种来源的代偿平衡人体血循环中胆固醇主要来源于两种途径，即体内（肝脏与外周组织）生物合成和肠道胆固醇吸收。
很多组织都能够合成胆固醇供细胞自身利用，多余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏，而只有肝细胞具有通过胆汁分泌来清除大量多余胆固醇的功能。
立普妥联合依折麦布治疗老年高胆固醇血症临床观察
高血脂是心血 管疾 病的危险 因素 ， 血清 中高水平 的总胆 固 （ Ｃ ｒ ） ≥１ ７ ６ ｔ ｚ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ； ⑤ 对 已知他 汀类 药物或依折 麦布过敏 ； ⑥活 醇（ Ｔ Ｃ ） 与低密 度脂蛋 白胆 固醇 （ Ｌ Ｄ Ｌ ～ Ｃ ） 和（ 或） 高密度脂 蛋 白 动性肝脏疾病或肝功能异 常 ； ⑦心力 衰竭 。人选 ８ ７例 ， 随机分 胆 固醇（ Ｈ Ｄ Ｌ — Ｃ ） 水平低 下是冠心 病和缺 血性脑卒 中 的独 立危 为 Ａ、 Ｂ和 ｃ组。 ３ 组一般情况的差异均无统计学意义（ ／ ｂ０ ． ０ ５ ） 。 险因素之－ －［ ” 。他汀类是调节血脂水平治疗 的基石 ， 高剂量他汀 １ ． ２方法 治疗带来 的副作用令人担心。依折麦布是一种新近上市的调脂 １ ． ２ ． １ 治疗方法 ： Ａ组 ３ ０例 ， 给予立普妥（ 阿托伐他汀 ， 辉瑞 制药 药物 ， 可抑制胆固醇吸收剂 ， 降脂疗效 、 降脂速度 、 对血管炎症因 有 限公 司 ， ２ ０ ｍ ｇ ） 治疗 。Ｂ组 ２ ９例 ， 予 以依折麦 布（ 默沙东制药 子及内皮 功能影响 、 药 物副作用等均有较优的表现口 。本研 究对 有限公 司 ， １ ０ ｍ ｇ ） 治疗 。Ｃ组 ２ ８例 ， 予以立普 妥联合依折麦布治 此进行探讨 ， 以期探索临床更安全有效 、 心血管保护作用更好的 疗（ 用量与 以上两组相 同） ， 所有药物均每晚顿服 １ 次， ３个月为
７８ ５． 高的发病 率和手术方式进行切除治疗 ，胃癌根治术成为临床上治疗早 『 ２ ］ 吴梅 青 ， 周旭坤 ， 李平 ， 等． Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｏ Ｘ、 Ｘ Ｅ Ｌ Ｏ Ｘ方案联 合腹 腔镜 期 胃癌的主要术式 。但术后患者 ５ 年生存率仍然较低 ，研究认 治疗进展期 胃癌的研究『 Ｊ ］ ． 胃肠病 学， ２ ０ １ ４ ， １ ９ （ １ ） ： ３ ６ — ３ ９ ．
临床用药普及（1）：他汀、依折麦布和依洛尤单抗区别和作用
临床用药普及（1）：他汀、依折麦布和依洛尤单抗区别和作用1、他汀类能够抑制胆固醇合成限速酶 HMG-CoA 还原酶，减少胆固醇合成，继而上调细胞表面 LDL 受体，加速血清 LDL 分解代谢。
此外，还可抑制 VLDL 合成。
因此他汀能显著降低血清 TC、LDL-C 和 Apo B 水平，也能降低血清 TG 水平和轻度升高 HDL-C 水平。
强效他汀每日剂量可以降低LDL-C大于50%，中效他汀每日剂量可以降低LDL-C在30-50%，弱效他汀每日剂量可以降低LDL-C小于30%，不同种类与剂量的他汀类药物（简称他汀）降胆固醇幅度有较大差别，但任何一种他汀剂量倍增时，LDL-C 进一步降低幅度仅约6%，而不良反应增加，即「他汀疗效 6% 效应」。
2、胆固醇吸收剂（依折麦布）通过抑制小肠对胆固醇的吸收来减少血液中的胆固醇水平。
可降低 LDL-C 18% ~ 22%，对 TG 和 HDL-C 的影响可忽略。
依折麦布在肾功能不全和轻、中度肝功能损伤患者中不需要调整剂量。
