中药壁虎抗消化道肿瘤作用机制的研究进展
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４ ９ ２・
河北联合大学学报（ 医学 版） ２ ０ １ ３年 ７月第 １ ５卷第 ４期
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆＨ ｅ ｉ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ） ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ １ ｙ ， １ ５ （ ４）
肿瘤作用 ， 特别是对消化道肿瘤作用显著 ， 其在治疗消化道 肿瘤
方面表现 出了较深 的研究 价值 。目前 ， 壁 虎抗 肿瘤 的作用机 制 尚未完全 阐明， 本 文将 近年来壁 虎抗消 化道肿 瘤的实 验研究 以 及作用机制等进行综述 ， 为其进一步研究 ， 开发抗肿瘤新 药和指 导临床应用提供科学依据。 １ 中药壁虎的抗肿瘤 活性成分 壁虎 主要含有与马蜂 毒相似 的有毒 物质 以及组织 胺类 、 蛋
膜引起 自溶。王建刚等 用不 同浓度 的壁虎粗 多肽 （ Ｇ Ｃ Ｐ Ｓ ） 处 理食管癌细胞 Ｅ Ｃ １ ０ ９ 、 肝癌细胞 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２和 胃癌 细胞 ＭＧ Ｃ ８ ０ ３ ， 与 空 白对照组 比较 ， ＭＴ ｒ 法结果 显示 Ｇ Ｃ Ｐ Ｓ可抑 制 Ｅ Ｃ １ ０ ９ 、 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２ 和 ＭＧ Ｃ ８ ０ ３三种消化道肿瘤 细胞 的增 殖 ， 且 作用呈 浓度和 时间 依赖性 ； ４ ８ ｈ后 Ｇ Ｃ Ｐ Ｓ作用于上述 ３种细胞 的 Ｉ Ｃ ５ ０分别 为 １ ． １ 、
壁虎为 壁 虎科 无蹼 壁 虎 （ Ｇ ｅ ｋ ｋ ｏ ｓ ｗ ｉ ｎ ｈ ｏ ｎ ｉ ｓ Ｇ ｕ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ） 或多 疣 壁虎 （Ｇ ｅ ｋ ｋ ｏ ｊ ａ ｐ ｏ ｎ ｉ ｃ ｕ ｓ Ｄ ｕ ｍ ｅ ｒ ｉ ｌ ｅ ｔ Ｂ ｉ ． ） 以及其它几种 壁虎除去 内
中药壁 虎抗 消化道肿 瘤作 用机制的研究进展
赵华 山 余 红 王建 刚
河北唐山 ０ ６ ３ ０ ０ ０ ） 某些抗 癌 中药 和有效 成分 被证 明是 （ 河北 联合大学基础医学院
［ 关键词 ］ 壁虎源自文库抗 肿瘤 机制 综述
２ ． １ 抑制肿瘤细胞增殖
［ 中图分类号 ］ Ｒ ５ ７ ［ 文献标识码］ Ａ
验结束 尚未见肿瘤生 长； 天龙 组 、 联 合组 的移植 瘤体 积 、 瘤 重均
明显小于模型组 ， 联合组 与天龙组 比较 ， 抑瘤率有所 提高 。这些 结果表 明天龙有与 ５一Ｆ ｕ相似 的抑瘤效 果 ， 在 一定 程度上 抑制
白质 、 氨基酸 、 维生素和各 种微量元 素 ， 但在抗 肿瘤 有效成 分 的 寻找方面取得成果不多 ， 目前以壁虎小分 子肽类 成分研究为 主。
脏的干燥全体 ， 是 传统 的成寒 软坚 中药 ，又名 天龙 、 守宫 等 ， 其
味咸寒有小毒 ， 具有祛风 、 定惊、 散结 、 解毒 的功效 Ｊ 。近年来 多
种丸 、 散、 膏等剂型已经人药 ， 广泛应用于临床多种 疾病 ， 对 多种
恶性肿瘤 、 结 核病 、 骨髓 炎 、 瘘管 、 窦道 等疑 难杂症 有确 切疗效 ， 已愈来愈引起 医疗界的密切关注。药理学研究发现壁虎具 有抗
