依折麦布选择性胆固醇吸收抑制剂
依折麦布片可以长期吃吗
依折麦布片可以长期吃吗依折麦布是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
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依折麦布片可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
患者在接受依折麦布片治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。
依折麦布片服用时要注意，当依折麦布片与他汀类或非诺贝特联合应用时，请参考该他汀类及或非诺贝特药物的使用说明书。
依折麦布片在临床上适用于治疗原发性高胆固醇血症;纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH);纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。
依折麦布片是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
口服后，依折麦布片被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸(依折麦布-葡萄糖苷酸)。
依折麦布片-葡萄糖苷酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度(Cmax)，而依折麦布则在4～12小时出现平均血浆峰浓度。
因依折麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。
综上所述，依折麦布片是可以长期服用的。
患者服用依折麦布片时，先仔细的阅读说明书，按要求服用。
依折麦布片可以降脂吗，解答依折麦布片是可以降脂的。
依折麦布片是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
依折麦布片的作用机制与其它降脂药物不同(如：他汀类，胆酸螯合剂(树脂类)，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物)。
依折麦布片附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。
胆固醇吸收剂依折麦布
依折麦布简介
依折麦布为选择性的胆固醇吸收抑制剂。
其药理作用是附着于小肠绒毛刷状缘，选择性抑制小肠中胆固醇和相关植物固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏的转运，降低肝脏中胆固醇贮量，增加血液中胆固醇的清除。
依折麦布是第一个也是唯一一个批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。
2013版选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识中介绍，依折麦布可使小肠吸收胆固醇量降低50％以上，与安慰剂相比，单独应用依折麦布可使LDL-C降低17％-23％，使TC水平降低15％以上。
此外，依折麦布还可对载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）以及C反应蛋白产生有益影响。
虽然该药降胆固醇作用稍弱于他汀类药物（20％-40％），但具有良好安全性和耐受性，可在临床上推广应用。
现有资料显示，依折麦布在降低LDL-C效果仅次于他汀类药物，可单独或联合用于以胆固醇升高为主的患者，特别适合作为不能耐受他汀治疗者的替代。
由于依折麦布与他汀作用机制互补，二者联合应用降胆固醇作用显著增强，并可对TG与HDL-C等血脂参数产生有益作用，而且可能减少临床终点事件。
选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识
现 有 研 究 表 明 依 折 麦 布 具 有 良 好 的 安 全 性 ， 这 可 能 与 其 独 特 的 药 理 学 特 性 有 关 ：首 先 ， 依 折 麦 布 通 过 抑 制 胆 固醇 转 运 蛋 白来 抑 制 胆 固醇 的吸 收 ，不 影 响 胆 酸 、 脂 溶 性 维 生 素 以 及 其 他 固 醇 类 物 质 的 吸 收 ， 大 大 提 高 了 该 药 临床 应 用 的 耐 受性 和 安 全性 ；其 次 ， 依 折 麦 布 在 全 身 循 环 系 统 的 药 物 暴 露 浓度 极 低 ，且 几 乎 不 经 细 胞 色 素 Ｐ４５０酶 系 代 谢 ，很 少 与 其 他 药 物 相 互 影 响 ， 这 ～ 药 理 学 特 性 成 为 其 良 好 安 全 性 和 耐 受 性 的 重 要 保 障 。 依 折 麦 布 口 服 给 药 后 可 以 在 小 肠 中 被 迅 速 代 谢 成 活 性 的 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 形 式 ， 且 在 数 分 钟 内 即可 进 入 门脉 循 环 和 胆 汁 中 。依 折 麦 布 及 其 结 合 形 式 在 肝 中进 一 步 葡 萄 糖 醛 酸 化 ，并 随 即 分 泌入 胆汁 ，通 过 肠 肝 循 环 可 以 持 续 作 用 于 小 肠 上 皮 的 靶 点 。 其 半 衰 期 长 达 ２２ ｈ。
３ 依折 麦布单独或与其他 降脂药 物联合应用
３．１ 依折麦布单药治疗
与 安 慰 剂 相 比 ， 单 独 应 用 依 折 麦 布 可 使 ＬＤＬ Ｃ 降 低 １ ７％～２３％， 使ＴＣ水平 降低 １５％以 上 ， 而其 不 良反 应 发 生 率 与 安 慰 剂 相 似 ｎ ，”］。 此 外 ，这 些研 究 发 现 依 折 麦 布 还 可 以对 载 脂 蛋 白Ｂ （Ａｐｏ Ｂ） 、 高密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ＨＤＬ～Ｃ） 、 甘 油 三 酯 （ＴＧ） 以 及 Ｃ反 应 蛋 白 产 生 有 益 影 响 。 虽 然 其 降 胆 固 醇 作 用 稍 弱 于 他 汀 类 药 物 （２０％～ ４Ｏ％） ， 但 该 药 具 有 良 好 的 安 全 性 和 耐 受 性 ， 因 而 更 利 于 临 床 推广 应用 。
依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展
依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展发表时间：2015-10-16T09:36:15.800Z 来源：《河南中医》2015年5月供稿作者：徐菱蔓[导读] 广西科技大学第二附属医院药剂科广西柳州依折麦布(ezetimibe)是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。
