无源植入性医疗器械货架寿命相关技术要求-贾健雄

无源植入性医疗器械货架寿命

相关技术要求

SFDA医疗器械技术审评中心

审评二处贾健雄

货架寿命的定义

货架寿命（shelf life）

是指商品能够发挥拟定作用的时间段。（Shelf life is the term or period during which a commodity remains suitable for the intended use.）

*Shelf life有多种译文。包括储存期限、搁置寿命、保质期、货架期等。这里参考生物医药大辞典和中国知网的译文，译为货架寿命。

医疗器械货架寿命的重要性

v货架寿命是确保医疗器械形成终产品后保持原有功能的重要特性之一，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不再具有已知的性能参数和预期功能，在使用中存在潜在的风险。

v是保证医疗器械产品安全、有效使用的重要技术指标。

v目前，欧盟、美国、加拿大、澳大利亚等国家/地区的医疗器械监管部门均要求医疗器械在注册时提交产品稳定性/货架寿命的研究资料。

医疗器械技术审评中面临的问题v缺乏适用于多种医疗器械产品的货架寿命验证标准及相关指导性文件，无法为审评人员和技术人员提供统一的参考意见。

v境内、外各无源植入性医疗器械制造商对产品货架寿命的研究内容和验证方法存在较大差异，验证水平参差不齐。（也可能因未提供全部的研究资料所致）

已有的相关技术文件

v美国FDA于1991年颁布了“shelf life of medical device”指导原则。

v部分产品的技术指导文件中涵盖特定的货架寿命验证方法。

v ISO组织、美国及欧盟管理部门颁布的货架寿命验证过程中所需的标准。如，ASTM F 1980

v非医疗器械产品监管部门制定的相关技术文件，如《化学药物稳定性研究技术指导原则》。

为了进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的技术要求，并指导申请人/制造商对无源植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料进行准备，我中心在参考国内外相关技术文件的基础上起草并完成了《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则》。

《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则》简介

v系对无源植入性医疗器械货架寿命的一般性要求，未涉及其他技术要求。

v系对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。

v主要适用于无源植入性医疗器械货架寿命的研究及相关注册申报资料的准备。

《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则》主要内容

v货架寿命影响因素

v货架寿命验证过程

v货架寿命验证内容

v参考标准

v注册时应提交的技术文件

货架寿命影响因素

影响医疗器械货架寿命的因素

Ø外部因素

Ø内部因素

外部因素（一）

1.储存条件，例如温度、湿度、光照、通风情况、气压、污染等；

2.运输条件，例如运输过程中的震动、冲撞；

3.生产方式，采用不同方式生产的同一医疗器械产品可能具有不同的货架寿命；

4.生产环境，如无菌医疗器械生产场所的洁净度、温度和湿度、微生物及悬浮粒子负荷等；

5.包装，例如在不同尺寸容器中包装的产品可能具有不同的货架寿命；

外部因素（二）

6.原辅材料来源改变的影响，如采购单位、采购批号改变；

7.其他影响因素，如生产设备改变的影响及设备所用清洗剂、模具成型后不清洗的脱模剂的影响。

内部因素（一）

1、功能退化：

医疗器械中的制造材料和/或组件可能随时间的推移而在功能方面发生退化。如高分子材料，其性能和随时间变化引起的固有结构和构象的降解速率有关。降解主要是化学性的，有氧化链断裂、氧化水解、结晶度变化和受环境影响的其他因子的综合效应。

2、相互作用：

医疗器械中各原材料/组件之间可能发生相互作用，影响到医疗器械的整体性能。

内部因素（二）

3、器械与包装的相互作用：

器械与包装之间的相互作用可能会引起不良影响。含有保存液的医疗器械更需要关于此类问题。

4、放射性衰变：

医疗器械中可能含有衰变周期较短的放射性物质，这些物质和其放射性衰变后的副产物对医疗器械中包装材料和其他材料的影响需要进行评价。

5、生产工艺：

医疗器械的生产工艺可能对其制造材料、组件或终产品的性能产生影响。如，灭菌工艺。

内部因素（三）

6、无菌包装产品中微生物屏障的保持能力。

影响因素部分小结

1、影响医疗器械终产品货架寿命的因素很多。

2、制造商应尽可能可将变量因素对器械性能造成的影

响降至最低。

3、制造商应通过设立书面程序，用于判断某医疗器械

产品货架寿命的必要性和确认过程，以避免遗失重要的因素和准备必需的材料。

影响因素部分小结（二）

4、在验证器械货架寿命时，生产者需要提前确定拟观

察的器械特性，并确定这些特性的允差。

5、医疗器械的“货架寿命”与“使用寿命”不同。器

械的使用寿命是指在不能发挥拟定功能之前，器械的实际使用时间，或重复使用次数和时间。

货架寿命的适用性

p并不是所有的医疗器械都有货架寿命。

p如果随着时间的推移，医疗器械的功能不发生退化，则限定该器械的货架寿命就显得不再重要了，如压舌板、手术工具、非无菌骨科金属器械。

p另一方面，如果当医疗器械的功能退化显著影响其安全性和有效性时，即使概率很小，也必需对其货架寿命进行研究，如心脏起搏器，即使发生极小的变化也是不允许的。

p对于以无菌状态供应的无源植入性医疗器械，生产企业应指定一个经过验证的确定的货架寿命。