胆固醇吸收抑制剂依折麦布与他汀联合应用可产生良好协同作用；联合治疗可使血清LDL-C 在他汀治疗的基础上再下降18% 左右，且不增加他汀的不良反应。
3、PCSK9 抑制剂（依洛尤单抗）通过抑制PCSK9 与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，导致能够清除血液中低密度脂蛋白的 LDLR 的数量增加，从而降低 LDL-C 水平。
PCSK9 抑制剂具有强大的降胆固醇作用，可降低 LDL-C 50% ~ 70%。
2017 年欧洲心脏病学会（ESC）推荐PCSK9 抑制剂可用于：经大剂量强效他汀治疗后LDL-C 仍不能达标的极高危心血管患者和FH 患者；不能耐受他汀类药物的极高危心血管患者和 FH 患者。
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．继续教育园地．
胆固醇吸收抑制剂依折麦布的临床应用
司全金
关键词：抗胆固醇血症药；冠心病；胆固醇，ＬＤＬ；胆固醇．ＨＤＬ；动脉粥样硬化；危险因素
１概述
胆固醇水平减少１％，冠心病危险性即可减少２％。临床研 究表明，将低密度脂蛋白胆固醇降低２５％～３０％可使非致 死性冠心病的发生率降低３３％，脑卒中降低２９％，心血管病 的病死率下降２８％，总病死率下降２２％。冠状动脉内超声 系列检测研究表明，当低密度脂蛋白胆周醇＜１．９ ｍｍｏｌ／Ｌ 时，动脉粥样硬化斑块的进展即可停止，足见胆固醇水平在 动脉粥样硬化发生、发展中的重要作用。因此，调脂达标已 成为防治动脉粥样硬化性心血管疾病的核心策略，合理应用 胆固醇调节药物，维持合适的胆固醇水平是防治冠心病及其
方面无显著影响。 ２．２依折麦布的临床应用
他汀类药物是目前最有效的降低胆固醇水平、减少心脑 血管疾病及其事件的药物。被视为血脂异常药物治疗的基 石。他汀类药物具有确切的调脂疗效，但他汀类药物的大部 分疗效来自于初始剂量，在一定范围内具有剂量依赖性，要
达到最大的低密度脂蛋白胆固醇降低效果，就需要加大他汀
能达标，且不适于或不能耐受他汀类药物治疗的患者。可应
例原发性高胆固醇血症患者，在辛伐他汀治疗基础上，按照 ４：１比例随机分配至依折麦布治疗组３５５例或安慰剂组７８ 例，随访５４周。结果显示，依折麦布组患者低密度脂蛋白胆 固醇可进一步降低２４％，而安慰剂组却升高３％。在不良反
应方面差异无统计学意义。这些研究均证实，在他汀类药物
２依折麦布
冠心病是世界范围内危害人类健康的首位疾病，它是由 多重因素所致的慢性进展性疾病，其危险因素包括家族史、 性别、年龄等不可控制性因素及高胆固醇血症、吸烟、高血 压、糖尿病、肥胖等可控制性因素两大类。其中血清总胆固
醇或低密度脂蛋白胆固醇升高是导致冠心病发生、发展的最
依折麦布是近年来逐渐应用于临床的、有效的非他汀类 胆固醇调节药物，它的出现为动脉粥样硬化性疾病的防治提’ 供了新的思路。依折麦布是一种新型肠道胆固醇吸收抑制 剂，通过抑制食物和胆汁中的胆固醇和植物甾醇在小肠刷状
治疗。
贝特与依折麦布联合用药组，治疗期限为１２周。结果显示， 上述４组非高密度脂蛋白水平的平均降低幅度分别为 ０．２％、１４．７％、１６．２％和３０．４％，各组之间差异有统计学意 义。Ｍｃｋｅｎｎｅｙ等研究了依折麦布与非诺贝特联合应用，治 疗混合型高脂血症患者的长规疗效和安全性，研究入选５８７ 例混合型高脂血症患者，结果显示。联合用药组患者的低密
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ
ｅｚｅｔｉｍｉ—