徐菱蔓（广西科技大学第二附属医院药剂科广西柳州 545006）【摘要】肠道胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)联合他汀类药物降脂具有良好的安全性及疗效。
依折麦布联合他汀类药物具有降低高敏Ｃ反应蛋白、降低血小板聚集、保护内皮功能、抗动脉硬化等作用。
文中综述了依折麦布联合他汀类药物降脂治疗及其多效性研究进展。
【关键词】依折麦布；联合用药；降脂；多效性【中图分类号】R972+.6 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0385-02判断血脂异常症，临床上常检测血总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）和高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ-Ｃ）水平，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型血脂异常症３种。
其治疗方法是降低血ＴＣ、ＴＧ和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ-Ｃ）水平，提高血ＨＤＬ-Ｃ水平。
其中，低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ-Ｃ）在动脉粥样硬化症的发生、发展中，以及由此所致的心血管事件中扮演了极为重要的角色。
2001年美国国家成人胆固醇教育计划治疗指南（ATP3）、2004年欧洲心脏病学会(ESC)稳定型心绞痛诊治指南及2007年中国成人血脂异常防治指南均强调，调脂治疗防治冠心病以降低ＬＤＬ-Ｃ为首要目标，并提出极高危的患者（ACS急性冠状动脉综合症或缺血性心血管疾病合并糖尿病）的ＬＤＬ-Ｃ水平以<2.00mmol/dL为达标要求。
依折麦布(ezetimibe)是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。
它通过作用于胆固醇转运蛋白抑制肠道内胆固醇的吸收。
依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢，不影响他汀类药物浓度，二者合用不会发生有临床意义的药物间的相互作用，安全性和耐受性良好。
新型胆固醇吸收抑制剂依哲麦布
新型胆固醇吸收抑制剂依哲麦布：新型胆固醇吸收抑制剂依哲麦布可显著降低患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，不良反应较少。
与他汀类药物联合应用，有良好的药物协同效应，可避免大剂量他汀潜在的不良反应。
如果患者在单用最佳剂量他汀类治疗的情况下没有达标，那么依哲麦布联合他汀类可以是一种合理的治疗。
标签：降血脂药高胆固醇血症胆固醇吸收抑制剂依哲麦布流行病学证据表明，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化的主要危险因素，降低LDL-C水平可使冠心病患者受益已得到了诸多循证医学和临床实践的证实。
合理有效的调脂治疗可以显著降低血脂异常患者或其他心血管高危人群的不良心血管事件发生率，因而血脂达标被视为防治心血管疾病的核心策略。
在治疗血脂的药物方面他汀类无疑对于降低低密度脂蛋白胆固醇是首选药物，经过多年的临床应用其治疗效果也加以了证实。
然而在临床实践中，许多患者在接受了较大剂量他汀治疗后其胆固醇水平仍不能达到目标值以下，另有一些患者由于种种原因不能耐受他汀治疗，影响患者的治疗。
中国第二次血脂治疗现状调研结果显示，高危、极高危心血管病患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率仅为31%和22%，这一现状提示我们应采取更多的有效手段对血脂异常进行干预。
因此，医生们将目光转向了他汀类药物与其他降脂药物联合使用，以期得到更好的安全性、更低的LDL-C水平及更低的心血管事件发生率。
降胆固醇新药胆固醇吸收抑制剂的问世为血脂异常的防治提供了一种新手段。
依折麦布的作用机制：已有研究显示，小肠组织对于胆固醇的吸收能力可显著影响血循环中LDL-C的水平[1]。
肠粘膜吸收胆固醇的过程非常复杂，但位于小腸粘膜刷状缘的一种特殊转运蛋白NPC1L1起到至关重要的作用。
胆固醇吸收抑制剂可选择性抑制NPC1L1的活性，从而有效减少肠道内胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量[2-3]。
临床依折麦布药物作用、适应症、用药注意及联用禁忌
依折麦布药物作用、适应症、用药注意及联
用禁忌
依折麦布是选择性胆固醇吸收抑制剂，可对植物幽醇与胆固醇在小肠刷状缘的吸收产生抑制，减少胆固醇转运，降低低密度脂蛋白胆固醇水平。
适应症
原发性高胆固醇血症。
可单独或与羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂联合应用于治疗原发性高胆固醇血症，可降低总胆固醇、1D1-C.载脂蛋白B。
纯合子家族性高胆固醇血症。
作为其他降脂治疗辅助疗法或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFHTC和1D1-C水平。
纯合子谷留醇血症。
辅助治疗用于降低纯合子家族性谷留醇血症患者的谷备醇和植物留醇水平。
用药注意
可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
与胆汁酸螯合剂联合用药时，服用胆汁酸螯合剂前N2小时或服用后N4小时后再服用依折麦布片。
接受治疗过程坚持适当的低脂饮食和适度运动。
药物联用禁忌
依折麦布与除非诺贝特外其他贝特类不联合应用。
使用环抱霉素期间谨慎使用依折麦布，接受依折麦布与环孑包霉素联合治疗监测环抱霉素浓度。
抗凝剂。
依折麦布与华法林，其它香豆素类抗凝剂或氟荀二酮合用时，适当监测国际标准化比值。
依折麦布作用机制及药理学概述上课讲义
胆囊
原药
依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物因不能通过小肠粘膜细胞，故于小肠肠腔中经脱葡萄糖醛酸化而被吸收。
葡萄糖醛酸代谢产物
依折麦布经肠肝循环，反复作用于小肠靶点
Individual ezetimibe concentration values (dots), observed median concentration values (broken line), and model-estimated median concentration values (solid line).
