桥本氏脑病
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临床表现
• 没有家族性桥本脑病的报道 • 可以合并其它自身免疫病（如SLE、I型糖 尿病等）
• 临床表现以认知障碍和行为改变最为突出
临床表现
• • • • • • • • • • 震颤 短暂性失语 癫痫 癫痫持续状态 嗜睡 步态不稳 肌阵挛 精神症状（包括幻觉和妄想） 卒中样发作 局灶性运动感觉障碍 84 ％ 73 ％ 66 ％ 12 ％ 63 ％ 63 ％ 38 ％ 36 ％ 27 ％
• 病因不详；自身免疫性神经内分泌疾病疾病，甲 状腺抗体或者是未确定的抗神经元的自身抗体， 既损伤甲状腺也损伤神经组织。 • 机制1：与免疫复合物沉积相关的自身免疫性脑血 管炎（依据：伴发其它自身免疫性疾病，女性多 见， CSF 炎性改变，对激素治疗的良好反应）； 但是多数病人血管造影无血管炎征象。 • 机制2：ADEM缓解型，T淋巴细胞介导的伴血脑 屏障破坏的淋巴细胞血管病（依据：易于缓解； 缺乏血管破坏的病理学证据，死亡率低，治疗后 临床症状几近完全缓解）
病理
• 资料有限 • 炎性反应：报道最多，小血管周围轻度淋 巴细胞浸润，甚至形成血管周围淋巴细胞 套袖； • 胶质增生：皮层、基底节、丘脑、海马等 灰质胶质增生，白质较轻； • 脱髓鞘：髓鞘脱失但轴索保留 • 虽然对于确诊的帮助不大，但却可排除那 些具有类似表现的疾病，有助于鉴别诊断。
临床表现
• 发病率：2.1∕100 000 • 平均发病年龄44岁（范围9-84岁），22%病例发病 年龄<18岁。 • 女性多见，男女比例1：(3.6-5.0) • 大部分呈急性或亚急性起病，类似于血管炎的、 复发∕缓解型和脑卒中样发作的病程（60%）。 • 也有表现为隐袭起病、持续性进展的认知障碍、 谵妄、精神异常、嗜睡直至昏迷的缓慢进展类型。
实验室检查
• EEG：异常率98％, 包括轻-重度的弥漫性 慢波、三相波和癫痫样的异常波形。 对于病情评估、疗效以及随访均有帮助。 • 影像学：异常率49％，脑萎缩、弥散性/局 灶性皮层下白质异常、脑膜强化等。似本 例病人以灰质异常病变为主的报道不多。 • 脑血管造影：未见血管炎征象。 • SPECT：局灶或全脑低灌注
概述
• 因为多数病人对激素或其它免疫抑制剂的 治疗反应良好，也称为伴发于自身免疫性 甲状腺炎的、激素反应性脑病或非血管炎 性、自身免疫性脑膜脑炎。 • 虽然迄今为止公开发表的病例报告只有近 200例, 但因临床表现与许多神经系统疾病 相似、经常被误诊, 因此推测HE的数量远 远不止这些。
发病机制
诊断标准
• 脑病证据：认知功能障碍、意识障碍以及 精神症状、癫痫、卒中样发作、肌阵挛和 震颤等 • 抗甲状腺抗体升高 • 对激素敏感，甚至有戏剧性疗效 • 除外中枢神经系统感染、肿瘤、卒中等。
鉴别诊断
几乎所有的病例最初都被误诊 • 朊蛋白病 • 脑炎、感染性脑病 • 代谢、中毒 • VitB12缺乏 • 甲状腺功能减退 • 自身免疫性或特发性脑血管炎 • 副肿瘤脑炎 • 癫痫性假性痴呆 • MS、ADEM
Figure 1. Sagittal T1-weighted MRI brain (without gadolinium) demonstrates a low signal intensity lesion, with localized swelling of the right mesial temporal lobe (arrow).
