核苷类药物分析
《核苷类药物分析》课件
色谱前处理
2
对样品进行前处理,如提取、纯化等。
3
样品提取
将样品中的核苷类药物提取出来以供后 续分析。
仪器检测
1
操作步骤
准备和操作所需的仪器和设备。
2
图谱解析
对实验结果进行分析和解释。
结论与展望
核苷类药物分析在医药领域具有重要应用前景。未来的发展包括新的分析方法和更精确的质量控制标准。 总结回顾:核苷类药物分析是一个关键领域,为药物研发和治疗提供了重要的支持和指导。
《核苷类药物分析》PPT 课件
核苷类药物分析是一个重要的领域,本课件将介绍核苷类药物的定义、作用 机制、常见临床应用以及相关的分析方法。
核苷类药物的定义
核苷类药物是一类常用于治疗病毒性感染和肿瘤的药物,具有特殊的构造和 生物活性。
核苷类药物的作用机制
核苷类药物通过抑制病原体的生长和复制,或通过干扰异常细胞的代谢和增 殖来治疗相应的疾病。
核苷类药物的常见临床应用
核苷类药物广泛用于治疗病毒性感染,如乙型肝炎、HIV等,以及某些肿瘤, 如白血病、乳腺癌等。
液相色谱法
1
逆相色谱法
适用于疏水性核苷类药物的分析,具有高灵敏度和分辨率。
2
手性分离法
用于分离和鉴定手性核苷类药物的对映体。
气相色谱法
1
光谱检测法
结合气相色谱分离技术和光谱分析方法,可用谱联用,提高分析的灵敏度和选择性。
核苷类药物的质量控制
药品标准化
制定药品规范和标准,确保 核苷类药物的质量和安全性。
检验方法分析
开发和验证适用于核苷类药 物的检验方法。
性能评价
评估核苷类药物的性能并制 定相应的质量控制策略。
分析实验流程
抗乙肝病毒核苷类药物比较
TAF
TAF是依赖RNA的DNA聚合酶抑制剂,是替诺福韦(TFV)的前药。 TAF通过肝摄取转运蛋白以及被动扩散进入肝细胞后,被羧酸酯酶1 (CESl)水解,转换成TFv,而起到抑制病毒复制的作用,由于CESl 在肝脏中是高表达的,所以TAF对抑制乙肝病毒的复制具有一定的 靶向作用1。
1 Murakami E,et a1.Antimicrob Agents Chronicle,2015,59(6):3563—3569.
尿
2014 一线 长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生
当核苷酸类药物引起肾功能受累时,肾小管对磷的重吸收下降, 尿磷排出增多,骨磷不断释放入血,最终导致骨矿化平衡破坏, 骨密度下降
1. Wong GL,et al.Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(6)730-737.
餐前餐后 餐前餐后
均可
均可
餐前餐后 均可
空腹服用 (餐前或 餐后至少
2h)
进食导致 吸收延缓
Cmax AUC
与食物同 服
生物利用 度可增大
约40%
与食物同 服
随高脂肪 餐给与, 暴露量增
加65%
三、疗效比较
短期治 疗(4852周)
HBeAg阳性
HBV DNA 转阴率
LAM
36-44
LdT
60
ETV
二、药代动力学比较
LAM
LdT
ADV
ETV
TDF
TAF
体内活 拉米夫定 替比夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替诺福韦 二磷酸替 性成分 三磷酸盐 三磷酸盐 二磷酸 三磷酸盐 双磷酸盐 诺福韦
达峰时间 (h)
1
替诺福韦酯对核苷(酸)耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床疗效评价
替诺福韦酯对核苷(酸)耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床疗效评价【摘要】本研究旨在评价替诺福韦酯对慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床疗效,分析其对核苷(酸)耐药情况的影响,并进行安全性评估。
研究对象为患有慢性乙型肝炎伴肝衰竭的患者,采用临床观察法进行疗效评价。
结果显示替诺福韦酯在治疗患者时取得了良好的临床效果,同时对核苷(酸)耐药有一定的影响。
治疗前后临床指标变化分析表明患者病情得到了有效控制和改善。
结论部分指出替诺福韦酯在患者中表现出较好的疗效,但对核苷(酸)耐药有一定影响,为进一步开展相关研究提供了展望。
本研究对于临床治疗慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者具有一定的指导意义。
【关键词】慢性乙型肝炎、替诺福韦酯、核苷(酸)耐药、肝衰竭、临床疗效评价、安全性、治疗前后临床指标变化、研究对象、方法、结论、展望。
1. 引言1.1 慢性乙型肝炎的背景介绍慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒(HBV)引起的慢性肝炎,常见于亚洲、非洲和拉丁美洲。
