医学免疫学教案第03章 抗原

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医学免疫学 抗原

医学免疫学 抗原

T细胞决定簇
结构
顺序决定簇
识别受体 TCR
抗原本质 大多为蛋白质
大小
8-23个氨基酸残基
位置 MHC
分子的任何部位 必须
B细胞决定簇 构象或顺序决定簇
BCR 蛋白质和多糖类抗原 5-15个氨基酸残基 or 5-7个单糖分子 or 5-8个核苷酸分子 大多位于分子表面 不需要
4.共同抗原与交叉反应 Common antigens and cross-reaction
❖ 分 子 结 构 改 变 ( Change of molecular structure of au 分子大小: 分子量:>10x103 有免疫原性 <5x103 无免疫原性
❖ 结构稳定,更多抗原表位
(2) 化学组成与结构:
蛋白质>多糖>核酸、脂类
需要在T细胞辅助下才能诱导B细胞产 生抗体的抗原。
➢绝大多数是蛋白质抗原,抗原决定簇种类多, 同类数目少
➢产生的抗体主要是IgG ➢可引起细胞免疫、体液免疫 ➢可产生免疫记忆
2)胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)
不需要T细胞辅助就能直接诱导B细胞 产生抗体的抗原。
➢绝大多数为多糖类物质 ➢含有多个重复排列的抗原表位 ➢抗体主要是IgM ➢不引起细胞免疫应答 ➢不产生免疫记忆
➢ 完全抗原(Complete Antigen)
➢ 半抗原(Hapten)
2. 根据抗原诱导抗体产生是否需要 T细胞的辅助,分为:
❖胸腺依赖性抗原
thymus-dependent Ag,TD-Ag
❖胸腺非依赖性抗原
thymus-independent Ag,TI-Ag
1)胸腺依赖性抗原(TD-Ag)
➢构象决定簇(conformational determinants):序列上不连续的氨基酸

《医学免疫学》第三章 抗原

《医学免疫学》第三章 抗原
.
(四)基因工程疫苗
1.重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine):是利用DNA重组技术制备的只含 保护性抗原的纯化疫苗。首先需选定有效免疫 原的基因片段,导入原核或真核细胞,通过扩 增表达目的基因的产物,提取并纯化所需的抗 原。重组抗原疫苗不含活的病原体和病毒核酸, 安全有效,成本低廉。目前获准使用的有乙型 肝炎基因工程疫苗(重组乙型肝炎病毒表面抗 原)、口蹄疫疫苗等。
2 种 类 : 外 源 性 ( 肠 毒 素 staphylococcus enterotoxin,SE ) 内 源性(HIV),T超抗原与B超抗原
.
3 激活T细胞特点: (1).强大刺激能力(10-9M), 可激活
5-20%T , 普 通 抗 原 激 活 1/100001/1000000T细胞 (2).无需胞内抗原处理提呈 (3)1个SAg可选择性结合两个TCRVβ 外 侧 , 两 个 MHCIIβ 外 侧 ( 非 多 肽 区 ) 形成交叉连接,使T细胞活化 (4).非MHC限制性
antigen) 如病原微生物、肿瘤细胞 有抗原性无免疫原性--半抗原(hapten) 如药物 超 敏 反 应 --- 变 应 原 (allergen), 致 耐 受 --- 耐 受
原(tolerogen)
.
抗原→免疫系统↗抗体------免疫原性

↘效应T
〉完全抗原
↘特异结合 ↙----------抗原性 --半抗原
体免+细免
有免疫记忆
简单 重复表位
不需Th 无MHC限制 主要产生IgM 体免 无免疫记忆
.
三. 根据与机体亲缘关系(classification based on relationship with host): 1. 异种(Xenogenic antigen):微生物