轻度高胆固醇血症
完全素食者
Clarenbach JJ et al. J Lipid Res. 47:2820,2006
Mean = -58% LDL-C = -17.3%
依折麦布的排泄：约78%经粪便，11%经尿
The absorption, metabolism, and excretion of ezetimibe were characterized in eight healthy male volunteers in this single-center, single-dose, open label study. The primary route of elimination of drug-derived radioactivity after oral administration of [14C]ezetimibe was via the feces (0–240 h), which contained a mean of 77.7±8.33% (range, 62.6 to 87.4%) of the administered dose (Fig. 5). A mean of 11.3 ±4.70% of the dose was excreted in the urine.
依折麦布片
介绍
01 成份
03 用法用量
目录
02 适应症 04 不良反应
05 禁忌
07 临床试验
目录
06 注意事项 08 指南推荐
依折麦布片，处方药，由默沙东公司研发、生产。
依折麦布是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆 固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固 醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌（如胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的 合成（如他汀类）。
与安慰剂比较，本品抑制小肠对胆固醇吸收的54%。他汀类减少肝脏合成胆固醇。两种药物合用可以进一步 降低胆固醇水平，优于两种药物的单独应用。
《2014年CCEP血脂异常防治专家建议》明确指出我国多数患者不适用于大剂量强化他汀治疗，中等强度他汀 治疗适合于我国多数血脂异常患者的一级预防和二级预防。而高危极高危的ASCVD患者，如PCI术后、冠心病合并 糖尿病患者等，需要进行强化降脂治疗进一步降低LDL-C，从而延缓斑块进展，降低事件再发的风险。中等强度 他汀并不能满足强化降脂的临床需求；而大剂量他汀剂量加倍后疗效仅增加6%，不良反应却增加了一倍，临床应 用有着很大的局限性。
依折麦布联合中低强度他汀，可以同时抑制胆固醇的吸收和合成，两种机制互补协同增效，降LDL－C幅度即 达50%以上，为临床强化降脂治疗提供了一个新型的选择；并且联合用药的安全性和耐受性与他汀单药治疗相当。 《2015降胆固醇药物联合应用中国专家建议》指出，基于IMPROVE-IT、SHARP研究和降胆固醇治疗协作组荟萃分 析的结果，ASCVD患者可考虑初始联合依折麦布10mg与常规剂量他汀降胆固醇治疗，从而使如PCI术后患者、冠心 病合并糖尿病等极高危患者LDL-C达标，并长期坚持治疗。对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能 耐受较大剂量他汀治疗的患者，也可以选择依折麦布和中低剂量他汀的联合治疗。
瑞舒伐他汀依折麦布片产品情况
血脂调节药物【简介】现有研究认为，“胆固醇理论”即降低胆固醇水平是减少血脂异常相关性不良心血管事件的关键。
目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其降脂机理和化学结构又可分为他汀类，烟酸类，贝特类，胆酸鳌合剂类，多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂。
他汀类药物的不良反应相对于其它降血脂药较少，循证研究也奠定了他汀类药物在冠心病防治中的重要地位，故他汀类药物成为临床常用调脂药物，然而，他汀类药物单用时，并不能使所有冠心病患者的LDL-C降至目标值，随着用药剂量增加，不良反应风险也增加，因此，临床上需要考虑调脂药物联合用药。
他汀类与贝特类药物联用时，肝脏毒性反应和肌病发生的危险性增大；而他汀类与烟酸类药物联用，患者的耐受性差，上述联合用药方案难以广泛应用。
胆固醇吸收抑制剂——依折麦布和他汀类有良好的协同作用，且安全性好，成为目前降低胆固醇治疗的常用联合用药方案。
瑞舒伐他汀钙片【临床应用】1.本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。
2.本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
3.用于高三酰甘油血症(国外资料)。
4.用于减缓高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化进程(国外资料)。
【药理】本品属他汀类药物，其结构上具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团而具有相对较强的亲水性，可使其高选择性被肝细胞摄取而不易进入其他组织细胞。
有研究认为，本药抑制HMG-CoA还原酶的效能强于其他他汀类药物(阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等)。