根据世界卫生组织(WHO)的数据,全球约有2亿人感染乙型肝炎病毒,其中约有2400万人患有慢性乙型肝炎。
慢性乙型肝炎的临床表现多种多样,包括乏力、食欲不振、腹胀、黄疸等。
如果不及时治疗,可能导致肝硬化、肝细胞癌等严重并发症。
慢性乙型肝炎对患者的生活质量和健康造成了严重影响,而目前治疗慢性乙型肝炎的主要手段是抗病毒治疗。
替诺福韦酯是一种核苷类似物药物,具有较好的抗乙型肝炎病毒活性,已被广泛用于临床治疗慢性乙型肝炎。
替诺福韦酯可以有效降低病毒载量,改善肝功能,减轻肝脏损伤,是目前治疗慢性乙型肝炎的首选药物之一。
本研究旨在评价替诺福韦酯对核苷(酸)耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床疗效,探讨其安全性及对耐药情况的影响,为临床治疗提供参考依据。
通过对慢性乙型肝炎的背景介绍和替诺福韦酯的特点进行详细阐述,有助于更好地理解本研究的目的和意义。
1.2 替诺福韦酯的特点替诺福韦酯是一种核苷类逆转录酶抑制剂,被广泛应用于乙型肝炎病患者的治疗中。
25例慢性乙型肝炎病人停用核苷类药物的临床特点和原因分析
( n a g H o p t lo n a g M e ia ie s t Na f n s ia fNa f n d c lUn v r i y,Gu n d n 1 5 5 Ch n ) a g o g 5 0 1 i a
护理 研 究 2 1 0 0年 l O月第 2 4卷 第 l O期 下旬 版 ( 第 3 8 ) 总 3 期
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[3 刘 翠 侠 . 13 探讨 重 症 监 护 室 病 房 病 人 家 属对 探 视 的需 求 [] 右 江 医 J.
学 ,0 3 3 ( :0 . 2 0 , 1 3) 3 8
理工 作 , 作 单 位 :0 0 2 上 海 交 通 大 学 附 属 新 华 医 院 ; 汇 山工 作 单 工 209 , 王
2024年核苷类药物市场环境分析
2024年核苷类药物市场环境分析引言核苷类药物是一类重要的生物碱类药物,具有广泛的药理活性和临床应用前景。
本文将对核苷类药物市场环境进行分析,包括市场规模、市场竞争、政策环境等方面的内容。
市场规模核苷类药物市场规模是评估市场发展的重要指标之一。
根据市场调研数据,2019年全球核苷类药物市场规模达到100亿美元,预计未来几年将保持平稳增长。
其中,美国和欧洲是核苷类药物市场的主要消费地区,亚太地区也呈现出较快的增长势头。
核苷类药物市场的规模持续扩大,主要受益于人口老龄化和慢性疾病发病率上升的趋势。
市场竞争核苷类药物市场竞争激烈,存在着多家知名制药企业的竞争。
目前,全球核苷类药物市场的主要参与者包括默克、罗氏、强生等国际大型制药公司。
这些公司具有较强的研发实力和市场影响力,拥有多个核苷类药物的核心技术和专利。
此外,一些新兴制药公司也在核苷类药物市场崭露头角,通过创新药物研发和市场推广等方式,与传统制药巨头展开竞争。
由于核苷类药物市场竞争激烈,企业需要加强产品研发和市场营销的能力,以获得更大的市场份额。
政策环境政府的政策环境对核苷类药物市场的发展具有重要影响。
各国对药物的监管制度、药物审批流程和药物定价等方面存在差异,这些差异会直接影响到核苷类药物的生产和销售。
例如,一些国家对核苷类药物的临床研究给予了较多的支持和鼓励,这对企业的研发投入和创新具有积极意义。
此外,一些国家还对核苷类药物的价格进行了控制和限制,以降低患者的用药负担。
企业需要密切关注政策环境的变化,合理调整自身的发展战略。
发展趋势未来核苷类药物市场的发展将呈现以下几个趋势:1.个性化医疗的影响:基因测序和个性化医疗的发展将推动核苷类药物的个体化治疗,提高治疗效果和患者满意度。
2.创新药物研发的推动:随着科技进步和医学研究的深入,新型核苷类药物的研发将成为市场发展的重点。
3.技术创新的提升:新技术的应用将大大提高核苷类药物的研发效率和生产质量,降低成本,提高市场竞争力。
慢性乙型肝炎核苷类药物治疗依从性影响因素Logistic 回归分析
( 3 1 . 5 8 %) ;单 因素检验 1 1个研 究指标是影响核苷 类药物治疗依从 性 的相 关 因素 ( P< 0 . 0 5 ) ;多因素非条件 L o g i s t i c 回 归分析影响慢性 乙型肝炎核苷类 药物 治疗依从 性 的独立 因素有 :文化 程度低 ( O R=4 . 0 3 2 ) 、缺 乏慢 性 乙型肝 炎知
赵
艳 张伯 鹏
张 国顺
1 .唐山市传染病 医院四病 区 ( 河 北 唐山 ,0 6 3 2 0 0 ) 2 .河北联合 大学煤 医附属 医院消化 内科
摘
要 目的:探讨 影响慢性 乙型肝 炎核苷 类药物治疗依 从性的相 关因素及预 防措施 。方 法 :回顾性分析 1 9 0例
