犬肿瘤的化疗

犬肿瘤的化疗

化疗适应症

化疗适应症：淋巴瘤、淋巴肉瘤，肺部淋巴样侵润，多发性骨髓瘤，其它血液性肿瘤或是恶性及快速转移的肿瘤。犬猫乳腺瘤，犬甲状腺上皮癌，鳞状上皮细胞瘤，传染性花柳病，血管瘤，骨瘤及口腔肿瘤包括恶性黑色素瘤。

密集治疗及维持治疗以引发肿瘤消退并保持肿瘤的消退。化疗也可以当做合并辅助治疗以延迟肿瘤再发并预防早期转移，以延长存活时间。

治疗前化疗以减少肿瘤体积以便利于放射治疗及外科手术。肿瘤的体积与化疗的效果成反比，所以在化疗前应尽量将肿瘤的体积尽量减小以达到最大的效果。

单一化疗及组合化疗的比较：毒性较小，花费较少，药效较差，较快产生抗药性。

化疗的重点在于：每一个药物都必须有效方才使用于疗程设计中。对于有重叠毒性或是类似毒性的药物应该尽量避免合并或是共同使用。药物应该间隔使用，以最大可容忍剂量投与，疗程中以不同机制的药物以达成互补的效果。

剂量决定：

治疗目标：最大的药效及最小的毒性，剂量范围很窄。最大可容忍剂量多半非常接近毒性剂量故多以体表面积计算。但也有例外，例如melphalan（简单代谢模式），doxorubicin（小型犬对此药较敏感），及cisplatin（小型犬较易发生严重呕吐现象），如果发生器官功能变化则必须考虑剂量调整。Doxo，vincristine会造成肝脏衰竭。Cisplatin，bleomycin，methotrexate 会造成肾脏衰竭。Cyclophosphamide会造成肝肾衰竭。

投药间隔非常重要，正常组织有较佳的修补功能，所以必须有足够时间让正常组织修复。治疗比例（效力：毒性）：暴露时间与杀肿瘤的效果直接成正比。持续释放剂型：opla-pt可用以减少骨瘤局部再发的概率及延缓转移。蛋白携带剂型可在口腔黑色素瘤上用于治疗。顺铂胸腔内投药以治疗中皮细胞瘤。

抗药性：对于肿瘤学来说，非常重要的课题。发生的机制包括了1.减少药物吸收。2.较少药物活化酵素的制造及分泌（1.增加药物抑制酵素。2.改变药物目的的亲和性。3.增加核算伤害修补功能。）。3.增加替代的代谢途径（增加药物清除的功能）。

化疗的毒性

化疗的毒性：1、骨髓抑制。白血球低下，血小板低下是最早发生的症状。因为红血球半衰期较长，所以贫血较晚发生。必须执行血球计数以确保白血球高于３０００ｎｅｕ/ul，血小板高于100k platelet/ul。最低点为白血球1500及血小板60k。临床症状多为败血症，点状及块状出血瘢，苍白及虚弱。如果白血球低于1000/ul，则必须采取无菌操作及注意止血并投与预防性抗生素。培养怀疑的感染样品。使用杀菌药物而非抑菌药物，使用前需注意水分摄取量及肾脏功能。输液治疗，加温及营养补充。可以考虑输血。立即停止用药，未来使用也需调整剂量。2、消化道毒性：呕吐及下痢。治疗：止吐药物，肠道活性调整剂，粘膜保证剂及吸附剂、广谱抗生素。输液支持，加温及营养疗法。在直肠炎的情况下，可以使用sulfasalazine以改变直肠菌群及减少发炎。高铁饲料及早期处理。3、过敏反应：L-asparaginase

过敏反应包括风疹、呕吐、下痢、低血压昏迷丧失意识。Doxorubicin的过敏反应包括皮肤红斑，极度瘙痒，甩头及呕吐。其他可能造成过敏反应的药物包括bleomycin，cytosine arabinoside、and procarbazine。如果发生过敏反应，应立即停止投药，给予epinephrine and glucocorticoids。Etoposide and taxol可能造成危及生命的过敏反应（大量肥大细胞去颗粒化），必须小心使用，症状包括严重血压下降、全身水肿、充血，应在注射前先行给与抗组织胺，制酸剂，及类固醇药物。４.心脏毒性：Doxorubicin(阿霉素)120mg/m2，20kg的犬用量30mg，。在犬只造成剂量累积性扩张性心肌病变及非剂量累积性心律不齐。在犬只一生中累计毒性范围为１５０－２５０ｍｇ/m2。因此20kg的犬用量不超过5次。心脏毒性的治疗为停止使用药物，抗心律不齐药物（propranolol），milrinone or digoxin . Diuretics(利尿剂)。Low-salt diet(低盐分食品)。及vasodilators(血管扩张剂)。５、膀胱炎：cyclophosphamide（环磷酰胺）造成无菌性膀胱炎及移行上皮细胞瘤。临床症状包括：排尿疼痛、血尿、无法排尿。治疗包括替化疗药物（chlorambucil即苯丁酸氮芥,瘤可宁）给予适当的抗生素。对于严重病例，可以考虑的缓解治疗，例如：1%formalin（福尔马林）或DMSO（二甲基亚砜）膀胱内灌洗，大多数病例在四到六周内缓解。无菌性膀胱炎治疗会至少3个月，并且可能复发。６、局部皮肤毒性：doxo/actino D.vincristine.vinblastine一旦渗漏至血管外，均可能造成严重组织炎。治疗包括立即停止注射，回抽药物及5ml血液并抽。长春新碱泄露可以热敷。阿霉素不能热敷，要用冷敷，皮肤很可能会烂，慢慢恢复。皮肤移植７、脱毛及神经病变：除了毛发持续生长的品种（贵妇、雪纳瑞、古老牧羊犬，半年后会长出，但毛质变粗）外，可能发生脱毛现象，但少见、猫的胡须可能脱落，也有可能造成全身性脱毛。长春新碱可能造成周边血管病变。顺铂能造成耳神经病变及听觉丧失。顺铂也会造成严重肾衰，输液需要２４ｈ。顺铂在膀胱肿瘤或围肛腺肿瘤特别有效。

体重与表面积换算关系

体重/kg 总体表面积（㎡）体重/kg 总体表面积（㎡）

1.0 0.10 26.0 0.88

2.0 0.15 27.0 0.90

3.0 0.20 28.0 0.92

4.0 0.25 29.0 0.94

5.0 0.29 30.0 0.96

6.0 0.33 31.0 0.99

7.0 0.36 32.0 1.01

8.0 0.40 33.0 1.03

9.0 0.43 34.0 1.05

10.0 0.46 35.0 1.07

11.0 0.49 36.0 1.09

12.0 0.52 37.0 1.11

13.0 0.55 38.0 1.14

14.0 0.58 39.0 1.15

15.0 0.60 40.0 1.17

16.0 0.63 41.0 1.19

17.0 0.66 42.0 1.21

18.0 0.69 43.0 1.23

19.0 0.71 44.0 1.25