【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。
同其他HMG－CoA 还原酶抑制剂一样，不良反应出现有随剂量增加而增加的趋势。
常见(1%～10%)：头痛、头晕、恶心、便秘、腹痛、肌痛无力等症状；偶见(0.1%～1%)：瘙痒、皮疹、荨麻疹；罕见(0.01%～0.1%)：过敏反应、胰腺炎、肌病和横纹肌溶解、关节痛、黄疸、肝炎；【安全性】瑞舒伐他汀能够避免肝细胞色素P450酶广泛代谢，降低药物相互作用。
新型降脂药——依折麦布的研究进展 (1)
２．１ 单独用药 Ｃｌａｒｅｎｂａｃｈ等‘１２１在１８位健康纯 素食志愿者身上进行的一项随机、双盲、安慰剂对照 的双周期交叉试验结果显示，受试者在服用安慰剂 周期内胆固醇平均膳食摄入量为（２９．４±
１６．８）ｍｇ／ｄ，胆固醇吸收率为（４８．２４－＿８．２）％。经２ 周的清除期后，在每天口服依折麦布１０ ｍｇ ２周期 间，平均胆固醇膳食摄入量为（３１．４±１４．４）ｍｇ／ｄ， 而胆固醇吸收率下降到（２０．２±６．２）％（Ｐ＜ ０．００１），降低了５８％，同时ＬＤＩ。一Ｃ水平下降了 １７．３％。Ｃａｐｐｓ［１胡回顾性分析了１８０例平均年龄为 ５７岁的医院门诊病人（５８％为男性），在原有治疗方 案上加用依折麦布至少４周，总胆固醇（ｔｏｔａｌ ｃｈｏ— ｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）和ＬＤＬ—Ｃ分别降低了１９％和２６％。 Ｋｎｏｐｐ等［１妇将８２７位轻、中度高胆固醇血症 （３．３６ ｍｍｏｌ／Ｌ≤ＬＤＩ。一Ｃ≤６．４７ ｍｍｏｌ／Ｉ。，ＴＧ≤ ３．９５ ｍｍｏｌ／Ｉ。）病人随机分为安慰剂组（竹一２０５）和 治疗组（咒一６２２，服用依折麦布１０ ｍｇ／ｄ，连续１２ 周）。治疗组与安慰剂组病人在治疗终点时ＬＤＬ—Ｃ （～１８．２４％＂ＵＳ＋１．３６％）、ＴＣ（一１２．４０％ ＶＳ＋０．５７ ｏ／６），载脂蛋白Ｂ（一１５．３８％ＶＳ一１．０１％） 和高密度脂蛋白（ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｈｏｌｅｓ— ｔｅｒｏｌ，ＨＤＬ—Ｃ）（＋１．０１％＇ＵＳ一１．２６％），均有统计 学显著差异（Ｐ＜ｏ．０１）。虽然治疗组有三酰甘油下 降的趋势，但其变化幅度无明显组间差异。为了验 证依折麦布对难治性、家族性及不能耐受他汀类药 物的高脂血症病人的疗效，Ｗｉｅｒｚｂｉｃｋｉ等［１ ４］对２００ 例家族性高脂血症病人进行了一项前瞻性研究。结 果显示，治疗后Ｉ。ＤＬ—Ｃ水平未达到３．０ ｍｍｏｌ／Ｌ （１１６“ｇ／ｍＩ。）目标值的病人，其中２２％不能耐受各 种他汀类药物，依折麦布单药治疗可以使ＬＤＬ—Ｃ下 降７％，载脂蛋白Ｂ下降１１％。在他汀类药物治疗 基础上联合依折麦布，可使ＬＤＬ—Ｃ达到３．０ ｍｍｏｌ／ Ｌ目标值病人的比例从５．５％增加到１８％。 ２．２ 依折麦布与他汀类药物联合应用的疗效 血 浆胆固醇的来源主要有两条途径，一是肝脏和外周 组织合成的胆固醇，二是由肠道吸收膳食和胆汁中 的胆固醇。他汀类药物和依折麦布联用可以同时抑 制两种胆固醇来源，从而进一步降低血浆胆固醇水 平。Ｂａｌｌａｎｔｙｎｅ教授观察了３ ０８３例原发性高胆固 醇血症病人，其中２４６例接受依折麦布１０ ｍｇ治疗， １ ０３１例接受辛伐他汀１０、２０、４０、８０ ｍｇ治疗，１ ００７ 例接受依折麦布１０ ｍｇ联合辛伐他汀１０、２０、４０、 ８０ ｍｇ治疗，还有２５７名病人服用安慰剂。结果显 示，经过１２周的治疗后，联合用药病人的Ｃ一反应蛋 白（ＣＲＰ）水平平均降低３ｌ％，辛伐他汀单药治疗组 降低１４％（Ｐ％０．００１）。联合用药组ＬＤＩ。一Ｃ水平平 均降低５２．５％，而辛伐他汀单药治疗组降低３８％ （Ｐ＜Ｏ．００１）［１…。该研究充分证实了在他汀类药物 治疗的基础上联合应用依折麦布，可获得比单用他
胆固醇吸收抑制剂——依折麦布
11 DuovneCA Ettinger MP McNeerJF !"#$.Efficacyand safetyofapotentnewselectivecholesterolabsorptioninhibitorezetimibeinpatientswithprimaryhypercholesterolemia J .AnJCardiol2002901092-1097.
!!高胆固醇血症是高脂血症的一种类型 高脂血 症是指由于各种原因导致的血浆中胆固醇或甘油三 酯水平升高或二者都升高的一类疾病 血浆中胆固 醇 甘油三酯主要是靠脂蛋白来运输的 其水平升高 往往表现 为 血 浆 中 某 一 类 或 某 几 类 脂 蛋 白 水 平 升 高 因此 以严格意义上讲 高脂血症应称为高脂蛋 白血症
血液中胆固醇主要来源有两个途径 l 为从食 物中来 2 在人体内于肝脏和小肠内由乙酸合成而 来 很多组织都能合成胆固醇供细胞自身利用 多 余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏 肝细胞通 过胆汁 分 泌 来 清 除 多 余 胆 固 醇 肠 道 内 胆 固 醇 75%来源自胆汁 25%来源于食物 可供吸收的胆 固醇中50%都经过肠壁吸收 23 胆固醇的生物合 成和肠道吸收处于一种代偿平衡即当生物合成受抑 制时 吸收会增强 相反亦然 4 2 !依折麦布的作用机制药理学特性
7 MiettinenTA.Cholesterolabsorptioninhibitionastrategyfor cholesterol-loweringtherapy J .intJ Clin Pract 2001 55 10 710-716.