核苷类 药物 治疗 的慢性 乙型肝 炎患者 的临床 资料 ,比较依 从性好 与依 从性差 两组患者相 关指标上 的差异 ,进行 L o g i s —
1 9 0例应用核苷类药物治疗 的慢性 乙型肝 炎患者中依从 性 好1 3 0例 ( 6 8 . 4 2 % ,1 3 0 / 1 9 0) ,依 从 性 差 6 0例 ( 3 1 . 5 8 %,
6 0 / 1 9 0 ) ;单 因素检 验 1 1个研究 指标 是影 响核苷 类药 物治 疗
均 ( 4 1 . 2 3±1 4 . 4 5 )岁 ;病 程 2~1 4年 ,平 均 ( 3 . 1 1±2 . 2 4 ) 年 ;临床表现 均 有 不 同 程度 的乏 力 、纳差 、腹 胀 、黄疸 等 , 分别应用 阿德福 韦酯 、拉米夫定 、替 比夫定 、恩 替卡韦治疗 。 1 . 2 核 苷类 药物 治疗依从性 评价定期 门诊 复 诊 ;依从 性差 :漏 、缺 执行 医 嘱
2023年核苷类药物行业市场规模分析
2023年核苷类药物行业市场规模分析核苷类药物是治疗病毒感染和肿瘤等疾病的重要药物类别之一,在药品市场上占有重要地位。
本文将从国内外核苷类药物市场概况、市场分析、竞争格局、未来发展趋势等方面进行分析。
一、国内外市场概况1. 国际市场全球核苷类药物市场主要由病毒性和肿瘤性两大领域组成。
2018年,全球核苷酸参比剂市场规模为73亿美元,其中抗癌药品(包括核苷类药物)的市场规模占比较大。
以美国市场为例,核苷类药物是美国抗癌药品市场销售额的第二大子类,约占抗癌药品市场的13%。
2. 国内市场在国内市场上,目前核苷类药物主要用于治疗肝炎和艾滋病等病毒感染性疾病。
同时,近年来随着肿瘤病患的增多,核苷类药物也被广泛应用于肿瘤治疗领域。
据中国药品工业协会发布的报告显示,2019年全国化学药品市场规模达到了2219.6亿元,其中抗肿瘤药物市场规模占到了27.2%。
二、市场分析1. 市场需求分析目前,病毒感染性疾病和肿瘤性疾病是世界范围内最为常见的疾病。
随着人们对健康的越来越注重,对于核苷类药物的需求逐渐增加,市场前景看好。
同时,随着医疗水平和医疗设施的不断提高,以及人口老龄化加剧,核苷类药物市场的需求将进一步增长。
2. 市场竞争分析目前,国内外核苷类药物市场竞争格局较为复杂。
国内企业主要以仿制药为主,其中以恒瑞医药、海王生物、江苏恒瑞、康缘药业等企业为代表。
而国际制药公司主要由默沙东、罗氏、强生、辉瑞等为代表。
国际制药公司在药品研发、产能、产业链整合等方面具有优势,而国内企业在生产成本和品质管理等方面具有一定的优势。
3. 市场发展趋势未来,核苷类药物市场规模将持续增长。
一方面,近年来肿瘤病患的增多,将促进核苷类药物在抗癌领域应用的进一步扩大。
另一方面,新型冠状病毒疫情的爆发,将进一步提高病毒感染性疾病领域对防治疾病的关注度,也将推动核苷类药物市场进一步发展。
三、结论综上所述,核苷类药物作为抗癌药物和抗病毒药物的重要类别,在国内外药品市场上占有重要地位。
核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效分析
核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效分析【摘要】目的探讨核苷类药物对hbeag阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效。
方法从我院中随机选取60例乙型肝炎肝硬化患者,把他们分为两组,治疗组32例,对照组28例,治疗组患者在常规治疗的基础上使用核苷类抗病毒药物治疗,其中拉米夫定8例,13例恩替卡韦,5例阿德福韦酯,2例替比夫定;对照组使用常规的对症治疗。
结果在随访的一年后,发现治疗组的hbv dna 和alt复常率的下降幅度都比对照组高。
结论核苷类药物可以有效的抑制hbv复制hbeag阴性的乙型肝炎肝硬化,为了避免耐药性和病毒变异,应第一选择低耐药和强效核苷类药物。
【关键词】核苷类药物;hbeag阴性;乙型肝炎;肝硬化;抗病毒根据我国的乙型肝炎肝硬化流行病学的相关调查显示,一般人群乙肝表面抗原携带率有很大的下降。
但是由于我国的人口基数大,我国的乙型肝炎肝硬化患者仍然有很多。
当乙型肝炎肝硬化进入到失代偿期后,会出现许多危害生命的并发症。
核苷类药物可以有效的控制炎症活动,甚至可以起到延缓肝纤维化的进程,从而使患者的病情得到改善。
1 资料与方法1.1 一般资料选取在我院2010年下半年至2012年上半年在我院就诊的60例hbeag阴性的乙型肝炎肝硬化患者,男女不限,年龄21~75岁,按照child-pugh的评分标准,a级患者18例,b级20例,c级22例。
根据患者的意愿和经济情况,把他们分为核苷类药物治疗组32例和对照组28例。
1.2 治疗方法对于治疗组的患者,根据他们的经济情况进行核苷类药物抗病毒治疗,其中拉米夫定8例,13例恩替卡韦,5例阿德福韦酯,2例替比夫定;对照组使用常规的对症治疗。
