药品生产质量管理GMP规程讲义完整版
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有进行红外光谱检测。 化验室发现密度检测相差0.007，没有
引起重视。
15
案例2、欣弗药品不良事件
波及了15个省（自治区），造成118人发生 不良反应，11人因此致命的事件
16
案例2、欣弗药品不良事件
案例2、欣弗药品不良事件 厂家未按照上报工艺进行生产擅自缩短灭 菌时间1分钟，造成热源分布不均。
2002年某公司生产某液体制剂时设 备清洗装置掉落，被吸到泵中，导 致过滤器被击穿，产品经过检验合 格，但是整批产品被判定为不合格， 销毁。
以上事例说明过程控制的重要性！
7
4、GMP的核心点
防止污染与交叉污染； 防止差错事故的发生； 用验证说话； 正确/及时记录与复核；
8
4.1 人为差错随时可能出现
12
2006年中国GMP案例分析
13
案例1、齐二药亮菌甲素事件
受齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液影响 的一共有１１名病人，一名轻度病人已经出院，６名重症 病人正在全力救治之中，４人救治无效死亡。
14
案例1、齐二药亮菌甲素事件
物料供应商伪造证件，非法销售药用 辅料。
物料采购没有进行供应商审计。 化验室人员没有坚持自己的原则，没
经过很长一段时间法律的上的交锋，开发“反应停”的医药公司同 意赔偿受害者的损失。“反应停”在出售之前，并未仔细检验其可 能产生的副作用。
“反应停儿童”的事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新药
在用于临床之前必须经过彻底检验，
3
2、GMP的形成
美国反应停事件: 海豹胎！
4
3、GMP的中心思想
印度的制药业几乎与中国同时起步，但是印度通过10 多年的努力，如今已经有了类似于南新、瑞迪（D r .R e d d y ’s）、西普拉（C i p l a）等在国际上有影响 力的大型制药企业。西普拉公司就声称能够对生产过程 进行严格控制，达到零质量问题。
任何药品质量形成是设计和生产出来的， 而不是检验出来的。
药品生产质量管理GMP规程
1
1、什么是GMP
“GMP”是“药品生产质量管理规范”。 英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是「优良的生产 实践」，或是「优良制造标准」。
2
2、GMP的形成
GMP的形成是一个逐渐发展的过程。最初的GMP来自于食品的生产， 美国的食品生产也曾像我国一样存在严重的食品卫生安全问题，我 曾见过一篇文献，描述在食品中甚至含有“不幸的掉进绞肉机的工 人的尸体”。所以经过一系列的惨痛的食品、医药事件，促进了 FDA的成立。最终反应停事件直接促成了GMP的产生。
19
二、凡申请药品GMP认证的药品生产企业（或车间）， 应在2003年12月底前完成申报工作。对不能在2003年12 月底前完成GMP认证申请，但已进行药品GMP改造的 药品生产企业（或车间），应于2003年12月底前报经企 业所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药 品监督管理局）审查确认后报国家食品药品监督管理局 备案。
10
4.3 建立严格的质量保证体系，确 保产品质量。
由于生产药品有以上风险，所以我们必须建立 严格的质量管理体系，告诉大家应该怎样作， 应该如何作，为什么这样做，以确保产品的质 量。
其实质量管理就是告诉大家要作什么，由谁来 作，如何去做，为什么这样做，何时做。
11
案例
2001年某公司采购一批原料药葡萄 糖，经过质量管理部检验格，车间 生产过程中使用，使用中发现原料 中夹杂了一个不锈钢丝，公司决定 对整批葡萄糖退货理。
一种产品装入另外一种包装。 生产产品的各种信息错误。 将不合格的产品混入了合格产品。 错误的计算过程导致结果判定错误。
9
4.2 对药品的污染随时可能发生
污染：包括微生物、其他活性成分。 直接接触物料时，你带手套了么？ 你的清洁操作彻底么？对于密封圈等难清洁部
位重点清洁了么？ 外来人员进入生产现场你严格控制了么？ 你是否从来不带饰物进入生产区? 你是否从来不将非工作物质带入生产区?
