中药饮片GMP班讲义-新修订中药饮片附录解读141209

1中药饮片GMP 附录解读及认证检查问题分析
2014.12.09
广州
中药饮片特点
•中药特点：药材好，药才好。

药材品种多、产地多、单品种来源差异•标准特点：
国家标准：
中国药典、
全国中药炮制规范（1988年版）省级标准：地方标准、地方中药炮制规范
饮片炮制方法：净制、切制、炮炙
中药饮片的重要性
•按《中国药典》规定，药材凡经净制、切制或炮炙等处理后均称为饮片。

•中药饮片生产：即中药炮制是一项独特的制药技术，需按照中医理论、根据药材自身的性质以及调剂、制剂和临床应用的需要进行加工处理，饮片生产管理和质量控制有其独有的要求。

中成药生产的重要原料
医疗机构制剂配方的原料
中医师调配处方
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一、中药饮片附录起草背景介绍
五、饮片认证检查发现主要问题
二、中药饮片附录的起草原则
三、重点问题讨论结果 四、中药饮片附录条款解读
5一、中药饮片附录起草背景介绍
该附录为广东省食品药品监督管理局受CFDA 的委托起草的，具体工作由广东认
证中心完成。

2014年6月27日，CFDA 发布了药品GMP
（2010年修订）中药饮片附录。

中药饮片附录填补了2010版药品GMP 有
关中药饮片生产质量管理的空白。

6 起草的五个阶段：
1．启动阶段 （2012年6-7月）
---- 成立起草小组，分工撰写初稿。

2．调研阶段（2012年7-8月）
---- 总结初稿起草发现重点问题，书面调研，收集了广东、四川、安徽、吉林、河南、云南、广西等饮片生产大省的监管部门和51家饮片生产企业的意见。

一、中药饮片附录起草背景
7 参与调研的51家企业基本涵盖了大、中、小等
各类型企业，能涵盖各种炮制范围：
常年生产品种
企业人数
年产量
8 起草的五个阶段： 3．成文阶段（2012年9 -11月） ---- 总局组织上海、四川、安徽、河北等11省市局及认证中心、饮片生产企业，广东省局课题小组召开讨论会。

起草小组对会议提出的意见和建议进行反复讨论及修订，并提交总局。

4. 总局公开征求意见阶段（2013年1-12月）
5. 总局召开定稿会（2014年2月19-21日） ---- 总局药化监管司、审核查验中心组织起草负责人及药品法规及资深GMP 专家进行研
讨，形成定稿。

一、中药饮片附录起草背景
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4
二、中药饮片附录的起草原则
101.基本情况
《中药饮片GMP 附录》在体例上与已制定
五个附录相同，分为范围、原则、人员、厂房与设施、设备、物料和产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量管理、术语等11章共56条，共计约4000字。

二、中药饮片附录的起草原则
二、中药饮片附录的起草原则
1.基本情况
起草的主要依据：
a)《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
b)《中药饮片GMP补充规定》
c)《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
附录5关于中药材和中药饮片的要求
d)《中国药典》2010版一部
e)国家局下发的有关的文件等
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二、中药饮片附录的起草原则
1.基本情况
总体情况：与之前的《中药饮片GMP认证检查项目》相比，新增条
款19条，修订条款22条，保留条款8
条，参考或引用附录5条款7条。

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二、中药饮片附录的起草原则
2.起草原则
①坚持依法依规，做到认证与《药品管理法》、
《中国药典》等法律法规一致。

②突出中药饮片的生产管理特点，加强对高风险
及重点环节的要求。

③体现先进，同时权衡各地中药饮片生产行业的
实际水平。

④保持延续，基本保留了《中药饮片GMP认证
检查项目》中有关设施设备方面要求。

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2014-12-1114三、重点问题讨论结果
（一）关键人员资质
广州研讨会时，多数参会企业建议，适当
放宽学历的要求，更加强调实践经验。

根据国家总局定稿会意见，将生产管理负责人学历放宽到中专，质量管理负责人和质量受权人学历放宽到大专；在实践经验方面，生产管理负责人由原来的“三年”修订为“大专以上学历三年”或“中专以上学历八年”，质量管理负责人由原来的“三年”修订为 “五年”。

2014-12-1115三、重点调研问题讨论结果
（二）直接从农户购入中药材的管理
针对中药饮片生产企业“直接从农户购入中
药材”，如何进行供应商审计这一问题，在经过多方调研和征求意见后，在条款中提出了切实可行的供应商管理措施，即“收集农户的身份证明材料，评估所购入中药材质量，并建立质量档案”。

