头孢西丁

头孢西丁
【药物名称】
中文通用名称：头孢西丁
英文通用名称：Cefoxitin
其它名称：甲氧噻吩头孢菌素、甲氧头霉噻吩、美福仙、噻吩甲氧头孢菌素、噻吩甲氧头孢霉素、头孢甲氧霉素、头孢甲氧噻吩、头孢西丁钠、头霉甲氧噻吩、头霉噻吩、头霉噻吩钠、先锋美吩、Boncefin、Cefoxitin Sodium、Cefoxitinum、Cenomycin、Farmoxin、Mefoxin、Mefoxitin、Merxin、Sodium Cefoxitin
【临床应用】
1.适用于治疗敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系统、骨、关节、皮肤软组织、心内膜感染以及败血症。※(1,7)※尤适用于需氧菌和厌氧菌混合感染导致的吸入性肺炎、糖尿病患者下肢感染及腹腔或盆腔感染。※(1,7)※
2.适用于预防腹腔或盆腔手术后感染。※(1)※
【药理】
1.药效学 头孢西丁是头霉素类抗生素。※(1)※它是由链霉菌Streptomyces lactamdurans产生的头酶素C(Cephamycin C)，经半合成制得的一种新型抗生素。其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上被列入第二代头孢菌素类中。※(6)※本药抗菌作用特点是：对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定；对大多数革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌具有抗菌活性。※(1)※
·作用机制 本药抗菌作用机制是通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌分裂活跃细胞的胞壁合成，从而起抗菌作用。※(4)※
·抗菌谱 对甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌及其它链球菌等革兰阳性球菌，大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌(包括产酶株)、奇异变形杆菌、莫根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌等革兰阴性杆菌及消化球菌、消化链球菌、梭菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌均有良好抗菌活性。※(1)※
对耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属、铜绿假单胞菌及多数肠杆菌属无抗菌活性。※(1)※
2.药动学 本药口服不吸收，静脉或肌内注射后吸收迅速。※(?)※健康成人肌内注射1g，30分钟后达血药浓度峰值，约为24μg/ml。静脉注射1g，5分钟后血药浓度约为110μg/ml，4小时后血药浓度降至1μg/ml。※(1)※
本药表观分布容积为0.13L/kg。※(1)※药物吸收后可广泛分布于内脏组织、皮肤、肌肉、骨、关节、痰液、腹水、胸水、羊水及脐带血中。内脏器官中以肾、肺含量较高。※(?)※药物在胸腔液、关节液和胆汁中均可达有效抗菌浓度。※(1)※极少向乳汁移行，也不易透过脑膜，但可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。※(?)※
本药血清蛋白结合率约为70%。药物在体内几乎不进行生物代谢。肌内注射，半衰期约为41-59分钟；静脉注射，半衰期约为64.8分钟。※(1)※给药24小时后，约80%-90%药物以原形随尿

液排泄，极少量从胆汁排出。※(?)※肌注1g后，尿中药物浓度大于3000μg/ml。※(1)※正常人反复给药未见药物蓄积现象。肾功能不全者，尤其是尿毒症无尿时，药物排泄时间明显延长。血液透析可清除85%的给药量。※(1)※
【注意事项】
1.交叉过敏 对一种头孢菌素类药过敏者对其它头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。※(1)※
2.禁忌症 (1)对本药或其它头孢菌素类药过敏者。※(7)※(2)有青霉素过敏性休克史者不宜使用。※(1)※
3.慎用 (1)对青霉素过敏者。※(7)※(2)过敏体质者。※(6)※(3)肝、肾功能不全者。※(1,7)※(4)有胃肠道疾病史者，尤其是有结肠炎病史者。※(7)※
4.药物对儿童的影响 新生儿或早产儿的药物排泄时间较成人延长2-2.5倍。※(?)※3个月以内婴儿不宜使用本药。※(1)※
5.药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，孕妇慎用。※(?)※美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。※(4)※
6.药物对哺乳的影响 头孢菌素类药物可经乳汁排出，哺乳妇女应权衡利弊后用药。※(1)※
7.药物对检验值或诊断的影响 (1)应用碱性酒石酸铜试液进行尿糖试验可呈假阳性。※(?)※(2)高浓度时可使尿17-羟皮质类固醇出现假性升高。(3)直接抗球蛋白试验(Coombs)可呈阳性。※(1)※
【不良反应】
1.过敏反应 可见皮疹、瘙痒、红斑、药物热等过敏反应症状；罕见过敏性休克。※(1)※
2.胃肠道 可见恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道症状。※(1)※
3.肝脏 少数患者用药后可出现肝功能异常(天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素等一过性升高)。※(1)※
4.肾脏 少数患者用药后可出现尿素氮、肌酸酐一过性升高；偶有致间质性肾炎的报道。※(1)※
5.血液 少数患者用药后可出现血红蛋白降低，血小板、白细胞及中性粒细胞减少，嗜酸粒细胞增多等。※(1,7)※
6.其它 (1)肌内注射部位可出现硬结、疼痛；静脉注射剂量过大或过快时可产生灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。※(1)※(2)长期大剂量使用本药可致菌群失调，发生二重感染。还可能引起维生素K、维生素B族缺乏。※(?)※
[国外不良反应参考]
除以上不良反应外，国外尚有使用本药后偶致头昏、眩晕等中枢神经系统症状的报道。※(4)※
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.与丙磺舒合用，可延迟本药的排泄，升高头孢西丁的血药浓度及延长半衰期。※(1,4)※
2.与克拉维酸合用，可增强本药对某些因产生β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗

菌活性。※(1)※
3.与氨基糖苷类药合用，有协同抗菌作用，但合用时可增加肾毒性。※(1)※
4.与强利尿剂(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)或抗肿瘤药[如卡莫司汀、链佐星(Streptozocin)等]合用，可增加肾毒性。※(1)※
5.与多数头孢菌素合用，有拮抗作用，可致抗菌疗效减弱。※(6)※
6.与伤寒活疫苗合用，可能降低伤寒活疫苗的免疫效应，其机制可能是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。※(4)※
·药物-酒精/尼古丁相互作用
本药可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，导致双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低以及嗜睡、幻觉等)。※(6)※用药期间及用药后一周内应避免饮酒，避免口服或静脉输入含乙醇的药物。※(?)※
【给药说明】
1.对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者及6岁以下小儿，不宜采用肌内注射。※(?)※
2.本药与阿米卡星、氨曲南、红霉素、非格司亭、庆大霉素、氢化可的松、卡那霉素、甲硝唑、新霉素、奈替米星、去甲肾上腺素等药物呈配伍禁忌，联用时不能混置于一个容器内。※(4)※
3.药物过量的处理：(1)对于急性过敏症状，可给予抗组胺药、皮质激素、肾上腺素或其它加压胺类药物，同时给予吸氧并保持气道通畅(包括气管插管)。(2)对于中至重度抗生素相关性假膜性肠炎者，需要补充液体、电解质和蛋白；必要时还需要口服甲硝唑、地衣杆菌素、考来烯胺或万古霉素；但对于严重的水样腹泻，不宜使用能减少肠蠕动的止泻药。(3)有神经系统症状时可使用抗惊厥药。(4)必要时也可采用血液透析清除血液中药物。※(5)※
4.溶液的配制：(1)肌内注射液，每1g药物加入2ml无菌注射用水，另可加入利多卡因制成0.5%或1%的溶液以减轻疼痛。※(4)※(2)静脉注射液，每次1-2g溶于灭菌生理盐水或5%葡萄糖注射液10-20ml中于4-6分钟内缓慢静脉注射。※(7,?)※(3)静脉滴注液，每次静脉滴注量溶于灭菌生理盐水、5%或10%葡萄糖液、右旋糖酐液、复方氨基酸液及1/6M乳酸钠液100ml中作静脉滴注，于半小时内滴完。※(3,?)※
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·静脉滴注 常用量为一次1-2g，每6-8小时一次。※(7)※
1.单纯感染(如肺炎、泌尿系统感染、皮肤感染)：每6-8小时1g，一日总量3-4g。※(7)※
2.中、重度感染：每4小时1g或每6-8小时2g，一日总量6-8g。※(7)※
3.严重感染(如气性坏疽)：每4小时2g或每6小时3g，一日总量12g。※(7)※
4.预防术后感染：外科手术，术前1-1.5小时2g，以后每6小时1g，直至用药后24小时。※(1)※
·静脉注射 用量同静脉滴注。※(7)※
·肌内注射 轻度感染

：每6-8小时1g，一日总量3-4g。※(7)※
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者首次剂量为1-2g，此后按其肌酐清除率(Ccr)制订给药方案：※(1)※(1)Ccr为30-50ml/min者，一次1-2g，每8-12小时1次。(2)Ccr为10-29ml/min者，一次1-2g，每12-24小时1次。(3)Ccr为5-9ml/min者，一次0.5-1g，每12-24小时1次。(4)Ccr小于5ml/min者，一次0.5-1g，每24-48小时1次。※(7)※
儿童
·常规剂量
·静脉给药 3个月以上儿童：一次13.3-26.7mg/kg，每6小时1次(或一次20-40mg/kg，每8小时1次)。※(1)※
[国外用法用量参考]
儿童
·常规剂量
·静脉给药
1.新生儿：推荐剂量为一日90-100mg/kg，分3次给药。※(4)※
2.儿童(3个月以上)：推荐剂量为一日80-160mg/kg，分4-6次给药。一日总剂量不宜超过12g。※(4)※
【制剂与规格】
注射用头孢西丁钠 (1)1g。※(6)※(2)2g。※(3)※
贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。※(7)※
【参考文献】
1.中华人民共和国药典.2000年版.二部.临床用药须知.国家药典委员会编.北京:化学工业出版社,2001.645
2.陈新谦,金有豫.新编药物学.第十四版.北京:人民卫生出版社,1998.60
3.王泽民.当代结构药物全集.第一版.北京:北京科学技术出版社,1993.97
4.Micromedex.DRUGDEX DRUG EVALUATIONS
5.Micromedex.MSDS [CEFOXITIN]
6.陈新谦,金有豫.新编药物学.第十五版.北京:人民卫生出版社,2003.57.64
7.SDA药品说明书(2004-2005)-注射用头孢西丁钠(重庆科瑞制药有限责任公司)