１ ． ２和 １ ． ６ ｍｇ ／ ｍＬ 。韩燕等 通 过小 鼠接 种人 胃癌 Ｓ Ｇ Ｃ一７ ９ ０ １ 细胞株后随机分为对 照组 、 模 型组 、 天龙合 剂组 、 天 龙合剂 联合
５一Ｆ ｕ组 ， 然 后分别 给予氯化钠 注射液 、 ５一Ｆ ｕ 、 天龙 合剂及 天龙 合剂加 ５一Ｆ ｕ 并进行 观察 。结果 发现联合 组 、 天龙 组接种 后移 植瘤 出现较模型组晚约 １ 周， 且 天龙组 有 １只小 鼠直到接 种后 ２ ５日才 出现 肉眼可见 的肿瘤生长 ， 联合组 则有 １只小 鼠直 到实
［ 文章编号 ］ ２ ０ ９ ５— ２ ６ ９ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４— ４ ９ ２— ０ ３
通过细胞 毒作用直接杀灭癌 细胞 ， 其机制 或通过 作用 于癌 细胞 生长的不 同阶段 ， 使癌 细胞生长 所需要 的 Ｄ Ｎ Ａ、 Ｒ Ｎ Ａ和蛋 白质 合成障碍 ， 从而使癌细胞 停滞 于增 殖周期 中的 某一环 节或作 用 于癌细胞能量代谢的某一环 节 ， 抑 制癌细 胞功 能或破 坏癌 细胞
人 胃癌细胞增殖 。 吴雄志带领 的课题组在 国内首次从壁虎 中成功地分离 获得抗肿 ２ ． ２ 诱导肿瘤 细胞凋亡 细胞凋 亡（ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ａ Ｐ Ｏ）又称程序 瘤活性成分 一一守宫硫 酸多糖 Ｊ ， 且最新 的研究表 明守宫 多糖 性细胞死亡 ， 是指细胞受到生 理或病 理信号刺 激后 通过启 动 自 是壁 虎抗肿瘤 与免疫调节 的重要物质基础之一 。康建功 等通 身 内部机制 ， 而发生的由基因控制的主动性 细胞 死亡过 程 ， 该过 过实验发现壁 虎脂质体亦有 明显 的抗肿瘤作用 。壁 虎含 有多种 程涉及细胞 内外一系 列信 号传 递过程 ， 细胞发 生一 系列特 征性 维生 素及胡萝 卜 素， 其中维生素 Ｃ可提 高人体 免疫力 ， 对抗肿瘤 的形态学和生化改变 ， 包 括细胞核固缩 、 染色质边集 至核膜下 以 大有益处 ， 而胡 萝 卜素作 为维 生 素 Ａ 的来 源也 就有 抗 肿瘤 价 及凋亡小体形成等 ， 最终死亡。通过 Ａ Ｐ Ｏ机体 能及时 清除受损 值， 维生素 Ａ类具 有控制靶 细胞上皮 Ｄ Ｎ Ａ合成 和细胞 分裂作 的或危 险的细胞 ， 介导肿瘤细胞发生 自杀式死亡 ， 而肿 瘤细胞 可 用， 为其预防癌变的基础 。王 晓兰等 使用 醇沉法 制备 壁虎醇 能失去 Ａ Ｐ Ｏ能力 ， 因此恢复该功能可用 于肿瘤治疗 。现在普遍 提取 物 ， 实验显示壁虎醇提取物高 、 中、 低剂 量组均 可抑制 Ｓ １ ８ ０ 认为 ，无论药物的靶点何在 ，多种化疗 药物最 终主要 通过诱导 肉瘤 在昆明小 鼠体 内生长 ， 在体外能显著抑制食管癌 Ｅ Ｃ ９ ７ ０ ６细 肿瘤细胞凋 亡或 坏死 而达 到治 疗 目的 ｊ 。Ａ Ｐ Ｏ 的线 粒体 通路 胞生 长 ， 且呈剂量和时间依 赖性。宋莹 等用盐析 法及 透析法 ｃ ｔ 一２家族成员调控 ， 该家族可分为两个亚群 ： Ｂ ｃ ｌ 一 ２ ， 对 壁虎醇提物进一 步提取分离得 到粗多 肽 ， 体外实 验采 用 四噻 主要 由 Ｂ 唑蓝法（ Ｍ Ｔ Ｉ ＂ ） 检测 ， 发现壁虎多肽对人食 管癌细胞 Ｅ Ｃ １ ０ ９ 、 人肝 癌细胞 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２和人 胃癌细胞 ＭＧ Ｃ ８ ０ ３ 增殖 均有 抑制作用。李钦