18
一、2004年6月30日前，我国所有药品制 剂和原料药的生产必须符合GMP要求。 自2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或 类别《药品GMP证书》的药品制剂和原 料药生产企业（或车间），一律停止其生 产。2004年6月30日以前生产的合格药品， 在其规定的有效期内，经所在地省、自治 区、直辖市食品药品监督管理局（药品监 督管理局）核准后，可继续销售使用。
初步认为导致不良事件原因为企业未按批 准工艺生产，生产记录不完整。据一位业 内人士分析，“未按批准工艺生产”可能 是指“欣弗”生产过程中人为缩短了消毒
17
时间。
第一章 总论
第一节 GMP通告精神
关于全面监督实施药品GMP认证有关问题
的通告
国食药监安[2003]288号
为进一步贯彻原国家药品监督管理局《关 于全面加快监督实施药品GMP工作进程的 通知》（国药监安［2001］448号），依法 做好全面监督实施药品GMP工作，根据 《药品管理法》及有关规定，现通告如下：
来自百度文库
申报备案企业（或车间）应于2004年6月底前申请
GMP认证，且必须在2004年12月31日前通过药品GMP
认证。
20
三、对2004年6月30日前未提出药品GMP认证申请或者 2004年12月底前未通过药品GMP认证的企业（或车 间），由各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局 （药品监督管理局）依法终止其《药品生产许可证》 （或相应生产范围），国家食品药品监督管理局将注销 其相应的药品生产批准文号。
解释：因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量 保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
5
3、GMP的中心思想
为什么任何药品质量形成是设计和 生产出来的，而不是检验出来？
因为取样有局限性，我们可以想像 在500个红豆中加一个绿豆，大家 闭上眼睛将它取出的概率有多少。
6
3、GMP的中心思想
20世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神 紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名叫“反应停” 。它
由美国开发，1957年首次被用处方，后来在欧洲也可以买到。
到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产生警 觉。究其原因是孕妇服用了“反应停”。该药在1961年被禁用，但 当时全世界约有8000名婴儿已经受害。
引起重视。
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案例2、欣弗药品不良事件
波及了15个省（自治区），造成118人发生 不良反应，11人因此致命的事件
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案例2、欣弗药品不良事件
案例2、欣弗药品不良事件 厂家未按照上报工艺进行生产擅自缩短灭 菌时间1分钟，造成热源分布不均。
2002年某公司生产某液体制剂时设 备清洗装置掉落，被吸到泵中，导 致过滤器被击穿，产品经过检验合 格，但是整批产品被判定为不合格， 销毁。
以上事例说明过程控制的重要性！
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4、GMP的核心点
防止污染与交叉污染； 防止差错事故的发生； 用验证说话； 正确/及时记录与复核；
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4.1 人为差错随时可能出现
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2006年中国GMP案例分析
13
案例1、齐二药亮菌甲素事件
受齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液影响 的一共有１１名病人，一名轻度病人已经出院，６名重症 病人正在全力救治之中，４人救治无效死亡。
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案例1、齐二药亮菌甲素事件
物料供应商伪造证件，非法销售药用 辅料。
物料采购没有进行供应商审计。 化验室人员没有坚持自己的原则，没
经过很长一段时间法律的上的交锋，开发“反应停”的医药公司同 意赔偿受害者的损失。“反应停”在出售之前，并未仔细检验其可 能产生的副作用。
“反应停儿童”的事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新药
在用于临床之前必须经过彻底检验，
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2、GMP的形成
美国反应停事件: 海豹胎！
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3、GMP的中心思想
印度的制药业几乎与中国同时起步，但是印度通过10 多年的努力，如今已经有了类似于南新、瑞迪（D r .R e d d y ’s）、西普拉（C i p l a）等在国际上有影响 力的大型制药企业。西普拉公司就声称能够对生产过程 进行严格控制，达到零质量问题。
任何药品质量形成是设计和生产出来的， 而不是检验出来的。
药品生产质量管理GMP规程
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1、什么是GMP