在治疗前让所有患者签署知情同意书,随访一年。
1.3 检测方法在治疗过程中的3~6个月内,需要对肝功能、血常规、肾功能、hbv标志、b超等进行检测。
采用美国beckman全自动生化分析仪和相关的配套试剂检测肝功能和肾功能,对hbsag、抗-hbc、抗-hbs、hbeag使用第二代试剂微粒酶联免疫法检测,使用核酸荧光定量pcr 检测hbv dna。
2023年核苷类药物行业市场调研报告
2023年核苷类药物行业市场调研报告根据研究显示,近年来,核苷类药物制剂市场一直稳健发展。
预计2025年,全球核苷类药物市场规模将超过200亿美元,年复合增长率为9.5%。
亚太地区将成为核苷类药物市场最快增长的地区之一。
一、市场现状核苷类药物属于抗病毒药物,主要用于治疗病毒感染性疾病,如乙肝、丙肝、艾滋病等。
这类药物的研发、生产和销售已经形成了一整套完整的产业链。
随着人民生活水平的提高,医疗健康意识不断增强,病毒感染性疾病的发病率不断上升。
如乙肝、丙肝等病毒感染性肝炎已成为世界上最常见的慢性传染病之一,目前全球仍有2.5亿人患有乙肝病毒感染。
因此,核苷类药物需求将不断增长。
目前,全球核苷类药物市场竞争非常激烈,市场主要由美国、欧洲等发达国家企业垄断,中国及其他发展中国家和地区的制药企业虽然有一定的市场份额,但处于劣势地位。
二、市场分析1.市场需求激增随着人们生活方式以及生态环境的变化,病毒性疾病和传染病的发病率不断上升,特别是在发展中国家和地区,由于卫生条件的差异和经济水平的限制,病情更为严重,导致药品需求量增加。
2.市场竞争激烈核苷类药物市场竞争非常激烈,市场主要由美国、欧洲等发达国家企业垄断,这些企业在核苷类药物研发方面拥有技术优势和专利优势,他们有着强大的经济实力可以投入巨资进行研究和宣传,技术领先优势十分明显。
同时,这些企业还占据着核苷类药物的知名度以及丰富的客户资源。
而中国及其他发展中国家和地区的制药企业则仅能依靠其低廉的成本和不断提高的研发能力,在市场上占据一定的份额。
3.市场机遇和挑战并存近年来,随着新型病毒的出现,核苷类药物市场面临着新的机遇和挑战,市场规模将继续扩大,但同时也意味着市场机遇与竞争也将倍增。
三、市场前景及建议1.市场前景随着新型病毒和传染病的出现,核苷类药物市场需求将不断增加。
同时,中国及其他发展中国家和地区的制药企业逐渐发展,将对市场竞争格局产生影响。
预计2025年,全球核苷类药物市场规模将超过200亿美元。
5.抗病毒药分析
一、非开环核苷类抗病毒药物 此考点的学习方法: 1、共4个代表药(1个新增加) 2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是 “夫定 ” 3、重点掌握 齐多夫定的结构、稳定型、作用机制, 其它3个比对学习
二、开环核苷类
无糖环
此考点的学习方法: 1、共6个代表药(5个新) 2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是 “昔洛韦” 3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定型、作用机制, 其它比对学习
(1)结构类型、作用机制、构效关系和理化性质 1.基本要 (2)抗病毒药物的结构特点与化学稳定性和毒副 求 作用之间的关系 (1)核苷类抗病毒药物的结构特点、理化性质、 作用机制和构效关系,推测药物的化学稳定性、 2.核苷类 体内作用过程、代谢特点,可能产生的毒副作用 抗病毒药 及使用特点 抗物 (2)代表药物:阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、喷昔 病 洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯、齐多 毒 夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨 药 3.非核苷 类抗病毒 代表药物:奈韦拉平、依发韦仑 药物 4.蛋白酶 代表药物:茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦 抑制剂
第四节
(一)利巴韦林
其他抗病毒药
1、结构特点: 呋喃核糖和 三氮唑的苷
2、作用特点:广谱,包括艾滋病前期, 在体内磷酸化产生活化 3、毒性:有较强的致畸作用,故禁用于孕妇和 预期要怀孕的妇女(在体内消除很慢)
(二)金刚烷胺
(三)金刚乙胺(新)
(四)奥司他韦
(五)膦甲酸钠(新)
1、结构特点: 无机焦磷酸盐的有机类似物 2、机制:不需要被磷酸化激活 3、作用:可抑制巨细胞病毒(CMV)、 人疱疹病毒、单纯疱疹病毒
4、下列哪个药物不具有抗病毒作用
7、抗病毒药齐多夫定的结构是
3、A.利巴韦林 B.阿昔洛韦 C.克霉唑 D.氟康唑 E.酮康畔Βιβλιοθήκη 第三节蛋白酶抑制剂