依折麦布降脂好,这些细节须明了
依折麦布降脂好,这些细节须明了依折麦布降脂好,这些细节须明了2021-10-31 11:29:32公文范文孙强依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂，主要通过附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇吸收，从而减少小肠中的胆固孙强依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂，主要通过附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇吸收，从而减少小肠中的胆固醇向肝脏中转运，使得肝脏胆固醇贮量降低而增加血液中胆固醇的清除，主要适用于原发性高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症。
依折麦布不增加胆汁分泌，也不抑制胆固醇在肝脏中的合成，可抑制小肠对胆固醇的吸收，与其他降脂药联合应用可进一步降低胆固醇水平，優于两种药物单独使用。
有临床研究证实，对急性冠脉综合征患者，在他汀类药物治疗的基础上联合依折麦布能够进一步降低心血管事件的发生率，此外，依折麦布和他汀类药物联合治疗对改善慢性肾脏疾病患者的心血管疾病预后有良好作用。
怎样正确服用依折麦布？依折麦布可单独服用或与他汀类药物联合应用或与非诺贝特联合应用。
依折麦布可在一日之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用，每日服药时间应相同。
使用依折麦布调脂治疗时须结合饮食治疗，提倡低脂肪、低胆固醇，并限制酒精和糖类的摄入，保持饮食清淡，多吃新鲜蔬菜、水果等富含维生素C的食物，以及豆类等富含植物蛋白的食物，尽量以花生油、菜籽油、豆油等植物油为食用油，避免食用动物内脏、鱼子、奶油等高胆固醇和高脂肪食物。
肾功能减退时应减少依折麦布剂量。
依折麦布有哪些不良反应？常见不良反应：头痛、腹泻、关节痛、肌痛、鼻咽炎、鼻窦炎、上呼吸道感染等。
少见不良反应：依折麦布与他汀类药物联合应用时，曾发现血清氨基转移酶持续性升高（≥正常值上限的3倍）。
因此，依折麦布与他汀类药物联合应用时，治疗前应进行肝功能测定。
罕见不良反应：肌病症。
有统计发现，依折麦布引起肌酸激酶大于正常值上限10倍的发生率仅为0.2%。
常吃依折麦布应该注意什么？依折麦布在使用过程中如有血清氨基转移酶增高达正常高限3倍，或肌酸激酶显著增高或有肌炎，应停药。
调脂治疗的新途径——依折麦布的研究进展
调脂治疗的新途径——依折麦布的研究进展依折麦布是一种新型肠道胆固醇吸收抑制剂,通过抑制食物和胆汁中的胆固醇和植物甾醇在小肠刷状缘的吸收,进而减少胆固醇由肠道向肝脏的转运,减少肝脏中胆固醇的储存量,增加血液中胆固醇的清除,从而降低血浆胆固醇水平。
在单独用药或与他汀类药物联用时,都能稳定降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平。
该药通过肝肠循环可较长时间维持其药理作用,特殊的代谢途径使得它与许多药物间有临床意义的相互作用较少,为临床治疗高脂血症和动脉粥样硬化提供了新的选择。
标签：依折麦布;高脂血症;羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂流行病学调查显示,血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的主要危险因素。
因此,优化管理血浆LDL-C是对有心血管事件风险的患者进行治疗性干预的主要目标之一。
最新的欧洲血脂指南及美国NCEP ATPⅢ指南对LDL-C达标提出:对于高危患者,最低目标是将LDL-C水平控制在2.6 mmol/L(100 mg/dl)以内;对于极高危的患者,新的治疗意见认为需将LDL-C水平控制在2 mmol/L以下(或<70～80 mg/dl),并提出“理想的LDL-C水平是1.3～1.8 mmol/L(50～70 mg/dl)”、“LDL-C水平低一些更好且生理正常”[1]。
中国成人血脂异常防治指南也同样提出LDL-C是血脂调控的主要目标,其中高危患者(冠心病和冠心病等危症)LDL-C<2.59 mmol/L,极高危的患者(ACS或缺血性心血管疾病合并糖尿病)LDL-C<2.00 mmol/L[2]。
可见,无论国内或国外的血脂指南对LDL-C的控制达标提出了更高的目标,也为临床工作增加了难度。
目前国内主要采用他汀类、贝特类、树脂类及烟酸类等调脂药物进行临床治疗,他汀类药物由于其降脂的强效和抗动脉粥样硬化的作用得到最广泛的应用,但中国第二次血脂治疗现状调研结果显示,中国大部分高危/极高危患者LDL-C达标率不到42%[3],这是因为:①他汀类常规剂量使用仅能降低LDL-C 20%～35%,加倍疗效仅额外增加6%左右,并会增加患者不能耐受的风险;②对他汀类药物反应的个体差异:基因决定个体间胆固醇生物合成的速度和胆固醇吸收的速度存在差异,他汀类药物主要适用于胆固醇高合成、低吸收的患者[4]。
调脂治疗的新途径：依折麦布
调脂治疗的新途径：依折麦布汇报人：2023-12-18•引言•依折麦布概述•调脂治疗现状及问题目录•依折麦布在调脂治疗中的应用•依折麦布调脂治疗的临床研究•结论与展望01引言0102研究背景现有的调脂药物如他汀类药物在临床应用中存在一定的局限性，因此需要寻找新的调脂治疗途径。
血脂异常是心血管疾病的重要危险因素，调脂治疗是预防和治疗心血管疾病的重要手段。
探讨依折麦布与其他调脂药物的联合应用对血脂异常的治疗效果和安全性。
依折麦布作为一种新的调脂药物，对于血脂异常的治疗具有重要的理论和实践意义。