“GMP”是“药品生产质量管理规范”。 英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是「优良的生产 实践」，或是「优良制造标准」。
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2、GMP的形成
GMP的形成是一个逐渐发展的过程。最初的GMP来自于食品的生产， 美国的食品生产也曾像我国一样存在严重的食品卫生安全问题，我 曾见过一篇文献，描述在食品中甚至含有“不幸的掉进绞肉机的工 人的尸体”。所以经过一系列的惨痛的食品、医药事件，促进了 FDA的成立。最终反应停事件直接促成了GMP的产生。
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二、凡申请药品GMP认证的药品生产企业（或车间）， 应在2003年12月底前完成申报工作。对不能在2003年12 月底前完成GMP认证申请，但已进行药品GMP改造的 药品生产企业（或车间），应于2003年12月底前报经企 业所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药 品监督管理局）审查确认后报国家食品药品监督管理局 备案。
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4.3 建立严格的质量保证体系，确 保产品质量。
由于生产药品有以上风险，所以我们必须建立 严格的质量管理体系，告诉大家应该怎样作， 应该如何作，为什么这样做，以确保产品的质 量。
其实质量管理就是告诉大家要作什么，由谁来 作，如何去做，为什么这样做，何时做。
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案例
2001年某公司采购一批原料药葡萄 糖，经过质量管理部检验格，车间 生产过程中使用，使用中发现原料 中夹杂了一个不锈钢丝，公司决定 对整批葡萄糖退货理。
一种产品装入另外一种包装。 生产产品的各种信息错误。 将不合格的产品混入了合格产品。 错误的计算过程导致结果判定错误。
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4.2 对药品的污染随时可能发生
污染：包括微生物、其他活性成分。 直接接触物料时，你带手套了么？ 你的清洁操作彻底么？对于密封圈等难清洁部
位重点清洁了么？ 外来人员进入生产现场你严格控制了么？ 你是否从来不带饰物进入生产区? 你是否从来不将非工作物质带入生产区?
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一、2004年6月30日前，我国所有药品制 剂和原料药的生产必须符合GMP要求。 自2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或 类别《药品GMP证书》的药品制剂和原 料药生产企业（或车间），一律停止其生 产。2004年6月30日以前生产的合格药品， 在其规定的有效期内，经所在地省、自治 区、直辖市食品药品监督管理局（药品监 督管理局）核准后，可继续销售使用。
初步认为导致不良事件原因为企业未按批 准工艺生产，生产记录不完整。据一位业 内人士分析，“未按批准工艺生产”可能 是指“欣弗”生产过程中人为缩短了消毒
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时间。
第一章 总论
第一节 GMP通告精神
关于全面监督实施药品GMP认证有关问题
的通告
国食药监安[2003]288号
为进一步贯彻原国家药品监督管理局《关 于全面加快监督实施药品GMP工作进程的 通知》（国药监安［2001］448号），依法 做好全面监督实施药品GMP工作，根据 《药品管理法》及有关规定，现通告如下：
来自百度文库
申报备案企业（或车间）应于2004年6月底前申请
GMP认证，且必须在2004年12月31日前通过药品GMP
认证。
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三、对2004年6月30日前未提出药品GMP认证申请或者 2004年12月底前未通过药品GMP认证的企业（或车 间），由各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局 （药品监督管理局）依法终止其《药品生产许可证》 （或相应生产范围），国家食品药品监督管理局将注销 其相应的药品生产批准文号。
解释：因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量 保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
5
3、GMP的中心思想
为什么任何药品质量形成是设计和 生产出来的，而不是检验出来？
因为取样有局限性，我们可以想像 在500个红豆中加一个绿豆，大家 闭上眼睛将它取出的概率有多少。
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3、GMP的中心思想
20世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神 紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名叫“反应停” 。它
由美国开发，1957年首次被用处方，后来在欧洲也可以买到。
到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产生警 觉。究其原因是孕妇服用了“反应停”。该药在1961年被禁用，但 当时全世界约有8000名婴儿已经受害。