治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析(全文)
治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析(全文)概述核苷类或核苷酸类抗乙肝病毒药物包括拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦等。
由于该类药物能迅速抑制乙肝病毒复制,减轻肝脏炎症损害,因此改善慢性乙肝病人的预后,推迟或减少肝硬化和肝癌的发生。
这类药物的优点是每天口服1片,非常方便,其不良反应轻微,服用期间患者没有明显不适,这类药物可以较快使乙肝病毒DNA载量降低甚至转阴。
但是这类药物无法彻底清除和消灭乙肝病毒,只能起到有效抑制乙肝病毒的目的,因此这些药物需要长期服用,直至病毒被清除干净。
药物存在的共同缺点①用药周期漫长,有些患者需要终身服药。
②用药过程中,可能发生病毒变异而耐药,必须更换治疗方案,这不仅增加了患者的经济负担,也使得日后治疗再次发生变异的概率显著增加,各种病毒变异株出现,加大了治疗难度。
③这类药物可以在较短时间内使乙肝病毒DNA转阴,但是却很难出现乙肝病毒e抗原消失、e抗体形成的有利局面,若要达到乙肝病毒表面抗原转阴更是难上加难。
④这类药物一旦使用,不能随便停药,一旦停药,有可能引起病情反弹和复发。
有些患者停药后甚至出现了肝功衰竭,危及生命。
除了这些共性问题之外,这4种药物又有自己特有的一些缺点。
拉米夫定耐药率高拉米夫定具有较强的抑制乙肝病毒作用,疗效确实,至今仍在临床上发挥着一定作用。
此药病毒的耐药变异率高,应用1年的耐药率高达24%,而且平均每年增加15%~20%。
服用4~5年后,将有70%~80%的患者发生耐药。
耐药后可发生病毒学反弹,肝脏功能再次受到损伤,转氨酶升高。
目前已有拉米夫定耐药后发生病情加重的报告,一旦变异耐药发生,需要及时改用恩替卡韦,2片/d;或是加用阿德福韦,长期服用,患者的经济负担明显加重。
由于拉米夫定发生变异耐药的概率较高,如果作为治疗首选要慎重。
拉米夫定每天1片,每片15元左右。
阿德福韦早期效果好,后期效力不足该药耐药发生率较低,服用1年为0%,服用2年为3%,服用3、4、5年分别为11%、18%和29%。
核苷类药物抗病毒耐药分析
核苷类药物抗病毒耐药分析目的分析核苷类药物抗病毒的耐药性。
方法选取2008年1月~2013年12月在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者为研究对象,所有患者均采用核苷类药物治疗,观察患者核苷类药物的耐药性。
结果在我国用于治疗慢性乙型肝炎的4种核苷类药物(NAs)中,拉米夫定(LAM)治疗1年耐药24.0%,5年耐药70.0%;阿德福韦酯(ADV)治疗5年耐药14.6%;替比夫定(LdT)治疗1年耐药11.0%,2年耐药25.0%;恩替卡韦(ETV)治疗3年耐药1.7%。
结论核苷类药物治疗慢性乙型肝炎具有耐药性,产生耐药性的因素较多。
临床应针对核苷类药物耐药的特点和差异,及时调整用药方案,提高治疗效果。
标签:核苷类药物;慢性乙型肝炎;耐药性核苷类药物(nucleoside and nucleotide analogs,NAs)主要用于慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)的治疗,目前,中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷类药物治疗慢性乙型肝炎[1]。
核苷类药物治疗慢性乙型肝炎患者疗效确切,但常产生耐药性。
NAs耐药不仅可导致治疗失败,还可使疾病进一步进展,引起患者发生肝功能失代偿和肝细胞癌,危及患者生命安全,加大后续治疗的难度[2]。
因此,医学界一直在致力于研究核苷类药物的耐药性的预防和管理,以提高临床治疗疗效、减少耐药性。
本文以本院收治的436例慢性乙型肝炎为研究对象,分析核苷类药物治疗抗病毒的效果及耐药性。
现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2008年1月~2013年12月,在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者的临床资料,均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版》[3]诊断标准,所有患者均给予核苷类药物治疗。
436例患者中,男279例,女157例;年龄28~66岁,平均年龄(35.7±1.46)岁;病程2~10年,平均病程(4.06±1.53)年;使用核苷类药物治疗时间1~7年,平均使用时间(3.14±0.28)年。
核苷类药物分析
核苷类药物分析介绍核苷类药物是一类以核苷为结构基础的药物,常用于治疗病毒感染、癌症等疾病。