研究依折麦布与其他调脂药物的联合应用，有助于为临床提供更多、更好的调脂治疗方案，提高心血管疾病的防治效果。
02依折麦布概述依折麦布是一种口服的、选择性胆固醇吸收抑制剂作用于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的跨膜转运和内源性胆固醇的吸收降低血浆胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）依折麦布简介调节血脂降低血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
抑制胆固醇吸收通过抑制小肠绒毛刷状缘的胆固醇转运蛋白，减少肠道内胆固醇的吸收。
保护心血管通过降低血浆胆固醇水平，减少心血管事件的发生风险。
用于高胆固醇血症患者的调脂治疗，降低血浆胆固醇水平，预防心血管事件的发生。
调脂治疗联合治疗特殊人群与胆酸螯合剂、他汀类药物等联合使用，提高降脂效果，减少不良反应。
适用于儿童、老年人、糖尿病患者等特殊人群的调脂治疗。
03020103调脂治疗现状及问题通过抑制胆固醇合成酶，减少胆固醇的合成和积累。
他汀类药物通过增加细胞膜上低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，促进LDL的清除。
贝特类药物通过阻止肠道对胆固醇的吸收，降低血液中胆固醇的水平。
胆酸螯合剂传统调脂治疗药物调脂治疗面临的问题药物副作用传统调脂治疗药物可能产生副作用，如肝损伤、肌肉疼痛等。
药物耐受性部分患者对传统调脂治疗药物产生耐受性，需要增加剂量或更换药物。
胆固醇吸收抑制剂_依折麦布
［９］ Ｓｕｄｈｏｐ Ｔ，Ｌｕｔｊｏｈａｎｎ Ｄ，Ｋｏｄａｌ Ａ，ｅｔ ａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｂｙ ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ〔Ｊ〕．Ｃｉｅｃｕｌａｔｉｏｎ， ２００２，１０６：１９４３－１９４８．
［３］ Ｌｉｃｈｔｅｎｓｉｏｎ ＡＨ．Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ〔Ｊ〕．Ａｎｎ Ｍｅｄ，１９９０，２２：２９－５２．
［４］ Ｔｕｒｌｅｙ ＳＤ，Ｄｉｅｔｓｃｈｙ ＪＭ．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｌｉａｒｙ ａｎｇ ｄｉｅｔａｒｙ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｓ ａ ｄｒｕｇ ｔａｒｇｅｔ ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｌｅｖｅｌ〔Ｊ〕．Ｐｒｅｖ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００３，６：２９－３３．
［５］ Ｋｅｓａｎｉｅｎｉ ＴＡ Ｍｉｅｔｔｉｎｅｎ ＴＡ．Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｅｆｆｅｉｃｉｅｎｃｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｐｌａｓｍａ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ Ｆｉｎｉｓｈｉ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ〔Ｊ〕． Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｓｔ，１９８７，１７：３９１－３９５．
［６］ Ｋａｊｉｎａｍｉ Ｋ，Ｔａｋｅｋｏｓｈｉ Ｎ．Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ〔Ｊ〕．Ｅｘｐ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ，２００２，１１（６）：８３１－８３５．
胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识
院）；黄晶（重庆医学院第二附属医院）；金宏义（都医科大学附属
北京安贞医院）
参考文献 ［Ｉ］Ｂｕｍｅｔｔ瓜，Ｈｕｆｆ
ＭＷ．Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ船ａ
万方数据
生堡由型盘查垫！Ｑ笙鱼旦筮塑鲞筮！翅ｇｂｉ！』！！堑婴丛鲤：地堡垫！Ｑ：！丛：塑：塑！：鱼
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｅｔｅｒｏｌａｅｍｉｎ．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｌｇ Ｄｒｕｇｓ。２００６。１５：１３３７．１３５１． ｐｈｃｅｂｏ．ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ．ｂｌｉｎｄｅｄ
ｍｇ／ｄ，
可在每日任意时间服用，食物不影响其疗效。老年患者一般 无需调整剂量。根据患者具体情况，可与不同剂量的他汀类 药物联合使用。研究显示¨Ｊ，与１０ ｍｇ／ｄ的剂量相比，服用 依折麦布５ ｍｇ／ｄ时即可发挥大部分调脂疗效，因此对于血 脂异常程度较轻的患者，亦可考虑选择５ ｍｇ／ｄ依折麦布单 独或与他汀类药物联合治疗。 ３．不良反应与注意事项：依折麦布治疗过程中不良反应 少见且轻微，其发生率与安慰剂相似，较为常见者包括头痛、 腹痛、腹泻，一般无需特殊处理，多不影响继续治疗。禁用于 已知对此药及其添加剂过敏者以及活动性肝病患者。由于 尚无充分研究证实本药对于胎儿和哺乳期婴幼儿的安全性， 因此不推荐妊娠和哺乳期妇女服用依折麦布。
