临床医学研究的常用设计方法

两组，然后随机地决定其中１组受试对象接受两种处理的先 后顺序；另一组接受处理的顺序则正好相反。即分两个阶 段，轮流接受试验处理和对照处理。
例１２¨…，用冠心片双盲法治疗冠心病心绞痛１１２例，随 机分为甲乙两组，甲组先服冠心片，乙组先服安慰剂；４周后，
＞４·１。ｍｍｏｌ／Ｌ和肾功能不全（肌酐＞１５０１ｚｍｏｌ／Ｌ）］。见 表ｌＯ。 ３二阶段交叉设计
＂ 柴均霞．血清总唾液酸和癌胚抗原的联合检测对消化系恶性
肿瘤的诊断价值［Ｊ］．中国医药导报，２００７，１４（４）：９５．
ｒ；Ｌ胡
刘建方，张玉喜，李又平，等．慢性乙型肝炎患者组织中ＨＢ－ ｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ的表达与血清ＨＢＶ—ＤＮＡ含量的关系［Ｊ］．宁夏 医学杂志，２００７，９（２９）：７８２—７８３．
甲组改服安慰剂，乙组改服冠心片。分析冠心病疗效。见 表１１。
表１１ 冠心病交叉治疗心绞痛的疗效（ｎ，％）
３．２ 配对二阶段交叉设计：将受试对象先按某些特征 或条件配成对子，然后，随机地决定每对中一个对象接受两 种处理的先后顺序；另一个接受处理的顺序正好相反。即两 种处理在同一受试对象之间的顺序是交叉的。
指标与组别例数—Ｆ酉—ｔ百菌首—Ｆ面——五百ｒ—百—矿面—＿ｉ两青—矿丽—■ｉ菌等 表１０卡维地洛治疗前后血脂变化情况（ｉ±ｓ）
。。。一。…．．。…ＴＣ（ｍｍｏｌ／Ｌ）ＴＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ）ＨＤＬ—Ｃ（ｍｍｏｌ／Ｌ）ＬＤＨ—Ｃ（ｍｍｏｌ／Ｌ）“
普通组３６５ ４Ｚ；于气管以ｏ－１嚣１ｆ：于地。５ １糟１辫地。５ ２ｆ：ｆ气管地０５
１．３．３多因素多水平单纯随机设计：例６㈨，“洛络酮治疗急 性一氧化碳中毒２１例”，４２例，随机分为治疗组２１例和对 照组２１例，治疗组采用洛络酮静滴治疗，对照组给予常规营
万方Biblioteka Baidu据
·４７４·
养支持，记录病人的催醒及症状消失时间。见表５。 表５两组急性ＣＯ中毒患者平均催醒时间（ｈ，ｉ±ｓ）
患者８２例血清总唾液酸（偈Ａ）和癌胚抗原（ＣＥＡ），并与消化
州 吴跃龙，李源，黄鹂．老年膝骨关节炎６５例治疗报告［Ｊ］．中
国医药导报，２００７，１５（４）：５９．
ｒＬ ｍ １Ｊ
孙琳．通心络胶囊治疗老年冠心病并高血脂的疗效观察．见 吴以岭主编．络病学基础与研究［Ｍ］．北京：中国科学出版
社，２００５．２０１．
ｎ 卡维地洛多中心临床研究协作组．卡维地洛治疗高危高血压
表３ ３组治疗方案疗效比较（ｎ。％）
１．３．２单因素多水平组内随机设计：例５１５］，“小儿上呼吸道 感染过程尿白三烯水平的变化”，上呼吸道感染组为某医院 一段时间住院的患儿３３例（分为急性期和恢复期），对照组 为同期体检健康４＇，ＪＬ １８例，定量分析尿白三烯（ＬＴ）。见 表４。
表４上感儿不同时期尿ＬＴ水平（孟±ｓ，Ｉ∥ｌｌｌｌ）
２×２交叉设计是一种特殊的自身对照设计，施于每个受
例伴非胰岛素依赖性糖尿病、脂代谢紊乱或肾功能不全等高
试对象的处理因素是相互交叉的。