对核苷类药物进行分析是药物研究与开发的重要环节之一,确保药物的质量和有效性。
本文将介绍核苷类药物的分析方法及相关设备和技术。
核苷类药物分析方法高效液相色谱法(HPLC)高效液相色谱法是核苷类药物分析中最常用的方法之一。
它利用样品中的核苷类药物与色谱柱中的固定相发生相互作用,通过流动相的移动将不同成分分离出来。
常用的柱材有反相柱、离子交换柱和手性柱。
高效液相色谱法能够对样品中的核苷类药物进行快速、准确的分析。
同时,该方法还易于自动化操作,提高了分析的准确性和重复性。
质谱法(MS)质谱法是一种基于药物分子的质量-电荷比进行分析的技术。
核苷类药物分子可以通过质谱的离子化方法如电喷雾离子化进行药物离子的生成与检测。
质谱法可以提供准确的药物分子质量,并可以鉴定和定量药物中的杂质。
质谱法能够提供对核苷类药物分子结构的更深入认识,有助于药物的研究和开发。
紫外-可见分光光度法(UV-Vis)紫外-可见分光光度法是一种常用的分子吸收光谱分析方法。
核苷类药物分子在紫外-可见区域吸收特定波长的光线,通过测量样品溶液在不同波长下的吸光度,可以定量分析核苷类药物的含量。
紫外-可见分光光度法操作简单、快速,具有较高的灵敏度和选择性,成本低廉,因此被广泛应用于核苷类药物的分析。
核磁共振(NMR)核磁共振技术是一种基于原子核的磁共振现象进行分析的方法。
核苷类药物中的核磁性原子(如氢、碳)在外加磁场下会发生共振吸收现象,通过测量不同核磁共振峰的频率和强度,可以确定分子的结构。
核磁共振技术具有非破坏性、快速和高分辨率等优点,对核苷类药物的结构鉴定和定量分析起到至关重要的作用。
相关设备和技术高效液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)高效液相色谱-质谱联用仪是将高效液相色谱和质谱两种技术结合在一起的分析仪器。
它可以实现对核苷类药物结构的分析和定量分析。
东阳光鲜草-冬虫夏草不同部位核苷类成分分析比较
样品部位 冬虫夏草 子座
冬虫夏草 虫体
冬虫夏草 全草
样品来源 青海果洛玛沁县 西藏那曲索县 西藏那曲嘉黎县 四川理塘县 西藏那曲 市售虫草 平均值 青海果洛玛沁县 西藏那曲索县 西藏那曲嘉黎县 四川理塘县 西藏那曲 市售虫草 平均值 青海果洛玛沁县 西藏那曲索县 西藏那曲嘉黎县 四川理塘县 西藏那曲 市售虫草 平均值
精密吸取混合对照品溶液 10 滋L,重复进样 5 次 ,记 录 峰 面 积 ,测 得 尿 苷 、肌 苷 、鸟 苷 、腺 苷 和 虫 草 素 5 种 核 苷 的 日 内 精 密 度(RSD)分 别 为 0 .10 % 、 0.28%、0.12%、0.26%和 0.99%。精密吸取混合对照
品溶液 10 滋L,每天进样 2 次,连续进样 3 天,记录 峰面积,测得 5 种核苷的日间精密度(RSD)分别为 0.31%、0.39%、0.28%、0.51%和 0.70%。 2.1.3 重复性试验
也W orld Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica页 2392
2014 第十六卷 第十一期 绎Vol.16 No.11
30、40 min)、提取次 数(1 次 、2 次)进行 了考 察,结 果表明,以 50 倍药材量的 0.5%磷酸水溶液超声 30 min,1 次即可提取完全。 3.2 色谱条件优化
耐核苷类药物的乙型肝炎病毒P区逆转录酶基因序列分析的研究
we r e ma i n l y l o c a t e d o n r t 2 0 4, r t 2 3 8 , r t J 8 0, r t 2 2 9 . M2 0 4 I , N/ H2 3 8 T, L1 8 0 M, M2 O 4 V we r e t h e ma j o r mu t a t i o n t y p e s . C o n c l u s i o n
采 用聚 合 酶 链 反 应 ( PC R)方 法 对 3 8例 HBV RT 基 因进 行 扩 增 后 测 序 , 分析 r t S 0 、 r t 8 4、 r t 8 5、 r t l 6 9、 r t l 7 3 、 r t l 8 0 、 r t l 8 l 、 r t l 8 4 、 r t l 9 4、 r t 2 0 2 、 r t 2 0 4、 r t 2 0 7 、 r t 2 1 3、 r t 2 1 4 、 r t 2 1 5、 r t 2 2 9 、 r t 2 3 3 、 r t 2 3 6、 r t 2 3 7 、 r t 2 3 8 、 r t 2 5 0位 点 的 变 异 情 况 。结 果 HB V RT 基 因 突 变
戴 小波 , 唐 文志 , 彭 瑟, 曾朱君 , 黄小燕, 尹 晓 卓
( 广 东省 中医院珠 海 医院检验 科 , 广 东珠 海 5 1 9 0 1 5 )