免疫学基础第三章:抗原

免疫学基础第三章:抗原
第3章
抗 原
一、抗原的概念与特性 二、决定抗原免疫原性的条件 三、抗原的特异性与交叉反应 四、医学上重要的抗原物质
1
一、抗原的概念
抗原(Ag)是一类能刺激机体免疫系统启 动特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答 产物(抗体或效应T细胞)在体内发生特异 性结合的物质。它是特异性免疫应答的始动 因子。
12
抗原决定簇
抗原决定簇是暴露于抗原分子表面决定抗 原特异性的化学基团,是和相应抗体发生 特异性免疫反应的结合部位,又是供免疫 活性细胞作为“异物”来识别的标志。又 称抗原表位。
13
抗原分子上抗原决定基(簇)示意图
14
(二)共同抗原与交叉反应
由于抗原物质通 常是大分子物质, 甚至是细胞、细菌 和病毒等,所以通 常具有多个抗原决 定簇,如果两个抗 原物质都含有相同 的抗原决定簇,则 会发生交叉反应。
18
三、异嗜性抗原 是一类与种属特异性无关的,存在于人类、 动物、植物或微生物之间的性质相同的抗原, 即不同种属之间的相同抗原。
四、肿瘤抗原 是细胞发生突变过程中出现的具有免疫原 性的大分子物质。按其特异性分为肿瘤特异 性抗原和肿瘤相关抗原两大类。
19
五、自身抗原 能刺激机体发生自身免疫应答的自身组 织成分称为自身抗原。 主要是与免疫系统隔绝的“隐蔽物质”, 如眼睛的晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子 蛋白等。
16
细菌各部位抗原示意图
17
二、同种异型抗原
同种异型抗原:在同一种属不同个体间,由于 基因型不同,其组织、细胞存在着的不同抗原 。 1、红细胞血型抗原
是指人类红细胞膜上的多种血型物质,其中以 ABO和Rh血型抗原系统最为重要。
2、人类白细胞抗原
人类白细胞抗原(HLA)是存在于白细胞、血小板 和所有有核细胞表面的抗原物质,以淋巴细胞密度最 高。

医学免疫学课件_3抗原_

医学免疫学课件_3抗原_

第三章抗原抗原(antigen,Ag)是指能与TCR/BCR或抗体结合,具有启动免疫应答潜能的物质。

抗原是免疫应答的启动剂,指能诱导免疫系统发生免疫应答,并能与免疫应答的产物(抗体及效应T细胞)在体内外发生特异性结合的物质。

基本特性:①免疫原性,即能刺激机体产生免疫应答,包括诱导产生抗体及效应T淋巴细胞;②抗原性,指与抗体或效应T细胞发生特异性结合的能力。

免疫原性(immunogenicity):指抗原分子能够刺激免疫细胞,使之活化、增殖、分化,最终产生免疫效应分子抗体和/或致敏T细胞的性能。

免疫反应性(immunoreactivity):指抗原分子能与相应免疫应答产物(抗体或致敏T细胞)在体内或体外发生特异性结合产生免疫反应的性能。

完全抗原=具有(免疫原性+免疫反应性)特征的物质半抗原=只有免疫反应性、没有免疫原性的物质完全抗原=半抗原+载体载体(Carrier,C) :大分子,Pro.等半抗原(Hapten,H):H1、H2、H3 完全抗原(Ag) = C + nH在某些情况下,抗原可诱导机体产生免疫耐受,其抗原称耐受原;抗原也可引起变态反应,称变应原(al1ergen)。

第一节抗原的异物性与特异性一、异物性抗原免疫原性的本质是异物性,是免疫原的核心。

所谓异物,是指化学结构与宿主自身成分不同或在胚胎期机体的免疫活性细胞从未接触过的物质。

具备异物性的物质有三种: 1. 异种物质非己物质是异物,一般说抗原与机体之间的亲缘关系越远,组织结构差异越大,其免疫原性越强。

如各种病原体、动物蛋白制剂等对人是强抗原。

2. 同种异体物质3. 自身抗原自身成分在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质,也是异物,也具有免疫原性。

如:精子、脑组织。

眼晶状体蛋白和免疫球蛋白的独特型抗原,都是免疫原性强的自身抗原等。

二、特异性指某一抗原分子只能诱导相应淋巴细胞发生免疫应答的专一性,以及某一抗原分子只能与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的专一性。