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｎｎ．０５７８－１４２６．２０１０．０６．０２９ 通信作者：胡大一，北京大学人民医院心脏中心，１０００４４ Ｅｎｔａｉｌ：ｄａｙｉ．ｈｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．皿；郭艺芳。河北省人民医院心内科。
选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识(全文)
选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（全文）血脂与心血管疾病密切关联。
过去十余年中，国内外先后完成了一系列里程碑式的血脂干预研究，这些研究结果有力证实，积极降低胆固醇水平可以显著降低心血管病高危人群的心血管事件发生率，因而降胆固醇达标被视为防治心血管疾病的核心策略。
虽然确凿证据表明，他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病一、二级预防中具有重要地位，合理应用此类药物降低胆固醇水平可显著降低心血管疾病的发病率与死亡率，然而在临床实践中，许多患者在接受了较大剂量他汀治疗后其胆固醇水平仍不能达到目标值；另有一些患者由于种种原因不能耐受他汀治疗，这已成为提高血脂达标率的重要羁绊。
中国第二次血脂治疗现状调研结果显示，高危、极高危心血管病患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率仅为31％和22％，这一现状提示我们应采取更多的有效手段对胆固醇水平进行干预以期给患者带来尽可能多的临床益处。
降胆固醇新药选择性胆固醇吸收抑制剂的问世为降低胆固醇治疗提供了一种新手段。
为促进并规范此类药物的合理应用，中国医师协会心血管内科医师分会会同中国老年学学会心脑血管病专业委员会于2010年组织国内专家制定并颁布了“胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识”。
该共识发布后在国内引起广泛关注，为增进广大临床医生对选择性胆固醇吸收抑制剂的认识发挥了积极作用。
此后，随着多项新的临床与基础研究结果发表，进一步阐明了此类药物的作用机制与疗效。
在此背景下，中国老年学学会心脑血管病专业委员会与中国医师协会循证医学专业委员会再次组织国内相关领域专家，对这一共识性文件进行修订，旨在为选择性胆固醇吸收抑制剂的合理应用提供更为全面的信息。
一、体内胆固醇的来源及稳态平衡1．血循环胆固醇两种来源的代偿平衡人体血循环中胆固醇主要来源于两种途径，即体内（肝脏与外周组织）生物合成和肠道胆固醇吸收。
很多组织都能够合成胆固醇供细胞自身利用，多余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏，而只有肝细胞具有通过胆汁分泌来清除大量多余胆固醇的功能。
依折麦布与他汀类药物对冠心病患者的调脂及抗炎作用分析
依折麦布与他汀类药物对冠心病患者的调脂及抗炎作用分析发表时间：2017-12-28T11:57:41.117Z 来源：《航空军医》2017年第23期作者：吴修海[导读] 单一使用他汀类药物虽可起到一定效果，但若联合依折麦布，可使整体疗效提升，对病人的血脂指标进行大幅度改善，使抗炎效果增加。
（石门县中医医院老年病科湖南石门415300）摘要：目的探讨他汀类药物和依折麦布联合治疗冠心病的调脂、抗炎效果。
方法将2016.02月至2017.08月在本院接受治疗的84例冠心病患者计算机随机分成对照组（单一使用他汀类药物）和观察组（他汀类药物、依折麦布联合使用），42例/组。
将两组的血脂指标、炎症指标进行检测分析。
结果观察组42例冠心病患者疗程结束后的甘油三酯（1.42±0.36mmol/L）、总胆固醇（3.40±0.36mmol/L）、低密度脂蛋白（2.10±0.31mmol/L）、高密度脂蛋白（1.10±0.16mmol/L）、超敏C反应蛋白水平（2.21±1.13mmol/L）都优于对照组数据（p ＜0.05）。
结论他汀类药物、依折麦布联合治疗冠心病的调脂、抗炎效果显著。
关键词：他汀类药物；依折麦布；冠心病；调脂；抗炎心肌缺血、心绞痛、心肌梗死、缺血性心脏病、猝死五种疾病是常见的冠心病类型，起病急且病情进展快速[1]，会危及病人的生命安全。
临床用于治疗冠心病的药物较多，以他汀类药物为主，但研究表明[2]，单一的他汀类药物疗效有限且存在较多不良反应，需要联合其他药物一同使用。
本文写作目的在于：探讨他汀类药物和依折麦布联合治疗冠心病是否可调脂、抗炎。
1资料和方法1.1资料从本院收治的冠心病患者中选取84例作为此次的研究对象（属于2016.02月至2017.08月），将对本次研究药物过敏、存在肝肾功能障碍的患者排除。
采取计算机随机分组的方式将84例冠心病患者分成每组42例。
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6.03 (56)
55.6 (30)
24
36
• 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54%
• 导致: • 减少肠内胆固醇向肝脏输送 • 减少肝脏胆固醇储存，并增加血液 内的胆固醇清除
• 原药和葡萄糖醛酸代谢物都能抑制胆固 醇吸收
• 代谢物比原药能更有效抑制胆固醇吸收
胆固醇从肠内腔转运而来, 在肠上皮细胞内处理
照片提供者 Harry R. Davis, PhD.
