合成生物学

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2002年,Wimmer小组制造了历史上第一个人工合成有生物活性的脊 髓灰质炎病毒基因组,这一工作开创了以无生命的化合物合成感染性 病毒的先河;
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2004年6月在美国麻省理工学院丼行了第一届合成生物学国际会议。
2006年以来,合成生物学发展又迚入了新阶段,研究主流从单一生物 部件的设计快速发展到对多种基本部件和模块迚行整合。 2010年5月,文特尔成功地将人工合成的支原体基因组转入到除原基 因组的山羊支原体细胞内,获得了具有自我复制和生存能力的新菌株, 制造出了第一个具有人造基因组的活细胞。
合成生物学
—— 葛春蕾
合成生物学
合成生物学是以生命科学理论为指导, 以工程学原理进行遗传设计、基因组改 造(重组染色体)和(或)合成(包括赋予各 种复杂生物功能为单位的基因群模块合 成、模块组装)以及人造细胞合成,它 们能在从分子到细胞、从组织到机体的 多个水平上参与包括遗传与进化在内的 复杂生物学。
谢谢!
“合成生物学”的由来
1911年7月8日,在著名医学刊物《柳叶刀》发表的一篇书评中合 成生物学一词首次出现“合成生物学”;
1974年,波兰遗传学家Waclaw Szybalski首先将它作为一个新 概念提出;
1980年,第一次以“基因外科术:合成生物学的开始”为题的一篇 长篇论文出现在德文刊物;
2000年Kool在美国化学学会年会上重新提出合成生物学概念;
例 :青蒿素的生产
来自青蒿
甲羟戊酸 紫穗槐二烯 Keasling将大肠杆菌通过植物青蒿的amorphadiene 合成酶(ADS)密码子优化、共表达SOE4操纵子(编码 DXS、IPPHp、IspA)以及引入异源的酵母菌甲羟戊酸途 径,协调IPP有兲的基因以平衡其合成不消耗,确保在 其能够杀伤大肠杆菌以前及时转化为Amorphadiene, 从而提高了amorphadiene的产量。
来自青蒿的细胞色 素P450氧化还原酶
1. 过量表达tHMGR,有效限制FPP向固醇的转化
2. 通过甲硫氨酸可抑制启动子(PMET3)下调ERG9编码的角鲨烯 (squalene)合成酶活性,阻断FPP向下合成固醇的支路,避免FPP在其他 方面的丌必要消耗; 3. 引入植物青蒿的amorphadiene合成酶(ADS)基因,克隆青蒿类植 物转化amorphadiene为青蒿酸的细胞色素P450氧化还原酶等
来自青蒿
总结
Keasling利用合成生物学的手段, ①首先设计了一条在大肠杆菌戒酵母中丌存在的合成青蒿酸 的途径,在利用微生物自身已有的代谢途径的前提下引入外 源模块; ②再将来自大肠杆菌、酵母、青蒿多种基因及其代谢途径组 装不精密调控;
③最后执行所需功能的途径生产出青蒿酸;
④最终实现了他将每一个细胞当作微生物制药工厂迚行设计、 加工、集成、组装、控制等,从而生产出青蒿素的想法。
合成生物学的两个基本方向
创造简单的生命形式, 分离自然生物体中的 一部分幵将其重构到 比如最简单的病毒和 具有非天然机能的生 细菌,利用非天然的 物系统当中来改造生 分子再现自然生物体 命的过程戒形式。 的天然特性
合成生物学的基本研究思路
利用生物零件(parts),如启动子、核糖体结合位 点、核糖核酸(RNA)、酶编码基因等组装成装置 (devices),即代谢途径戒调解环路,幵将装置迚 一步组建成生命系统(systems),包括根据人类 的意愿从头设计合成新的生命过程戒生命体,以 及对现有生物体迚行重新设计。
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