医学免疫学第三章-抗原ppt课件

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● 空间构象 with protein conjugated with
meta-azobenzene-
sulfonate
Collect serum
Mix serum antibody with:
ortho
-NH-
Binding of antibody to hapten
SO₃ +/-
MEDICAL IMMUNOLOGY
Granulocyte-
monocyte progenitor
Eosinophil
Eosinophil progenitor
Basophil
Basophil
progenitor
Platelets cell
Erythrocyte
Megakaryocyte Erythroid progenitor
Lymphoid progenitor
一、抗原分子的理化性质
1.化学性质:蛋白质>多糖>脂类、核酸; 2.分子量大小: 3.结构的复杂性:芳香族氨基酸>直链氨基酸; 4.分子构象: 5.易接近性: 6.物理状态:
抗原性:十十十

十十十
多聚赖氨酸
多聚丙氨酸
酪氨酸
谷氨酸
氨基酸残基的位置和间距与免疫原性的关系
MEDICAL IMMUNOLOGY
二、 特异性 (specificity) >抗原的特异性:指抗原刺激机体产生免疫应答及其 与应答产物发生反应所显示的专一性。 抗原表位
·某一特定抗原只能刺激机体产生 特异性的抗体或致敏淋巴细胞; ·某一特定抗原只能与特异性的抗 体或致敏淋巴细胞结合。
MEDICAL IMMUNOLOGY
第二节免疫学发展简史

医学免疫学-第三章 抗原

医学免疫学-第三章 抗原
B
第一节 抗原的性质与分子结构基础
一. 抗原的基本特性:
免疫原性
(Immuogenicity):抗原 刺激机体产生免疫应答, 诱生抗体或致敏淋巴细胞 的能力。
免疫反应性
(immunoreactivity):抗 原与其诱生的抗体或致敏 感淋巴细胞特异性结合的 能力。
T immunoreactivity
抗原的特异性:是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与
应答产物发生反应所显示的专一性,即某一种特定抗原只 能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞,且仅能与 该抗体或对该抗原应答的致敏淋巴细胞特异性结合。
特异性是免疫应答最重要的特点。 T,下,有针对性地清除病原体/异物
胸腺依赖性抗原(TD-Ag)
B细胞 A
无应答
B细胞
T细胞 B
浆细胞
2.胸腺非依赖性Ag(thymus independent
antigen TI-Ag):此类Ag刺激机体产生抗体时, 不需要T细胞辅助,又称T细胞非依赖抗原。
TI-Ag
B细胞
浆细胞
TI-Ag可分为TI-1和TI-2抗原。
内源性抗原(endogenous antigen):在抗原提呈细胞内 合成的抗原
如:病毒抗原,肿瘤抗原 抗原肽-MHCI类分子 主要 被CD8+ T细胞识别
外源性抗原(exogenous antigen)
来自抗原提呈细胞外的抗原,如APC通过各种方式吞噬 的各种病原体 抗原肽-MHCII 由CD4+ T识别
2.化学性质:天然的抗原多是大分子的有机物。
蛋白质是良好免疫原。
糖蛋白、脂蛋白和多糖类、脂多糖都有免疫原性,但脂类 和哺乳动物的细胞核成分如DNA、组蛋白是难以诱导免 疫应答。

医学免疫学 第四版 第三章 抗原

医学免疫学 第四版 第三章 抗原

第三章抗原(antigen. Ag.)1.概述能启动,激发和诱导免疫应答的物质,可被T/B细胞表面特异性抗原受体(TCR/BCR)识别并结合,激活T/B细胞产生免疫应答产物(特异性抗体和效应淋巴细胞),并与之发生特性反应注:(1)所有能激活和诱导免疫应答的物质(2)理论上可以是所有自然界的物质.(3)通常指蛋白抗原.也包括多糖,脂类和核酸2.性质与分子结构基础两性质①免疫原性抗原能被T细胞表面受体TCR与B细胞表面受体BCR识别并结合→激活T/B细胞增殖→分化产生效应性细胞(活化T细胞)和效应产物(抗体)②反应原性(抗原性)抗原能与效应细胞或产物结合,进而发挥适应性免疫效应注:(1)免疫原性的特异性,某一抗原分子只能诱导相应的淋巴细胞发生免疫应答(2)反应原性的特异性:某一抗体或活化的淋巴细胞只能与特定的抗原分子特异性结合(3)不完全抗原(半抗原):只有免疫反应原性,没有免疫原性的物质。

