风湿三项

风湿三项(ASO RF CRP)1 抗O (aso)临床意义：1、溶血性链球菌感染1周后，ASO即开始上升，4—6周内达高峰。

风湿热病人于感染后4—6周时，80%可见ASO增高，如有血沉增快及白细胞增多，应结合临床表现，考虑风湿活动。

2、高胆固醇血症、巨球蛋白血症及多发性骨髓瘤病人，ASO也可增高，可能被检血清中有某种抑制溶血的物质存在。

2 类风湿因子（RF）测定参考值：正常人1：20稀释血清为阴性。

临床意义：RF主要为IgM类自身抗体，但也有IgG类、IgA类和IgE类。

各类RF临床意义有所不同。

RF是一种以变性IgG为靶抗原的自身抗体。

未经治疗的类风湿性关节炎患者其阳性率为80%，且滴定度常在1：160以上。

临床上动态观察滴定度多少，可作为病变活动及药物治疗后疗效的评价。

其他风湿性疾病如SLE阳性率为20%—25%；硬皮病与皮肌炎阳性率为10%—24%，滴定度较低。

类风湿性关节炎（RA）患者和约50%的健康人体内都存在有产生RF的B细胞克隆，在变性IgG（与抗原结合的IgG）或EB病毒直接作用下，可大量合成RF。

健康人产生RF的细胞克隆较少，且单核细胞分泌的可溶性因子可抑制RF的产生，故一般不易测出。

RF有IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五类，用凝集试验法测出的主要是IgM类。

多数作者认为，IgM类RF的含量与RA的活动性无密切关系；IgG类RF的含量与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关。

IgA类RF见于RA、硬皮病、Felty综合征和SLE，是RA临床活动的一个指标。

IgD类RF研究甚少。

IgE类RF除RA患者外，也见于Felty综合征和青年型RA。

在RA患者，高效价的RF存在并伴有严重的关节功能受限时，常提示预后不良。

在非类风湿患者中，RF的阳性率随年龄的增加而增加，但这些人以后发生RA者极少。

RF的检测大多数RA患者血清中含有巨球蛋白类抗体，称RF。

RF是抗变性IgG自身抗体，能与人或动物的变性IgG结合而发生凝集反应。

现实验室测定RF的方法主要是胶乳凝集法，此方法特点：经济、简便、快速。

约70％~90％RA患者血清中可检出RF阳性。

RF在RA中的检出率和效价高于多种其他疾病，RF阳性支持早期RA倾向性诊断。

尽管RF在RA患者中的检出率很高，但并不具有特异性，如红斑狼疮、风湿结节、病毒性感染、细菌感染等体内均可测出低效价的RF，给RA的诊断带来困难。

因此RF对预测发生本病的价值不大，RF的检测不适合作为筛选本病的一个检验项目。

但高滴度的RF对RA的诊断具有相对特异性，即随着RF滴度升高，RF对RA诊断特异性增强。

3 C反应蛋白（CRP）C反应蛋白（CRP）是一种能与肺炎双球菌C多糖体反应的急性期反应蛋白，能激活补体，促进吞噬和其他的免疫调控作用。

它广泛分布于人体，胸水、腹水心包液、血液等处。

在炎症、组织损伤时常迅速升高CRP能激活补体、促进粒细胞和巨噬细胞的运动与吞噬有调理素样作用，并具有其他的免疫调控作用；能促进测定正常人末稍血单核细胞对黑色素瘤细胞的破坏作用；能影响淋巴细胞对促细胞分裂物质的反应性，与部分T淋巴细胞结合，抑制其功能；能抑制混合淋巴细胞反应；抑制血小板第3因子活化和内源性ADP与5—羟色胺释放，对血小板凝集和血块收缩有抑制作用。

临床意义：⑴CRP是一种急性期蛋白，在各种急性和慢性感染、组织损伤、恶性肿瘤、心肌梗塞、手术创伤、放射线损伤等时，CRP在病后数小时迅速升高，病变好转时又迅速降至正常。