Ending
Thanks
实验室检查
• 脑脊液检查： – 蛋白升高 78 ％ – 有核细胞0-3 /mm3 76 ％ – 有核细胞>100 /mm 34 ％ – IgG合成率增加 – OB阳性 – 抗甲状腺球蛋白抗体、抗过氧化物酶抗体增高 – 淋巴细胞轻度增多 – 14-3-3蛋白阳性 • 其它：ANA, ESR, CRP等 16 ％
临床表现
• 除脑受累的表现外，还可伴有周围神经受累 • 脱髓鞘性周围神经病 • 臂丛神经病 • 感觉性神经节神经病
• 目前为止没有脊髓受累的报道
甲状腺功能
• • • • • 甲状腺肿 亚临床甲状腺功能减退 甲状腺功能正常 确诊甲状腺功能减退 甲状腺功能亢进 62 ％ 35 ％ 30 ％ 20 ％ 7％
治 疗
• 皮质激素：首选药物，临床症状戏剧性好 转（<24h)，缓慢渐量，维持数月 • 其它的免疫抑制剂：如氨甲喋呤、硫唑嘌 呤、环磷酰胺、环孢素等； • 血浆置换疗法 • 大剂量丙种球蛋白静脉注射 • 甲状腺素：部分有效 • 抗癫痫药对症治疗
预 后
• 短期预后良好： • 92%治疗后好转，多数在1周内（1天到4-6周） 好转；8%疗效较差； • 复发缓解型疗效好于进展型，进展型多见于老 年人，可出现不可逆的认知功能损害 • 长期预后： • 复发常见，8/20？ • 死亡少见，文献报道，85例中仅有3例死亡
Fig. 2 MRI one day after admission: axial FLAIR images show widespread hyperintense signals over the left temporal and both parieto-occipital lobes in the subcortical white matter
发病机制
• 机制 3：与桥本甲状腺炎是否有关 ? 已经证实脑病 的发生与甲状腺激素功能无关，因为多数HE病人 无论是在发作期还是在缓解期，其甲状腺功能或 者正常、或者属于无症状的功能低下， 10 ％的正 常人群出现ATPO等甲状腺抗体。 • 不止一种机制导致了 HE 的发生。或许 TPO 在 HE 病人的出现只是其它尚未知晓物质的替代标记物， 而正是通过血脑屏障的该物质激发了这种自身免 疫性脑病。在为数不多的脑活检中曾发现的小动 脉和小静脉周围淋巴细胞的浸润也支持这种观点。
实验室检查
• 甲状腺抗体 ATPO(抗甲状腺过氧化酶抗体）
100 ％
– Anti-M(抗甲状腺微粒体抗体） 95 ％ – ATG(抗甲状腺球蛋白抗体） 73 ％ • 病变的严重程度与抗体水平无关 • 抗过氧化物酶抗体最为特异，几乎100％存在，是 诊断HE所必须的，其水平与脑病的严重程度不相 关。并不直接引起脑病, 而可能是其它自身免疫过 程的一种标记。
Figure 2. Axial T2-weighted MRI brain scan through the temporal lobes shows bilateral areas of increased signal intensity involving the mesial temporal lobes and hippocampi (arrows).
桥本氏脑病
概述
• 桥本脑病（hashimotodisease，HE）由 Brain等在1966年首次报道,1例48岁女性， 甲状腺功能减退，多次发作性脑病，卒中 样起病，抗甲状腺抗体升高证实为桥本甲 状腺炎的病例。当时的描述是一种非常罕 见的、大多与桥本甲状腺炎伴发的脑病。
Brain L. Hashimoto’s disease and en-cephalopathy. Lancet 1966 Sep 3; 2 (7462): 512-4
临床表现
• 没有家族性桥本脑病的报道 • 可以合并其它自身免疫病（如SLE、I型糖 尿病等）
• 临床表现以认知障碍和行为改变最为突出
临床表现
• • • • • • • • • • 震颤 短暂性失语 癫痫 癫痫持续状态 嗜睡 步态不稳 肌阵挛 精神症状（包括幻觉和妄想） 卒中样发作 局灶性运动感觉障碍 84 ％ 73 ％ 66 ％ 12 ％ 63 ％ 63 ％ 38 ％ 36 ％ 27 ％
• 病因不详；自身免疫性神经内分泌疾病疾病，甲 状腺抗体或者是未确定的抗神经元的自身抗体， 既损伤甲状腺也损伤神经组织。 • 机制1：与免疫复合物沉积相关的自身免疫性脑血 管炎（依据：伴发其它自身免疫性疾病，女性多 见， CSF 炎性改变，对激素治疗的良好反应）； 但是多数病人血管造影无血管炎征象。 • 机制2：ADEM缓解型，T淋巴细胞介导的伴血脑 屏障破坏的淋巴细胞血管病（依据：易于缓解； 缺乏血管破坏的病理学证据，死亡率低，治疗后 临床症状几近完全缓解）
病理
• 资料有限 • 炎性反应：报道最多，小血管周围轻度淋 巴细胞浸润，甚至形成血管周围淋巴细胞 套袖； • 胶质增生：皮层、基底节、丘脑、海马等 灰质胶质增生，白质较轻； • 脱髓鞘：髓鞘脱失但轴索保留 • 虽然对于确诊的帮助不大，但却可排除那 些具有类似表现的疾病，有助于鉴别诊断。
临床表现
• 发病率：2.1∕100 000 • 平均发病年龄44岁（范围9-84岁），22%病例发病 年龄<18岁。 • 女性多见，男女比例1：(3.6-5.0) • 大部分呈急性或亚急性起病，类似于血管炎的、 复发∕缓解型和脑卒中样发作的病程（60%）。 • 也有表现为隐袭起病、持续性进展的认知障碍、 谵妄、精神异常、嗜睡直至昏迷的缓慢进展类型。
实验室检查
• EEG：异常率98％, 包括轻-重度的弥漫性 慢波、三相波和癫痫样的异常波形。 对于病情评估、疗效以及随访均有帮助。 • 影像学：异常率49％，脑萎缩、弥散性/局 灶性皮层下白质异常、脑膜强化等。似本 例病人以灰质异常病变为主的报道不多。 • 脑血管造影：未见血管炎征象。 • SPECT：局灶或全脑低灌注
概述
• 因为多数病人对激素或其它免疫抑制剂的 治疗反应良好，也称为伴发于自身免疫性 甲状腺炎的、激素反应性脑病或非血管炎 性、自身免疫性脑膜脑炎。 • 虽然迄今为止公开发表的病例报告只有近 200例, 但因临床表现与许多神经系统疾病 相似、经常被误诊, 因此推测HE的数量远 远不止这些。
发病机制
诊断标准
• 脑病证据：认知功能障碍、意识障碍以及 精神症状、癫痫、卒中样发作、肌阵挛和 震颤等 • 抗甲状腺抗体升高 • 对激素敏感，甚至有戏剧性疗效 • 除外中枢神经系统感染、肿瘤、卒中等。
鉴别诊断
几乎所有的病例最初都被误诊 • 朊蛋白病 • 脑炎、感染性脑病 • 代谢、中毒 • VitB12缺乏 • 甲状腺功能减退 • 自身免疫性或特发性脑血管炎 • 副肿瘤脑炎 • 癫痫性假性痴呆 • MS、ADEM
Figure 1. Sagittal T1-weighted MRI brain (without gadolinium) demonstrates a low signal intensity lesion, with localized swelling of the right mesial temporal lobe (arrow).