危因素的原发性高血压患者和３６５例不伴有高危因素的原
３．１ 成组二阶段交叉设计：将受试对象单纯随机分为
发性高血压患者接受卡维地洛治疗。观察卡维地洛治疗对 血压心率的影响，并判断治疗前后空腹血糖，血肌酐和血脂 的变化，记录不良反应等情况。［胆固醇（ＴＣ）＞６·２ ｍｍｏｌ／ Ｌ，甘油三酯（ＴＧ）＞４·５ ｍｍｏｌ／Ｌ，高密度脂蛋白胆固醇 （ＨＤＬ—Ｃ）＜０‘９ ｍｍｏｌ／Ｌ，低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）
选择慢性乙型肝炎患者５ｌ例，在抽取血液做ＨＢＶ—ＤＮＡ检
１．３．４多因素多水平组内随机设计：例７‘”，“血清总唾液酸 和癌胚抗原的联合检测对消化系恶性肿瘤的诊断价值”，分 别应用改良间笨二酚法和化学发光法，测定消化系恶性肿瘤
测时，并行肝穿刺取肝组织。采用荧光定量（ＰＣＲ）法检测乙 肝血清ＨＢＶ—ＤＮＡ含量，采用免疫组化法检测乙肝患者肝组 织中ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ的表达。见表７。
引 钟巨斌．热毒宁与干扰素治疗小儿病毒性肺炎的疗效观察
［Ｊ］．中国医药导报，２００７，１５（４）：７３．
钉 李艳华，方风，蒋瑾瑾，等．ｄ，ＪＬ上呼吸道感染过程尿白三烯
水平的变化［Ｊ］．江苏医药，２０（Ｙ／，３（３３）：３０２．
刚 刘永．洛络酮治疗急性一氧化碳中毒２ｌ例［Ｊ］．中国医药导
报，２００７，１５（４）：１１３．
表７ 肝患者肝组织中ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ的表达与血清ＨＢＶ—ＤＮＡ含量的关系
ＨＢＶ—ＤＮＡ ｎ
一
＜１０’
２１
２
１０’一１０’
１８
１
７
１０。一ｌＯ
１０
１
＞１０８
２
０
壁堡塑生旦ＢｓＡｇ的表达
十
＋＋
＋＋＋
＋＋＋＋
一
１５
３
１
０
２０
７
６
４
０
８
—５
２
１
１
２
１
０
１
０
０
肝组织中ＨＢｃＡｇ的表达
＋
＋＋
＋＋＋
１
０
０
６
高危组３７９ ５ｊ留５ｊｊ≥ｎ００—２．２９％＋２ｊ％产＜０．０１ １捺１焉≯０００５ ３攒２吣．８７２±以００－
冀墨銎２９ｓ ５ｊ冀ｆ ５０等＜。．ｏｏ·２ｊ：；孑２ｊｊ２＜。．ｏｏ－１０产１Ｚ劳＞。．ｏｓ ３０嚣２蒜产＜。．００１
万方数据
·４７５·
２．１．４不同受试对象前后检测结果对照设计：例１１Ｄ ｚ］，３７９
同期非随机对照：当实验因素的水平与受试对象分组无 关时，将全部同质的受试对象单纯随机地分成１１组，分别进 行不同的处理。当实验因素的水平与受试对象分组有关时， 只能在受试对象所在的总体中随机抽取样本，分别进行相同 的处理，比较几者之间的差异 １．３．１单因素多水平单纯随机设计：例４ＨＪ，“热毒宁与干扰 素治疗４＂，ＪＬ病毒性肺炎的疗效观察”，将３００例４＇，ＪＬ病毒性 肺炎患者随机分为３组：Ａ组１００例，Ｂ组１００例，Ｃ组１００ 例。在常规治疗的基础上，Ａ组是热毒宁注射液静脉点滴加 干扰素肌内注射，Ｂ组是热毒宁注射液静脉点滴，Ｃ组是干扰 素肌内注射，疗程５—７天。见表３。