４ ９ ２・
河北联合大学学报（ 医学 版） ２ ０ １ ３年 ７月第 １ ５卷第 ４期
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆＨ ｅ ｉ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ） ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ １ ｙ ， １ ５ （ ４）
肿瘤作用 ， 特别是对消化道肿瘤作用显著 ， 其在治疗消化道 肿瘤
方面表现 出了较深 的研究 价值 。目前 ， 壁 虎抗 肿瘤 的作用机 制 尚未完全 阐明， 本 文将 近年来壁 虎抗消 化道肿 瘤的实 验研究 以 及作用机制等进行综述 ， 为其进一步研究 ， 开发抗肿瘤新 药和指 导临床应用提供科学依据。 １ 中药壁虎的抗肿瘤 活性成分 壁虎 主要含有与马蜂 毒相似 的有毒 物质 以及组织 胺类 、 蛋
膜引起 自溶。王建刚等 用不 同浓度 的壁虎粗 多肽 （ Ｇ Ｃ Ｐ Ｓ ） 处 理食管癌细胞 Ｅ Ｃ １ ０ ９ 、 肝癌细胞 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２和 胃癌 细胞 ＭＧ Ｃ ８ ０ ３ ， 与 空 白对照组 比较 ， ＭＴ ｒ 法结果 显示 Ｇ Ｃ Ｐ Ｓ可抑 制 Ｅ Ｃ １ ０ ９ 、 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２ 和 ＭＧ Ｃ ８ ０ ３三种消化道肿瘤 细胞 的增 殖 ， 且 作用呈 浓度和 时间 依赖性 ； ４ ８ ｈ后 Ｇ Ｃ Ｐ Ｓ作用于上述 ３种细胞 的 Ｉ Ｃ ５ ０分别 为 １ ． １ 、
壁虎为 壁 虎科 无蹼 壁 虎 （ Ｇ ｅ ｋ ｋ ｏ ｓ ｗ ｉ ｎ ｈ ｏ ｎ ｉ ｓ Ｇ ｕ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ） 或多 疣 壁虎 （Ｇ ｅ ｋ ｋ ｏ ｊ ａ ｐ ｏ ｎ ｉ ｃ ｕ ｓ Ｄ ｕ ｍ ｅ ｒ ｉ ｌ ｅ ｔ Ｂ ｉ ． ） 以及其它几种 壁虎除去 内
中药壁 虎抗 消化道肿 瘤作 用机制的研究进展
赵华 山 余 红 王建 刚
河北唐山 ０ ６ ３ ０ ０ ０ ） 某些抗 癌 中药 和有效 成分 被证 明是 （ 河北 联合大学基础医学院
［ 关键词 ］ 壁虎源自文库抗 肿瘤 机制 综述
２ ． １ 抑制肿瘤细胞增殖
［ 中图分类号 ］ Ｒ ５ ７ ［ 文献标识码］ Ａ
验结束 尚未见肿瘤生 长； 天龙 组 、 联 合组 的移植 瘤体 积 、 瘤 重均
明显小于模型组 ， 联合组 与天龙组 比较 ， 抑瘤率有所 提高 。这些 结果表 明天龙有与 ５一Ｆ ｕ相似 的抑瘤效 果 ， 在 一定 程度上 抑制
白质 、 氨基酸 、 维生素和各 种微量元 素 ， 但在抗 肿瘤 有效成 分 的 寻找方面取得成果不多 ， 目前以壁虎小分 子肽类 成分研究为 主。
脏的干燥全体 ， 是 传统 的成寒 软坚 中药 ，又名 天龙 、 守宫 等 ， 其
味咸寒有小毒 ， 具有祛风 、 定惊、 散结 、 解毒 的功效 Ｊ 。近年来 多
种丸 、 散、 膏等剂型已经人药 ， 广泛应用于临床多种 疾病 ， 对 多种
恶性肿瘤 、 结 核病 、 骨髓 炎 、 瘘管 、 窦道 等疑 难杂症 有确 切疗效 ， 已愈来愈引起 医疗界的密切关注。药理学研究发现壁虎具 有抗