ｗｉｔｈ ｍｉｘｅｄ ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ．Ａｍ
Ｊ。２０１０，１６０：
７５９—７６６．
息考题 １。依折麦布对胆固醇的合成和代谢有影响吗？
２．他汀类药物的“６规则”对临床治疗有何意义？
３．单纯高甘油三酯血症能否应用依折麦布？
（收稿１１期：２０１卜０２—１４） （本文编辑：唐丽君）
类药物剂量进行治疗。然而，他汀类药物的量效关系存在着 所谓的“６规则”，同时其不良反应的发生率与剂量增加密切 相关，如果依靠增加剂量来提高疗效，他汀类药物剂量每增 加一倍时，只能带来６％额外的低密度脂蛋白胆固醇降幅， 但不良反应的风险却成倍的增加，导致极大的安全隐患。以
阿托伐他汀为例，当将剂量由４０ ｍｇ增加至８０ ｍｇ时，低密
组、依折麦布（１０ ｍｇ／ｄ）组、非诺贝特（１６０ ｍｇ／ｄ）组、或非诺
用依折麦布单药治疗。（３）以甘油三酯升高为主要表现的混 合型血脂异常患者，可联合应用非诺贝特与依折麦布。（４） 接受特殊治疗（如血浆置换疗法）无效或虽然有效，但血脂仍
未能达标的纯合子型家族性高胆固醇血症患者，可联合应用
依折麦布与他汀类药物治疗。（５）在饮食控制基础上。依折 麦布可用于纯合子型谷甾醇血症（或植物甾醇血症）患者的
型西式饮食的人体中。肝脏和其他组织每天约分泌１０００ ｍｇ 胆固醇进入胆汁，在肠道与３００～７００ ｍｇ饮食胆固醇混合， 因此。每天约有１３００～１７００ ｍｇ胆固醇经过肠道，正常情况
基础研究表明，低密度脂蛋白胆固醇＜２．１ ｍｍｏｌ／Ｌ的
动物一般不会发生动脉硬化。Ｇｏｔｔｏ ＡＭ Ｊｒ等研究显示，总
恶性事件发生的重要措施。
下大约其中的一半被人体吸收。 小肠组织对于胆固醇的吸收能力可显著影响血循环中
胆固醇的水平，而位于小肠粘膜刷状缘的特殊转运蛋白
ＮＰＣＩＬｌ起着至关重要的作用。依折麦布口服后，被迅速吸 收且广泛结合成依折麦布一葡萄糖苷酸，作用于小肠细胞的 刷状缘，通过抑制ＮＰＣＩＬｌ转运蛋白活性，抑制胆固醇由肠 腔吸收进入肠粘膜上皮细胞。使胆固醇由肠道向肝脏运输相 应减少。同时由于肝脏胆固醇储存减少，导致肝脏低密度脂 蛋白受体合成增加，加速低密度脂蛋白代谢。使血浆低密度 脂蛋白胆固醇水平降低。由于分子量小，依折麦布在肠道发 生葡萄糖醛酸化后，通过肠粘膜绒毛很快进入门静脉，经肝 脏进入胆汁再到小肠，如此反复，使得肠粘膜绒毛上总是保 持有依折麦布的葡萄糖醛酸化物，持续发挥抑制肠道吸收胆 固酵的作用。由于依折麦布具有通过抑制胆固醇转运蛋白 来抑制胆固醇吸收的独特作用机制，因此，它不影响胆酸、甘 油三酯和脂溶性维生素的吸收，大大提高了临床应用的耐受 性和安全性。依折麦布不通过ＣＹＰ４５０酶系代谢，故与临床 上多类药物无相互作用。特别是对他汀类药物的药代动力学
度脂蛋白胆固醇的降低幅度仅从５０％提高至６０％，而转氨 酶水平升高患者的比例却由０．６％上升至２．３％。这正是他 汀类药物在治疗高危、极高危患者时，达标率低的一个重要 原因。中国血脂治疗现状调研结果表明，我国大部分高危、 极高危患者低密度脂蛋白未能达标，其未达标率高达６０％。 因此。为了达到更理想的胆固醇水平，就不能仅仅依靠他汀 类药物的单独应用，而需要合理联合其他药物进行治疗。
缘的吸收，进而减少胆固醇由肠道向肝脏的转运，减少肝脏
重要因素之一，也是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素
之一。
中胆固醇的储存量，增加血液中胆固醇的清除，从而降低血 浆胆固醇水平。 ２．１依折麦布的作用机制人体内的胆固醇主要来源于体 内肝脏和肝外组织的内源性合成及肠道吸收２个途径，其中 内源性合成约占２／３，外源性吸收约占１／３。内源性合成的 胆固醇以胆内胆固醇的形式输送至肠道，与饮食中的胆固醇 混合形成肠道池，胆固醇由此吸收并输送至肝脏。在一个典