此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响。

⑵各种化脓性炎症、组织坏死（心肌梗塞、严重创伤、烧伤等）、恶性肿瘤、风湿性疾病等，血清CRP含量增高。

⑶风湿热急性期及活动时，CRP含量可高达200mg/L。

病情好转逐渐下降到正常。

类风湿性关节炎的诊断标准典型类风湿根据其发病多为女性青壮年，关节肿胀呈对称性，最先侵犯四肢小关节(特别是手指关节、跖趾关节)，有晨僵，有类风湿结节、血中RF阳性，以及典型的X线表现等，诊断一般无困难。

晚期有关节滑膜肥厚及关节畸形，如指掌关节尺侧偏斜则更易诊断。

我们采用美国风湿病协会（1987年修订的类风湿诊断标准。

诊断类风湿关节炎必须具备下述7条中4条或4条以上：①晨僵至少1小时，持续6周以上。

②3个或3个以上的关节肿胀持续至少6周以上。

③腕关节、掌指关节（MCP）或近端指间关节（PIP）肿胀6周以上。

④对称性关节肿胀。

⑤皮下类风湿结节。

⑥类风湿因子阳性。

⑦手指关节X线变化证实。

美国风湿病学会的类风湿X线表现分期标准是：①Ⅰ期：关节或关节面骨质疏松；②Ⅱ期：关节面下骨质疏松，偶见关节面囊性破坏或骨质侵蚀破坏；③Ⅲ期：明显关节面破坏或骨侵蚀破坏，关节间隙狭窄，关节半脱位等改变；④Ⅳ期：除Ⅱ、Ⅲ期病变外，并有纤维性或骨性强直。

由于类风湿的严重破坏性,早期诊断并及时治疗非常重要。

抗角质蛋白抗体是一种抗鼠食管角质层的抗体，在早期类风湿关节炎患者中，其阳性率达40%左右，常用间接免疫荧光法检测。

此外，Sa、RA33和核周因子（APF）抗体的检测正在由实验室走向临床，它们对类风湿关节炎的早期诊断较为敏感。

类风湿关节炎病人的关节功能分为4级。

1级：功能状态完好，能顺利完成日常工作；2级：日常生活能自理，但工作有影响；3级：日常生活受影响，不能工作；4级：大部分或完全丧失能力，需卧床或依靠轮椅，很少或不能自理生活。

类风湿性关节炎有哪些实验室检查？一、血象有正细胞正色素性贫血，淋巴细胞及血小板增多为活动期表现。

血沉加快。

嗜酸细胞增多是类风湿性关节炎伴严重全身性并发症的象征。

病变后期常发生血栓性血小板减少性紫癜。

二、高粘滞综合征高丙种球蛋白血症可增加血浆粘度，以巨球蛋白（如IgG）最明显。

血粘度增加，血流缓慢，可引起周围神经病变、心力衰竭、腹痛、肠系膜动脉栓塞、皮肤紫癜和溃疡等。

类风湿因子IgM和IgG复合物均可形成粘性聚集物，引起高粘滞综合征。

三、类风湿因子类风湿性关节炎患者关节滑膜中的淋巴细胞和浆细胞能产生大量的类风湿因子，有IgM、IgG和IgA 类风湿因子。

其中以IgM类风湿因子含量较多、故目前多测定IgM类风湿因子。

类风湿因子阴性，并不意味着不存在本病。

因为它可被其它血清蛋白所掩蔽。

或由于在血清中被有高度亲和力的抗体所结合，而不易检出。

四、X线检查关节X线片可见到关节面模糊，有侵蚀性损害。

在疾病早期近关节处骨质疏松，软组织肿胀，骨质有侵蚀现象。

晚期关节软骨坏死可使关节间隙变狭窄及纤维化。

类风湿性关节炎自身抗体谱（AKA CCP APF ANA)1 抗角蛋白抗体（AKA）—主要见于RA患者，是RA的高特异指标以及早期诊断指标，其阳性率为36%-59%，而特异性为95-99%。

AKA可早于疾病的临床表现，而且是潜在的预后标志。

滴度与病情严重程度有关。

阴性结果并不能排除RA 的诊断。

罕见于其它非类风湿关节炎的炎症性风湿病以及非炎症性风湿病。

正常值：阴性（<1:10）。

抗CCP抗体和AKA同时检测，能提高阳性检出率，降低漏诊率。

2 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）—是诊断RA的高特异性指标，敏感性63-76%，特异性在96%以上。