１ ． ２和 １ ． ６ ｍｇ ／ ｍＬ 。韩燕等 通 过小 鼠接 种人 胃癌 Ｓ Ｇ Ｃ一７ ９ ０ １ 细胞株后随机分为对 照组 、 模 型组 、 天龙合 剂组 、 天 龙合剂 联合
５一Ｆ ｕ组 ， 然 后分别 给予氯化钠 注射液 、 ５一Ｆ ｕ 、 天龙 合剂及 天龙 合剂加 ５一Ｆ ｕ 并进行 观察 。结果 发现联合 组 、 天龙 组接种 后移 植瘤 出现较模型组晚约 １ 周， 且 天龙组 有 １只小 鼠直到接 种后 ２ ５日才 出现 肉眼可见 的肿瘤生长 ， 联合组 则有 １只小 鼠直 到实
［ 文章编号 ］ ２ ０ ９ ５— ２ ６ ９ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４— ４ ９ ２— ０ ３
通过细胞 毒作用直接杀灭癌 细胞 ， 其机制 或通过 作用 于癌 细胞 生长的不 同阶段 ， 使癌 细胞生长 所需要 的 Ｄ Ｎ Ａ、 Ｒ Ｎ Ａ和蛋 白质 合成障碍 ， 从而使癌细胞 停滞 于增 殖周期 中的 某一环 节或作 用 于癌细胞能量代谢的某一环 节 ， 抑 制癌细 胞功 能或破 坏癌 细胞
人 胃癌细胞增殖 。 吴雄志带领 的课题组在 国内首次从壁虎 中成功地分离 获得抗肿 ２ ． ２ 诱导肿瘤 细胞凋亡 细胞凋 亡（ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ａ Ｐ Ｏ）又称程序 瘤活性成分 一一守宫硫 酸多糖 Ｊ ， 且最新 的研究表 明守宫 多糖 性细胞死亡 ， 是指细胞受到生 理或病 理信号刺 激后 通过启 动 自 是壁 虎抗肿瘤 与免疫调节 的重要物质基础之一 。康建功 等通 身 内部机制 ， 而发生的由基因控制的主动性 细胞 死亡过 程 ， 该过 过实验发现壁 虎脂质体亦有 明显 的抗肿瘤作用 。壁 虎含 有多种 程涉及细胞 内外一系 列信 号传 递过程 ， 细胞发 生一 系列特 征性 维生 素及胡萝 卜 素， 其中维生素 Ｃ可提 高人体 免疫力 ， 对抗肿瘤 的形态学和生化改变 ， 包 括细胞核固缩 、 染色质边集 至核膜下 以 大有益处 ， 而胡 萝 卜素作 为维 生 素 Ａ 的来 源也 就有 抗 肿瘤 价 及凋亡小体形成等 ， 最终死亡。通过 Ａ Ｐ Ｏ机体 能及时 清除受损 值， 维生素 Ａ类具 有控制靶 细胞上皮 Ｄ Ｎ Ａ合成 和细胞 分裂作 的或危 险的细胞 ， 介导肿瘤细胞发生 自杀式死亡 ， 而肿 瘤细胞 可 用， 为其预防癌变的基础 。王 晓兰等 使用 醇沉法 制备 壁虎醇 能失去 Ａ Ｐ Ｏ能力 ， 因此恢复该功能可用 于肿瘤治疗 。现在普遍 提取 物 ， 实验显示壁虎醇提取物高 、 中、 低剂 量组均 可抑制 Ｓ １ ８ ０ 认为 ，无论药物的靶点何在 ，多种化疗 药物最 终主要 通过诱导 肉瘤 在昆明小 鼠体 内生长 ， 在体外能显著抑制食管癌 Ｅ Ｃ ９ ７ ０ ６细 肿瘤细胞凋 亡或 坏死 而达 到治 疗 目的 ｊ 。Ａ Ｐ Ｏ 的线 粒体 通路 胞生 长 ， 且呈剂量和时间依 赖性。宋莹 等用盐析 法及 透析法 ｃ ｔ 一２家族成员调控 ， 该家族可分为两个亚群 ： Ｂ ｃ ｌ 一 ２ ， 对 壁虎醇提物进一 步提取分离得 到粗多 肽 ， 体外实 验采 用 四噻 主要 由 Ｂ 唑蓝法（ Ｍ Ｔ Ｉ ＂ ） 检测 ， 发现壁虎多肽对人食 管癌细胞 Ｅ Ｃ １ ０ ９ 、 人肝 癌细胞 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２和人 胃癌细胞 ＭＧ Ｃ ８ ０ ３ 增殖 均有 抑制作用。李钦