博苏。
富马酸比索洛尔片 万方数据
本栏目由北京华素制药股份有限公司协办
ｐｒｉｏｒ ｓｔａｔｉｎ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｔｅｎｃｙ．Ｌｉｐｉｄｓ Ｈｅａｌｔｈ Ｄｉｓ，２０１０，４：１２７．
Ｉｓ］Ｊｏｎｅｓ ＰＨ，Ｇｏｌｄｂｅｒｇ
ｏｆ ｆｅｎｏｆｉｂｒｉｅ ａｃｉｄ ｂｅ ｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ
ＡＣ．Ｋｎａｐｐ
ＨＲ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ
ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ ａｎｄ Ｈｅａｒｔ
他汀（８０ ｍｇ／ｄ）联合应用的安全性与有效性进行了研究，４３３
他汀类药物和胆固醇吸收抑制剂被视为合理选择。 依折麦布与贝特类药物联合应用，同样具有良好的安全 性和耐受性。在临床上混合性血脂异常较常见。对于严重高 甘油三酯血症的患者，应将降低甘油三酯水平作为首要治疗 目标以预防急性胰腺炎，此时常需首选贝特类药物，在保证 降低甘油三酯疗效与治疗安全性的同时。联合应用依折麦布 和贝特类可以使低密度脂蛋白胆固醇降低２０％以上。 ２．３依折麦布的应用建议依折麦布中国专家共识对依折 麦布的应用提出了以下建议：（１）经过合理饮食控制和常规 剂量他汀类药物治疗后，胆固醇水平仍不能达标者．可联合 应用依折麦布。（２）经过合理饮食控制后．胆固醇水平仍不
治疗的基础上，联合应用依折麦布不仅可获得比单用他汀类
药物更优越的疗效，而且可以避免由于加大他汀类剂量所带
来的严重不良反应隐患。 依折麦布也可与贝特类药物联合应用治疗混合性高脂 血症患者［３］。Ｆａｒｎｉｅｒ等采用多中心、随机化、双盲、安慰剂 对照，平行组设计，共入选６２５例混合性血脂异常且无冠心 病史的患者，将其按照１：３：３：３的比例随机纳入安慰剂
依折麦布可单独应用，也可与
他汀类药物及贝特类药物等联合应用协同发挥降低胆固醇 作用［１“。Ｗｉｅｒｚｂｉｃｋｉ等对２００例难治性或不能耐受他汀类
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—０１２６．２０１１．０５．０３２
药物治疗的家族性高胆固醇血症患者进行的研究显示，单独 应用依折麦布治疗可使低密度脂蛋白胆固醇降低７％。
［２］Ｖｉｉｇｉｍａａ Ｍ，Ｖａｖｅｒｋｏｖａ Ｈ，Ｆａｒｎｉｅｒ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｚｅｔｉｎ；ｉｂｅ／ｓｉｍｖａｓ—
ｔａｔｉｎ
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ｔｈｅ
ｓｍａｌｌ
ｄｅｎｓｅ ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒ—
ｏｌ
ｉｎ
ｓｕｂｊｅｃｔｓ
ｗｉｔｈ
ｐｒｉｍａｒｙ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ．Ｃｕｒｔ Ｍｅｄ
Ｒｅｓ（）ｐｉｎ，２０１１，２７：６８５—６９２．
作者单位：１００８５３北京。解放军总医院南楼心血管一科
万方数据
・４８０・
中华老年心脑血管病杂志２０１１年５月第１３卷第５期Ｃｈｈ Ｊ
ＧｅｒｈｔｒＨｅａｒｔ