Ending
Thanks
实验室检查
• 脑脊液检查： – 蛋白升高 78 ％ – 有核细胞0-3 /mm3 76 ％ – 有核细胞>100 /mm 34 ％ – IgG合成率增加 – OB阳性 – 抗甲状腺球蛋白抗体、抗过氧化物酶抗体增高 – 淋巴细胞轻度增多 – 14-3-3蛋白阳性 • 其它：ANA, ESR, CRP等 16 ％
临床表现
• 除脑受累的表现外，还可伴有周围神经受累 • 脱髓鞘性周围神经病 • 臂丛神经病 • 感觉性神经节神经病
• 目前为止没有脊髓受累的报道
甲状腺功能
• • • • • 甲状腺肿 亚临床甲状腺功能减退 甲状腺功能正常 确诊甲状腺功能减退 甲状腺功能亢进 62 ％ 35 ％ 30 ％ 20 ％ 7％
治 疗
• 皮质激素：首选药物，临床症状戏剧性好 转（<24h)，缓慢渐量，维持数月 • 其它的免疫抑制剂：如氨甲喋呤、硫唑嘌 呤、环磷酰胺、环孢素等； • 血浆置换疗法 • 大剂量丙种球蛋白静脉注射 • 甲状腺素：部分有效 • 抗癫痫药对症治疗
预 后
• 短期预后良好： • 92%治疗后好转，多数在1周内（1天到4-6周） 好转；8%疗效较差； • 复发缓解型疗效好于进展型，进展型多见于老 年人，可出现不可逆的认知功能损害 • 长期预后： • 复发常见，8/20？ • 死亡少见，文献报道，85例中仅有3例死亡
Fig. 2 MRI one day after admission: axial FLAIR images show widespread hyperintense signals over the left temporal and both parieto-occipital lobes in the subcortical white matter
发病机制
• 机制 3：与桥本甲状腺炎是否有关 ? 已经证实脑病 的发生与甲状腺激素功能无关，因为多数HE病人 无论是在发作期还是在缓解期，其甲状腺功能或 者正常、或者属于无症状的功能低下， 10 ％的正 常人群出现ATPO等甲状腺抗体。 • 不止一种机制导致了 HE 的发生。或许 TPO 在 HE 病人的出现只是其它尚未知晓物质的替代标记物， 而正是通过血脑屏障的该物质激发了这种自身免 疫性脑病。在为数不多的脑活检中曾发现的小动 脉和小静脉周围淋巴细胞的浸润也支持这种观点。
实验室检查
• 甲状腺抗体 ATPO(抗甲状腺过氧化酶抗体）
100 ％
– Anti-M(抗甲状腺微粒体抗体） 95 ％ – ATG(抗甲状腺球蛋白抗体） 73 ％ • 病变的严重程度与抗体水平无关 • 抗过氧化物酶抗体最为特异，几乎100％存在，是 诊断HE所必须的，其水平与脑病的严重程度不相 关。并不直接引起脑病, 而可能是其它自身免疫过 程的一种标记。
Figure 2. Axial T2-weighted MRI brain scan through the temporal lobes shows bilateral areas of increased signal intensity involving the mesial temporal lobes and hippocampi (arrows).
桥本氏脑病
概述
• 桥本脑病（hashimotodisease，HE）由 Brain等在1966年首次报道,1例48岁女性， 甲状腺功能减退，多次发作性脑病，卒中 样起病，抗甲状腺抗体升高证实为桥本甲 状腺炎的病例。当时的描述是一种非常罕 见的、大多与桥本甲状腺炎伴发的脑病。
Brain L. Hashimoto’s disease and en-cephalopathy. Lancet 1966 Sep 3; 2 (7462): 512-4