2014-12-1116三、重点问题讨论结果
（三）购进产地趁鲜加工中药材的管理
在调研和征求意见过程中，很多企业
提到购进“产地趁鲜加工中药材”的问题，根据国家总局药品化妆品监管司在定稿会上的意见，原则上不同意产地进行药材初加工，并定义为“在产地用鲜活中药材进行切制等加工中药饮片”，并要求“产地趁鲜加工中药饮片的，按照本附录执行”。

2014-12-1117三、重点问题讨论结果
（四）中药饮片晾晒问题
原《中药饮片GMP认证检查项目》有条款要
求“炮制后的中药饮片不可露天干燥”，但在调研和征求意见过程中，多数企业提出“晾晒”为中药饮片传统炮制和养护方法，故本次附录中增加了“晾晒”的条款，即“中药材、中药饮片晾晒应有有效的防虫、防雨等防污染措施”。

2014-12-1118三、重点问题讨论结果
（五）中药材和中药饮片检验问题
在初次起草时，就明确要求“中药材和中药
饮片应按法定标准进行检验（全检）”。

在调研和征求意见过程中，很多企业提出，一些加工过程如净制、切制等，加工过程不影响检验结果的，药材和饮片均进行全检没有必要且浪费资源。

2014-12-1119三、重点问题讨论结果
（五）中药材和中药饮片检验问题
根据调研的意见，同时结合通则第一百六
十六条“如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准”要求，在附录中增加了允许将“中药材、待包装产品的检验结果用于中药饮片的质量评价，应经过评估”的条款。

三、重点问题讨论结果
（六）“贮存期限”和“复验期”问题
附录中前几稿中有关于中药材、中药饮片“贮存期限”和“复验期”的条款。

主要是考虑到中药饮片生产企业品种多，无法全部做稳定性研究，因此最初参考了附录5第三十八条、三十九条，提出质量不稳定品种应根据稳定性考察数据确定贮存期限。

但在广州研讨会中，多数代表反对，认为中药材和中药饮片由于批与批之间质量并不像化学药品那么均一，不具有可操作性，故取消。

仍保“中药材、中药饮片应制定复验期，并按期复验，遇影响质量的异常情况须及时复验”的要求。

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四、中药饮片附录条款解读
四、中药饮片附录条款解读
第一章范围（共3条）
第一条本附录适用于中药饮片生产管理和质量控制的全过程。

----明确了本附录适用范围：中药饮片的生产、质量控制、贮存、发放和运输全过程。

以上全过程均执行本附录及GMP通则要求。

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四、中药饮片附录条款解读
第一章范围（共3条）
第二条产地趁鲜加工中药饮片的，按照本附录执行。

---- 根据国家总局药品化妆品监管司领导在定稿会上的意见，原则上不同意产地进行药材初加工，并定义为“在产地用鲜活中药材进行切制等加工中药饮片”。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos (Schw.)Wolf的干燥菌核。

多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓块”和“茯苓片”。

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四、中药饮片附录条款解读•第三条民族药参照本附录执行。

民族药：藏药、维药、蒙药、苗药…..
四、中药饮片附录条款解读
第二章原则（共4条）
第四条中药饮片的质量与中药材质量、炮制工艺密切相关，应当对中药材质量、炮制工艺严格控制；在炮制、贮存和运输过程中，应当采取措施控制污染，防止变质，避免交叉污染、混淆、差错；生产直接口服中药饮片的，应对生产环境及产品微生物进行控制。

----明确了中药饮片生产质量管理的原则要求。

饮片质量的决定因素:中药材的质量和炮制工艺应当严格控制；生产、贮存、运输全过程五防的要求：污染、交叉污染、混淆、差错、变质。

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四、中药饮片附录条款解读
第二章原则（共4条）
第四条解读：
----生产直接口服中药饮片的，应对微生物进行控制。

参照含药材原粉的制剂，细菌总数每1g不得过10000cfu,霉菌和
酵母菌数每1g不得过100cfu,大肠埃希菌每1g不得检出，大
肠菌群每1g应小于100cfu。

----中药材与中药饮片变质：1、虫蛀；2、发霉；3．走油；
4、变色；
5、气味散失；
6、风化；
7、潮解溶化；
8、自
燃；9、粘结；10、挥发；11、腐烂等
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四、中药饮片附录条款解读
第二章原则（共4条）
第五条中药材的来源应符合标准，产地应相对稳定。

----中药材来源：原植（动）物的科名、植（动）物名、拉丁学名、药用部位（矿物药注明类、族、矿石名或岩石名、主要成分）及采收季节和产地加工等，均属药材来源的范畴。

------产地：相对稳定。

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四、中药饮片附录条款解读
第二章原则（共4条）
第六条中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门制定的炮制规范或审批的标准炮制。