是早期RA的预测指标，于RA典型临床症状出现数年前，即可呈现阳性。

是RA的临床监测指标，辅助判断RA的活动情况以指导治疗。

是RA的预后指标，评估感觉损害趋势和疾病进展。

采用定量检测方法，比定性检测更加准确可靠。

CCP抗体检测对于RA检测的临床意义类风湿性关节炎（RA）是一种最常见的自身免疫性疾病，在全世界大约有1%的人患有此病。

其特征为对称性的大小关节滑膜的炎症。

起初的症状包括指关节肿胀疼痛，并且在关节部位有晨僵。

因而，RA的早期诊断和及时开始合适的治疗对控制该病的病情非常重要。

到目前为止，对可疑RA的患者最常做的血清学实验是检测类风湿因子（RF）。

RF是抗γ球蛋白抗体（主要为IgM类抗体），在RA中的阳性率为60-80%。

由于在健康人群和各种感染性疾病以及其它自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、夏谱综合征、硬皮病和其它一些自身免疫性疾病）患者中也可检出RF，因此RF是RA的一个敏感但又不是很特异的指标。

在40-60%的RA患者血清中还可检出抗表皮丝集蛋白（RA角蛋白，核周因子）抗体，丝集蛋白是表皮的一种连接角蛋白丝的蛋白。

用间接免疫荧光法可检测抗丝集蛋白抗体：在大鼠食管管腔侧的角质层（RA角蛋白）出现荧光；抗核周因子（APF）抗体在人口腔粘膜上皮细胞比较明显。

近年来研究发现丝集蛋白中的稀有氨基酸-瓜氨酸是抗原性表位的主要成分。

用合成的瓜氨酸肽段作为抗原基质的ELISA是间接免疫荧光法的一种非常有用的替代方法。

通过比较研究发现用环化的瓜氨酸肽段代替线性的瓜氨酸肽段作为ELISA的抗原基质可将敏感性从49%提高到68%。

抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体是RA的一个高特异的新指标。

抗CCP抗体主要为IgG类抗体，对RA的特异性为96%，在疾病的很早期阶段就可出现阳性，并且具有很高的阳性预告值：抗CCP抗体阳性的患者比抗CCP抗体阴性的患者更容易发展成可通过放射性方法检测到的关节损害。

抗CCP抗体与RF具有相同的敏感性（抗CCP抗体：80%，RF：79%），但特异性更高（抗CCP抗体：96%，RF：63%），在79%的早期患者中可检出抗CCP抗体。

3 抗核周因子(APF)由于RF的检测对RA的诊断不具有特异性，近年来研究者在这方面进行许多探索，发现RA患者血清中具有很多较高特异性的自身抗体，如APF、抗RA33/36抗体等，有助于RA的早期诊断［2］。

测定APF方法主要是间接荧光免疫法。

研究者发现，APF在RA患者血清中检出率高，且特异性强，达72．7％~90％，可作为一种较理想的诊断指标。

研究者还发现APF阳性与RA的临床症状具有一定相关性［3］。

由此可见，APF不仅可以作为RA早期诊断的一项指标，同时也可以作为病程发展及预后的标准。

但由于APF作用底物材料不易获得，其抗原成分也不清楚，因此该抗体的检测未能广泛用于临床诊断。

4 抗核抗体(ANA)ANA泛指各种核成分的抗体，是一种自身抗体，其性质主要是IgG。

ANA主要存在于患者血清中，其检测方法主要是免疫印迹法，它是生物技术发展到今天的一门新的检测手段［４～6］。

现已证实免疫印迹法具有高灵敏度、高特异性及易操作性，适应于不同自身免疫性疾病的诊断及鉴别诊断［７］。

近年来，研究者发现，抗RA54抗体对RA的诊断具有高度特异性，国内有文献报道［8］，抗RA54抗体仅见于RA患者的血清中。

但由于其检出率较低(阳性率约为14％)，所以，虽然其特异性高，但作为RA的筛选项目在各实验室还很少被采用。

以上讨论了RA的三种实验室检测手段，各有利弊，但仍没有一种方法可以作为诊断RA的特异性实验，所以现在临床诊断RA患者时，仍以其临床症状为主，实验依据为辅助性诊断。