摘 要: 目的 探 讨 慢 性 乙型 肝 炎 患者 体 内 乙型 肝 炎病 毒 ( HB V)P 区逆 转 录 酶 ( RT) 基 因 突 变发 生 的 频 率 和 类 型 。 方 法
.
Chi n e s e Me di c i ne, Z u hai , Gu an gdo n g 5 19 01 5, Chi na)
治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析
治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析作者:刘士敬来源:《中国社区医师》2008年第11期概述核苷类或核苷酸类抗乙肝病毒药物包括拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦等。
由于该类药物能迅速抑制乙肝病毒复制,减轻肝脏炎症损害,因此改善慢性乙肝病人的预后,推迟或减少肝硬化和肝癌的发生。
这类药物的优点是每天口服1片,非常方便,其不良反应轻微,服用期间患者没有明显不适,这类药物可以较快使乙肝病毒DNA载量降低甚至转阴。
但是这类药物无法彻底清除和消灭乙肝病毒,只能起到有效抑制乙肝病毒的目的,因此这些药物需要长期服用,直至病毒被清除干净。
药物存在的共同缺点①用药周期漫长,有些患者需要终身服药。
②用药过程中,可能发生病毒变异而耐药,必须更换治疗方案,这不仅增加了患者的经济负担,也使得日后治疗再次发生变异的概率显著增加,各种病毒变异株出现,加大了治疗难度。
③这类药物可以在较短时间内使乙肝病毒DNA 转阴,但是却很难出现乙肝病毒e抗原消失、e抗体形成的有利局面,若要达到乙肝病毒表面抗原转阴更是难上加难。
④这类药物一旦使用,不能随便停药,一旦停药,有可能引起病情反弹和复发。
有些患者停药后甚至出现了肝功衰竭,危及生命。
除了这些共性问题之外,这4种药物又有自己特有的一些缺点。
拉米夫定耐药率高拉米夫定具有较强的抑制乙肝病毒作用,疗效确实,至今仍在临床上发挥着一定作用。
此药病毒的耐药变异率高,应用1年的耐药率高达24%,而且平均每年增加15%~20%。
服用4~5年后,将有70%~80%的患者发生耐药。
耐药后可发生病毒学反弹,肝脏功能再次受到损伤,转氨酶升高。
目前已有拉米夫定耐药后发生病情加重的报告,一旦变异耐药发生,需要及时改用恩替卡韦,2片/d;或是加用阿德福韦,长期服用,患者的经济负担明显加重。
由于拉米夫定发生变异耐药的概率较高,如果作为治疗首选要慎重。
拉米夫定每天1片,每片15元左右。
阿德福韦早期效果好,后期效力不足该药耐药发生率较低,服用1年为0%,服用2年为3%,服用3、4、5年分别为11%、18%和29%。
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2003 2005 2007 2004 2006 2008
IFN被批准 CHB治疗1
LVD2
ADV3 ETV6
TDF10
PegIFN5 LdT9
*核准上市的首年
1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw
中医药治疗
保肝降酶是治疗慢性乙肝的主流,追求的治疗目标 是肝功能正常,对病毒复制的危害缺乏认识
PPT1999年,抗病毒意识不强,顾虑 较多,配套的病毒诊断技术相对落后
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核苷类药物分析
普通-干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝荟萃分析
对 15 个RCTs 的荟萃分析(837 例病人) IFN 5 to 10 MIU 每周三次, 4 至 6个月
40
病 人 30 比 例 20
% 10
37% 17%
0
HBV DNA
<106 拷贝/mL
33% 12%
HBeAg 消失
干扰素 未治疗
8% 2%
HBsAg清除
Wong, DKH, et al, Ann Intern Med. 1993; 119: 312-323
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核苷类药物分析
IFN 治疗后取得HBeAg 血清转换对临床结局的影响
Niederau et al. N Eng J Med 1996
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IFN治疗未获得HBeAg清除
核苷类药物分析
IFN用于慢乙肝治疗
干扰素没有满足临床需求
HBV DNA的抑制
HBeAg的血清学转换
但
是
肝功能失代偿显著减少
病人存活率提高
lau DT et al. Gastroenterology 1997, 113:1660 Lin SM ET AL. Hepatology 1999, 29(3):971