----两级标准：国家、省级。

----没有国家、省级标准的中药饮片标准，企业自行制定生产工艺和质量标准的，必须报省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门审批后执行（属于省级标准）。

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四、中药饮片附录条款解读
第二章原则（共4条）
第七条中药饮片应按照品种工艺规程生产。

中药饮片生产条件应与生产许可范围相适应，不得外购中药饮片的中间产品或成品进行分包装或改换包装标签。

-----工艺规程：按品种制定，并生产。

----根据国家局文件要求，强调中药饮片生产企业不得外购中药饮片半成品或成品进行分包装或改换包装标签。

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四、中药饮片附录条款解读
第三章人员（共9条）
第八条企业的生产管理负责人应具有药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格）、三年以上从事中药饮片生产管理的实践经验，或药学或相关专业中专以上学历、八年以上从事中药饮片生产管理的实践经验。

---- 针对中药饮片的行业特点，适当放宽关键人员学历要求，对生产管理负责人按学历分别提出中药饮片生产管理实践经验的要求；（大专+三年；中专+八年）
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四、中药饮片附录条款解读
第三章人员
第九条企业的质量管理负责人、质量受权人应当具备药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），并有中药饮片生产或质量管理五年以上的实践经验，其中至少有一年的质量管理经验。

---- 针对中药饮片的行业特点，适当放宽关键人员学历要求，对质量管理负责人、质量受权人提出中药饮片生产或质量管理实践经验的要求。

（大专+五年）
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药品GMP 通则关键人员要求
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项目
人员
专业学历（或中级职称或执业药师资格）生产和质量管理实践经验经验相关专业知识培训企业负责人
企业自定企业自定企业自定企业自定生产管理
负责人
药学或相关专业本科（或中级职称或执业药师资格）三年；至少一年生产管理经验已接受培训质量管理
负责人
药学或相关专业本科（或中级职称或执业药师资格）五年；至少一年质管经验已接受培训质量受权人药学或相关
专业本科（或中级职称或执业药师资格）五年；从事过生产过程控制
和质检工作已接受培训
项目人员专业学历（或中级职
称或执业药师资
格）
生产和质量管理
实践经验
相关专业
知识培训
企业负责人企业自定企业自定企业自定企业自定
生产管理负责人药学或相
关
专业
大专或中级职称
或执业药师资格
三年；至少一年
生产管理经验
已接受
培训中专八年；至少一年
生产管理经验
质量管理负责人药学或相
关专业
大专或中级职称
或执业药师资格
五年；至少一年
质管经验
已接受
培训
质量受权人药学或相
关专业大专或中级职称
或执业药师资格
五年；至少一年
质管经验
已接受
培训
中药饮片附录关键人员要求
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四、中药饮片附录条款解读
第三章人员
第十条企业的关键人员以及质量保证、质量控制等人员均应为企业的全职在岗人员。

---- 针对饮片行业中存在的兼职现象，提出企业关键人员、质量控制和质量保证等人员应为全职在岗人员。

----不得兼职
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四、中药饮片附录条款解读
第三章人员
第十一条质量保证和质量控制人员应具备中药材和中药饮片质量控制的实际能力，具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力。

第十三条负责中药材采购及验收的人员应具备鉴别中药材真伪优劣的能力。

---- 质量保证、质量控制、采购、验收等人员应具备鉴别中药材、中药饮片真伪优劣的能力要求。

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中药材和中药饮片的鉴别：
性状鉴别（经验）
显微鉴别
理化鉴别
中药材和中药饮片质量控制的实际能力：包括中药生产全过程的检验、监测。

鉴别真伪优劣主要是指性状鉴别（应具有基础理论和实践经验）：形状 、大小、色泽 、表面特征、
质地、断面、水试、火试等。

（传统方法的经验鉴别）
实验室鉴定
四、中药饮片附录条款解读
第三章人员
第十二条从事中药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能；从事毒性中药材等有特殊要求的生产操作人员，应具有相关专业知识和技能，并熟知相关的劳动保护要求。

中药材炮制：净制、切制、炮炙（蒸、炒、炙、煅…
）处理。

直接口服的饮片或毒性中药材生产人员：具有相关专业知识和技能；毒性：劳动保护要求。

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四、中药饮片附录条款解读
第三章人员
第十四条从事养护、仓储保管人员应掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。

