灌装岗位标准操作规程

庆丰源生物工程技术有限责任公司文件

文件名称灌装岗位标准操作规程

文件种类操作规程文件编号SOP- P -00100 文件版本号0 0

起草部门生产部起草日期年月日起草人签字

审核部门生产部审核日期年月日审核人签字

审核部门质量部审核日期年月日审核人签字

批准部门质量部批准日期年月日批准人签字

印制份数 5 生效日期年月日分发部门生产部3份、质量部1份、行政部1份

1、目的

依据药品生产质量管理规范(GMP)，制订灌装岗位标准操作规程，规范灌装岗位操作，确保灌装操作正确，每瓶装量准确，达到防止污染，保证产品质量的目的。

2、适用范围

本操规程适用于冻干制剂车间灌装工序的操作。

3、责任

3.1起草本规程是班组长的责任。

3.2审核本规程是车间主任、QA主任的责任。

3.3批准本规程是生产副总的责任。

3.4冻干制剂车间岗位操作人员遵守本操作规程，生产管理人员确保本规程良好执行，QA员负责监督本规程的实施。

4、工作程序

4.1系统介绍

4.1.1设备及房间资料

房间名称灌装间编号xxx-x-xxx

设备

名称灌装加塞机

型号KGSL12 功率（Kw）12.6 （380V）

外形尺寸（mm）

（长x宽x高）

4670x2150x1850 重量(KG) 1500

最大生产能力24000瓶/小时（以2ml计）

4.2人员进出

本区域操作人员应严格执行《人员进出B级洁净区更衣程序标准操作规程程》（SOP- P- 41900）；按《人员进出冻干制剂车间B级洁净区操作规程》（xxx-xx-xx-xxxxx）进出洁净区操作室。进入操作室人员数量应符合《进入冻干制剂车间洁净区人员数量控制操作规程》（xxx-xx-xx-xxxxx）。

4.3生产前准备

4.3.1 卫生检查：检查操作室内是否已清洁消毒，确认操作室已取得QA 员签发的前批“清场合格证（副本）”；操作室有“清洁合格，准予使用”状态标志牌，并在有效期内；确认生产设备有经QA员签发的“已清洁消毒/灭菌”状态标志牌，并在有效期内。不得有上批生产遗留物，设备和操作台面不得有污染物，操作室内不得有与生产无关的物品。

4.3.2 环境检查：生产区的温湿度、压差是否控制在洁净区要求限度内（温度应控制在20-24℃，相对湿度控制在45%-60%，相邻房间之间的静压差应大于10帕）；当温度、压差不符合此要求时，通知空调、空压岗位调整至规定范围内；当湿度不符合此要求时，上报车间管理人员。

4.3.3将操作室状态标志牌“清洁合格，准予使用”取下更换为“使用

中”；将挂在门上的“清场合格证（副本）”取下，附于批生产记录上；将设备状态标志牌“已清洁消毒/灭菌”取下更换为“运行中”，方可进行生产。

4.3.4灌装管路组装：灌装药液管道、针头、陶瓷泵、镊子、容器具、洁具等生产相关物品使用前应检查灭菌标签，确认其在灭菌有效期内A级层流保护下存放，用输送药液的硅胶管连接好灌装机和高位槽，按顺序安装好卡箍、陶瓷泵、针头等部件，并检查设备连接是否有松动，如有松动及时拧紧。管路安装前应先用75%乙醇溶液消毒双手，检查管路的弹性及磨损程度，按《KGSL12型灌装加塞机操作及清洁规程》（SOP- M -20500）安装，注意灌装针头不要碰到设备的表面。小心理顺管路次序，避免管路因互相缠绕影响灌装，安装时手部只能碰触硅胶管路和多通的外壁，不得碰触管路接口前端和针头部分。安装结束后，开启系统自净15min。

4.3.5 胶塞转运：接到胶塞清洗工序卸料通知后，灌装操作人员按《KJQS-8ES胶塞清洗灭菌机操作及清洁、消毒、灭菌规程》（SOP- M -23800）进行出塞，胶塞用双层朔料袋密封，用密封桶运至灌装半加塞机胶塞添加位置，静置10~15分钟，打开胶塞密封桶的桶盖，并将桶盖里面向上放置，将密封袋打开一层，放入到隔离系统中，用手套箱操作再将另一层密封袋取下，将胶塞添加到振荡盘中。每次添加胶塞到振荡盘的五分之二到五分之三处，添加胶塞时动作要轻缓，将胶塞密封桶加盖密封，保持密闭。调整胶塞输送轨道，使胶塞能顺利进入轨道进行半加塞。

4.3.6 核对药液接收工序转入的药液的品名、批号、规格、总数量、有效期至，目检性状、可见异物。

4.4生产操作

4.4.1装量调节

接到中间体检验报告单并经QA员确认后，工艺员根据中间体含量计算灌装量，并由车间主任复核、QA员审批。灌装操作人员按照签发的指定装量及装量范围进行调节装量，装量调节的确认须经双人复核，并由工艺员和QA员监督。测定装量用的仪器每次使用前应进行校准。

4.4.2灌装半加塞

4.4.2.1本区域所有操作均应严格执行《无菌洁净区人员行为规范》（xxx-xx-xx-xxxxx）中的规定，按《KGSL12型灌装加塞机操作及清洁规程》（SOP- M -20500）对灌装加塞机进行操作。

4.4.2.2 先用空瓶调整针头对位，针头垂直对准瓶口中心位置。

4.4.2.3 灌装过程中如有倒瓶现象，应当用镊子扶正，当灌装机稳定运行后方可正式进行灌装操作。

4.4.2.4 调整半加塞深度，胶塞插入2~4mm（2ml西林瓶）或4~6mm（7ml 西林瓶）且转运不掉塞，灌装40~50瓶产品，检查灌装机装量是否稳定，加塞深度是否合适。

4.4.2.5将调整试机的空瓶和半加塞产品放入废物桶内，生产结束后按《洁净区废弃物收集、传出标准操作规程》（SOP- P- 44900）处理。

4.4.3异常情况及偏差处理

4.4.3.1 随时观察泵中是否有气泡产生,否则应停机排除。

4.4.3.2 随时注意周围的温湿度、压差变化，尘埃粒子、浮游菌是否超标，如有异常应停机排除。

4.4.3.2运行中要随时注意和排除倒瓶,发现倒瓶来不及清除应立即停机。

4.4.3.3 －无菌区操作人员严禁裸手操作，手套每30min或离开层流保护后需用75%乙醇溶液喷洒消毒一次，手套损坏后立即更换。

4.4.3.4 出现轧瓶、碎瓶现象，应立即停机，将在机器上没加盖的西林瓶全部收起，待处理，轧瓶故障排除后,再开机继续灌装。

4.4.3.5 生产过程中镊子受到污染（直接接触工作台面或掉落在地上、手碰到镊子前端）后应立即更换。

4.4.3.6灌装过程中由于小故障停机20分钟内（如药液管路回药、压塞滚轮错位、进瓶拨轮卡瓶等），进行简单维修后，再次开机时应将机器轨道上的制品弃去；如需长时间停机维修2小时内（如电路故障、传动装置故障等），维修后再次开机前灌装室应自净合格后方可开始操作；当维修时间超