如:多糖,脂类,某些药物(如青霉素)(4)完全抗原:同时具备免疫原性和反应原性特征的物质。

如大多数物质。

分子结构基础——抗原表位(抗原决定簇)抗原中决定抗原特异性的特殊化学基团◆一个抗原分子含有多个表位◆半抗原相于一个独立的抗原表位,游离后,不能识别。

半抗原之所以没有免疫原性,是因为识别的分子量是有一个下限的。

而半抗原的分子量很小。

(1)当体内同时存在完全抗原和半抗原的时候,完全抗原激活后T细胞/B细胞产生的效应T或抗体再结合抗原表位的同时也必然可以“搂草打兔子”,把半抗原一并清除掉,这也是半抗原有免疫反应性的原因。

即“躺着也中枪”(2)抗原表位可以从完全抗原上游离出来,成为一个半抗原(3)半抗原与大分子的蛋白载体结合或者交联重新成为一个新的完全抗原3.抗原表位的分类(一)按空间结构分类顺序表位(线性表位)一段序列相连的氨基酸片段,多在抗原分子内,主要由T细胞识别,B细胞也可以构象表位/不连续表位(非线性表位)序列上不相连,三维结构空间上彼此接近,由天然构象形成,位于分子表面,由B细胞识别或抗体识别。

医学免疫学课件 3 抗原

医学免疫学课件 3 抗原
14
构象决定基(conformational determinant): 序列上不相连续的多肽或多糖在空间 构象上形成的决定基。
顺序决定基(senquential determinant): 一段序列上相连续的氨基酸片段,又称 线性决定基(linear determinant)
15
T细胞决定基
T细胞决定簇位于抗原分子任意部位, 必须由APC将抗原加工处理为小分子多 肽并与MHC分子结合,然后才能被TCR 所识别,为线性决定簇。
24
一、抗原分子的理化与结构特性
1、 异物性

(1.)非己物质
鸭血清
种系关系越远
免疫原性越强。

❖ 异种物质:
❖ 同种异体:输血,器官移植等。
(2.) 自身成分:
自身成分结构改变;隐蔽的自身成分释放
异物:通常指胚胎时期未与淋巴细胞接触过的物质。
25
2. 化学性质:
▪ 大分子有机物,无机物不能成为抗原。 ▪ 蛋白质> 多糖>核酸>脂类
第三章 抗原 (Antigen ,Ag)
1
本章内容
❖概述 ❖抗原的性质与分子结构基础 ❖影响抗原免疫原性的因素 ❖抗原的种类 ❖非特异性免疫刺激剂
2
要求
▪ 概念:掌握抗原、半抗原、抗原表位、异 嗜性抗原、超抗原;熟悉共同抗原、胸腺 依赖性抗原(TD-Ag)与胸腺非依赖性抗 原(TI-Ag)、佐剂、丝裂原等。
28
5.分子构像
分子构象:指抗原分子一些化学 基团的三维结构,它决定抗原分子是 否与淋巴细胞的抗原受体互相吻合。
29
免疫原性影响因素:基团的性质、位置、空间构像和数目
氨基苯磺酸 氨基苯砷酸 抗氨基苯磺酸 氨基苯甲酸

医学免疫学第三章 抗原

医学免疫学第三章 抗原

浙中医大 微免教研室 刘文洪
41
一、诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类
1.胸腺依赖性抗原(TD-Ag)
绝大多数蛋白质抗原等刺激B细胞产生抗体时,必须 依赖T细胞的辅助,又称T细胞依赖抗原。
2.非胸腺依赖性抗原(TI-Ag)
某些抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助,又 称非T细胞依赖性抗原。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
5.易接近性
抗原氨基酸残基的位置和间距与免疫原性的关系
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36
二、宿主的特性
二、宿主因素
年龄 性别 状态 遗传
浙中医大 微免教研室 刘文洪
37
1.遗传因素
主要组织相容性复合体(MHC)基因多态性及其他免疫调控 基因差异导致了个体对同一抗原的免疫应答与否及应答的程 度不同。
这种物质的不反应性,或称免疫耐受。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
10
抗原性 T
T
T
特异性
Ag 特异性
清除
免疫原性
challenge
浙中医大 微免教研室 刘文洪
11
免疫原性
抗原
免疫反应性
抗原
T
T 效应淋巴细胞
浆细胞
B
T
T 效应淋巴细胞
浆细胞
B
浙中医大 微免教研室 刘文洪
12
完全抗原:具有免疫原性和反应原性。P20 半抗原(hapten):具有反应原性而无免疫性。
3.同种异型抗原(isoantigen)
4.自身抗原(autoantigen)
5.独特型抗原
(idiotypic antigen)
浙中医大 微免教研室 刘文洪
44

医学免疫学课件抗原

医学免疫学课件抗原
Antigen
医 学 生 学

习 网


抗 原
1. 目的要求
① 掌握:Ag、免疫原性、免疫反应性、半Ag 、表位、TD-Ag及TI-Ag的概念; 抗原的分类及其医学意义。
② 熟悉:异嗜性抗原、抗原的特异性。 ③ 了解:超抗原的概念。
2. 教学难点
3. 表位概念及其对抗原特异性影响的理解。
4. 教学重点
D =6
表位的类型
01. 线性表位
连续的短肽或核酸
02. 构象性表位
不连续排列、空间上形成特定构象
第一章节
抗原抗体反应是钥匙 ( Ag)和锁(Ab) 的关系
抗原的T细 胞决定基和 B细胞决定 基
2. 共同抗原和交叉反应
共同抗原:两种不同抗原间所具有的 相同或相似抗原表位。 交叉反应:抗体不仅能与诱导其产生的抗原
六.载体:可与半抗原结合,使半抗原具有免疫 原性的物质。
二、抗原 的特异性
一.抗原特异性的概念:
○ 抗原诱导机体产生免疫应答及其与免疫应答产物相互结合的 高度专一性。
(抗原的特异性既表现在免疫原性上,也表 现在免疫反应性上)。
○ 学习抗原特异性
异 性
抗 体 结



决定抗原特异性的分子结构基础
(一)理化性质
五.抗原表位易接近性
○ 抗原表面的特殊化学基团与淋巴细胞表面的抗原 受体结合的难易程度。
六.物理性状:
○ 多聚体,可溶性
抗原的氨基 酸残基位置 和间距与免 疫原性的关 系
影响抗原免疫原性的因素 机体的特性
遗传因素 遗传背景,尤其是MHC基因
(二)抗原与机体的相互作用
01 1.遗传因素:

医学免疫学与病原生物学第3章 抗原

医学免疫学与病原生物学第3章 抗原
殊化学基团即抗原决定簇(antigenic determinant ,又称抗原表位)所决定的。
二、共同抗原与交叉反应
第4节 抗原的分类
一、根据抗原刺激机体发生免疫应答过程中是否需要T细 胞的辅助的分为胸腺依赖性抗原、非胸腺依赖性抗原
特点
TD-Ag
TI-Ag
抗原性质一般
蛋白质等天然抗原
为多糖
结构特点
CA15-3 明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后 复发、观察疗效的最佳指标。
CA-19-9:广泛用于 胰腺癌、胆道恶性肿瘤、胃肠道肿瘤诊断及监测

结构复杂,含多个表位 结构简单,表位单一
含有表位
T、B细胞表位
重复的B细胞表位
APC参与 T细胞依赖 免疫应答类型
需要 必需 体液免疫和细胞免疫
多数不需要 无需 体液免疫
抗体类型
各种
IgM
免疫记忆


二、根据抗原与机体的亲缘关系分类:主要有异种抗原;同种异型抗原; 自身抗原;异嗜性抗原;肿瘤抗原
第5节 医学上重要的抗原
一、异种抗原
1、病原微生物及代谢产物
2、动物免疫血清
二、同种异型抗原
1、血型抗原: ABO血型抗原: A抗原: B抗原: 抗A、抗B:天然抗体(IgM)
红细胞 表面抗原 血清中抗体
A型 B型 AB型 O型
A
抗B
B
抗A
A
B
无相应抗体
抗B 抗A
ABO血型抗原
Rh血型抗原:
Rh(rhesus):恒河猴红细胞抗原
红细胞膜上有Rh抗原,称Rh阳性 :Rh+
红细胞
Rh
血清中没有天然抗体 刺激机体可产生抗Rh抗体

医学免疫学 第3章 抗原 公开课课件

医学免疫学 第3章 抗原 公开课课件
+/
具有不同酸基的抗原表位只能与 其相对应的抗血清结合。
化学基团的位置对抗原表位免疫反应性的影响
半抗原 间位氨苯磺酸
与针对氨苯磺酸的血清抗体的反应强度 +++
对位氨苯磺酸
+/
邻位氨苯磺酸
++
表位的空间位置可决定抗 原的特异性
抗原表位分类:
Ⅰ.构象表位与顺序表位
➢ 构象表位(conformational determinant): 指多肽链上空间位置相邻,序列上不连续的多肽或多糖, 由空间构象形成的决定簇。 —能被B细胞或抗体识别。 —即“B细胞表位”。
11
(三)完全抗原与半抗原
1.完全抗原(complex antigen): 既具免疫原性又有免疫反应性的物质. 如:各种微生物和异种蛋白质.
2.半抗原(hapten): 仅有免疫反应性而无免疫原性的物质.如:大多数多 糖、类脂、某些药物. 半抗原+载体(蛋白质) 完全抗原
常用载体:BSA(牛血清蛋白) OVA(卵清蛋白) BGG(牛血清丙种球蛋白)
自身物质(Autoantigen)
2.自身物质 隐蔽的自身成分,
眼晶状体蛋白
精子
如眼晶状体蛋白。
变性的自身成分。
15
脑组织
异种物质: 病原微生物、异种蛋白、花粉 、药物、动物血清等。
种系关系相差越远,免疫原性越强 同种异体物质: 血型抗原、HLA等。 自身物质: 精子、眼晶体蛋白、甲状腺球
蛋白
要 点:
能被机体免疫细胞识别而产生特异性免疫应 答
能与相应的应答产物在体内外发生特异性结 合的物质
T
T
致敏T细胞
Ag
浆细胞 B
抗体
抗原的基本特性
1. Immunogenicity(免疫原性)
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抗原分子表面
3、抗原决定基的影响因素:抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定抗原表位的特异性(表3-2)。
4、半抗原-载体效应:可解释药物诱发的超敏反应
5、共同抗原和交叉反应
⑴共同抗原(common antigen):两种不同抗原之间存在相同或相似的抗原决定基。
⑵交叉反应(cross-reaction):抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似抗原决定基的不课上要做的淋巴细胞转化实验
列表(常用的丝裂原)
能与抗体分子结合的抗原表位的总和称为抗原结合价。完全抗原均为多价,半抗原为单价。
2、抗原决定基的类型:根据其结构不同,将抗原决定基分为2类:
⑴构象决定基(conformational determinant):指序列上不相连的几个氨基酸残基,在高级结构上联系在一起,构成一定的空间构象。一般位于分子表面,由BCR或抗体识别。
⑴分子量大,结构复杂,既有B细胞决定基,又有T细胞决定基。
⑵刺激机体主要产生IgG类抗体。
⑶既能引起体液免疫,又能引起细胞免疫。
⑷具有回忆应答。
2、胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag):这类抗原刺激B细胞产生抗体无需有巨噬细胞和Th细胞的参与。少数抗原为TI-Ag,如细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素等。有以下主要特点:
图示及举例
动画及图示
图示
基本内容
教学手段和教学组织
3、结构复杂性:序列中含芳香环的氨基酸可增强免疫原性。
4、分子构象
5、易接近性
6、物理状态:聚合体强于单体,颗粒性抗原强于可溶性抗原。
(二)宿主方面因素
1、遗传因素:机体对抗原的应答能力受免疫应答基因(Ir gene)的控制,故不同个体对同一抗原往往表现出不同程度的应答。
通过前面讲过的绪论及举例子引入抗原的概念
通过动画演示讲解抗原的两个特性
图解
举例
基本内容
教学手段和教学组织
1、异种物质:抗原与宿主间的亲缘关系越远,组织结构差异越大,免疫原性越强。如细菌、动物蛋白制剂等对人体而言就属于异种物质,是很好的免疫原。
2、同种异体物质:同物种的不同个体之间,由于遗传性不同,组织细胞结构也有差异,也具有免疫原性。如ABO血型抗原等。
一、题目
抗 原
二、对象
06年级 本科
三、单元教学目标与课时分配
掌握:抗原、完全抗原、半抗原、抗原决定簇、TD抗原和TI抗原、T细胞和B细胞表位的概念,抗原的特异性。
熟悉:抗原的特性、种类,超抗原的概念、特点。
了解:共同抗原和交叉反应人工抗原的概念和特性、佐剂的概念。
120分钟
四、授课重点
抗原的概念和特性;决定免疫原性的因素;抗原的特异性、抗原决定基(表位)概念; 胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原的概念。
(4)Roitt,et al.Immunology. Sixth edition.2001 Published by Mosby.London WC1H9 .
(5)周光炎主编《免疫学原理》(上海科学技术文献出版社)
九、思考题
(1)如何理解抗原-抗体结合的特异性?交叉反应性?
(2)试比较淋巴细胞的3类激活原——抗原、超抗原和有丝分裂原的区别。
五、授课难点
抗原表位的分类及其结构特点;超抗原
六、授课形式
大班理论课
七、授课方法
与课前准备
认真查阅相关的书籍、文献资料,
运用多媒体课件授课
八、教材与
参考文献
(1)陈蔚峰主编《医学免疫学》(第四版,人民卫生出版社)
(2)高晓明主编《医学免疫学基础》(第一版,北京医科大学出版社)
(3)龚非力主编《医学免疫学》(第一版,科学出版社)
2、年龄、性别与健康状态:
(三)抗原进入机体方式的影响:包括接种剂量、途径、两次免疫间的时间间隔、次数以及佐剂等均影响应答的强弱
四、抗原的分类
(一)根据产生抗体是否需要Th细胞而分类:
1、胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag):这类抗原刺激B细胞产生抗体必须有巨噬细胞和Th细胞的参与。大多数蛋白质抗原为TD-Ag。有以下主要特点:
⑴解释某些疾病的发病机制
例1:链球菌细胞壁与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原,链球菌感染后可能引起肾小球肾炎、心肌炎。
例2:大肠杆菌O14脂多糖与人结肠粘膜有共同抗原,引起溃疡性结肠炎。
⑵借助异嗜性抗原进行临床诊断
例1:Weil-Felix反应(外斐反应):引起斑疹伤寒的立克次体与变形杆菌有共同抗原。
2、外源性抗原(exogenous antigen)来源于抗原提呈细胞之外,不由其合成的抗原。如被APC吞噬的细胞或细菌。
举例(自身免疫病)
联系临床更好的讲解肿瘤抗原
图示比较内源性抗原和外源性抗原在结构及免疫应答方面的异同
基本内容
教学手段和教学组织
五、非特异性免疫刺激剂
(一)超抗原(superantigen, sAg):某些物质,只需极低浓度(1~10ng/ml)即可激活2~20%某些亚型的T细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原称为超抗原。
3、自身成分:
⑴自身成分发生改变,被机体视为异物。
⑵在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质,如精子、脑组织、眼晶状体蛋白等因外伤逸出,也被视为异物,具有免疫原性。
(二)特异性(specificity):指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。抗原的特异性表现在两个方面:①免疫原性的特异性――抗原只能刺激免疫系统产生针对该抗原的抗体和致敏淋巴细胞;②抗原性的特异性――抗原只能与相应的抗体和/或致敏淋巴细胞结合或反应。特异性是免疫应答最根本的特点,也是免疫学诊断和防治的理论基础。而免疫应答的特异性是由抗原的特异性所决定的,进一步说,是由抗原分子上的抗原决定基(表位)所决定的。
例1甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP),与原发性肝癌有关,为分泌性抗原。
例2癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA),与结肠癌有关,为肿瘤细胞膜脱落抗原。
(三)根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类
1、内源性抗原(endogenous antigen)指在抗原提呈细胞内新合成的抗原,如病毒感染细胞内新合成的病毒蛋白、肿瘤抗原。
例2:EB病毒引起的传染性单核细胞增多症患者血清中出现能凝集绵羊红细胞(SRBC)的异嗜性抗体。
5、肿瘤抗原:细胞癌变过程中出现的新抗原或过度表达的抗原的总称。分两类
⑴肿瘤特异性抗原(TSA):只存在于某种肿瘤细胞,而不存在于正常细胞的新抗原。
⑵肿瘤相关性抗原(TAA):肿瘤细胞和正常细胞都具有,但肿瘤发生时大量增多的抗原。此类抗原只表现出量变,而没有严格的肿瘤特异性。
⑵线性决定基(linear determinant):指一段序列上连续的氨基酸片断。多位于分子内部,需要酶水解后才暴露出来,主要由TCR识别,位于表面的也可由BCR识别。T细胞决定基均为线性决定基。
图示异物性
举例(自身免疫病)
图示
动画
举例
基本内容
教学手段和教学组织
T细胞表位和B细胞表位的比较
T细胞表位
十、教研室审查意见
主任签字
新乡医学院免疫学教研室2007年10月15日
基本内容
教学手段和教学组织
第三章抗原
一、抗原概述
(一)抗原的概念:抗原(antigen, Ag)是指能与T,B淋巴细胞的受体结合,促使其增殖、分化、产生抗体和致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。
(二)抗原的基本性质
1、免疫原性(immunogenicity):抗原刺激机体产生免疫应答,诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。
B细胞表位
识别的受体
TCR
BCR
MHC限制性
必需
无需
APC处理
需要
不需要
表位性质
变性多肽
天然多肽、多糖、有机化合物等
表位大小
8~12氨基酸(CD8+T细胞)12~17氨基酸(CD4+T细胞)
5~15氨基酸,5~7单糖,5~7核苷酸
表位类型
线性表位(一级结构)
构象表位(3级结构),线性表位
表位位置
抗原分子任意部位(内部或表面)
作用于人和小鼠T,B淋巴细胞的重要丝裂原
对T,B淋巴细胞的促增殖作用
人T细胞
人B细胞
小鼠T细胞
小鼠B细胞
刀豆蛋白A(ConA)
+
-
+
-
植物血凝素(PHA)
+
-
+
-
美洲商陆(PWM)
+
+
+
+
脂多糖(LPS)
-
-
-
+
葡萄球菌A蛋白(SPA)
-
+
-
-
列表比较超抗原的普通抗原的异同
联系临床
联系试验中常用的佐剂
意义:交叉反应常见,给临床的特异性诊断带来困难,出现假阳性结果。
三、影响抗原免疫应答的因素
(一)抗原分子的理化性质:
1、化学性质:蛋白质是良好的免疫原。另外,多糖、脂类、脂多糖、核酸均有一定的免疫原性。
2、分子量:分子量越大,含有抗原决定基越多,且不易降解,免疫原性越强。分子量一般在10KD以上。
图示及表格比较
⑴结构简单,有相同B细胞决定基,且重复出现,无T细胞决定基。
⑵刺激机体主要产生IgM类抗体,无IgG类别转换。
⑶只能引起体液免疫,不能引起细胞免疫。
⑷不引起回忆应答
图示及动画
举例
图示
基本内容
教学手段和教学组织
⑴隐蔽的自身抗原
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