----养护、仓储保管人员
1、了解中药材及中药饮片的属性
2、掌握中药材、中药饮片贮存养护的方法和技能
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二、外因39
①成分 ②水份 ③时间 ①空气 ②温度 ③湿度 ④日光 ⑤包装 ①霉菌 、 细菌 ②仓虫、蚂蚁 ③蚊蝇 ④仓鼠
一、内因 自然因素 （外因）生物因素 （外因）影
响中药质量变
异的因素三、人员因素：对中药性能不熟悉、保管养护 方法不当、责任心不强
四、中药饮片附录条款解读
第三章人员
第十五条企业应由专人负责培训管理工作，培训的内容应包括中药专业知识、岗位技能和药品GMP相关法规知识等。

---- 培训工作
1、培训管理：专人负责培训管理工作，要有计划。

2、培训内容：中药专业知识、
岗位技能
药品GMP相关法规知识
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四、中药饮片附录条款解读
第三章人员
第十六条进入生产区的人员应进行更衣、洗手；进入洁净区的工作服的选材、式样及穿戴方式应符合通则的要求；从事对人体有毒、有害操作的人员应按规定着装防护，其专用工作服与其他操作人员的工作服应分别洗涤、整理，并避免交叉污染。

---- 规范进入生产区的人员卫生要求。

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换鞋
（CNC ）脱非洁净区工作服
洗手烘手换洁净工作服气锁间
（手消）
•解读：
1、进入一般生产区：换鞋、脱外衣、洗手、换工作服。

2、进入D 级洁净区：
3、从事对人体有毒、有害操作的（主要是指从事毒性饮片加工）人员更衣的特殊要求：
a.毒性饮片加工专用工作服，与其他操作人员的工作服应分别洗涤、整理，有专用的洗衣间及洗衣设备。

b.毒性饮片加工有有专用的更衣间，避免交叉污染。

c.产尘大的岗位应带口罩。

四、中药饮片附录条款解读
第四章厂房与设施（共9条）
第十七条生产区应与生活区严格分开，不得设在同一建筑物内。

---- 根据当前饮片生产企业的“三合一”共用建筑情况，提出生产区域、生活区严格分开要求，以改
善部分中药饮片企业“小散乱”的局面。

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四、中药饮片附录条款解读
第四章厂房与设施
第十八条厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙
等操作间。

同一厂房内的生产操作之间和相邻厂
房之间的生产操作不得互相妨碍。

1、按生产工艺流程合理布局，人流物流分开。

2、设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。

3、同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得
互相妨碍，一个生产操作间不应成为另一操作间的通道。

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四、中药饮片附录条款解读
第四章厂房与设施
第十九条直接口服饮片的粉碎、过筛、内包装等生产区域应按照D级洁净区的要求设置，企业应根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监
控措施。

---- 要求直接口服中药饮片生产区域按D级设置，并采取适当的微生物控制措施，并根据产品的标准和特性，确定微生物的动态和静态监控标准及频次。

-----D级区工艺用水：饮用水、纯化水
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四、中药饮片附录条款解读
第四章厂房与设施
第二十条毒性中药材加工、炮制应使用专用设施和设备，并与其他饮片生产区严格分开，生产的废弃物应经过处理并符合要求。

1、毒性中药材（28种）加工、炮制应使用专用厂房
、设施和设备，并与其它饮片生产区严格分开。

2、生产的废弃物应经过处理并符合环保的要求。

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四、中药饮片附录条款解读
第四章厂房与设施
第二十一条厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌；应有防止昆虫或其他动物等进入的设施，灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等不得对设备、物料、产品造成污染。

----1、地面、墙壁、天棚等内表面的要求：
①应平整，
②易于清洁，
③不易产生脱落物，
④不易滋生霉菌。

2、应有防止昆虫、鸟类或啮齿类动物等进入设施。

（以防为主）
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四、中药饮片附录条款解读
第四章厂房与设施
第二十二条中药材净选应设拣选工作台，工作台表面应平整，不易产生脱落物。

----拣选工作台的要求：
1、表面要求：应平整;
2、材质要求：企业自己定，只要不易产生脱落物，但是不
提倡用木质的工作台。

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四、中药饮片附录条款解读
第四章厂房与设施
第二十三条中药饮片炮制过程中产热产汽的工序，应设置必要的通风、除烟、排湿、降温等设施；
拣选、筛选、切制、粉碎等易产尘的工序，应当采取有效措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施等。

---- 要求对生产过程的热、湿、烟、尘等污染因素进行有效处理。

（工作环境要求，良好工作环境可以提高工作质量）
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四、中药饮片附录条款解读
第四章厂房与设施
第二十三条解读：
1、温控设施：空调、除湿机、排气扇、保温墙、窗帘等。

2、监控设施: 温湿度计、温湿度监控系统等。

3、控制要求：“规定条件”应为2010版药典一部的要求。

4、分库要求：易串味的中药材或易串味的中药饮片应专库（或
专柜）存放。

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