[5] Clarenbach JJ et al. J Lipid Res. 47:2820,2006
依折麦布及他汀类药物协同的作用位点
VLDL IDL LDL
他汀
合成
依折麦布
内源性
外源性
胆汁胆固醇分泌
肠道
胆固醇吸收*
*连续同位
素饲养
膳食胆固醇
[6] Miettinen TA et al. European Journal of Clinical Investigation 2003; 33: 976–982
粪胆固醇排泄
依折麦布的药理作用
依折麦布的代谢特点
依折麦布通过选择性抑制胆固醇的 吸收影响动脉粥样硬化的发展
依折麦布单药治疗的有效性和安全性
依折麦布的独特代谢特点
依折麦布 OH
N
F
O
葡萄糖醛酸化
OH
N
F
O
葡萄糖醛酸代谢物
OH • 口服后迅速吸收并代谢为活 性葡萄糖醛酸代谢物
• 反复肝肠循环导致作用时间 较长（半衰期长达22小时）
第三部分
依折麦布的药理作用
依折麦布的代谢特点 依折麦布通过选择性抑制胆固醇的
吸收影响动脉粥样硬化的发展 依折麦布单药治疗的有效性和安全性
依折麦布独特的药物作用机理
同位素标记的 依折麦布局限 在小肠刷状缘
胆固醇
肠内腔 刷状缘 肠上皮细胞
• 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此通过 NPC1L1抑制胆固醇吸收
大鼠口服同位素标记依折麦布后 全身放射自显影影像
胃
肝脏
胃
肝脏
0.5 h 胃和部分
小肠
小肠
胃
食管
小肠 肾脏
肝脏 肝脏
精囊腺 小肠
肝脏 食管
膀胱 小肠
8h 小肠和
肝
4h 小肠和 肝脏
小肠
胃 肝脏
小肠
胃
小肠
粪便 （结肠中）
小肠
24 h 小肠
依折麦布阻断胆固醇吸收
肝脏
合成*
(~800 mg/天)
他汀
胆汁 胆固醇 (~1000 mg/天)
依折麦布通过肝肠循环 而具有持续疗效
在服用后，单次口服给药的血浆药物浓度变化
(ng or Eq/mL) 100
血 浆 10 中 浓 度1
依折麦布 依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物
Mean±S.D.(n=20)
0.1 0
tmax (hr) 2.10 (92)
6
12
依折麦布
Cmax (ng/mL)
AUCo-t (ng·hr/mL)
依折麦布与葡萄糖醛酸化后的代谢产物 (SCH 60663)
OH OH
HO OH
O
OH
O
OH
F
N O
葡萄糖醛酸化
F
N O
CO 2H
UGT1A1,
依折麦布
F
UGT1A3,
UGT2B15
F
SCH 60663 (Glucuronide)
依折麦布与其葡萄糖醛酸化后的代谢产物 为膳食与胆源性胆固醇吸收的强效抑制剂
• 不影响胆酸、TG和脂溶性维
F OGluc
生素的吸收
• 无全身蓄积作用
• 不通过CYP450酶系代谢，较 少药物相互作用
F
[7] van Heek M et al Br J Pharmacol 2000;129:1748–1754; [8] Patrick JE et al Drug Metab Dispos 2002;30:430–437.
饮食 胆固醇
(~300–700 mg/天)
肝外 组织
吸收
肠
(~700 mg/天)
依折麦布Байду номын сангаас
粪胆汁酸和中性固醇类
(~700 mg/天)
*和肝外组织
[1] 摘自 Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728–777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138–2149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2–E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:1082–1150; Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:1587–1604.
• 蛋白表达局限于空肠的肠上皮细胞内
[2] Adapted from Altmann SW et al Science 2004;303:1201–1204; [3] Davis JP et al Genomics 2000;65:137–145.
F r ac t i on a l Ch o l es t e r o l Abs o r p t i on (%)
Niemann-Pick C1 Like 1(NPC1L1)
细胞外 细胞内
SSD
• NPC1L1发现于2000年, 是一种与Niemann-Pick C1 蛋白有关的基因，其功能 尚不清楚
• DNA序列分析预示其参与胆固醇转运的特性
• 细胞表面表达的膜蛋白 • 与 Niemann-Pick C1（已知参与胆固醇转运的蛋白质）具同源性 • 表达受体内胆固醇水平调节 • 对固醇类物质敏感性高
依折麦布抑制约50%肠道胆固醇的吸收
轻度高胆固醇血症
80
Mean = -54% 80
Range: 0 to -94%
LDL-C = - 20.4%
60
60
完全素食者
Mean = -58% LDL-C = -17.3%
40
40
20
20
0
0
[4 ]Sudhop et al. Circ. 106:1943, 2002