生物制药工艺学习题集与答案

发酵工艺学（2）习题集

第一章生物药物概述

1、生物药物、抗生素、生化药品、生物制品、基因工程药物的概念

(1)、生物药物：指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，利用生物体、生物组织、体液或其代谢产物，综合应用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理与方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。

(2)、抗生素：抗生素是生物，包括微生物，植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的(或由其它方法获得的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的有机物质。

(3)、生化药品：利用生理学和生物化学的理论、方法及研究成果直接从生物体分离或利用微生物合成，或用现代生物技术制备的一类用于预防、治疗、诊断疾病，有目的的调节人体生理机能的生化物质。

(4)、生物制品：是指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等经加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、诊断试剂。(5)、基因工程药物：采用新的生物技术方法，利用细菌、酵母或哺乳动物细胞作为活性宿主，进行生产的作为治疗、诊断等用途的多糖和蛋白质类药物。

2、生物药物的分类。

（1）、按照药物的化学本质和化学特性可分为：氨基酸类药物及其衍生物、多肽和蛋白质类药物、酶类药物、核酸及其降解物和衍生物、多糖类药物、脂类药物、维生素。

（2）、按原料来源可分为：人体组织来源的生物药物、动物组织来源的生物药物、微生物来源的生物药物、植物来源的生物药物、海洋生物来源的生物药物。

（3）、按功能和用途可分为：治疗药物、预防药物、诊断药物。

3、生物药物的特性。

药理学特性：

（1）治疗的针对性强治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠。如细胞色素c为呼吸链的一个重要成员，用它治疗因组织缺氧所引起的一系列疾病，效果显著。

（2）药理活性高生物药物是精制出来的高活性物质，因此具有高效的药理活性

（3）毒副作用小，营养价值高

（4）生物副作用常有发生

在生产、制备中的特殊性：

（1）原料中的有效物质含量低：杂质种类、含量高，提取、纯化工艺复杂。

（2）稳定性差：活性部位与空间构象的理化影响因素。

（3）易腐败：由于生物药物原料都是营养价值高的物质，因此对活性及无菌操作等要求严格。

（4）注射用药有特殊要求：生物药物由于易被胃肠道中的酶所分解，所以给药途径主要是注射用药，因此对药品制剂的均一性、安全性、稳定性、有效性等都有严格要求。同时对其理化性质、检验方法、剂型、剂量、处方、贮存方式等亦有明确的要求。

第二章生物药物的质量管理与控制

1、生物药物质量检验的程序与方法。

基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告

（1）药物的取样：原则（均匀、合理）

（2）药物的鉴别试验：物理常数、化学反应法、紫外分光光度法、色谱法、酶法、电泳法、免疫法

（3）药物的杂质检查：对杂质规定限量，超过规定的限量，即不合格。

纯度检查：判断药品的纯度是否符合限量规定要求

（4）药物的安全性检查：异常毒性试验、无菌检查、热原检查、过敏试验、降压物质检查等，某些药物进行药代动力学和毒理学研究。

（5.）药物的含量（效价）测定：

要求：简便快速、易于推广和掌握，仪器容易获得。

药品是否符合要求：全面考虑鉴别、检查与含量测定三方面的测定结果。

（6）检验报告的书写：完整的原始记录，数据真实，不得涂改，检验完毕后写出实验报告，根据检验结果作出明确的结论。

2、药物的。

A:药物在生物体内的吸收；

D: 药物在生物体内的分布；

M: 药物在体内的代谢转化；

E: 药物及其代谢产物自体内的排除。

化学结构的变化：受代谢酶的作用产生一个或多个代谢物；

存在状态的变化：药物及代谢物可与血浆蛋白结合。

分离、纯化、富集后测定。

3、药品标准有哪几级标准？药典有哪三部分组成？

（1）国家药典：凡例、正文、附录三大部分；

（2）部颁药品标准：性质与药典相同，具有法律的约束力。收载《中国药典》未收载的，但常用的药品及制剂。

（3）地方药品标准：对药典以外的某地区常用的药品、制剂的规格和标准，常制定地区性的标准

4、生物药物的科学管理：, , , , 。

：（药品非临床研究质量管理规范）——确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，用于为申请药品注册而进行的非临床研究。

：药品生产质量管理规范

：药品临床试验管理规范

：（药品经营质量管理规范）——保证医药商品进、存、销环节的药品质量。

：（分析质量管理）——是检验分析结果的质量，是科学管理实验室的一种方法。

5、论述新药研究和开发的主要过程。

见书本22页

6、基因工程药物研究和开发的主要过程。

工程细胞（菌）的构建与实验室研究阶段：

（1）目的基因的确定、获取、克隆与鉴定，载体的选择，宿主细胞的选择，重组、重组子筛选鉴定，重组细胞遗传稳定性研究；

（2）工程细胞培养条件研究，工艺流程确定，培养过程中宿主/载体表达系统稳定性的研究，培养所用原材料及培养过程的质量控制方法的研究；

（3）产物提取纯化工艺的研究，表达产物的鉴定，生物效价检测，安全性检测及质量标准的研究。

中试与质量检定阶段：

（1）工程细胞（菌）的稳定性考察；

（2）培养用原料的质量标准及各种杂质限量研究；

（3）设备造型及其材质试验；

（4）反应条件限度实验；

（5）原辅料、中间体及终产品质量分析方法的研究；

（6）分离纯化工艺的研究；

（7）安全生产条件及三废处理；

（8）生产中试样品并以此样品进行临床前药理、药效、毒理学试验。

临床研究阶段：

I期临床试验研究：在卫生部指定的临床基地或经其批准自选临床医院进行。

期临床试验研究：以确定药物有效性和适宜治疗剂量为主要目的，并了解药物毒副反应与禁忌症，掌握病人对药物剂量的反应。

I、期临床试验研究，重点是考察健康受试者和治疗病人对药物的耐受程度。据此提出安全有效的用药剂量和给药方案。

试生产与正式生产阶段：

新药证书

新药产品试生产文号：2年试生产，产品可上市销售，在此期间进行期临床试验研究，对新药进行社会性考察与评价。

试生产期满后，总结期临床资料报批，申请转为正式生产。

第三章抗生素概述

1、医用抗生素应具备的条件。

（1）难使病原菌产生耐药性

（2）较大的差异毒力：指药物对病原菌和宿主组织的毒力差异。

（3）最小抑菌浓度（）要低：抗生素的抗菌活性用最小抑菌浓度（，）表示，能够抑制微生物生长的最低抗生素浓度即为值，单位是µ。

（4）抗菌谱要广：抗生素对各种微生物的抗菌活性称为抗菌谱。广谱抗生素

2、, 抗菌谱

3、按抗生素结构相似性、作用机理相似性可将抗生素分为哪几类？举1-2例代表性抗生