规，肝肾功能及胆固醇（Ｔｃ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白 胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—ｃ）血脂４ 项。见表９。
表９ ２组治疗前后血脂比较（ｉ±ｓ。ｍｍｏＬ／ｍｌ Ｊ
组别ＴＣ
观察组 用药前
６．２１±０．６３
（ｎ＝３６） 用药后
５．２３±Ｏ．７１
对照组 用药前
６．０４±Ｏ．７０
治疗前
垂疸！！！一一
轻度（１—３分）
ｏ（ｏ）０（０）
中度（４—６分） ２９（４４．６２）
重度（≥７分） ３６（５５．３８）
治疗７ｄ
２（３．０８）
９（１３．８４）
３８（５８．４６）
１６（２４．６２）
治疗１个疗程
３９（６０．ｏｏ）
２３（３５．３８）
３（４．６２）
ｏ（ｏ）
２·１．３同一受试对象前后检测结果对照设计：例１０¨０１，“通 心络胶囊治疗老年冠心病并高血脂的疗效观察”，将６８例老 年冠心病患者随机分为对照组（常规治疗组）３２例，治疗组 （常规治疗＋通心络胶囊）３２例；用药前后均检查血、尿常
万方数据
文章编号：１００１－５９４９（２００８）０５—０４７３—０３
． 临床医学研究的常用设计方法
·４７３·
·讲座·
［关键词］ 临床医学ｌ科研设计；方法
蒋兴国 ［中图分类号】 Ｒ一３
［文献标识码】 Ａ
临床医学研究设计分为单因素设计和多因素设计两种。 大量的临床研究和论文撰写较为常用的设计方法，主要为单 纯随机分组设计、自身对照设计、二阶段交叉设计（２×２交叉 设计）。 １单纯随机分组设计
将同质的受试对象随机地分配到各个处理组中，观察其 实验效应。各个处理组样本数相等为平衡设计，各个处理组 样本数不相等为非平衡设计，平衡设计效果最高。该设计是 单组、两组或多组间进行比较的设计方法。 １．１ 单组设计：对来自同一总体的一个随机样本在一个 特定条件下观测其定量指标的数值。该设计是标准对照形 式，不设立对照组，而是用现有标准值或正常值与样本实验 所得数值做对照。
表１ 小剂量尿激酶治疗进展型脑梗死疗效比较
１．２．２单因素两水平组内随机设计：例３一］，“慢性心力衰竭 患者细胞因子的变化及阿托伐他汀的干预研究”，选用一段 时间内门诊及住院就诊的慢性心力衰竭（ＣＨＦ）患者５０例。 选择同期门诊的健康体检者３０例为对照，测定血清的肿瘤 坏死因子（ＴＮＦ—ｑ）和白细胞介素一６（ＩＬ一６），比较两者的 差异。见表２。
［参考文献］ ［１］ 胡良平．统计学三型理论在实验设计中的应用［Ｍ］．北京：人
民军医出版社，２００６．４７． ［２］ 杨文娟，马挺．小剂量尿激酶治疗进展型脑梗死的体会［Ｊ］．
中国医药导报，２００７，１５（４）：６１．
纠 吴辉，刘晓方．慢性心力衰竭患者细胞因子的变化及阿托伐
他汀的干预研究［Ｊ］．宁夏医学杂志，２００７，２（２９）：１０１一ｌｌＯ．
【作者单位】宁夏医学杂志编辑部，宁夏银川７５０００１
表２与正常对照细胞因子的比较（孑±Ｊ）
１．３ 多组设计：观测多组受试对象接受不同处理后，某个 或某些定量观测指标数值的设计。
同期随机对照：当实验因素的水平与受试对象分组无关 ，时，将同质的受试对象随机地分为多组（３组以上）。主要用