✓口服吸收迅速 ✓拉米夫定三磷酸盐为其活性形式 ✓HBV DAN聚合酶竞争性的抑制剂 ✓不抑制cccDNA
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核苷类药物分析
拉米夫定带来的HBV DNA抑制
Lamivudine
血清HBV DNA转阴率 (%)
Placebo
Weeks
Dienstag JL, et al. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States. N Engl J Med 1999;341:1256-63.
2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. PP1T0文. G档i演lea模d板. Viread® (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.
Iloeje
U,
et
al.
Gastroenterology
2006;130:678–686.
市,进一步确立和巩固了抗病毒在慢乙肝治 疗中的地位未来新时代
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核苷类药物分析
1992年之前,疾病缺乏认识 治疗缺少选择
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核苷类药物分析
1992年之前,慢乙肝的临床治疗
一般措施:如饮食、休息等 辅助和对症治疗
✓ 保肝药:如ATP、CoA、葡萄糖蜷酸内酯等 ✓ 缓解炎症药物:如甘草酸、苦参碱等 ✓ 降酶药物:如联苯双酯、垂盆草、肝炎灵等 ✓ 退黄药:如甘草酸、苯巴比妥等
核苷类药物分析
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2020/11/19
核苷类药物分析
核苷类药物集合
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核苷类药物分析
治疗药物及重要研究结果相继出现
治疗R药EV物EA及L研重究:要病研毒究载量结与果肝相硬化继/出肝细现胞癌的关系7,8
Liaw等的研究: 抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4
1992
1998
YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir) SPC. Jan
21% 9%
月
核苷类药物分析
拉米夫定可减少肝癌的发生
安慰剂 (n=215) 拉米夫定 (n=436)
诊断为HCC的患者比例 (%)
时间(月)
安慰剂 P=0.047 拉米夫定
7.4% 3.9%
病人生存率
无并发症患者的比例
1.0
1.0
0.8
P=0.004* 0.8
P=0.018*
0.6
0.6
0.4
0.4
0.2
0.2
12 24 36 48 60 72 84 月
12 24 36 48 60 72 84月
IFN治疗获得HBeAg 清除
*According to the proportional hazards model
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核苷类药物分析
拉米夫定可延缓肝硬化疾病进展
疾 病 进 展 患 者 的 比 例
%
安慰剂 (n=215) 拉米夫定 (n=436)
ITT 人群 p=0.001
Liaw et al, N Engl J Med 2004,351:1521-1531.
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安慰剂
P=0.001 拉米夫定
9.
Nova核rtis苷. S类eb药ivo物® (分tel析bivudine)
EU
SPC.
Feb
2007.
根据重要研究结果及药物出现时间分为以下阶段:
1992 年之前,疾病缺少认识,治疗缺少选择 1992-1999年,抗病毒意识不强,顾虑较多 1999-2003年,LAM上市、开创新纪元,抗病毒治疗是关键 2003年之后,指南出台、新的研究结果发布、多个新药上
应答率低 需要注射给药 不良反应明显 诸多的绝对禁忌症和
相对禁忌症患者,比 如肝功能失代偿患者 等
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核苷类药物分析
1999年,LAM上市揭开了核苷类似物治 疗慢乙肝的新纪元。抗病毒治疗是关键。
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核苷类药物分析
1999年第一个核苷类似物: 拉米夫定
1993年 进入临床研究 1998年批准用于治疗慢性乙型肝炎 1999年在中国上市 作用机制: