医学免疫学第七章细胞因子讲义新文稿演示

• IL-5
活化的T细胞
B细胞的增殖分化
• IL-6 淋巴细胞(单核细胞） 促进B细胞分化，参与炎症反应
• IL-7 骨髓及胸腺基质细胞 促进前T、前B细胞增殖和T细胞生长
• IL-8 单核巨噬细胞(血管内皮细胞) 中性粒细胞活化和趋化作用
• IL-9 • IL-10 • IL-11
活化的T细胞 活化的T细胞（B细胞等）
医学免疫学第七章细胞因子讲义新文稿演示
二、细胞因子的共同特性
• 1．相对分子质量低
• 绝大多数细胞因子均为分子量为6～60KD的多肽或 糖蛋白，以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、 M-CSF、TGF-β及PDGF等少数细胞因子以二聚体形 式存在，TNF则呈三聚体形式。
• 2．细胞因子的高效能作用：
• 5．细胞因子产生的多源性及多向性：
• 在抗原、有丝分裂原或其它刺激物活化下，体内 多种类型的细胞都可产生细胞因子，且一种细胞 可分泌多种细胞因子，几种不同类型的细胞可产 生一种或多种相同的细胞因子。
• 6．细胞因子发挥作用的非特异性、多效 性及重叠性：
• 细胞因子对靶细胞的作用非抗原特异性，且不受 MHC限制。
• 多效（pleitropic）性表现在一种细胞因子可对 多种靶细胞发生作用，产生不同的生物学效应。
• 重叠（redundant）性则表现在多种不同的细胞因 子对同一靶细胞发生作用，产生相同或相似的生 物学效应。
• 7．细胞因子作用的双重性：
• 细胞因子主要参与免疫反应和炎症反 应。
• 一方面可以介导生理作用和抗御疾病， 如免疫调节、促进造血功能及抗感染、 抗肿瘤等。
• 免疫增强作用，参与炎症反应。
表2 白细胞介素的特性
• 白细胞介素 产生细胞
效应
• IL-1 单核巨噬细胞(树突状细胞) T、B细胞的增殖分化,炎症反应
• IL-2
活化的T细胞 T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性
• IL-3
Hale Waihona Puke Baidu活化的T细胞
促进多能造血干细胞增殖
• IL-4
活化的T细胞
T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化
骨髓基质细胞
促进TH细胞的增殖 抑制TH细胞产生细胞因子
促进B细胞分化
• IL-12
B细胞
促进Tc,NK,LAK细胞杀伤功能
• 二. 干扰素（interferon，IFN）：
• 是最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感 染和复制的能力而得名。
• 是参与免疫应答的重要的细胞因子，具有明显 的免疫效应。促进T、B细胞增殖及分泌。
• 3．IL-4
• IL-4主要来源于T细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细 胞，能促进B细胞的增殖分化，诱导IgE和IgG1 的产生，故在I型超敏反应中起重要作用。
• 4．IL-6
• 单核-巨噬细胞、成纤维细胞及内皮细胞等多种 细胞在IL-1和少量TNF作用下可诱导IL-6产生。
• 9．细胞因子与激素、神经肽和神经 递质共同组成了细胞间信号分子系统
表1 细胞因子的产生细胞
• T细胞 B细胞 巨噬细胞 基质细胞
• IFN-γ IFN-α TNF-α
IL-1
• TNF-β TNF-β IL-1
IL-6
• IL-2～6 IL-1
IL-8
IL-7
• IL-9 IL-2 GM-CSF
IL-8
• IL-10 IL-6
M-CSF
GM-CSF
• GM-CSF IL-10 IFN-α,γ G-CSF
• TGF-β IL-12 TNF-β
EPO
• IL-13
IL-11
• IL-14
血管内皮细胞 IL-1 IL-6 IL-7 IL-8
GM-CSF G-CSF IFN- β
纤维母细胞 IL-6 IL-7 IL-8 GM-CSF G-CSF IFN-β TGF-β
第二节 细胞因子的种类和功能
• 细胞因子的种类
• 根据功能，可将细胞因子大致分为六大类： • ⒈白细胞介素（IL） • ⒉干扰素（IFN） • ⒊肿瘤坏死因子（TNF） • ⒋集落刺激因子（CSF） • ⒌趋化因子（chemokine） • ⒍生长因子（GF） • 其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因
• 另一方面在某些情况下，可介导病理 作用。如介导炎症反应，诱导自身免 疫病及参与肿瘤的发生、发展等。
• 8．细胞因子的网络效应：
• 细胞因子间生物学活性可相互影响，一种细 胞因子的产生可增强或抑制其它细胞因子的 某种生物学作用，表现为协同性 （synergism）或拮抗性（antagonism）。 此外，细胞因子的合成分泌可相互调节，受 体表达可相互调控，共同组成了细胞因子网 络。
子类中的很多细胞因子主要作用是促进细胞增 殖，与免疫调节的关系较小。
• 一. 白细胞介素（interleukin，IL）：
• 最初是指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用 的细胞因子（也可由其他细胞产生，作用于其他 细胞）。
• 是能够介导白细胞之间和白细胞与其他细胞之间 相互作用的细胞因子。已报告的IL已有20余种。 现将其中经典的IL作以下简要介绍，其他见表2。
• 4．细胞因子的自分泌、旁分泌及内分泌效 应：
• 在生理状态下，绝大多数细胞因子只在产生的局部 发挥生物学作用，通常以自分泌（autocrine）或 旁分泌（paracrine）形式作用于产生细胞因子的 细胞本身或附近细胞。
• 但在一定的条件下，少数细胞因子（IL-1、IL-6、 TNF-α等）也可通过内分泌（endocrine）效应作 用于远端细胞，介导全身反应。
• 细胞表面存在相应的高亲和性的受体（10～10， 000/细胞），极少量的细胞因子（10-12mol/L）即 有明显的生物学作用。
• 3．细胞因子分泌的短时自限性：
• 细胞因子一般无前体状态的储存，必须通过适当刺 激才有mRNA的转录及蛋白的合成。
• 刺激停止后合成即停止，转录及合成产物随即被迅 速分解。
• 1．IL-1
• IL-1来源广泛，主要由活化的单核-巨噬细胞产 生，其它如淋巴细胞、内皮细胞及角化细胞等也 能合成和分泌IL-1。免疫调节作用。
• IL-1家族包括IL-1α，IL-1β，IL-1RA。 • 高浓度进入血流，可诱发急性期蛋白的合成，引
起发热等。
• 2．IL-2
• IL-2主要由活化的T细胞产生，以自分泌与旁分 泌方式作用于局部的靶细胞。