于单因素多水平（３个水平以上）或多因素（３个因素以上）单 水平的实验研究。
例１¨。，已知正常人乙酰胆碱酯酶的平均值为１．４４单 位，现测得“１３例慢性气管炎患者”的乙酰胆碱酯酶含量 （１．５０，２．１９，２．３２，２．４１，２．１１，２．５４，２．２０，２．３６，１．４２，２．１７， １．８４，１．９６，２．３６），计算平均值与正常值进行比较。 １．２ 成组设计：观测两组受试对象接受不同处理后，某个 或某些定量观测指标数值的设计。
（ｎ＝３６） 用药后
５．８８±０．６８
ＴＧ ３．０６±１．０４ ２．０８±０．６２ ３．２３±１．２１ ３．０３±０．９６
ＨＤＬ—Ｃ １．４３±０．３６ １．５６±０．４２ １．４０±０．２８ １．３４±０．４１
ＬＤＬ—Ｃ ３．８８±０．６４ ３．０６±０．７７ ３．６８±０．５３： ３．４２±０．８７
例１３【ｌ…，“考察催眠宁对氟派啶的作用”，将６只大鼠按 某些条件配成３对，每只鼠都要接受两次实验，每次实验先 经腹腔注射氟派啶４０ｍｌ／ｋｇ和硫酸阿托品０．０５ｍｌ／ｋｇ；在大 鼠入睡后１５分钟，再经腹腔注射一种药物（催醒宁Ｔ或生理 盐水Ｃ）使其惊醒。见表１２。
大鼠编号』甏譬慧霉笋兰型蓄嚣驾宇莹型等 表１２考察催醒宁对氟派啶的作用的实验结果
ｒ； ￡ｊ １；
的有效性和安全性［Ｊ］．中华内科杂志，２００６，Ｉ（４５）：２５． 罗隆明，张生皆编著．医学科学研究［Ｍ］．北京：人民卫生出 版社，２００７．９４．
ｎ 胡良平．统计学三型理论在实验设计中的应用［Ｍ］．北京：人
民军医出版社，２００６．７８．
［收稿日期］２００８－０３—１０ 【责任编辑】马兴忠
系良性疾病患者７８例和体检健康者３５例进行对照。见
表６。
。’
２自身对照设计
表６ ３组ＴＳＡ和ＣＥＡ的检出率比较（ｎ，％）
２．１ 前后对照设计：受试对象接受前、后两个阶段相同 处理或前、后两个阶段相同检测，然后对其前、后结果作 比较。 ２．１．１ 同时自身对照设计：例８‘８１，“慢性乙型肝炎患者组织 中ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ的表达与血清ＨＢＶ—ＤＮＡ含量的关系”，
３
１
４
３
１
０
０
１
＋＋＋＋ ０ ０ ０ １
２·１·２同一受试对象前后处理结果对照设计：例９—１，“老年
以膝部中药熏蒸和局部药物注射。按照视觉模拟评分法
时间————一 膝骨关节炎６５例治疗报告”，应用活血化瘀及调节骨钙并辅
（ＶＡＳ）和综合生活质量测评法评价。见表８。
表８治疗前后ＶＡＳ评分（ｎ。％）
壅堕堡鏖
同期随机对照：当实验因素的水平与受试对象分组无关 时，将全部同质的受试对象单纯随机地分成两组，分别进行 不同的处理。
同期非随机对照：当实验因素的水平与受试对象分组有 关时，只能在受试对象所在的总体中随机抽取样本，分别进 行相同的处理，比较两者差异。 １．２．１单因素单水平单纯随机设计：例２口１，“小剂量尿激酶 治疗进展型脑梗死的体会”，将进展型脑梗死６８例随机分为 治疗组和对照组，两组均静滴舒血宁，治疗组给予尿激酶静 滴，观察疗效。见表ｌ。